Amyotrophe Lateralsklerose - Amyotrophic lateral sclerosis

Amyotrophe Lateralsklerose
(ALS)
Andere Namen Lou Gehrig-Krankheit;
Charcot-Krankheit;
Motoneuronerkrankung (MND)
ALS Coronal.jpg
Ein MRT des Gehirns mit erhöhtem T2-Signal im hinteren Teil der inneren Kapsel , das bis zum motorischen Kortex verfolgt werden kann , im Einklang mit der Diagnose von ALS
Spezialität Neurologie
Symptome Frühe : Steife Muskeln , Muskelzuckungen , schrittweise zunehmende Schwäche
Später : Schwierigkeit in Sprechen , Schlucken und Atmen ; Atemstillstand
Üblicher Beginn 50er–60er Jahre
Ursachen Unbekannt (die meisten), vererbt (wenige)
Diagnosemethode Verdacht aufgrund von Symptomen und unterstützt durch MRT
Behandlung Nicht-invasive Beatmung
Medikation Riluzol , Edaravon
Prognose Lebenserwartung 2–4 Jahre
Frequenz 2,6/100.000 pro Jahr (Europa)

Amyotrophe Lateralsklerose ( ALS ), auch als Motoneuronerkrankung ( MND ) oder Lou-Gehrig-Krankheit bekannt , ist eine neurodegenerative Erkrankung , die zum fortschreitenden Verlust von Motoneuronen führt , die die willkürlichen Muskeln kontrollieren . ALS ist die häufigste Art von Motoneuron-Erkrankung . Frühe Symptome von ALS sind steife Muskeln , Muskelzuckungen und allmählich zunehmende Schwäche und Muskelschwund . ALS mit Beginn der Gliedmaßen beginnt mit Schwäche in den Armen oder Beinen, während ALS mit Bulbär mit Schwierigkeiten beim Sprechen oder Schlucken beginnt . Die Hälfte der Menschen mit ALS entwickelt zumindest leichte Denk- und Verhaltensschwierigkeiten, und etwa 15% entwickeln eine frontotemporale Demenz . Die meisten Menschen haben Schmerzen. Die betroffenen Muskeln sind für das Kauen von Nahrung, das Sprechen und das Gehen verantwortlich. Der Verlust von Motoneuronen setzt sich fort, bis die Fähigkeit zu essen, zu sprechen, sich zu bewegen und schließlich die Fähigkeit zu atmen verloren geht. ALS verursacht schließlich eine Lähmung und einen frühen Tod, in der Regel durch Atemversagen .

Die meisten Fälle von ALS (etwa 90 bis 95 %) haben keine bekannte Ursache und werden als sporadische ALS bezeichnet . Es wird jedoch angenommen, dass sowohl genetische als auch Umweltfaktoren beteiligt sind. Die verbleibenden 5 bis 10 % der Fälle haben eine genetische Ursache, die mit einer Krankheitsgeschichte in der Familie verbunden ist , und diese werden als familiäre ALS bezeichnet . Etwa die Hälfte dieser genetischen Fälle ist auf eines von zwei spezifischen Genen zurückzuführen . ALS und frontotemporale Demenz (FTD) werden aufgrund genetischer, klinischer und pathologischer Ähnlichkeiten als Teil eines gemeinsamen Krankheitsspektrums (ALS-FTD) angesehen. Der zugrunde liegende Mechanismus beinhaltet eine Schädigung sowohl der oberen als auch der unteren Motoneuronen ; bei ALS-FTD sterben auch Neuronen im Frontal- und Temporallappen des Gehirns ab. Die Diagnose basiert auf den Anzeichen und Symptomen einer Person , wobei Tests durchgeführt werden, um andere mögliche Ursachen auszuschließen.

Es gibt noch keine Heilung für ALS, und die Behandlung zielt darauf ab, die Symptome zu verbessern. Ein Medikament namens Riluzol kann das Leben um etwa zwei bis drei Monate verlängern. Nicht-invasive Beatmung kann sowohl zu einer verbesserten Lebensqualität als auch zu einer längeren Lebensdauer führen. Die mechanische Beatmung kann das Überleben verlängern, aber das Fortschreiten der Krankheit nicht stoppen. Eine Ernährungssonde kann helfen. Die Krankheit kann Menschen jeden Alters betreffen, beginnt jedoch in der Regel im Alter von 60 Jahren und bei Erbkrankheiten im Alter von etwa 50 Jahren. Die durchschnittliche Überlebenszeit vom Ausbruch bis zum Tod beträgt zwei bis vier Jahre, obwohl dies variieren kann, und etwa 10 % überleben länger als 10 Jahre, und der Tod ist in der Regel auf Atemversagen zurückzuführen. In Europa betrifft die Krankheit etwa zwei bis drei Menschen pro 100.000 pro Jahr. Preise in weiten Teilen der Welt sind unklar. In den Vereinigten Staaten ist es bei Weißen häufiger als bei Schwarzen.

Beschreibungen der Krankheit reichen bis mindestens 1824 von Charles Bell zurück . 1869 wurde der Zusammenhang zwischen den Symptomen und den zugrunde liegenden neurologischen Problemen erstmals vom französischen Neurologen Jean-Martin Charcot beschrieben , der 1874 begann, den Begriff Amyotrophe Lateralsklerose zu verwenden . Es wurde in den Vereinigten Staaten im 20. Jahrhundert bekannt, als es 1939 den Baseballspieler Lou Gehrig und später weltweit nach der Diagnose des Kosmologen Stephen Hawking von 1963 betraf . Das erste ALS-Gen wurde 1993 entdeckt, während das erste Tiermodell 1994 entwickelt wurde. 2014 gingen Videos der Ice Bucket Challenge viral im Internet und erhöhten das öffentliche Bewusstsein für die Erkrankung.

Einstufung

ALS ist ein Krankheitsmotoneuron , auch „Motoneuronerkrankung“ buchstabierte, das ist eine Gruppe von neurologischen Störungen , die selektiv beeinflussen motorische Neuronen , die Zellen steuern , die willkürlichen Muskeln des Körpers. Andere Motoneuronerkrankungen umfassen primäre Lateralsklerose (PLS), progressive Muskelatrophie (PMA), progressive Bulbärparese , Pseudobulbärparese und monomelische Amyotrophie (MMA).

Die ALS selbst kann auf verschiedene Arten klassifiziert werden: nach der Geschwindigkeit des Krankheitsverlaufs in Abhängigkeit vom Erkrankungsalter; nach familiärer oder sporadischer Art und nach der zuerst betroffenen Region. In etwa 25 % der Fälle sind die Muskeln im Gesicht, im Mund und im Rachen zuerst betroffen, weil Motoneuronen in dem Teil des Hirnstamms , der Medulla oblongata (früher "Knochen") genannt wird, zusammen mit den unteren Motoneuronen zuerst absterben. Diese Form wird als " bulbar -onset ALS". In etwa 5% der Fälle sind zuerst die Muskeln im Rumpf des Körpers betroffen. In den meisten Fällen breitet sich die Krankheit aus und befällt andere Rückenmarksregionen. Einige Menschen mit ALS haben Symptome, die für mindestens 12 bis 24 Monate auf eine Region des Rückenmarks beschränkt sind, bevor sie sich auf eine zweite Region ausbreiten; diese regionalen Varianten der ALS sind mit einer besseren Prognose verbunden.

Klassische ALS, PLS und PMA

Bei der typischen oder „klassischen“ ALS sind Neuronen im Gehirn ( obere Motoneuronen ) und im Rückenmark ( untere Motoneuronen ) beteiligt.

ALS kann nach den betroffenen Motoneuronen klassifiziert werden. Bei der typischen oder "klassischen" ALS sind die oberen Motoneuronen im Gehirn und die unteren Motoneuronen im Rückenmark beteiligt. Primäre Lateralsklerose (PLS) betrifft nur obere Motoneuronen und progressive Muskelatrophie (PMA) betrifft nur untere Motoneuronen. Es wird diskutiert, ob PLS und PMA separate Krankheiten oder einfach Varianten von ALS sind.

Die klassische ALS macht etwa 70 % aller ALS-Fälle aus und kann in ALS mit Beginn der Gliedmaßen (auch als Spinal-Onset bezeichnet) und ALS mit Bulbär-Onset unterteilt werden . ALS beginnt mit einer Schwäche in den Armen und Beinen und macht etwa zwei Drittel aller klassischen ALS-Fälle aus. Bulbar-onset ALS beginnt mit Schwäche der Sprech-, Kau- und Schluckmuskulatur und macht das andere Drittel der Fälle aus. Der bulbäre Beginn ist mit einer schlechteren Prognose verbunden als die ALS mit Beginn der Gliedmaßen; Eine bevölkerungsbasierte Studie ergab, dass ALS mit Bulbär-Einsatz eine mediane Überlebenszeit von 2,0 Jahren und eine 10-Jahres-Überlebensrate von 3 % hat, während ALS mit Beginn der Gliedmaßen eine mediane Überlebensrate von 2,6 Jahren und eine 10-Jahres-Überlebensrate von 13 hat %. Eine seltene Variante ist die respiratorische ALS, die etwa 3% aller ALS-Fälle ausmacht, wobei die ersten Symptome Atembeschwerden ( Dyspnoe ) bei Anstrengung, in Ruhe oder im Liegen ( Orhopnoe ) sind. Spinale und bulbäre Symptome sind anfangs in der Regel mild oder fehlen. Es ist häufiger bei Männern. ALS mit Beginn der Atemwege hat die schlechteste Prognose aller ALS-Varianten; In einer populationsbasierten Studie hatten diejenigen mit Beginn der Atemwege eine mediane Überlebenszeit von 1,4 Jahren und eine Überlebensrate von 0 % nach 10 Jahren.

Primäre Lateralsklerose (PLS) macht etwa 5 % aller ALS-Fälle aus und betrifft die oberen Motoneuronen in Armen und Beinen. Mehr als 75 % der Menschen mit offensichtlichem PLS entwickeln jedoch innerhalb von vier Jahren nach Einsetzen der Symptome niedrigere Motoneuron-Symptome, was bedeutet, dass bis dahin keine definitive Diagnose von PLS gestellt werden kann. PLS hat eine bessere Prognose als die klassische ALS, da sie langsamer fortschreitet, zu einem geringeren Funktionsverlust führt, die Atmungsfähigkeit nicht beeinträchtigt und einen weniger starken Gewichtsverlust verursacht.

Progressive Muskelatrophie (PMA) macht etwa 5 % aller ALS-Fälle aus und betrifft die unteren Motoneuronen in Armen und Beinen. Obwohl PMA im Durchschnitt mit einem längeren Überleben als klassische ALS in Verbindung gebracht wird, schreitet sie im Laufe der Zeit immer noch in andere Rückenmarksregionen fort und führt schließlich zu Atemversagen und Tod. Obere Motoneuron-Zeichen können sich spät im Verlauf der PMA entwickeln, in diesem Fall könnte die Diagnose auf klassische ALS geändert werden.

Regionale Varianten

Regionale Varianten von ALS haben Symptome, die für mindestens ein Jahr auf eine einzelne Rückenmarksregion beschränkt sind; sie schreiten langsamer voran als die klassische ALS und sind mit einem längeren Überleben verbunden. Beispiele hierfür sind das Flail-Arm-Syndrom, das Flail-Leg-Syndrom und die isolierte bulbäre ALS. Das Flail-Arm-Syndrom und das Flail-Leg-Syndrom werden oft als regionale Varianten der PMA angesehen, da sie nur untere Motoneuronen betreffen. Bei isolierter bulbärer ALS können obere oder untere Motoneuronen beteiligt sein. Diese regionalen Varianten von ALS können nicht zu Beginn der Symptome diagnostiziert werden; ein Ausbleiben der Krankheitsausbreitung auf andere Rückenmarksregionen über einen längeren Zeitraum (mindestens 12 Monate) ist zu beobachten.

Das Flail-Arm-Syndrom, auch als brachiale amyotrophe Diplegie bezeichnet, ist durch eine Schädigung der unteren Motoneuronen nur im zervikalen Rückenmark gekennzeichnet, was zu einer allmählichen Schwäche der proximalen Armmuskulatur und verminderten oder fehlenden Reflexen führt. Das Flail-Leg-Syndrom, auch als amyotrophe Diplegie der Beine bezeichnet, ist durch eine Schädigung der unteren Motoneuronen nur im lumbosakralen Rückenmark gekennzeichnet, was zu einer allmählichen Schwäche der Beine und verminderten oder fehlenden Reflexen führt. Die isolierte bulbäre ALS ist durch eine Schädigung der oberen oder unteren Motoneuronen nur in der bulbären Region gekennzeichnet, was zu einem allmählichen Auftreten von Schwierigkeiten beim Sprechen ( Dysarthrie ) und Schluckbeschwerden ( Dysphagie ) führt; die Atmung (Atmung) bleibt im Allgemeinen zumindest anfangs erhalten. Zwei kleine Studien haben gezeigt, dass Menschen mit isolierter bulbärer ALS länger leben können als Menschen mit bulbärer ALS.

Alter des Beginns

ALS kann auch nach dem Erkrankungsalter klassifiziert werden. Während das Spitzenalter des Auftretens bei sporadischer ALS bei 58 bis 63 und bei familiärer ALS bei 47 bis 52 liegt, beginnen etwa 10 % aller ALS-Fälle vor dem 45 vor dem 25. Lebensjahr (juvenile ALS). Menschen, die eine früh einsetzende ALS entwickeln, sind mit größerer Wahrscheinlichkeit männlich, haben seltener einen bulbären Beginn der Symptome und haben eher ein langsameres Fortschreiten der Krankheit. Juvenile ALS ist eher familiär als ALS bei Erwachsenen; Gene , von denen bekannt ist , dass sie mit juveniler ALS assoziiert sind , umfassen ALS2 , SETX , SPG11 , FUS und SIGMAR1 . Obwohl die meisten Menschen mit juveniler ALS länger leben als Menschen mit ALS im Erwachsenenalter, weisen einige von ihnen spezifische Mutationen in FUS und SOD1 auf , die mit einer schlechten Prognose verbunden sind. Ein später Beginn (nach dem 65. Lebensjahr) ist mit einem schnelleren funktionellen Rückgang und einem kürzeren Überleben verbunden.

Anzeichen und Symptome

Die Störung verursacht Muskelschwäche, Atrophie und Muskelkrämpfe im ganzen Körper aufgrund der Degeneration der oberen motorischen und unteren motorischen Neuronen. Personen, die von der Störung betroffen sind, können letztendlich die Fähigkeit verlieren, alle willkürlichen Bewegungen zu initiieren und zu kontrollieren, obwohl die Blasen- und Darmfunktion und die extraokularen Muskeln (die Muskeln, die für die Augenbewegungen verantwortlich sind) normalerweise bis zum Endstadium der Krankheit verschont bleiben.

Kognitive oder Verhaltensstörungen sind bei 30–50% der Personen mit ALS vorhanden. Etwa die Hälfte der Menschen mit ALS wird leichte Veränderungen in Kognition und Verhalten erfahren, und 10–15% zeigen Anzeichen einer frontotemporalen Demenz (FTD). Die meisten Menschen mit ALS, die zum Zeitpunkt der Diagnose eine normale Kognition aufweisen, haben die Kognition während des gesamten Krankheitsverlaufs bewahrt; die Entwicklung einer kognitiven Beeinträchtigung bei Patienten mit normaler Kognition zu Studienbeginn ist mit einer schlechteren Prognose verbunden. Sich wiederholende Sätze oder Gesten , Apathie und Hemmungsverlust sind häufig berichtete Verhaltensmerkmale von ALS. Sprachstörungen , exekutive Dysfunktionen und Probleme mit der sozialen Kognition und dem verbalen Gedächtnis sind die am häufigsten berichteten kognitiven Symptome bei ALS; eine Metaanalyse fand keinen Zusammenhang zwischen Dysfunktion und Schwere der Erkrankung. Es wurde jedoch festgestellt, dass kognitive und Verhaltensstörungen mit einer reduzierten Überlebensrate bei Menschen mit ALS und einer erhöhten Belastung des Pflegepersonals korrelieren; dies kann teilweise auf Defizite in der sozialen Kognition zurückzuführen sein. Etwa die Hälfte der Menschen mit ALS leidet unter emotionaler Labilität , bei der sie ohne Grund weinen oder lachen; es ist häufiger bei denen mit bulbärer ALS.

