Die 2005 Major League Baseball Saison war bemerkenswert für die neue Liga - Steroid Politik im Zuge des BALCO - Skandals, die für die Verwendung von Steroiden in der Major League Baseball härtere Strafen als je zuvor durchgesetzt werden . Mehrere Spieler, darunter Veteran Rafael Palmeiro , wurden nach der neuen Richtlinie gesperrt. Neben Steroiden fiel auch auf, dass jedes Team der NL Ost Division die Saison mit mindestens 81 Siegen (mindestens die Hälfte der 162 gespielten Spiele) beendete. Darüber hinaus war es die erste Saison mit einem Baseballteam in Washington, DC nach mehr als drei Jahrzehnten (die zweite Auflage der Washington Senators spielte zuletzt 1971 dort), wobei die Washington Nationals von Montreal weggezogen waren.
Ab der Saison 2021 ist dies die letzte Saison, in der keine Spiele ohne Treffer ausgetragen wurden; 2005 war auch erst das 6. Jahr seit 1949, in dem keine derartigen Spiele geworfen wurden.
• 29. April – Das mit Spannung erwartete Matchup von Roger Clemens von den Houston Astros gegen Greg Maddux von den Chicago Cubs fand im Minute Maid Park statt, zwei der am meisten gefeierten Pitcher der Neuzeit (darunter 11 Cy Young Awards – 7 .). bzw. 4). Sowohl Clemens als auch Maddux hatten zu diesem Zeitpunkt in ihrer Karriere 300 Karrieresiege, eine Leistung, die für Krüge der Neuzeit seit dem Aufkommen der mittleren und abschließenden Hilfspläne wohl unmöglich zu erreichen ist. Die Cubs gewannen das Spiel mit 3:2.
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