Schmerzen sind ein Symptom, an dem die meisten Menschen mit ALS leiden und die Form von neuropathischen Schmerzen (durch Nervenschäden verursachte Schmerzen), Spastik, Muskelkrämpfen und nozizeptiven Schmerzen durch eingeschränkte Mobilität und Muskelschwäche annehmen können; Beispiele für nozizeptive Schmerzen bei ALS sind Kontrakturen (permanente Verkürzung eines Muskels oder Gelenks), Nackenschmerzen, Rückenschmerzen, Schulterschmerzen und Druckgeschwüre.

Sinnesnerven und das autonome Nervensystem sind im Allgemeinen nicht betroffen, was bedeutet, dass die Mehrheit der Menschen mit ALS das Hören , Sehen , Fühlen , Riechen und Schmecken behält .

Erste Symptome

Der Beginn von ALS kann so subtil sein, dass die Symptome übersehen werden. Die frühesten Symptome von ALS sind Muskelschwäche oder Muskelatrophie. Andere Symptome sind Schluck- oder Atembeschwerden, Krämpfe oder Steifheit der betroffenen Muskeln; Muskelschwäche, die einen Arm oder ein Bein betrifft; oder undeutliche und nasale Sprache. Welche Körperteile von frühen ALS-Symptomen betroffen sind, hängt davon ab, welche Motoneuronen im Körper zuerst geschädigt werden.

Bei ALS mit Beginn der Gliedmaßen treten die ersten Symptome in den Armen oder Beinen auf. Wenn zuerst die Beine betroffen sind, kann es beim Gehen oder Laufen zu Unbeholfenheit, Stolpern oder Stolpern kommen. dies wird oft dadurch gekennzeichnet, dass man mit einem „ heruntergelassenen Fuß “ geht, der sanft über den Boden schleift. Wenn die Arme zuerst betroffen sind, können sie Schwierigkeiten bei Aufgaben haben, die manuelle Geschicklichkeit erfordern, wie zum Beispiel das Zuknöpfen eines Hemdes, Schreiben oder das Drehen eines Schlüssels in einem Schloss.

Bei der bulbären ALS sind die ersten Symptome Schwierigkeiten beim Sprechen oder Schlucken. Die Sprache kann undeutlich, nasal oder leiser werden. Es kann zu Schluckbeschwerden und Verlust der Zungenbeweglichkeit kommen. Ein kleinerer Anteil der Menschen leidet an ALS, bei dem die Interkostalmuskeln , die die Atmung unterstützen, zuerst betroffen sind.

Im Laufe der Zeit haben Menschen zunehmende Schwierigkeiten, sich zu bewegen, zu schlucken ( Dysphagie ) und zu sprechen oder Wörter zu bilden ( Dysarthrie ). Zu den Symptomen einer Beteiligung des oberen Motoneurons gehören verspannte und steife Muskeln ( Spastizität ) und übertriebene Reflexe ( Hyperreflexie ), einschließlich eines überaktiven Würgereflexes. Ein abnormaler Reflex, der allgemein als Babinski-Zeichen bezeichnet wird, weist auch auf eine Schädigung des oberen Motoneurons hin. Zu den Symptomen einer Degeneration des unteren Motoneurons gehören Muskelschwäche und -atrophie, Muskelkrämpfe und flüchtige Muskelzuckungen, die unter der Haut sichtbar sind ( Faszikulationen ). Zucken ist jedoch eher eine Nebenwirkung als ein diagnostisches Symptom; es tritt entweder nach Schwäche und Atrophie auf oder begleitet sie.

Fortschreiten

Obwohl die anfänglichen Symptome und die Geschwindigkeit des Fortschreitens von Person zu Person variieren, breitet sich die Krankheit schließlich auf nicht betroffene Regionen aus und die betroffenen Regionen werden stärker betroffen. Die meisten Menschen sind schließlich nicht in der Lage, zu gehen oder ihre Hände und Arme zu benutzen, verlieren die Fähigkeit zu sprechen und Nahrung und ihren eigenen Speichel zu schlucken, und beginnen, die Fähigkeit zu verlieren, selbstständig zu husten und zu atmen.

Die Progressionsrate kann mit der ALS Functional Rating Scale - Revised (ALSFRS-R) gemessen werden , einer 12-Punkte-Instrumentenbefragung, die als klinisches Interview oder selbstberichteter Fragebogen durchgeführt wird und einen Wert zwischen 48 (normale Funktion) und 0 ( schwere Behinderung); Es ist das am häufigsten verwendete Ergebnismaß in klinischen Studien und wird von Ärzten verwendet, um den Krankheitsverlauf zu verfolgen. Obwohl der Grad der Variabilität hoch ist und ein kleiner Prozentsatz der Menschen eine viel langsamere Erkrankung hat, verlieren Menschen mit ALS im Durchschnitt etwa 0,9 FRS-Punkte pro Monat. Eine auf Umfragen basierende Studie unter Klinikern zeigte, dass sie eine 20-prozentige Änderung der Steigung des ALSFRS-R als klinisch bedeutsam einstuften.

Das Fortschreiten der Krankheit verläuft tendenziell langsamer bei Menschen, die zu Beginn jünger als 40 Jahre alt sind, leicht fettleibig sind, Symptome haben, die hauptsächlich auf eine Gliedmaße beschränkt sind, und solche mit hauptsächlich oberen Motoneuron-Symptomen. Umgekehrt ist die Progression bei Menschen mit bulbärer ALS, respiratorischer ALS und frontotemporaler Demenz schneller und die Prognose schlechter.

Späte Phasen

Schwierigkeiten beim Kauen und Schlucken sehr schwierig zu essen und erhöhen das Risiko des Erstickens oder Absaugen von Nahrung in die Lunge. In späteren Stadien der Erkrankung kann sich eine Aspirationspneumonie entwickeln, und die Aufrechterhaltung eines gesunden Gewichts kann zu einem erheblichen Problem werden, das das Einführen einer Ernährungssonde erforderlich machen kann. Da das Zwerchfell und die Interkostalmuskulatur des Brustkorbs , die die Atmung unterstützen, schwächer werden, nehmen Messungen der Lungenfunktion wie Vitalkapazität und Inspirationsdruck ab. Bei ALS mit Beginn der Atmung kann dies auftreten, bevor eine signifikante Schwäche der Gliedmaßen sichtbar wird. Die häufigste Todesursache bei Menschen mit ALS ist Atemversagen oder Lungenentzündung, und die meisten Menschen mit ALS sterben zu Hause an der erstgenannten Ursache, wobei ihr Atem im Schlaf aussetzt.

Obwohl Atemunterstützung Atemprobleme lindern und das Überleben verlängern kann, hat sie keinen Einfluss auf das Fortschreiten der ALS. Die meisten Menschen mit ALS sterben zwischen zwei und vier Jahren nach der Diagnose. Etwa die Hälfte der Menschen mit ALS stirbt innerhalb von 30 Monaten nach Beginn der Symptome, und etwa 20 % der Menschen mit ALS leben zwischen fünf und zehn Jahren nach Beginn der Symptome. Gitarrist Jason Becker lebt seit 1989 mit der Störung, während der Kosmologe Stephen Hawking nach seiner Diagnose noch 55 Jahre lebte, aber sie gelten als ungewöhnliche Fälle.

Ursache

Obwohl die genaue Ursache von ALS unbekannt ist, wird angenommen, dass genetische und Umweltfaktoren ungefähr gleich wichtig sind. Die genetischen Faktoren werden besser verstanden als die Umweltfaktoren; kein spezifischer Umweltfaktor hat definitiv gezeigt, dass er ALS verursacht. Ein Haftungsschwellenmodell für ALS schlägt vor, dass sich Zellschäden im Laufe der Zeit aufgrund genetischer Faktoren anhäufen, die bei der Geburt vorhanden sind und während des gesamten Lebens Umweltrisiken ausgesetzt sind.

Genetik

ALS kann als familiär oder sporadisch klassifiziert werden, je nachdem, ob die Krankheit in der Familienanamnese vorliegt oder nicht. Unter Neurologen besteht kein Konsens über die genaue Definition der familiären ALS. Die strengste Definition ist, dass eine Person mit ALS zwei oder mehr Verwandte ersten Grades (Kinder, Geschwister oder Eltern) haben muss, die ebenfalls an ALS leiden. Eine weniger strenge Definition ist, dass eine Person mit ALS mindestens einen Verwandten ersten oder zweiten Grades (Großeltern, Enkel, Tanten, Onkel, Neffen, Nichten oder Halbgeschwister) haben muss, der ebenfalls ALS hat. Die familiäre ALS macht normalerweise 10 % aller ALS-Fälle aus, obwohl Schätzungen zwischen 5 und 20 % liegen. Höhere Schätzungen verwenden eine breitere Definition von familiärer ALS und untersuchen die Familiengeschichte von Menschen mit ALS gründlicher.

Bei sporadischer ALS gibt es keine Familienanamnese der Krankheit. Sporadische ALS und familiäre ALS erscheinen klinisch und pathologisch identisch und sind genetisch ähnlich; Etwa 10 % der Menschen mit sporadischer ALS haben Mutationen in Genen, von denen bekannt ist, dass sie familiäre ALS verursachen. Angesichts dieser Parallelen wurde der Begriff "sporadische ALS" als irreführend kritisiert, da er impliziert, dass Fälle von sporadischer ALS nur durch Umweltfaktoren verursacht werden; als genauere Alternative wurde der Begriff "isolierte ALS" vorgeschlagen.

Mehr als 20 Gene wurden mit familiärer ALS in Verbindung gebracht, von denen vier die Mehrheit der familiären Fälle ausmachen : C9orf72 (40%), SOD1 (20%), FUS (1–5%) und TARDBP (1–5%) . Die Genetik der familiären ALS ist besser verstanden als die Genetik der sporadischen ALS; ab 2016 erklärten die bekannten ALS-Gene etwa 70 % der familiären ALS und etwa 15 % der sporadischen ALS. Insgesamt haben Verwandte ersten Grades einer Person mit ALS ein 1%iges Risiko, an ALS zu erkranken. ALS hat einen oligogenen Vererbungsmodus , was bedeutet, dass Mutationen in zwei oder mehr Genen erforderlich sind, um eine Krankheit auszulösen .

ALS und frontotemporale Demenz (FTD) werden heute aufgrund genetischer, klinischer und pathologischer Ähnlichkeiten als Teil eines gemeinsamen Krankheitsspektrums (FTD-ALS) angesehen. Genetisch machen C9orf72- Wiederholungsexpansionen etwa 40 % der familiären ALS und 25 % der familiären FTD aus. Klinisch haben 50% der Menschen mit ALS einige kognitive oder Verhaltensstörungen und 5–15% haben FTD, während 40% der Menschen mit FTD einige Motoneuron-Symptome haben und 12,5% ALS haben. Pathologisch werden abnorme Aggregationen des TDP-43-Proteins bei bis zu 97 % der ALS-Patienten und bis zu 50 % der FTD-Patienten beobachtet. Andere Gene, von denen bekannt ist, dass sie FTD-ALS verursachen , umfassen CHCHD10 , SQSTM1 und TBK1 .

Umweltfaktoren

Wenn keine Familienanamnese der Krankheit vorliegt – etwa 90 % der Fälle – ist keine Ursache bekannt. Mögliche Assoziationen, für die keine eindeutigen Beweise vorliegen, sind Militärdienst und Rauchen. Obwohl Studien zur Militärgeschichte und ALS-Häufigkeit widersprüchlich sind, gibt es schwache Hinweise auf eine positive Korrelation . Verschiedene vorgeschlagene Faktoren umfassen die Exposition gegenüber Umweltgiften (abgeleitet aus geografischen Einsatzstudien) sowie Alkohol- und Tabakkonsum während des Militärdienstes.

A 2016 Überprüfung von 16 Meta-Analysen festgestellt , dass es überzeugenden Beweise für einen Zusammenhang mit chronischer Exposition am Arbeitsplatz war zu führen ; Anhaltspunkte für die Landwirtschaft, Exposition gegenüber anderen Schwermetallen als Blei, Beta-Carotin-Aufnahme und Kopfverletzungen; und schwache Beweise für die Aufnahme von Omega-3-Fettsäuren, Exposition gegenüber extrem niederfrequenten elektromagnetischen Feldern, Pestiziden und Serumharnsäure.

In einer Studie der US-amerikanischen Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten aus dem Jahr 2017, die die Todesfälle in den USA von 1985 bis 2011 analysierte, handelte es sich bei Berufen, die mit ALS-Todesfällen korrelierten, um Angestellte wie Management, Finanzen, Architektur, Informatik, Recht und Bildung. Andere potenzielle Risikofaktoren bleiben unbestätigt, einschließlich chemischer Exposition, Exposition gegenüber elektromagnetischen Feldern, Beruf, physischem Trauma und Stromschlag. Es besteht ein vorläufiger Zusammenhang mit der Exposition gegenüber verschiedenen Pestiziden , einschließlich der chlororganischen Insektizide Aldrin , Dieldrin , DDT und Toxaphen .

Kopfverletzung

Eine Überprüfung aus dem Jahr 2015 ergab, dass mittelschwere bis schwere Schädel-Hirn-Traumata ein Risikofaktor für ALS sind, aber ob leichte Schädel-Hirn-Traumata die Raten erhöhen, war unklar. Eine Metaanalyse aus dem Jahr 2017 fand einen Zusammenhang zwischen Kopfverletzungen und ALS; Diese Assoziation verschwand jedoch, als die Autoren die Möglichkeit einer umgekehrten Kausalität in Betracht gezogen haben, d. h. die Idee, dass Kopfverletzungen ein frühes Symptom einer nicht diagnostizierten ALS sind und nicht die Ursache von ALS.

Physische Aktivität

Eine Reihe von Überprüfungen vor 2021 ergab keinen Zusammenhang zwischen der Menge an körperlicher Aktivität und dem Risiko, an ALS zu erkranken. Eine Überprüfung aus dem Jahr 2009 ergab, dass die Evidenz für körperliche Aktivität als Risikofaktor für ALS begrenzt, widersprüchlich und von unzureichender Qualität war, um zu einer sicheren Schlussfolgerung zu gelangen. Eine Überprüfung aus dem Jahr 2014 kam zu dem Schluss, dass körperliche Aktivität im Allgemeinen kein Risikofaktor für ALS ist, dass Fußball und American Football möglicherweise mit ALS in Verbindung gebracht werden und dass nicht genügend Beweise vorliegen, um zu sagen, ob körperlich anstrengende Berufe mit ALS in Verbindung stehen oder nicht. Eine Überprüfung aus dem Jahr 2016 ergab, dass die Evidenz nicht schlüssig ist und stellte fest, dass Unterschiede im Studiendesign den Vergleich von Studien erschweren, da sie nicht die gleichen Maße der körperlichen Aktivität oder die gleichen diagnostischen Kriterien für ALS verwenden. Eine im Jahr 2021 veröffentlichte Forschung deutet jedoch darauf hin, dass bei Patienten mit einem Risiko-Genotyp ein positiver kausaler Zusammenhang zwischen ALS und intensiver körperlicher Betätigung besteht.

Sport

Sowohl Fußball als auch American Football wurden in mehreren Studien als Risikofaktoren für ALS identifiziert, obwohl dieser Zusammenhang auf einer geringen Anzahl von ALS-Fällen basiert. Eine retrospektive Kohortenstudie aus dem Jahr 2012 mit 3.439 ehemaligen NFL- Spielern ergab, dass ihr Risiko, an neurodegenerativen Ursachen zu sterben, dreimal höher war als das der allgemeinen US-Bevölkerung und ihr Risiko, an ALS oder Alzheimer zu sterben, viermal höher war. Dieses erhöhte Risiko wurde jedoch auf der Grundlage von zwei Todesfällen durch Alzheimer und sechs Todesfällen durch ALS von insgesamt 334 Todesfällen in dieser Kohorte berechnet, was bedeutet, dass diese Studie nicht endgültig beweist, dass das Spielen von American Football ein Risikofaktor für ALS ist. Einige NFL-Spieler, von denen angenommen wird, dass sie an ALS gestorben sind, hatten möglicherweise tatsächlich eine chronische traumatische Enzephalopathie (CTE), eine neurodegenerative Erkrankung, die mit mehreren Kopfverletzungen einhergeht, die mit Symptomen einhergehen können, die der ALS sehr ähnlich sind.

Fußball wurde in einer retrospektiven Kohortenstudie mit 24.000 italienischen Fußballspielern, die zwischen 1960 und 1996 gespielt haben, als möglicher Risikofaktor für ALS identifiziert. In dieser Gruppe gab es 375 Todesfälle, darunter acht an ALS. Basierend auf diesen Informationen und der Inzidenz von ALS wurde berechnet, dass die Wahrscheinlichkeit, an ALS zu sterben, bei Fußballspielern 11-mal höher ist als bei der allgemeinen italienischen Bevölkerung. Diese Berechnung wurde jedoch dafür kritisiert, dass sie sich auf eine unangemessen niedrige Anzahl erwarteter ALS-Fälle in der Kohorte stützt. Wenn das Lebenszeitrisiko für die Entwicklung von ALS verwendet wurde, um die Anzahl der zu erwartenden Fälle vorherzusagen, war die Wahrscheinlichkeit, dass Fußballspieler an ALS starben, nicht höher als die allgemeine Bevölkerung.

Rauchen

Rauchen ist möglicherweise mit ALS verbunden. Eine Überprüfung aus dem Jahr 2009 kam zu dem Schluss, dass Rauchen ein etablierter Risikofaktor für ALS ist. Ein systematischer Review und eine Metaanalyse aus dem Jahr 2010 kamen zu dem Schluss, dass es keinen starken Zusammenhang zwischen Rauchen und ALS gibt, dass Rauchen jedoch mit einem höheren ALS-Risiko bei Frauen verbunden sein könnte. Eine Metaanalyse aus dem Jahr 2011 kam zu dem Schluss, dass Rauchen das ALS-Risiko erhöht im Vergleich zu Nierauchen. Bei Rauchern war die Wahrscheinlichkeit, an ALS zu erkranken, umso wahrscheinlicher, je jünger sie mit dem Rauchen begannen; jedoch beeinflussten weder die Anzahl der gerauchten Jahre noch die Anzahl der täglich gerauchten Zigaretten ihr ALS-Risiko.

Pathophysiologie

Neuropathologie

Das bestimmende Merkmal von ALS ist der Tod sowohl der oberen Motoneuronen (im motorischen Kortex des Gehirns) als auch der unteren Motoneuronen (im Hirnstamm und im Rückenmark). Bei ALS mit frontotemporaler Demenz sterben auch Neuronen im gesamten Frontal- und Temporallappen des Gehirns ab. Das pathologische Kennzeichen von ALS ist das Vorhandensein von Einschlusskörperchen (abnorme Aggregationen von Proteinen), die als Bunina-Körperchen im Zytoplasma von Motoneuronen bekannt sind . Bei etwa 97% der Menschen mit ALS ist der Hauptbestandteil der Einschlusskörper das TDP-43- Protein; bei denen mit SOD1- oder FUS- Mutationen ist die Hauptkomponente der Einschlusskörper jedoch das SOD1-Protein bzw. das FUS-Protein. Die grobe Pathologie der ALS, die mit bloßem Auge erkennbare Merkmale der Krankheit sind, umfasst Skelettmuskelatrophie, motorische Kortexatrophie, Sklerose der kortikospinalen und kortikobulbären Bahnen , Ausdünnung der Hypoglossusnerven (die die Zunge kontrollieren), und Ausdünnung der vorderen Wurzeln des Rückenmarks. Abgesehen vom Absterben von Motoneuronen sind zwei weitere Merkmale, die den meisten ALS-Varianten gemeinsam sind, die fokale anfängliche Pathologie, was bedeutet, dass die Symptome in einer einzelnen Rückenmarksregion beginnen, und die progressive kontinuierliche Ausbreitung, was bedeutet, dass sich die Symptome im Laufe der Zeit auf weitere Regionen ausbreiten. Die Prionen- ähnliche Vermehrung von fehlgefalteten Proteinen von Zelle zu Zelle könnte erklären, warum ALS in einem Bereich beginnt und sich auf andere ausbreitet. Das glymphatische System kann auch an der Pathogenese der ALS beteiligt sein.

Biochemie

Diese Abbildung zeigt zehn vorgeschlagene Krankheitsmechanismen für ALS und die damit verbundenen Gene.

Es ist immer noch nicht vollständig verstanden, warum Neuronen bei ALS absterben, aber es wird angenommen , dass diese Neurodegeneration viele verschiedene zelluläre und molekulare Prozesse umfasst. Die Gene, von denen bekannt ist, dass sie an ALS beteiligt sind, können aufgrund ihrer normalen Funktion in drei allgemeine Kategorien eingeteilt werden: Proteinabbau, Zytoskelett und RNA-Prozessierung. Das mutierte SOD1-Protein bildet intrazelluläre Aggregate, die den Proteinabbau hemmen. Zytoplasmatische Aggregationen von Wildtyp- (normalem) SOD1-Protein sind bei sporadischer ALS häufig. Es wird angenommen, dass fehlgefaltete mutante SOD1 eine Fehlfaltung und Aggregation von Wildtyp-SOD1 in benachbarten Neuronen in einer Prionen-ähnlichen Weise verursachen kann. Andere Proteinabbaugene , die bei Mutation ALS verursachen können , umfassen VCP , OPTN , TBK1 und SQSTM1 . Drei an ALS beteiligte Gene, die für die Aufrechterhaltung des Zytoskeletts und für den axonalen Transport wichtig sind , umfassen DCTN1 , PFN1 und TUBA4A .

Es gibt eine Reihe von ALS-Genen, die für RNA-bindende Proteine ​​kodieren. Das erste, das entdeckt wurde, war das Protein TDP-43, ein nukleäres Protein, das in fast allen Fällen von ALS im Zytoplasma von Motoneuronen aggregiert; Mutationen in TARDBP , dem Gen, das für TDP-43 kodiert, sind jedoch eine seltene Ursache von ALS. FUS kodiert für FUS, ein weiteres RNA-bindendes Protein mit einer ähnlichen Funktion wie TDP-43, das bei Mutation ALS verursachen kann. Es wird angenommen, dass Mutationen in TARDBP und FUS die Bindungsaffinität der Domäne geringer Komplexität erhöhen, wodurch ihre jeweiligen Proteine ​​im Zytoplasma aggregieren. Sobald diese mutierten RNA-bindenden Proteine ​​fehlgefaltet und aggregiert sind, können sie normales Protein sowohl innerhalb als auch zwischen Zellen auf prionartige Weise falsch falten. Dies führt auch zu verringerten Mengen an RNA-bindendem Protein im Zellkern, was bedeuten kann, dass ihre Ziel-RNA-Transkripte nicht der normalen Verarbeitung unterzogen werden. Andere mit ALS assoziierte RNA-Stoffwechselgene umfassen ANG , SETX und MATR3 .

C9orf72 ist das am häufigsten mutierte Gen bei ALS und verursacht durch eine Reihe von Mechanismen den Tod von Motoneuronen. Die pathogene Mutation ist eine Hexanukleotid-Repeat-Expansion (eine Reihe von sechs Nukleotiden, die immer wieder wiederholt werden); Menschen mit 30 Wiederholungen sind normal, während Menschen mit Hunderten oder Tausenden von Wiederholungen familiäre ALS, frontotemporale Demenz oder manchmal sporadische ALS haben können. Die drei mit diesen C9orf72- Wiederholungen verbundenen Krankheitsmechanismen sind die Ablagerung von RNA-Transkripten im Zellkern, die Translation der RNA in toxische Dipeptid-Wiederholungsproteine ​​im Zytoplasma und verringerte Spiegel des normalen C9orf72-Proteins. Mitochondriale bioenergetische Dysfunktion, die zu einer dysfunktionalen axonalen Homöostase von Motoneuronen führt (verringerte axonale Länge und schneller axonaler Transport von mitochondrialer Fracht) wurde bei C9orf72- ALS unter Verwendung von humanen induzierten pluripotenten Stammzellen (iPSC)-Technologien in Verbindung mit CRSIPR/Cas9- Gen-Editierung nachgewiesen, und menschliche postmortale Rückenmarksgewebeuntersuchung.

Exzitotoxizität oder Nervenzelltod, verursacht durch hohe intrazelluläre Calciumspiegel aufgrund einer übermäßigen Stimulation durch den exzitatorischen Neurotransmitter Glutamat , ist ein Mechanismus, von dem angenommen wird, dass er allen Formen von ALS gemeinsam ist. Motoneuronen sind empfindlicher gegenüber Exzitotoxizität als andere Neuronentypen, da sie eine geringere Kalziumpufferkapazität und einen für Kalzium durchlässigeren Glutamatrezeptortyp (den AMPA-Rezeptor ) haben. Bei ALS gibt es verringerte Spiegel des exzitatorischen Aminosäuretransporters 2 ( EAAT2 ), der der Haupttransporter ist, der Glutamat aus der Synapse entfernt; dies führt zu erhöhten synaptischen Glutamatspiegeln und Exzitotoxizität. Riluzol, ein Medikament, das das Überleben bei ALS bescheiden verlängert, hemmt die Glutamatfreisetzung aus präsynaptischen Neuronen; Es ist jedoch unklar, ob dieser Mechanismus für seine therapeutische Wirkung verantwortlich ist.

Diagnose

MRI (axial FLAIR ) veranschaulicht , erhöht T 2 innerhalb des Signal posterioren Teil der Capsula interna , im Einklang mit der Diagnose ALS.

Kein Test kann eine definitive Diagnose von ALS stellen, obwohl das Vorhandensein von oberen und unteren Motoneuronzeichen in einer einzelnen Extremität stark darauf hindeutet. Stattdessen basiert die Diagnose von ALS in erster Linie auf den Symptomen und Anzeichen, die der Arzt bei der Person beobachtet, und einer Reihe von Tests, um andere Krankheiten auszuschließen. Ärzte erfassen die vollständige Krankengeschichte der Person und führen in der Regel in regelmäßigen Abständen eine neurologische Untersuchung durch, um festzustellen, ob sich Symptome wie Muskelschwäche, Muskelatrophie, Hyperreflexie und Spastik verschlimmern. Es werden eine Reihe von Biomarkern für die Erkrankung untersucht, die jedoch bisher nicht allgemein medizinisch verwendet werden.

Diagnosekriterien

Die Diagnose von ALS basiert auf den El Escorial Revised-Kriterien und den Awaji-Kriterien. Die ursprünglichen El-Escorial-Kriterien hatten vier Ebenen der diagnostischen Sicherheit, basierend darauf, wie viele der vier Rückenmarksregionen betroffen waren: bulbär, zervikal, thorakal und lumbal. Definitive ALS wurde als oberes Motoneuron (UMN) und unteres Motoneuron (LMN) in drei Rückenmarksregionen definiert, wahrscheinliche ALS als UMN- und LMN-Zeichen in zwei Regionen, mögliche ALS als UMN- und LMN-Zeichen in nur einer Region und Verdacht ALS nur als LMN-Zeichen. Die El Escorial Revised-Kriterien, auch bekannt als Airlie-House-Kriterien, ließen die Kategorie „Vermutete ALS“ fallen und fügten eine Kategorie „Laborgestützte wahrscheinliche ALS“ hinzu. Die Awaji-Kriterien geben abnormen EMG-Tests das gleiche Gewicht wie klinischen Anzeichen einer LMN-Dysfunktion bei der Diagnose von ALS, wodurch die Kategorie "laborgestützte wahrscheinliche ALS" überflüssig wird. Die einzigen drei Kategorien in den Awaji-Kriterien sind definitive ALS, wahrscheinliche ALS und mögliche ALS.

Die El Escorial Revised-Kriterien sind spezifisch für ALS, was bedeutet, dass jemand, der die Kriterien erfüllt, sehr wahrscheinlich ALS hat; Sie sind jedoch nicht besonders empfindlich für ALS, was bedeutet, dass jemand, der die Kriterien nicht erfüllt, trotzdem ALS haben kann. Ihre Empfindlichkeit ist in den frühen Stadien der ALS besonders gering. Die Awaji-Kriterien haben eine bessere Sensitivität als die El Escorial Revised-Kriterien, insbesondere bei ALS mit Bulbär-Einsatz. Eine Metaanalyse aus dem Jahr 2012 ergab, dass die Kriterien von El Escorial Revised eine Sensitivität von 62,2 % aufwiesen, während die Awaji-Kriterien eine Sensitivität von 81,1 % aufwiesen; beide Kriteriensätze hatten eine Spezifität von etwa 98%. Die El Escorial-Kriterien wurden entwickelt, um Patientengruppen für klinische Studien zu standardisieren, sind jedoch in der klinischen Praxis nicht so nützlich; eine mögliche ALS, wie sie von den El Escorial-Kriterien beschrieben wird, ist fast immer klinisch ALS.

Differenzialdiagnose

Da die Symptome von ALS denen einer Vielzahl anderer, besser behandelbarer Krankheiten oder Störungen ähneln können, müssen geeignete Tests durchgeführt werden, um die Möglichkeit anderer Erkrankungen auszuschließen. Einer dieser Tests ist die Elektromyographie (EMG), eine spezielle Aufnahmetechnik, die elektrische Aktivität in Muskeln erkennt. Bestimmte EMG-Befunde können die Diagnose von ALS unterstützen. Ein weiterer häufiger Test misst die Nervenleitgeschwindigkeit (NCV). Spezifische Anomalien in den NCV-Ergebnissen können beispielsweise darauf hindeuten, dass die Person eher an einer Form von peripherer Neuropathie (Schädigung peripherer Nerven) oder Myopathie (Muskelerkrankung) als an ALS leidet. Während eine Magnetresonanztomographie (MRT) bei Menschen mit ALS im Frühstadium oft normal ist, kann sie Hinweise auf andere Probleme geben, die die Symptome verursachen können, wie zum Beispiel ein Rückenmarkstumor, Multiple Sklerose , ein Bandscheibenvorfall im Hals, Syringomyelie oder zervikale Spondylose .

Aufgrund der Symptome und Befunde der Person aus der Untersuchung und diesen Untersuchungen kann der Arzt Blut- und Urinuntersuchungen zur Ausschließung anderer Erkrankungen sowie routinemäßige Laboruntersuchungen anordnen. In einigen Fällen, zum Beispiel, wenn ein Arzt vermutet, dass die Person eher eine Myopathie als ALS hat, kann eine Muskelbiopsie durchgeführt werden.

Eine Reihe von Infektionskrankheiten können manchmal ALS-ähnliche Symptome verursachen, darunter das humane Immunschwächevirus ( HIV ), das humane T-lymphotrope Virus (HTLV), die Lyme-Borreliose und Syphilis . Neurologische Erkrankungen wie Multiple Sklerose, Post-Polio-Syndrom , multifokale motorische Neuropathie , CIDP , spinale Muskelatrophie und spinale und bulbäre Muskelatrophie können ebenfalls bestimmte Aspekte der Krankheit nachahmen und sollten berücksichtigt werden.

ALS muss von den „ALS-mimischen Syndromen“ unterschieden werden, bei denen es sich um nicht verwandte Erkrankungen handelt, die ein ähnliches Erscheinungsbild und ähnliche klinische Merkmale wie ALS oder seine Varianten aufweisen können. Da die Prognose von ALS und eng verwandten Subtypen der Motoneuronerkrankung im Allgemeinen schlecht ist, können Neurologen Untersuchungen durchführen, um andere diagnostische Möglichkeiten zu bewerten und auszuschließen. Erkrankungen der neuromuskulären Verbindung , wie Myasthenia gravis (MG) und Lambert-Eaton-myasthenes Syndrom , können ebenfalls eine ALS nachahmen, obwohl dies im Laufe der Zeit selten diagnostische Schwierigkeiten bereitet. Das benigne Faszikulationssyndrom und das Krampffaszikulationssyndrom können gelegentlich auch einige der frühen Symptome von ALS nachahmen. Das Fehlen anderer neurologischer Merkmale, die sich bei ALS unaufhaltsam entwickeln, bedeutet jedoch, dass die Unterscheidung im Laufe der Zeit für den erfahrenen Neurologen keine Schwierigkeiten bereiten wird; im Zweifelsfall kann EMG hilfreich sein.

Die meisten ALS-Fälle werden jedoch korrekt diagnostiziert, wobei die Fehlerquote bei der Diagnose in großen ALS-Kliniken weniger als 10 % beträgt. In einer Studie wurden 190 Personen untersucht, die die MND/ALS-Diagnosekriterien erfüllten, ergänzt durch Laboruntersuchungen in Übereinstimmung mit beiden Forschungsprotokollen und regelmäßiger Überwachung. Bei 30 dieser Personen (16%) wurde die Diagnose während der klinischen Beobachtungsentwicklungsphase vollständig geändert. In derselben Studie hatten drei Personen eine falsch negative Diagnose von MG, die ALS und andere neurologische Störungen nachahmen kann, was zu einer Verzögerung der Diagnose und Behandlung führte. MG ist hervorragend behandelbar; ALS ist es nicht.

Verwaltung

Es gibt keine Heilung für ALS. Das Management konzentriert sich auf die Behandlung von Symptomen und die unterstützende Versorgung mit dem Ziel, die Lebensqualität zu verbessern und das Überleben zu verlängern. Diese Versorgung wird am besten von multidisziplinären Teams von medizinischem Fachpersonal erbracht; Der Besuch einer multidisziplinären ALS-Klinik ist mit einem längeren Überleben, weniger Krankenhausaufenthalten und einer verbesserten Lebensqualität verbunden. Riluzol verlängert das Überleben um etwa 2–3 Monate. Edaravone verlangsamt den funktionellen Rückgang bei einer kleinen Anzahl von Menschen mit ALS leicht; es ist teuer und muss durch tägliche IV-Infusionen verabreicht werden, was die Lebensqualität beeinträchtigen kann. Andere Medikamente können verwendet werden, um andere Symptome zu behandeln.

Die nicht-invasive Beatmung (NIV) ist die Hauptbehandlung für respiratorische Insuffizienz bei ALS. Bei Menschen mit normaler bulbärer Funktion verlängert es das Überleben um etwa sieben Monate und verbessert die Lebensqualität. Eine Studie ergab, dass NIV bei Menschen mit schlechter Bulbusfunktion unwirksam ist, während eine andere darauf hindeutete, dass sie einen bescheidenen Überlebensvorteil bieten könnte. Viele Menschen mit ALS haben Schwierigkeiten, NIV zu vertragen. Die invasive Beatmung ist eine Option für Menschen mit fortgeschrittener ALS, wenn NIV nicht ausreicht, um ihre Symptome zu behandeln. Während die invasive Beatmung das Überleben verlängert, geht die Krankheitsprogression und der Funktionsverlust weiter. Es kann die Lebensqualität von Menschen mit ALS oder ihren Betreuern beeinträchtigen. Invasive Beatmung wird in Japan häufiger eingesetzt als in Nordamerika oder Europa.

Physiotherapie kann die funktionelle Unabhängigkeit durch Aerobic-, Bewegungs- und Dehnübungen fördern. Die Ergotherapie kann durch adaptive Geräte die Aktivitäten des täglichen Lebens unterstützen. Logopädie kann Menschen mit ALS helfen, die Schwierigkeiten beim Sprechen haben. Die Vorbeugung von Gewichtsverlust und Mangelernährung bei Menschen mit ALS verbessert sowohl das Überleben als auch die Lebensqualität. Anfänglich können Schluckbeschwerden (Dysphagie) durch Ernährungsumstellung und Schlucktechniken behandelt werden. Eine Ernährungssonde sollte in Betracht gezogen werden, wenn jemand mit ALS 5 % oder mehr seines Körpergewichts verliert oder wenn er Nahrung und Wasser nicht sicher schlucken kann. Die Ernährungssonde wird in der Regel durch eine perkutane endoskopische Gastrostomie (PEG) eingeführt. Es gibt schwache Beweise dafür, dass PEG-Sonden das Überleben verbessern. Die PEG-Einlage wird normalerweise mit der Absicht durchgeführt, die Lebensqualität zu verbessern.

Die Palliativversorgung sollte kurz nach der Diagnose von ALS beginnen. Die Diskussion über Fragen am Lebensende gibt Menschen mit ALS Zeit, über ihre Präferenzen für die Sterbebegleitung nachzudenken und kann dazu beitragen, unerwünschte Eingriffe oder Verfahren zu vermeiden. Hospizpflege kann das Symptommanagement am Lebensende verbessern und die Wahrscheinlichkeit eines friedlichen Todes erhöhen. In den letzten Lebenstagen können Opioide zur Behandlung von Schmerzen und Atemnot eingesetzt werden, während Benzodiazepine zur Behandlung von Angstzuständen eingesetzt werden können.

Medikamente

Chemische Struktur von Riluzol , einem Medikament, das das Überleben um 2–3 Monate verlängert

Es wurde festgestellt, dass Riluzol das Überleben um etwa 2–3 Monate mäßig verlängert. Es kann einen größeren Überlebensvorteil für diejenigen mit bulbärer ALS haben . Es kann wirken, indem es die Freisetzung des exzitatorischen Neurotransmitters Glutamat aus präsynaptischen Neuronen verringert . Die häufigsten Nebenwirkungen sind Übelkeit und Energiemangel ( Asthenie ). Menschen mit ALS sollten so schnell wie möglich nach ihrer Diagnose mit der Behandlung mit Riluzol beginnen.

Es wurde gezeigt, dass Edaravon den Funktionsverlust bei einer kleinen Gruppe von Menschen mit ALS im Frühstadium mäßig verlangsamt. Es kann wirken, indem es Motoneuronen vor oxidativem Stress schützt . Die häufigsten Nebenwirkungen sind Blutergüsse und Gangstörungen. Die Behandlung mit Edaravon ist teuer und erfordert tägliche einstündige IV-Infusionen über 10 Tage in einem Zeitraum von zwei Wochen.

Andere Medikamente können verwendet werden, um Müdigkeit zu reduzieren, Muskelkrämpfe zu lindern, Spastik zu kontrollieren und überschüssigen Speichel und Schleim zu reduzieren . Gabapentin , Pregabalin und trizyklische Antidepressiva (z. B. Amitriptylin ) können bei neuropathischen Schmerzen eingesetzt werden, während nichtsteroidale Antirheumatika ( NSAIDs ), Paracetamol und Opioide bei nozizeptiven Schmerzen eingesetzt werden können.

Depressionen können mit selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs) oder trizyklischen Antidepressiva behandelt werden, während Benzodiazepine bei Angstzuständen eingesetzt werden können. Es gibt keine Medikamente zur Behandlung von kognitiver Beeinträchtigung/frontotemporaler Demenz (FTD); SSRIs und Antipsychotika können jedoch helfen, einige der Symptome von FTD zu behandeln. Baclofen und Tizanidin sind die am häufigsten verwendeten oralen Medikamente zur Behandlung von Spastik; Bei starker Spastik kann eine intrathekale Baclofen-Pumpe verwendet werden. Atropin , Scopolamin , Amitriptylin oder Glycopyrrolat können verschrieben werden, wenn Menschen mit ALS Schwierigkeiten beim Schlucken ihres Speichels ( Sialorrhoe ) haben.

Eine Überprüfung aus dem Jahr 2017 ergab , dass Mexiletin sicher und wirksam zur Behandlung von Krämpfen bei ALS ist, basierend auf einer randomisierten kontrollierten Studie aus dem Jahr 2016. In einer Studie aus dem Jahr 2020 wurde gezeigt, dass AMX0035, eine Kombination aus Natriumphenylbutyrat und Taurursodiol , das Überleben von Patienten um mehrere verlängert Monate.

Atmungsunterstützung

Nicht-invasive Beatmung

Die nicht-invasive Beatmung unterstützt die Atmung mit einer an ein Beatmungsgerät angeschlossenen Gesichts- oder Nasenmaske.

Die nicht-invasive Beatmung (NIV) ist die primäre Behandlung von Atemversagen bei ALS und war die erste Behandlung, die sowohl das Überleben als auch die Lebensqualität verbessert hat. NIV verwendet eine Gesichts- oder Nasenmaske, die an ein Beatmungsgerät angeschlossen ist, das einen intermittierenden Überdruck zur Unterstützung der Atmung bereitstellt. Kontinuierlicher Überdruck wird für Menschen mit ALS nicht empfohlen, da er das Atmen erschwert. Anfänglich wird NIV nur nachts verwendet, da das erste Anzeichen einer Ateminsuffizienz ein verminderter Gasaustausch ( Hypoventilation ) während des Schlafs ist; Symptome im Zusammenhang mit dieser nächtlichen Hypoventilation sind Schlafstörungen, Angstzustände, morgendliche Kopfschmerzen und Tagesmüdigkeit. Mit fortschreitender Krankheit entwickeln Menschen mit ALS Kurzatmigkeit im Liegen, bei körperlicher Aktivität oder beim Sprechen und schließlich in Ruhe. Andere Symptome sind Konzentrationsschwäche, Gedächtnisschwäche, Verwirrung, Atemwegsinfektionen und schwacher Husten. Atemversagen ist die häufigste Todesursache bei ALS.

Es ist wichtig, die Atemfunktion von Menschen mit ALS alle drei Monate zu überwachen, da ein Beginn der NIV kurz nach Beginn der Atemwegssymptome mit einem erhöhten Überleben verbunden ist. Dazu gehört, die Person mit ALS zu fragen, ob sie Atemwegssymptome hat, und ihre Atemfunktion zu messen. Die am häufigsten verwendete Messung ist die aufrecht forcierte Vitalkapazität (FVC), aber sie ist ein schlechter Detektor für ein frühes Atemversagen und ist keine gute Wahl für Personen mit bulbären Symptomen, da sie Schwierigkeiten haben, das Mundstück dicht zu halten. Die Messung der FVC, während die Person auf dem Rücken liegt (FVC in Rückenlage), ist ein genaueres Maß für die Zwerchfellschwäche als die FVC im aufrechten Zustand. Der nasale inspiratorische Druck (SNIP) ist ein schneller, bequemer Test der Zwerchfellstärke, der nicht von einer Bulbarmuskelschwäche beeinflusst wird. Wenn jemand mit ALS Anzeichen und Symptome einer Ateminsuffizienz hat, sollte er sich tagsüber einer Blutgasanalyse unterziehen , um nach Hypoxämie (niedriger Sauerstoffgehalt im Blut) und Hyperkapnie (zu viel Kohlendioxid im Blut) zu suchen . Wenn ihre Blutgasanalyse tagsüber normal ist, sollten sie sich einer nächtlichen Pulsoximetrie unterziehen , um im Schlaf nach einer Hypoxämie zu suchen.

Nicht-invasive Beatmung verlängert das Überleben länger als Riluzol. Eine randomisierte kontrollierte Studie aus dem Jahr 2006 ergab, dass NIV das Überleben um etwa 48 Tage verlängert und die Lebensqualität verbessert; Es stellte sich jedoch auch heraus, dass einige Menschen mit ALS mehr von dieser Intervention profitieren als andere. Bei Personen mit normaler oder nur mäßig eingeschränkter bulbärer Funktion verlängert die NIV das Überleben um etwa sieben Monate und verbessert die Lebensqualität signifikant. Bei Personen mit schlechter Bulbusfunktion verlängert NIV weder das Überleben noch verbessert sie die Lebensqualität, obwohl sie einige schlafbezogene Symptome verbessert. Trotz der klaren Vorteile von NIV sind etwa 25–30% aller Menschen mit ALS nicht in der Lage, sie zu vertragen, insbesondere solche mit kognitiver Beeinträchtigung oder bulbärer Dysfunktion. Die Ergebnisse einer großen Kohortenstudie aus dem Jahr 2015 deuten darauf hin, dass NIV das Überleben bei Menschen mit Bulbärschwäche verlängern kann, und daher sollte NIV allen Menschen mit ALS angeboten werden, auch wenn sie wahrscheinlich Schwierigkeiten haben, sie zu tolerieren.

Invasive Beatmung

Bei der invasiven Beatmung werden Nase und Mund (die oberen Atemwege) umgangen, indem ein Schnitt in die Luftröhre ( Tracheostomie ) gemacht und ein Schlauch eingeführt wird , der an ein Beatmungsgerät angeschlossen ist. Es ist eine Option für Menschen mit fortgeschrittener ALS, deren Atemwegssymptome trotz kontinuierlicher NIV-Anwendung schlecht behandelt werden. Während die invasive Beatmung das Überleben verlängert, insbesondere für diejenigen unter 60 Jahren, behandelt sie nicht den zugrunde liegenden neurodegenerativen Prozess. Die Person mit ALS verliert weiterhin die motorischen Funktionen, was die Kommunikation zunehmend erschwert und manchmal zum Locked-in-Syndrom führt , bei dem sie bis auf ihre Augenmuskeln vollständig gelähmt sind. Ungefähr die Hälfte der Menschen mit ALS, die sich für eine invasive Beatmung entscheiden, berichten von einer Abnahme ihrer Lebensqualität, aber die meisten halten sie immer noch für zufriedenstellend. Die invasive Beatmung stellt jedoch eine schwere Belastung für das Pflegepersonal dar und kann deren Lebensqualität beeinträchtigen. Die Einstellung zur invasiven Beatmung ist von Land zu Land unterschiedlich; Etwa 30 % der Menschen mit ALS in Japan entscheiden sich für die invasive Beatmung, im Vergleich zu weniger als 5 % in Nordamerika und Europa.

Therapie

Ein Mann mit ALS kommuniziert mit seiner Frau, indem er mit einem am Kopf befestigten Laserpointer auf Buchstaben und Wörter zeigt.
Ein Mann mit ALS kommuniziert, indem er mit einem am Kopf befestigten Laserpointer auf Buchstaben und Wörter zeigt.

Physiotherapie spielt eine große Rolle in der Rehabilitation von Menschen mit ALS. Insbesondere können Physio-, Ergo- und Logopäden Ziele setzen und den Nutzen für Menschen mit ALS fördern, indem sie den Kraftverlust verzögern, die Ausdauer aufrechterhalten, Schmerzen begrenzen, das Sprechen und Schlucken verbessern, Komplikationen verhindern und die funktionelle Unabhängigkeit fördern.

Auch Ergotherapie und spezielle Geräte wie Assistenztechnik können die Selbstständigkeit und Sicherheit der Menschen im Verlauf der ALS erhöhen. Sanfte, schonende Aerobic-Übungen wie das Ausführen von Aktivitäten des täglichen Lebens, Gehen, Schwimmen und Radfahren können nicht betroffene Muskeln stärken, die kardiovaskuläre Gesundheit verbessern und Menschen helfen, Müdigkeit und Depressionen zu bekämpfen. Bewegungs- und Dehnübungen können schmerzhafte Spastiken und Verkürzungen (Kontrakturen) der Muskeln verhindern. Physio- und Ergotherapeuten können Übungen empfehlen, die diese Vorteile bieten, ohne die Muskeln zu überanstrengen, da eine Muskelerschöpfung zu einer Verschlechterung der mit ALS verbundenen Symptome führen kann, anstatt Menschen mit ALS Hilfe zu leisten. Sie können Vorrichtungen wie Rampen, Stützen, Gehhilfen, Badezimmerausstattung (Duschstühle, Toilettensitzerhöhungen usw.) und Rollstühle vorschlagen, die den Menschen helfen, mobil zu bleiben. Ergotherapeuten können Geräte und Anpassungen bereitstellen oder empfehlen, die es ALS-Patienten ermöglichen, bei Aktivitäten des täglichen Lebens so viel Sicherheit und Unabhängigkeit wie möglich zu bewahren. Da Ateminsuffizienz die Haupttodesursache ist, können Physiotherapeuten dazu beitragen, die Atemwegsergebnisse bei Menschen mit ALS zu verbessern, indem sie eine pulmonale Physiotherapie durchführen. Dazu gehören Atemmuskeltraining, Lungenvolumen-Rekrutierungstraining und manuell unterstützte Hustentherapie mit dem Ziel, die Atemmuskelkraft zu erhöhen sowie die Überlebensraten zu erhöhen.

Menschen mit ALS, die Schwierigkeiten beim Sprechen oder Schlucken haben, können von der Zusammenarbeit mit einem Logopäden profitieren . Diese Gesundheitsexperten können den Menschen adaptive Strategien beibringen, wie beispielsweise Techniken, die ihnen helfen, lauter und deutlicher zu sprechen. Wenn die ALS fortschreitet, können Sprachpathologen die Verwendung von ergänzender und alternativer Kommunikation wie Sprachverstärkern, Spracherzeugungsgeräten (oder Sprachausgabe-Kommunikationsgeräten) oder Low-Tech-Kommunikationstechniken wie kopfmontierten Laserpointern, Alphabettafeln oder ja empfehlen /keine Signale.

Ernährung

Eine Gastrostomiesonde wird durch die Bauchwand in den Magen eingeführt.

Die Vorbeugung von Gewichtsverlust und Mangelernährung bei Menschen mit ALS verbessert sowohl das Überleben als auch die Lebensqualität. Der Gewichtsverlust bei ALS wird durch Muskelschwund aufgrund des Absterbens von Motoneuronen, erhöhtem Energieverbrauch im Ruhezustand und verminderter Nahrungsaufnahme verursacht. Schluckbeschwerden ( Dysphagie ) treten bei etwa 85% der Menschen mit ALS irgendwann im Verlauf ihrer Erkrankung auf und sind eine der Hauptursachen für eine verminderte Nahrungsaufnahme, die zu Unterernährung und Gewichtsverlust führt. Es ist wichtig, das Gewicht und die Schluckfähigkeit von Menschen mit ALS regelmäßig zu beurteilen. Anfänglich kann Dysphagie durch Ernährungsumstellung und modifizierte Schlucktechniken behandelt werden. Schwierigkeiten beim Schlucken von Flüssigkeiten treten normalerweise zuerst auf und können durch einen Wechsel zu dickeren Flüssigkeiten wie Fruchtnektar oder Smoothies oder durch Zugabe von flüssigen Verdickungsmitteln zu dünnen Flüssigkeiten wie Wasser und Kaffee behandelt werden. Menschen mit ALS sollten weiche, feuchte Lebensmittel zu sich nehmen, die leichter zu schlucken sind als trockene, krümelige oder zähe Lebensmittel. Sie sollten auch auf die richtige Kopfhaltung beim Schlucken hingewiesen werden, was das Schlucken erleichtern kann. Es gibt vorläufige Hinweise darauf, dass eine kalorienreiche Ernährung einen weiteren Gewichtsverlust verhindern und das Überleben verbessern kann.

Eine Ernährungssonde sollte in Betracht gezogen werden, wenn jemand mit ALS 5 % oder mehr seines Körpergewichts verliert oder wenn er Nahrung und Wasser nicht sicher schlucken kann. Dies kann eine Gastrostomiesonde sein , bei der eine Sonde durch die Bauchwand in den Magen eingeführt wird, oder eine Nasensonde , bei der eine Sonde durch die Nase und die Speiseröhre hinunter in den Magen eingeführt wird. Eine Gastrostomiesonde ist für die Langzeitanwendung besser geeignet als eine Nasensonde, die unangenehm ist und Ösophagusulzera verursachen kann. Die Ernährungssonde wird in der Regel durch eine perkutane endoskopische Gastrostomie (PEG) eingeführt. Es gibt Hinweise darauf, dass eine PEG-Sonde eingelegt werden sollte, bevor die Vitalkapazität unter 50 % des erwarteten Werts sinkt, da eine niedrige Vitalkapazität mit einem höheren Komplikationsrisiko verbunden sein kann. Eine große Studie aus dem Jahr 2015 hat jedoch gezeigt, dass die Einführung von PEG bei Menschen mit fortgeschrittener ALS und niedrigen Vitalkapazitäten sicher ist, solange sie während des Eingriffs NIV erhalten.

Es gibt schwache Beweise dafür, dass PEG-Sonden das Überleben verbessern. Die PEG-Einlage wird normalerweise mit der Absicht durchgeführt, die Lebensqualität durch Aufrechterhaltung der Ernährung und Medikamenteneinnahme zu verbessern. Dies reduziert das Risiko von Gewichtsverlust und Dehydration und kann Angstzustände durch verlängerte Mahlzeiten und verringerte orale Nahrungsaufnahme verringern.

Betreuung am Lebensende

Palliativmedizin , die Symptome lindert und die Lebensqualität verbessert, ohne die Grunderkrankung zu behandeln, sollte kurz nach der Diagnose von ALS beginnen. Eine frühzeitige Diskussion über Fragen am Lebensende gibt Menschen mit ALS Zeit, über ihre Präferenzen für die Sterbebegleitung nachzudenken und kann dazu beitragen, unerwünschte Eingriffe oder Verfahren zu vermeiden. Sobald sie über alle Aspekte der verschiedenen lebensverlängernde Maßnahmen umfassend informiert sind, können sie ausfüllen Vorausverfügungen angibt , ihre Haltung gegenüber nichtinvasive Beatmung, invasive Beatmung und Ernährungssonden. Später im Krankheitsverlauf können Sprachschwierigkeiten aufgrund von Muskelschwäche ( Dysarthrie ) und kognitiver Dysfunktion ihre Fähigkeit beeinträchtigen, ihre Pflegewünsche zu kommunizieren. Ein fortgesetztes Versäumnis, die Präferenzen der Person mit ALS zu erfragen, kann zu ungeplanten und potenziell unerwünschten Notfalleingriffen wie invasiver Beatmung führen. Wenn Menschen mit ALS oder ihre Familienmitglieder zögern, über Fragen am Lebensende zu sprechen, kann es nützlich sein, die Einführung einer Gastrostomie oder nicht-invasiven Beatmung als Gelegenheit zu nutzen, das Thema anzusprechen.

Die Hospizversorgung oder Palliativversorgung am Lebensende ist bei ALS besonders wichtig, da sie dazu beiträgt, die Behandlung der Symptome zu optimieren und die Wahrscheinlichkeit eines friedlichen Todes erhöht. Es ist unklar, wann genau die Phase am Lebensende bei ALS beginnt, aber sie ist mit erheblichen Schwierigkeiten beim Bewegen, Kommunizieren und in einigen Fällen beim Denken verbunden. Obwohl viele Menschen mit ALS Angst haben, zu ersticken (Ersticken), können sie beruhigt sein, dass dies selten vorkommt, etwa 0–3% der Zeit. Etwa 90% der Menschen mit ALS sterben friedlich. In den letzten Lebenstagen können Opioide zur Behandlung von Schmerzen und Atemnot eingesetzt werden , während Benzodiazepine zur Behandlung von Angstzuständen eingesetzt werden können.

Epidemiologie

ALS ist die häufigste Motoneuronerkrankung bei Erwachsenen und die dritthäufigste neurodegenerative Erkrankung nach der Alzheimer-Krankheit und der Parkinson-Krankheit . Weltweit wird die Zahl der Menschen, die jährlich an ALS erkranken, auf 1,9 pro 100.000 pro Jahr geschätzt, während die Zahl der Menschen, die zu einem bestimmten Zeitpunkt an ALS leiden, auf etwa 4,5 pro 100.000 geschätzt wird. In Europa beträgt die Zahl der Neuerkrankungen pro Jahr etwa 2,6 Personen pro 100.000, während die Zahl der Betroffenen bei 7–9 Personen pro 100.000 liegt. Das Lebenszeitrisiko, an ALS zu erkranken, beträgt 1:350 für europäische Männer und 1:400 für europäische Frauen. Männer haben ein höheres Risiko, hauptsächlich weil ALS bei Männern häufiger als bei Frauen auftritt. Die Zahl der ALS-Erkrankten in den Vereinigten Staaten betrug im Jahr 2015 5,2 Personen pro 100.000 und war bei Weißen, Männern und Menschen über 60 Jahren höher. Die Zahl der Neuerkrankungen beträgt in Ostasien etwa 0,8 Personen pro 100.000 pro Jahr und in Südasien etwa 0,7 Personen pro 100.000 pro Jahr. Ungefähr 80 % der epidemiologischen Studien zu ALS wurden in Europa und den Vereinigten Staaten durchgeführt, hauptsächlich bei Menschen nordeuropäischer Abstammung. Es gibt nicht genügend Informationen, um die ALS-Raten in weiten Teilen der Welt zu bestimmen, einschließlich Afrika, Teilen Asiens, Indiens, Russlands und Südamerikas. Es gibt mehrere geografische Cluster im Westpazifik, in denen die Prävalenz von ALS 50- bis 100-mal höher ist als im Rest der Welt, darunter Guam, die Halbinsel Kii in Japan und West-Neuguinea . Die Inzidenz in diesen Gebieten ist seit den 1960er Jahren zurückgegangen; die Ursache bleibt unbekannt.

Menschen aller Rassen und ethnischen Hintergründe können von ALS betroffen sein, aber es ist bei Weißen häufiger als bei Afrikanern, Asiaten oder Hispanics. In den Vereinigten Staaten lag die Prävalenz von ALS 2015 bei Weißen bei 5,4 Personen pro 100.000, während die Prävalenz bei Schwarzen bei 2,3 Personen pro 100.000 lag. Der Mittlere Westen hatte mit 5,5 Einwohnern pro 100.000 die höchste Prävalenz der vier US-Volkszählungsregionen, gefolgt vom Nordosten (5,1), dem Süden (4,7) und dem Westen (4,4). Der Mittlere Westen und der Nordosten hatten wahrscheinlich eine höhere Prävalenz von ALS, da sie einen höheren Anteil an Weißen haben als der Süden und Westen. Ethnisch gemischte Bevölkerungen haben möglicherweise ein geringeres Risiko, an ALS zu erkranken; Eine Studie in Kuba ergab, dass Menschen mit gemischter Abstammung weniger wahrscheinlich an ALS sterben als Weiße oder Schwarze. Es gibt auch Unterschiede in der Genetik von ALS zwischen verschiedenen ethnischen Gruppen; das häufigste ALS - Gen in Europa ist C9orf72 , gefolgt von SOD1 , TARDBP und FUS , während das häufigste ALS - Gen in Asien SOD1 ist , gefolgt von FUS , C9orf72 und TARDBP .

Geschätzte Prävalenz von ALS in den USA nach Altersgruppe, 2012–2015

ALS kann Menschen in jedem Alter betreffen, aber die höchste Inzidenz liegt zwischen 50 und 75 Jahren und nimmt nach 80 Jahren dramatisch ab. Der Grund für die geringere Inzidenz bei älteren Menschen ist unklar. Ein Gedanke ist, dass Menschen, die bis in die 80er Jahre überleben, möglicherweise nicht genetisch anfällig für die Entwicklung von ALS sind; Alternativ kann ALS bei älteren Menschen aufgrund von Komorbiditäten (anderen Krankheiten, die sie haben), Schwierigkeiten beim Besuch eines Neurologen oder schnellem Tod an einer aggressiven Form von ALS nicht diagnostiziert werden. In den Vereinigten Staaten lag die niedrigste Prävalenz im Jahr 2015 in der Altersgruppe der 18- bis 39-Jährigen, während die höchste Prävalenz in der Altersgruppe der 70- bis 79-Jährigen verzeichnet wurde. Sporadische ALS beginnt normalerweise im Alter von 58 bis 63 Jahren, während familiäre ALS früher beginnt, normalerweise im Alter von 47 bis 52 Jahren. Die Zahl der ALS-Fälle weltweit soll von 222.801 im Jahr 2015 auf 376.674 im Jahr 2040 steigen, was einem Anstieg von 69 % entspricht. Dies wird vor allem auf die Alterung der Weltbevölkerung, insbesondere in den Entwicklungsländern, zurückzuführen sein.

Geschichte

Der französische Neurologe Jean-Martin Charcot prägte 1874 den Begriff Amyotrophe Lateralsklerose .

Beschreibungen der Krankheit reichen bis mindestens 1824 von Charles Bell zurück . Im Jahr 1850 beschrieb François-Amilcar Aran als erster eine Erkrankung, die er "progressive Muskelatrophie" nannte, eine Form der ALS, bei der nur die unteren Motoneuronen betroffen sind. 1869 wurde der Zusammenhang zwischen den Symptomen und den zugrunde liegenden neurologischen Problemen erstmals von Jean-Martin Charcot beschrieben , der in seiner Arbeit von 1874 zunächst den Begriff Amyotrophe Lateralsklerose einführte . Das Flail-Arm-Syndrom, eine regionale Variante von ALS, wurde erstmals 1886 von Alfred Vulpian beschrieben . Das Flail-Leg-Syndrom, eine weitere regionale Variante von ALS, wurde erstmals 1918 von Pierre Marie und seinem Schüler Patrikios beschrieben.

1945 berichteten amerikanische Marineärzte, dass ALS bei den Chamorro in Guam 100-mal häufiger vorkommt als im Rest der Welt. 1956 wurde die auf Guam endemische Variante der ALS "Amyotrophe Lateralsklerose/Parkinsonismus-Demenz-Komplex" (ALS/PDC) genannt, da sie die typischen Symptome von ALS mit Parkinson- ähnlichen Symptomen begleitet; der Name in der Landessprache ist Lytico-Bodig-Krankheit . Trotz einer Reihe von genetischen und umweltbezogenen Studien bleibt die Ursache von ALS/PDC unbekannt. Die Raten erreichten in den frühen 1950er Jahren ihren Höhepunkt und gingen danach stetig zurück, und 1985 war die Inzidenz von ALS/PDC in Guam ungefähr gleich wie im Rest der Welt.

Das erste Gen, das mit ALS in Verbindung gebracht wurde , war SOD1 , das 1993 identifiziert wurde. Dies führte 1994 zur Entwicklung des ersten Tiermodells von ALS, der transgenen SOD1- Maus. Im Dezember 1995 wurde Riluzol das erste von der FDA zugelassene Medikament für ALS. Es wurde dann 1996 in Europa und 1998 in Japan zugelassen. 1996 wurde die ALS Functional Rating Scale (ALSFRS) erstmals veröffentlicht; Es handelte sich um einen 10-Punkte-Fragebogen, mit dem die Fähigkeit von Menschen mit ALS gemessen wurde, Aktivitäten des täglichen Lebens auszuführen . 1999 wurde die Skala geändert, um Atemwegssymptomen mehr Gewicht zu geben. Die resultierende ALS Functional Rating Scale - Revised (ALSFRS-R) ist ein 12-Punkte-Fragebogen, der die einzelne Frage zur Atmung durch jeweils eine Frage zu Dyspnoe, Orthopnoe und respiratorischer Insuffizienz ersetzt.

Im Jahr 2006 wurde entdeckt, dass das Protein TDP-43 ein Hauptbestandteil der Einschlusskörperchen ist, die sowohl bei ALS als auch bei frontotemporaler Demenz (FTD) vorkommen, was den Beweis erbrachte, dass ALS und FTD Teil eines gemeinsamen Krankheitsspektrums sind. Dies führte 2008 zur Entdeckung, dass Mutationen in TARDBP , dem Gen, das für TDP-43 kodiert, eine Ursache für familiäre ALS sind. Im Jahr 2011 wurde festgestellt, dass nichtkodierende Wiederholungserweiterungen in C9orf72 eine der Hauptursachen für ALS und FTD sind. Edaravone wurde 2015 in Japan und Südkorea zur Behandlung von ALS und 2017 in den USA zugelassen. Seit 2017 ist es in Europa nicht zur Behandlung von ALS zugelassen.

Diagnosekriterien

In den 1950er Jahren wurden elektrodiagnostische Tests (EMG und NCV) verwendet, um klinisch vermutete ALS zu bewerten. 1969 veröffentlichte Edward H. Lambert die ersten EMG/NCS-Diagnosekriterien für ALS, bestehend aus vier Befunden, die seiner Ansicht nach die Diagnose stark stützen. 1990 hielt die World Federation of Neurology (WFN) in El Escorial , Spanien, ein Treffen ab , um genaue diagnostische Kriterien für ALS zu entwickeln, um klinische Studien zu standardisieren; die daraus resultierenden "El Escorial"-Kriterien wurden 1994 veröffentlicht. 1998 hielt die WFN ein weiteres Treffen ab, um die Kriterien im Airlie House in Warrenton, Virginia , zu überarbeiten ; die sich daraus ergebenden „Airlie House“ oder „El Escorial Revised“ Kriterien im Jahr 2000. Im Jahr 2006 veröffentlicht wurden, wurde eine Sitzung am gehalten Awaji in Japan zu diskutieren , wie EMG und NLG Tests zur Diagnose ALS früher zu verwenden; die daraus resultierenden „Awaji“-Kriterien wurden 2008 veröffentlicht.

Name

US-amerikanischer Baseballspieler Lou Gehrig . In einigen Ländern, insbesondere in den Vereinigten Staaten, wird ALS "Lou-Gehrig-Krankheit" genannt.

Amyotroph kommt aus dem Griechischen : a- bedeutet "nein", myo (von mûs ) bezieht sich auf "Muskel" und trophḗ bedeutet "Ernährung". Daher bedeutet Amyotrophie "Muskelmangelernährung" oder den Abbau von Muskelgewebe. Lateral identifiziert die Bereiche im Rückenmark einer Person, in denen sich die betroffenen Motoneuronen befinden, die den Muskel steuern. Sklerose bedeutet „Narbenbildung“ oder „Verhärtung“ und bezeichnet den Tod der Motoneuronen im Rückenmark.

ALS wird manchmal als Charcot-Krankheit bezeichnet (nicht zu verwechseln mit Charcot-Marie-Tooth-Krankheit und Charcot-Gelenkkrankheit ), weil Jean-Martin Charcot als erster die klinischen Symptome mit der bei der Autopsie festgestellten Pathologie in Verbindung brachte. Der britische Neurologe Russell Gehirn prägte den Begriff Motoneuronerkrankung im Jahr 1933 seinen Glauben zu reflektieren , dass ALS, progressive Bulbärparalyse und progressive Muskelatrophie waren alle verschiedenen Formen der gleichen Krankheit, neurone eine historisch falsche Form des Seins Neuron . In einigen Ländern, insbesondere in den Vereinigten Staaten, wird ALS genannt Lou - Gehrig-Krankheit nach dem amerikanischen Baseballspieler Lou Gehrig , der im Jahr 1938 entwickelt ALS.

In den Vereinigten Staaten und Kontinentaleuropa bezieht sich der Begriff ALS (sowie Lou-Gehrig-Krankheit in den USA) auf alle Formen der Krankheit, einschließlich "klassischer" ALS, progressiver Bulbärparese , progressiver Muskelatrophie und primärer Lateralsklerose . In Großbritannien und Australien bezieht sich der Begriff Motoneuronerkrankung auf alle Formen der Krankheit, während sich ALS nur auf die "klassische" ALS bezieht, dh die Form mit Beteiligung sowohl des oberen als auch des unteren Motoneurons.

Gesellschaft und Kultur

Ein Schüler demonstriert die Eiskübel-Challenge

Im August 2014 ging online eine Challenge viral , die allgemein als „ ALS Ice Bucket Challenge “ bekannt ist. Die Teilnehmer füllen einen Eimer mit Eis und Wasser, geben dann an, wer sie für die Herausforderung nominiert hat, und nominieren drei weitere Personen ihrer Wahl, um daran teilzunehmen. Die Teilnehmer kippen dann die Eimer mit Eis und Wasser auf sich selbst. Dies kann jedoch in einer anderen Reihenfolge erfolgen. Die Teilnehmer spenden dann mindestens 10 US-Dollar (oder einen ähnlichen Betrag in ihrer Landeswährung) an die ALS-Forschung der ALS Association , des ALS Therapy Development Institute , der ALS Society of Canada oder der Motor Neurone Disease Association in Großbritannien. Von allen Teilnehmern, die sich weigern, Eis und Wasser darauf abzulassen, wird erwartet, dass sie mindestens 100 US-Dollar an die ALS-Forschung spenden. Bis Juli 2015 hatte die Ice Bucket Challenge 115 Millionen US-Dollar für die ALS Association gesammelt. Viele Prominente haben an der Challenge teilgenommen. Der Ice Bucket Challenge wurde zugeschrieben, dass sie dazu beigetragen hat, Gelder zu sammeln, die zur Entdeckung beigetragen haben, dass das Gen NEK1 möglicherweise zur Entwicklung von ALS beitragen könnte.

Forschung

Modellorganismen

Einige der am häufigsten verwendeten Modelle zur Untersuchung von ALS.

Viele verschiedene Organismen werden als Modelle für die Untersuchung von ALS verwendet, darunter Saccharomyces cerevisiae (eine Hefeart), Caenorhabditis elegans (ein Spulwurm), Drosophila melanogaster (die gewöhnliche Fruchtfliege), Danio rerio (der Zebrafisch), Mus musculus (die Hausmaus) ) und Rattus norvegicus (die gemeine Ratte). Keines dieser Modelle stellt ALS beim Menschen perfekt dar, teils weil die meisten Tiermodelle auf Genüberexpression basieren, was bedeutet, dass mehrere Kopien des mutierten menschlichen Gens in das transgene Modell eingefügt werden, und teils weil das menschliche Nervensystem sich stark von dem von andere Tiere.

Das erste Tiermodell für ALS war die transgene SOD1 G93A- Maus, die 1994 entwickelt wurde. Sie exprimiert etwa 20–24 Kopien des mutierten humanen SOD1- Gens und reproduziert die meisten klinischen und pathologischen Befunde bei ALS. Obwohl es mittlerweile über 20 verschiedene SOD1- Mausmodelle gibt, bleibt das SOD1 G93A- Modell sowohl das am häufigsten verwendete SOD1- Mausmodell als auch das am häufigsten verwendete ALS-Mausmodell insgesamt. Ein Großteil des gegenwärtigen Verständnisses der ALS-Pathophysiologie stammt aus der Untersuchung von Mausmodellen, die mutante SOD1 überexprimieren , insbesondere SOD1 G93A- Mäuse. Viele Wirkstoff-Targets, die sich bei der transgenen SOD1- G93A- Maus als wirksam erwiesen haben, scheiterten jedoch in klinischen Studien am Menschen; andere SOD1- Modelle hatten ähnliche Probleme. Die meisten dieser Medikamente wurden basierend auf einer einzigen Studie in einem Nagetier- SOD1- Modell als potenziell wirksam identifiziert und scheiterten dann in klinischen Studien an Patienten, die hauptsächlich sporadische ALS hatten. Es wird angenommen, dass diese klinischen Studien fehlgeschlagen sind, weil SOD1- Mutationen nur 2% aller ALS-Fälle ausmachen und weil angenommen wird, dass sich die Pathologie von SOD1- ALS von allen anderen ALS-Typen unterscheidet; es fehlen die abnormalen Aggregationen von TDP-43-Protein oder FUS-Protein, die in fast allen anderen Fällen von ALS beobachtet werden.

Ab 2018 gibt es etwa 20 TARDBP- Mausmodelle, ein Dutzend FUS- Mausmodelle und eine Reihe von C9orf72- , PFN1- und UBQLN2- Mausmodellen. Es gibt auch neue Verfahren zur Entwicklung von Tiermodellen, einschließlich viraler Transgenese , bei der Viren verwendet werden, um mutierte Gene an ein Tiermodell zu liefern, und CRISPR/Cas9 , das verwendet werden kann, um einem Tiermodell mehrere mutierte Gene zu verleihen. Beide Methoden sind schneller und billiger als herkömmliche Methoden zur Gentechnik von Mäusen; Sie ermöglichen es Wissenschaftlern auch, die Auswirkungen einer Mutation bei Mäusen mit unterschiedlichem genetischen Hintergrund zu untersuchen, was die beim Menschen beobachtete genetische Vielfalt besser widerspiegelt.

Zelluläre Modelle, die verwendet werden, um ALS zu untersuchen, umfassen die Hefe Saccharomyces cerevisiae und motorische Neuronen von Ratten oder Mäusen in Kultur. Zu den Kleintiermodellen gehören die Fruchtfliege, der Spulwurm C. elegans und der Zebrafisch. Von den dreien ist die Fruchtfliege die am weitesten verbreitete; es hat einen schnellen Lebenszyklus, eine kurze Lebensdauer, ein ausgeklügeltes Nervensystem und viele verfügbare genetische Werkzeuge. C. elegans hat einen kurzen Lebenszyklus, ist genetisch leicht zu manipulieren und hat ein einfaches, aber gut verstandenes Nervensystem. Der Zebrafisch hat transparente Embryonen, denen DNA oder RNA injiziert werden kann und die eine Lebensdauer von bis zu zwei Jahren haben. Induzierte pluripotente Stammzellen (iPSCs) können verwendet werden, um Hautfibroblasten in Motoneuronen umzuwandeln . Es ist jetzt möglich, iPSCs von Menschen mit ALS zu erzeugen, die dann in spinale Motoneuronen umgewandelt werden können, die nützlich sind, um Krankheitsmechanismen zu untersuchen und potenzielle Medikamente für ALS zu testen. iPSCs ermöglichen die Modellierung von sporadischer ALS, was mit Tiermodellen nicht möglich ist.

Behandlungen

Von den 1960er Jahren bis 2014 wurden etwa 50 Medikamente gegen ALS in randomisierten kontrollierten Studien (RCTs) getestet; von diesen war Riluzol das einzige, das einen leichten Vorteil bei der Verbesserung des Überlebens zeigte. Medikamente, die in klinischen Studien am Menschen getestet und nicht als wirksam erwiesen wurden, umfassen antivirale Medikamente, antiexzitotoxische Medikamente, Wachstumsfaktoren, neurotrophe Faktoren, entzündungshemmende Medikamente, Antioxidantien, antiapoptotische Medikamente und Medikamente zur Verbesserung der Mitochondrienfunktion.

Eine Analyse von 23 großen Phase-II- und Phase-III-RCTs, die zwischen 2004 und 2014 gescheitert sind, kam zu dem Schluss, dass es viele mögliche Gründe für ihren mangelnden Erfolg gibt. Diese Versuche am Menschen wurden auf der Grundlage positiver Ergebnisse an SOD1- transgenen Mäusen durchgeführt, die kein gutes Tiermodell für sporadische ALS sind. Darüber hinaus wurde den SOD1- Mäusen in den meisten präklinischen Studien das Medikament während der präsymptomatischen Phase verabreicht; Dies macht es weniger wahrscheinlich, dass die Ergebnisse auf Menschen mit ALS zutreffen, die die Behandlung lange nach Beginn ihrer Symptome beginnen. Positive Ergebnisse in kleinen Phase-II-Studien am Menschen könnten ebenfalls irreführend sein und zum Scheitern von Phase-III-Studien führen. Andere potenzielle Probleme beinhalteten, dass das Arzneimittel seinen beabsichtigten Wirkort im Zentralnervensystem nicht erreichte und Arzneimittelwechselwirkungen zwischen dem Studienmedikament und Riluzol.

Repetitive transkranielle Magnetstimulation wurde bei ALS in kleinen und schlecht angelegten klinischen Studien untersucht; 2013 war die Evidenz nicht ausreichend, um zu wissen, ob rTMS bei ALS sicher oder wirksam ist. Eine Überprüfung von Stammzelltherapiestudien aus dem Jahr 2016 ergab vorläufige Hinweise darauf, dass die intraspinale Stammzellimplantation relativ sicher und möglicherweise wirksam war. Ein Cochrane-Review von 2019 zu zellbasierten Therapien ergab, dass es nicht genügend Beweise gab, um über die Wirksamkeit zu spekulieren. Masitinib wurde in Europa und den Vereinigten Staaten als Arzneimittel für seltene Leiden zugelassen. Studien laufen seit 2016. Beta-adrenerge Agonisten wurden zur Behandlung ihrer Auswirkungen auf Muskelwachstum und Neuroprotektion vorgeschlagen, aber die Forschung am Menschen ist nicht ausreichend, um dies zu bestimmen ihre Wirksamkeit.

Ursache

Mit der Entdeckung, dass TDP-43 , FUS und C9orf72 ALS sowie verwandte Formen der frontotemporalen Demenz (FTD/ALS) verursachen können, wurden intensive Bemühungen unternommen, um zu verstehen, wie diese Mutationen Krankheiten verursachen und ob andere Proteindysfunktionen wichtig sein könnten. Ab 2013 schien es, dass Unterschiede in der Methylierung von Argininresten im FUS-Protein relevant sein könnten, und der Methylierungsstatus könnte eine Möglichkeit sein, einige Formen von FTD von ALS zu unterscheiden.

Siehe auch

Anmerkungen

Verweise

  1. ^ a b Wijesekera LC, Leigh PN (Februar 2009). "Amyotrophe Lateralsklerose" . Orphanet Journal für seltene Krankheiten . 4 (4): 3. doi : 10.1186/1750-1172-4-3 . PMC  2656493 . PMID  19192301 .
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y "Amyotrophe Lateralsklerose (ALS) Fact Sheet | National Institute of Neurological Disorders and Stroke" . www.ninds.nih.gov . Abgerufen am 22. Oktober 2020 .
  3. ^ a b c d e f g h i j k Kiernan MC, Vucic S, Cheah BC, Turner MR, Eisen A, Hardiman O, Burrell JR, Zoing MC (März 2011). "Amyotrophe Lateralsklerose" . Lanzette . 377 (9769): 942–55. doi : 10.1016/s0140-6736(10)61156-7 . PMID  21296405 .
  4. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w Hobson EV, McDermott CJ (September 2016). "Unterstützende und symptomatische Behandlung der amyotrophen Lateralsklerose" (PDF) . Natur Bewertungen. Neurologie . 12 (9): 526–38. doi : 10.1038/nrneurol.2016.111 . PMID  27514291 . S2CID  8547381 .
  5. ^ a b c d e f g Miller RG, Mitchell JD, Moore DH (März 2012). „Riluzol bei amyotropher Lateralsklerose (ALS)/Motorneuronerkrankung (MND)“ . Die Cochrane Database of Systematic Reviews . 3 (3): CD001447. doi : 10.1002/14651858.CD001447.pub3 . PMC  7055506 . PMID  22419278 .
  6. ^ "FDA genehmigt Medikament zur Behandlung von ALS" . US-amerikanische Food and Drug Administration. 5. Mai 2017. Archiviert vom Original am 8. Mai 2017.
  7. ^ a b c Hardiman O, Al-Chalabi A, Brayne C, Beghi E, van den Berg LH, Chio A, Martin S, Logroscino G, Rooney J (Juli 2017). "Das sich wandelnde Bild der amyotrophen Lateralsklerose: Lehren aus europäischen Registern" . Zeitschrift für Neurologie, Neurochirurgie und Psychiatrie . 88 (7): 557–63. doi : 10.1136/jnnp-2016-314495 . PMID  28285264 . S2CID  52871105 .
  8. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w van Es MA, Hardiman O, Chio A, Al-Chalabi A, Pasterkamp RJ, Veldink JH, van den Berg LH ( November 2017). "Amyotrophe Lateralsklerose". Lanzette . 390 (10107): 2084–2098. doi : 10.1016/S0140-6736(17)31287-4 . PMID  28552366 . S2CID  24483077 .
  9. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab Hardiman O, Al-Chalabi A,Chio A, Corr EM, Logroscino G, Robberecht W, et al. (Oktober 2017). "Amyotrophe Lateralsklerose" (PDF) . Natur Bewertungen. Krankheits-Primer . 3 (17071): 17071. doi : 10.1038/nrdp.2017.71 . PMID  28980624 . S2CID  1002680 .
  10. ^ a b c d e "Motorneuronenerkrankung – NHS" . nhs.uk . 15. Januar 2018 . Abgerufen am 24. Oktober 2020 .
  11. ^ Healthdirect Australien (17. April 2020). "Motorneuronenerkrankung (MND)" . www.healthdirect.gov.au . Abgerufen am 24. Oktober 2020 .
  12. ^ Zucchi E, Bonetto V, Sorarù G, Martinelli I, Parchi P, Liguori R, Mandrioli J (Oktober 2020). "Neurofilamente bei Motoneuron-Erkrankungen: auf dem Weg zu vielversprechenden diagnostischen und prognostischen Biomarkern" . Molekulare Neurodegeneration . 15 (1): 58. doi : 10.1186/s13024-020-00406-3 . PMC  7559190 . PMID  33059698 . S2CID  222385359 .
  13. ^ „Informationsblatt zu Motoneuron-Krankheiten | Nationales Institut für neurologische Erkrankungen und Schlaganfall“ . www.ninds.nih.gov . Abgerufen am 27. Oktober 2020 .
  14. ^ a b c Chiò A, Mora G, Lauria G (Februar 2017). „Schmerzen bei amyotropher Lateralsklerose“. Die Lanzette. Neurologie . 16 (2): 144–157. arXiv : 1607.02870 . doi : 10.1016/S1474-4422(16)30358-1 . PMID  27964824 . S2CID  38905437 .
  15. ^ Hilton JB, White AR, Crouch PJ (Mai 2015). „Metalldefizientes SOD1 bei amyotropher Lateralsklerose“ . Zeitschrift für Molekulare Medizin . 93 (5): 481–7. doi : 10.1007/s00109-015-1273-3 . PMC  4408375 . PMID  25754173 . S2CID  12043749 .
  16. ^ a b "Als verstehen" . Der ALS-Verband .
  17. ^ a b c Wingo TS, Cutler DJ, Yarab N, Kelly CM, Glass JD (2011). "Die Vererbbarkeit der amyotrophen Lateralsklerose in einem klinisch gesicherten US-amerikanischen Forschungsregister" . PLOS ONE . 6 (11): e27985. Bibcode : 2011PLoSO...627985W . doi : 10.1371/journal.pone.0027985 . PMC  3222666 . PMID  22132186 .
  18. ^ a b Couratier P, Corcia P, Lautrette G, Nicol M, Marin B (Mai 2017). „ALS und frontotemporale Demenz gehören zu einem gemeinsamen Krankheitsspektrum“. Revue Neurologique . 173 (5): 273–279. doi : 10.1016/j.neurol.2017.04.001 . PMID  28449882 .
  19. ^ a b c d e f g h i j k Brown RH, Al-Chalabi A (13. Juli 2017). "Amyotrophe Lateralsklerose" . Das New England Journal of Medicine . 377 (2): 162–172. doi : 10.1056/NEJMra1603471 . PMID  28700839 .
  20. ^ a b c d e f g h i j k l m n Soriani M, Desnuelle C (Mai 2017). „Pflegemanagement bei amyotropher Lateralsklerose“. Revue Neurologique . 173 (5): 288–89. doi : 10.1016/j.neurol.2017.03.031 . PMID  28461024 .
  21. ^ a b c d e f g h i j k Connolly S, Galvin M, Hardiman O (April 2015). „End-of-Life-Management bei Patienten mit amyotropher Lateralsklerose“. Die Lanzette. Neurologie . 14 (4): 435–42. doi : 10.1016/S1474-4422(14)70221-2 . PMID  25728958 . S2CID  34109901 .
  22. ^ a b c d e f g h Swinnen B, Robberecht W (November 2014). „Die phänotypische Variabilität der amyotrophen Lateralsklerose“ . Natur Bewertungen. Neurologie . 10 (11): 661–70. doi : 10.1038/nrneurol.2014.184 . PMID  25311585 . S2CID  205516010 .
  23. ^ a b c d e f g Al-Chalabi A, Hardiman O (November 2013). „Die Epidemiologie von ALS: eine Verschwörung von Genen, Umwelt und Zeit“. Natur Bewertungen. Neurologie . 9 (11): 617–28. doi : 10.1038/nrneurol.2013.203 . PMID  24126629 . S2CID  25040863 .
  24. ^ a b c d e f Mehta P, Kaye W, Raymond J, Punjabi R, Larson T, Cohen J, Muravov O, Horton K (November 2018). „Prävalenz der amyotrophen Lateralsklerose – USA, 2015“ . Wöchentlicher Bericht über Morbidität und Mortalität . 67 (46): 1285–1289. doi : 10.15585/mmwr.mm6746a1 . PMC  5858037 . PMID  30462626 .
  25. ^ a b c d e Rowland LP (März 2001). „Wie die Amyotrophe Lateralsklerose zu ihrem Namen kam: das klinisch-pathologische Genie von Jean-Martin Charcot“. Archiv der Neurologie . 58 (3): 512–15. doi : 10.1001/archneur.58.3.512 . PMID  11255459 .
  26. ^ Kelly EB (2013). Enzyklopädie der Humangenetik und Krankheit . Santa Barbara, Kalifornien: Greenwood. S. 79–80. ISBN 978-0-313-38713-5. Archiviert vom Original am 8. September 2017.
  27. ^ Jacoby DB, Youngson RM (2004). Enzyklopädie der Familiengesundheit (3. Aufl.). Tarrytown, NY: Marshall Cavendish. P. 1256. ISBN 978-0-7614-7486-9. Archiviert vom Original am 8. September 2017.
  28. ^ a b c d e f g h Renton AE, Chiò A, Traynor BJ (Januar 2014). "Stand der Dinge in der Genetik der amyotrophen Lateralsklerose" . Natur Neurowissenschaften . 17 (1): 17–23. doi : 10.1038/nn.3584 . hdl : 2318/156177 . PMC  4544832 . PMID  24369373 .
  29. ^ a b c d e Lutz C (August 2018). „Mausmodelle von ALS: Vergangenheit, Gegenwart und Zukunft“. Gehirnforschung . 1693 (Teil A): 1–10. doi : 10.1016/j.brainres.2018.03.024 . PMID  29577886 . S2CID  4641251 .
  30. ^ Lied P (August 2014). „The Ice Bucket Challenge: Die öffentliche Hand sollte sich darauf vorbereiten, den nachhaltigen Aufbau eines Systems der medizinischen Versorgung und Erforschung seltener Krankheiten zeitnah voranzutreiben“ . Forschung zu hartnäckigen und seltenen Krankheiten . 3 (3): 94–96. doi : 10.5582/irdr.2014.01015 . PMC  4214244 . PMID  25364651 .
  31. ^ "8B60 Motoneuron-Krankheit" . ICD-11 für Mortalitäts- und Morbiditätsstatistik . Weltgesundheitsorganisation . Abgerufen am 24. Januar 2019 .
  32. ^ a b c Jawdat O, Statland JM, Barohn RJ, Katz JS, Dimachkie MM (November 2015). „Regionale Varianten der amyotrophen Lateralsklerose (amyotrophe Diplegie der Brachien, amyotrophe Diplegie der Beine und isolierte amyotrophe Lateralsklerose der Bulbären)“ . Neurologische Kliniken . 33 (4): 775–85. doi : 10.1016/j.ncl.2015.07.003 . PMC  4629514 . PMID  26515621 .
  33. ^ a b c d e f Grad LI, Rouleau GA, Ravits J, Cashman NR (August 2017). „Klinisches Spektrum der amyotrophen Lateralsklerose (ALS)“ . Cold Spring Harbor Perspektiven in der Medizin . 7 (8): a024117. doi : 10.1101/cshperspect.a024117 . PMC  5538408 . PMID  28003278 .
  34. ^ a b c d Chiò A, Calvo A, Moglia C, Mazzini L, Mora G (Juli 2011). „Phänotypische Heterogenität der amyotrophen Lateralsklerose: eine populationsbasierte Studie“. Zeitschrift für Neurologie, Neurochirurgie und Psychiatrie . 82 (7): 740–46. doi : 10.1136/jnnp.2010.235952 . PMID  21402743 . S2CID  13416164 .
  35. ^ Gautier G, Verschueren A, Monnier A, Attarian S, Salort-Campana E, Pouget J (August 2010). „ALS mit Atemwegsbeginn: Klinische Merkmale und Auswirkungen der nicht-invasiven Beatmung auf die Prognose“. Amyotrophe Lateralsklerose . 11 (4): 379–82. doi : 10.3109/17482960903426543 . PMID  20001486 . S2CID  27672209 .
  36. ^ a b c d e Al-Chalabi A, Hardiman O, Kiernan MC, Chiò A, Rix-Brooks B, van den Berg LH (Oktober 2016). „Amyotrophe Lateralsklerose: Auf dem Weg zu einem neuen Klassifikationssystem“. Die Lanzette. Neurologie . 15 (11): 1182-94. doi : 10.1016/S1474-4422(16)30199-5 . hdl : 2318/1636249 . PMID  27647646 . S2CID  45285510 .
  37. ^ Teoh HL, Carey K, Sampaio H, Mowat D, Roscioli T, Farrar M (2017). „Erbliche pädiatrische Motoneuron-Störungen: Jenseits der spinalen Muskelatrophie“ . Neuronale Plastizität . 2017 : 6509493. doi : 10.1155/2017/6509493 . PMC  5467325 . PMID  28634552 .
  38. ^ a b Tard C, Defebvre L, Moreau C, Devos D, Danel-Brunaud V (Mai 2017). „Klinische Merkmale der amyotrophen Lateralsklerose und ihr prognostischer Wert“. Revue Neurologique . 173 (5): 263–72. doi : 10.1016/j.neurol.2017.03.029 . PMID  28477850 .
  39. ^ Lui AJ, Byl NN (Juni 2009). „Eine systematische Überprüfung der Wirkung von moderater Intensitätsübung auf die Funktion und das Fortschreiten der Krankheit bei Amyotropher Lateralsklerose“. Zeitschrift für neurologische Physiotherapie . 33 (2): 68–87. doi : 10.1097/NPT.0b013e31819912d0 . PMID  19556916 . S2CID  7650356 .
  40. ^ McCluskey L, Vandriel S, Elman L, Van Deerlin VM, Powers J, Boller A, et al. (15. Oktober 2014). „ALS-Plus-Syndrom: Nicht-pyramidale Merkmale in einer großen ALS-Kohorte“ . Zeitschrift der neurologischen Wissenschaften . 345 (1–2): 118–24. doi : 10.1016/j.jns.2014.07.022 . PMC  4177937 . PMID  25086858 .
  41. ^ a b c Martin S, Al Khleifat A, Al-Chalabi A (2017). "Was verursacht amyotrophe Lateralsklerose?" . F1000Forschung . 6 : 371. doi : 10.12688/f1000research.10476.1 . PMC  5373425 . PMID  28408982 .
  42. ^ Pender N, Pinto-Grau M, Hardiman O (Oktober 2020). „Kognitive und Verhaltensstörungen bei amyotropher Lateralsklerose“. Aktuelle Meinung in der Neurologie . 33 (5): 649–654. doi : 10.1097/WCO.0000000000000862 . PMID  32833751 .
  43. ^ Raaphorst J, Beeldman E, De Visser M, De Haan RJ, Schmand B (Oktober 2012). „Eine systematische Überprüfung der Verhaltensänderungen bei Motoneuron-Krankheit“. Amyotrophe Lateralsklerose . 13 (6): 493–501. doi : 10.3109/17482968.2012.656652 . PMID  22424127 . S2CID  22224140 .
  44. ^ a b Beeldman E, Raaphorst J, Klein Twennaar M, de Visser M, Schmand BA, de Haan RJ (Juni 2016). „Das kognitive Profil von ALS: eine systematische Überprüfung und Metaanalyse-Update“. Zeitschrift für Neurologie, Neurochirurgie und Psychiatrie . 87 (6): 611–19. doi : 10.1136/jnnp-2015-310734 . PMID  26283685 . S2CID  22082109 .
  45. ^ Gordon PH, Miller RG, Moore DH (September 2004). "ALSFRS-R". Amyotrophe Lateralsklerose und andere motorische Neuronenerkrankungen . 5 Ergänzung 1: 90–93. doi : 10.1080/17434470410019906 . PMID  15512883 . S2CID  218987659 .
  46. ^ Creemers H, Grupstra H, Nollet F, van den Berg LH, Beelen A (Juni 2015). „Prognostische Faktoren für den Verlauf des funktionellen Status von Patienten mit ALS: eine systematische Überprüfung“. Zeitschrift für Neurologie . 262 (6): 1407–23. doi : 10.1007/s00415-014-7564-8 . PMID  25385051 . S2CID  31734765 .
  47. ^ Castrillo-Viguera C, Grasso DL, Simpson E, Shefner J, Cudkowicz ME (2010). „Klinische Bedeutung in der Änderung des Rückgangs von ALSFRS-R“. Amyotrophe Lateralsklerose (Zeitschriftartikel). 11 (1–2): 178–80. doi : 10.3109/17482960903093710 . PMID  19634063 . S2CID  207619689 .
  48. ^ Sabatelli M, Madia F, Conte A, Luigetti M, Zollino M, Mancuso I, Lo Monaco M, Lippi G, Tonali P (September 2008). „Naturgeschichte der amyotrophen Lateralsklerose im jungen Erwachsenenalter“. Neurologie . 71 (12): 876–81. doi : 10.1212/01.wnl.0000312378.94737.45 . PMID  18596241 . S2CID  10848454 .
  49. ^ Paganoni S, Deng J, Jaffa M, Cudkowicz ME, Wills AM (Juli 2011). "Body-Mass-Index, nicht Dyslipidämie, ist ein unabhängiger Prädiktor für das Überleben bei amyotropher Lateralsklerose" . Muskel & Nerv . 44 (1): 20–24. doi : 10.1002/mus.22114 . PMC  4.441.750 . PMID  21607987 . LaienzusammenfassungMassachusetts General Hospital (11. Mai 2011).
  50. ^ "Stephen Hawking dient als Vorbild für ALS-Patienten" . CNN. 20. April 2009. Archiviert vom Original am 15. August 2016.
  51. ^ „Über familiäre ALS – ALS-Forschungskooperation“ . Abgerufen am 27. Oktober 2020 .
  52. ^ a b Vajda A, McLaughlin RL, Heverin M, Thorpe O, Abrahams S, Al-Chalabi A, Hardiman O (März 2017). „Gentests bei ALS: Eine Übersicht über die aktuelle Praxis“ . Neurologie . 88 (10): 991–999. doi : 10.1212/WNL.0000000000003686 . PMC  5333513 . PMID  28159885 .
  53. ^ Byrne S, Walsh C, Lynch C, Bede P, Elamin M, Kenna K, McLaughlin R, Hardiman O (Juni 2011). „Rate der familiären amyotrophen Lateralsklerose: eine systematische Überprüfung und Metaanalyse“. Zeitschrift für Neurologie, Neurochirurgie und Psychiatrie . 82 (6): 623–7. doi : 10.1136/jnnp.2010.224501 . hdl : 2262/53330 . PMID  21047878 . S2CID  6254190 .
  54. ^ a b c He J, Mangelsdorf M, Fan D, Bartlett P, Brown MA (Dezember 2015). "Genetische Studien zur Amyotrophen Lateralsklerose: Von der genomweiten Assoziationskartierung zur Genomsequenzierung" (PDF) . Der Neurowissenschaftler . 21 (6): 599–615. doi : 10.1177/1073858414555404 . PMID  25378359 . S2CID  3437565 .
  55. ^ a b Corcia P, Couratier P, Blasco H, Andres CR, Beltran S, Meininger V, Vourc'h P (Mai 2017). „Genetik der amyotrophen Lateralsklerose“. Revue Neurologique . 173 (5): 254–262. doi : 10.1016/j.neurol.2017.03.030 . PMID  28449881 .
  56. ^ Chia R, Chiò A, Traynor BJ (Januar 2018). „Neue Gene im Zusammenhang mit amyotropher Lateralsklerose: diagnostische und klinische Implikationen“ . Die Lanzette. Neurologie . 17 (1): 94–102. doi : 10.1016/S1474-4422(17)30401-5 . PMC  5901717 . PMID  29154141 .
  57. ^ Zou ZY, Liu CY, Che CH, Huang HP (Januar 2016). "Auf dem Weg zur Präzisionsmedizin bei amyotropher Lateralsklerose" . Annalen der Translationalen Medizin . 4 (2): 27. doi : 10.3978/j.issn.2305-5839.2016.01.16 . PMC  4.731.596 . PMID  26889480 .
  58. ^ Sontheimer H (2015). Erkrankungen des Nervensystems . Akademische Presse. P. 170. ISBN 978-0-12-800403-6. Archiviert vom Original am 8. September 2017 . Abgerufen am 2. Mai 2015 .
  59. ^ a b Bart JD, Kamel F (1. Januar 2015). „Militärdienst, Einsätze und Expositionen in Bezug auf die Ätiologie und das Überleben der amyotrophen Lateralsklerose“ . Epidemiologische Bewertungen . 37 (1): 55–70. doi : 10.1093/epirev/mxu001 . PMC  4325667 . PMID  25365170 .
  60. ^ Belbasis L, Bellou V, Evangelou E (März 2016). "Umweltrisikofaktoren und amyotrophe Lateralsklerose: Eine Umbrella-Überprüfung und kritische Bewertung der aktuellen Evidenz aus systematischen Überprüfungen und Metaanalysen von Beobachtungsstudien" . Neuroepidemiologie . 46 (2): 96–105. doi : 10.1159/000443146 . PMID  26731747 . S2CID  13163292 .
  61. ^ Bart JD, Steege AL, Ju J, Lu J, Luckhaupt SE, Schubauer-Berigan MK (Juli 2017). "Sterblichkeit durch Amyotrophe Lateralsklerose und Parkinson-Krankheit bei verschiedenen Berufsgruppen - USA, 1985-2011" . MMWR. Wöchentlicher Bericht über Morbidität und Mortalität . 66 (27): 718–722. doi : 10.15585/mmwr.mm6627a2 . PMC  5687590 . PMID  28704346 .
  62. ^ Sutedja NA, Fischer K, Veldink JH, van der Heijden GJ, Kromhout H, Heederik D, Huisman MH, Wokke JJ, van den Berg LH (2009). „Was wir wirklich über Beruf als Risikofaktor für ALS wissen: eine kritische und systematische Überprüfung“. Amyotrophe Lateralsklerose . 10 (5–6): 295–301. doi : 10.3109/17482960802430799 . PMID  19922116 . S2CID  25772664 .
  63. ^ Ingre C, Roos PM, Piehl F, Kamel F, Fang F (2015). „Risikofaktoren für amyotrophe Lateralsklerose“ . Klinische Epidemiologie . 7 : 181–93. doi : 10.2147/CLEP.S37505 . PMC  4334292 . PMID  25709501 .
  64. ^ Kamel F, Umbach DM, Bedlack RS, Richards M, Watson M, Alavanja MC, Blair A, Hoppin JA, Schmidt S, Sandler DP (Juni 2012). „Pestizidbelastung und amyotrophe Lateralsklerose“ . Neurotoxikologie . 33 (3): 457–62. doi : 10.1016/j.neuro.2012.04.001 . PMC  3358481 . PMID  22521219 .
  65. ^ Bozzoni V, Pansarasa O, Diamanti L, Nosari G, Cereda C, Ceroni M (2016). "Amyotrophe Lateralsklerose und Umweltfaktoren" . Funktionelle Neurologie . 31 (1): 7–19. PMC  4.819.821 . PMID  27027889 .
  66. ^ Malek AM, Barchowsky A, Bowser R, Youk A, Talbott EO (August 2012). „Pestizidexposition als Risikofaktor für amyotrophe Lateralsklerose: eine Metaanalyse epidemiologischer Studien: Pestizidexposition als Risikofaktor für ALS“. Umweltforschung . 117 : 112–9. Bibcode : 2012ER....117..112M . doi : 10.1016/j.envres.2012.06.007 . PMID  22819005 .
  67. ^ a b Gardner RC, Yaffe K (Mai 2015). "Epidemiologie von leichten traumatischen Hirnverletzungen und neurodegenerativen Erkrankungen" . Molekulare und zelluläre Neurowissenschaften . 66 (Teil B): 75–80. doi : 10.1016/j.mcn.2015.03.001 . PMC  4461453 . PMID  25748121 .
  68. ^ Watanabe Y, Watanabe T (Oktober 2017). "Metaanalytische Bewertung des Zusammenhangs zwischen Kopfverletzungen und dem Risiko einer amyotrophen Lateralsklerose" . Europäische Zeitschrift für Epidemiologie . 32 (10): 867–879. doi : 10.1007/s10654-017-0327-y . PMID  29080013 . S2CID  449855 .
  69. ^ Luna J, Logroscino G, Couratier P, Marin B (Mai 2017). „Aktuelle Probleme in der ALS-Epidemiologie: Variation des Auftretens von ALS zwischen Bevölkerungsgruppen und körperliche Aktivität als Risikofaktor“. Revue Neurologique . 173 (5): 244–253. doi : 10.1016/j.neurol.2017.03.035 . PMID  28477849 .
  70. ^ Veldink JH, Kalmijn S, Groeneveld GJ, Titulaer MJ, Wokke JH, van den Berg LH (Januar 2005). „Körperliche Aktivität und die Assoziation mit sporadischer ALS“. Neurologie . 64 (2): 241–5. doi : 10.1212/01.WNL.0000149513.82332.5C . PMID  15668420 . S2CID  36449771 .
  71. ^ Armon C (November 2007). „Sport und Trauma bei amyotropher Lateralsklerose revisited“. Zeitschrift der neurologischen Wissenschaften . 262 (1–2): 45–53. doi : 10.1016/j.jns.2007.06.021 . PMID  17681549 . S2CID  20733887 .
  72. ^ a b Harwood CA, McDermott CJ, Shaw PJ (August 2009). „Körperliche Aktivität als exogener Risikofaktor bei Motoneuron-Krankheit (MND): eine Überprüfung der Beweise“. Amyotrophe Lateralsklerose . 10 (4): 191–204. doi : 10.1080/17482960802549739 . PMID  19263258 . S2CID  14749160 .
  73. ^ Hamidou B, Couratier P, Besançon C, Nicol M, Preux PM, Marin B (Juli 2014). „Epidemiologische Beweise, dass körperliche Aktivität kein Risikofaktor für ALS ist“. Europäische Zeitschrift für Epidemiologie . 29 (7): 459–75. doi : 10.1007/s10654-014-9923-2 . PMID  24986107 . S2CID  20563636 .
  74. ^ Lacorte E, Ferrigno L, Leoncini E, Corbo M, Boccia S, Vanacore N (Juli 2016). „Körperliche Aktivität und körperliche Aktivität im Zusammenhang mit Sport, Freizeit und beruflicher Aktivität als Risikofaktoren für ALS: Eine systematische Überprüfung“. Neurowissenschaften und Bioverhaltensbewertungen . 66 : 61–79. doi : 10.1016/j.neubiorev.2016.04.007 . PMID  27108217 . S2CID  24844638 .
  75. ^ Julian TH, Glascow N, Barry AD, Moll T, Harvey C, Klimentidis YC, et al. (Juni 2021). „Körperliche Betätigung ist ein Risikofaktor für amyotrophe Lateralsklerose: Konvergente Evidenz aus Mendelscher Randomisierung, Transkriptomik und Risikogenotypen“ . EBioMedizin . 68 : 103397. doi : 10.1016/j.ebiom.2021.103397 . PMC  8170114 . PMID  34051439 .
  76. ^ Couratier P, Corcia P, Lautrette G, Nicol M, Preux P, Marin B (Januar 2016). „Epidemiologie der amyotrophen Lateralsklerose: Eine Überprüfung der Literatur“. Neuroepidemiologie . 172 (1): 37–45. doi : 10.1016/j.neurol.2015.11.002 . PMID  26727307 .
  77. ^ Tharmaratnam T, Iskandar M, Tabobondung T, Tobbia I, Gopee-Ramanan P, Tabobondung T (19. Juni 2018). "Chronische traumatische Enzephalopathie bei professionellen American-Football-Spielern: Wo stehen wir jetzt?" . Grenzen in der Neurologie . 19 (9): 445. doi : 10.3389/fneur.2018.00445 . PMC  6018081 . PMID  29971037 .
  78. ^ Gardner A, Iverson G, McCrory P (Januar 2014). "Chronische traumatische Enzephalopathie im Sport: eine systematische Überprüfung" . Britisches Journal für Sportmedizin . 48 (2): 84–90. doi : 10.1136/bjsports-2013-092646 . PMID  23803602 . S2CID  7182895 .
  79. ^ Belson K (22. April 2015). „Richter genehmigt Deal in NFL-Gehirnerschütterungsklage“ . Die New York Times . Abgerufen am 10. August 2018 .
  80. ^ "Kevin Turner, NFL-Spieler, der später die Liga kämpfte, stirbt mit 46" . Die New York Times . 24. März 2016. Archiviert vom Original am 28. März 2016 . Abgerufen am 27. März 2016 .
  81. ^ Armon C (November 2009). "Rauchen kann als etablierter Risikofaktor für sporadische ALS angesehen werden" . Neurologie . 73 (20): 1693–8. doi : 10.1212/WNL.0b013e3181c1df48 . PMC  2788806 . PMID  19917993 .
  82. ^ Alonso A, Logroscino G, Hernán MA (November 2010). "Rauchen und das Risiko der amyotrophen Lateralsklerose: eine systematische Überprüfung und Metaanalyse" . Zeitschrift für Neurologie, Neurochirurgie und Psychiatrie . 81 (11): 1249–52. doi : 10.1136/jnnp.2009.180232 . PMID  20639382 . S2CID  2079442 .
  83. ^ Wang H, O'Reilly ÉJ, Weisskopf MG, Logroscino G, McCullough ML, Thun MJ, Schatzkin A, Kolonel LN, Ascherio A (Februar 2011). „Rauchen und das Risiko einer amyotrophen Lateralsklerose: eine gepoolte Analyse von 5 prospektiven Kohorten“ . Archiv der Neurologie . 68 (2): 207–13. doi : 10.1001/archneurol.200.367 . PMC  3319086 . PMID  21320987 .
  84. ^ Robberecht W, Philips T (April 2013). „Die wechselnde Szene der amyotrophen Lateralsklerose“. Natur Bewertungen. Neurowissenschaften . 14 (4): 248–64. doi : 10.1038/nrn3430 . PMID  23463272 . S2CID  208941 .
  85. ^ Okamoto K, Mizuno Y, Fujita Y (April 2008). „Bunina-Körper bei amyotropher Lateralsklerose“. Neuropathologie . 28 (2): 109–15. doi : 10.1111/j.1440-1789.2007.00873.x . PMID  18069968 . S2CID  34398467 .
  86. ^ Weiße JA, Banerjee R, Gunawardena S (Mai 2016). „Axonaler Transport und Neurodegeneration: Wie Meeresdrogen für die Entwicklung von Therapeutika verwendet werden können“ . Meeresdrogen . 14 (5): 102. doi : 10,3390/md14050102 . PMC  4882576 . PMID  27213408 .
  87. ^ Ng Kee Kwong KC, Mehta AR, Nedergaard M, Chandran S (August 2020). "Definition neuartiger Funktionen für Liquor cerebrospinalis in der ALS-Pathophysiologie" . Acta Neuropathologica Mitteilungen . 8 (1): 140. doi : 10.1186/s40478-020-01018-0 . PMC  7439665 . PMID  32819425 .
  88. ^ a b c d e Philip Van Damme P, Robberecht W, Van Den Bosch L (Mai 2017). "Modellierung der amyotrophen Lateralsklerose: Fortschritte und Möglichkeiten" . Krankheitsmodelle und -mechanismen . 10 (5): 537–49. doi : 10.1242 / dmm.029058 . PMC  5451175 . PMID  28468939 .
  89. ^ a b Mehta AR, Gregory JM, Dando O, Carter RN, Burr K, Nanda J, et al. (Februar 2021). "Mitochondriale bioenergetische Defizite in C9orf72 amyotrophen Lateralsklerose Motoneuronen verursachen eine dysfunktionale axonale Homöostase" . Acta Neuropathologica . 141 (2): 257–279. doi : 10.1007/s00401-020-02252-5 . PMC  7.847.443 . PMID  33398403 .
  90. ^ Xu Z, Henderson RD, David M, McCombe PA (2016). „Neurofilamente als Biomarker für Amyotrophe Lateralsklerose: Eine systematische Überprüfung und Meta-Analyse“ . PLOS ONE . 11 (10): e0164625. Bibcode : 2016PLoSO..1164625X . doi : 10.1371/journal.pone.0164625 . PMC  5061412 . PMID  27732645 .
  91. ^ Vu LT, Bowser R (Januar 2017). „Flüssigkeitsbasierte Biomarker für amyotrophe Lateralsklerose“ . Neurotherapeutika . 14 (1): 119–134. doi : 10.1007/s13311-016-0503-x . PMC  5233638 . PMID  27933485 .
  92. ^ a b de Carvalho M, Dengler R, Eisen A, England JD, Kaji R, Kimura J, et al. (März 2008). „Elektrodiagnostische Kriterien für die Diagnose von ALS“. Klinische Neurophysiologie . 119 (3): 497–503. doi : 10.1016/j.clinph.2007.09.143 . PMID  18164242 . S2CID  14851649 .
  93. ^ Costa J, Swash M, de Carvalho M (November 2012). „Awaji-Kriterien für die Diagnose von Amyotropher Lateralsklerose: Eine systematische Überprüfung“ . Archiv der Neurologie . 69 (11): 1410–1416. doi : 10.1001/archneurol.2012.254 . PMID  22892641 .
  94. ^ Belsh JM (März 2000). "Die ALS-Diagnosekriterien von El Escorial Revisited: entsprechen sie den Bedürfnissen von Klinikern und Forschern?". Amyotrophe Lateralsklerose und andere motorische Neuronenerkrankungen . 1 (Beilage 1): S57–S60. doi : 10.1080/14660820052415925 . PMID  11464928 . S2CID  6828235 .
  95. ^ Silani V, Messina S, Poletti B, Morelli C, Doretti A, Ticozzi N, Maderna L (März 2011). „Die Diagnose der Amyotrophen Lateralsklerose im Jahr 2010“. Archiv Italiennes de Biologie . 149 (1): 5–27. doi : 10.4449/aib.v149i1.1260 . PMID  21412713 .
  96. ^ "Lambert-Eaton-Myasthenisches Syndrom (LEMS)" . Misc.medscape.com. Archiviert vom Original am 14. Mai 2013 . Abgerufen am 18. April 2013 .
  97. ^ "LEMS.com, Lambert-Eaton-Myasthenisches Syndrom: Über" . Lems.com. Archiviert vom Original am 20. Januar 2013 . Abgerufen am 18. April 2013 .
  98. ^ Mühlen KR (November 2010). "Charakteristika von Faszikulationen bei amyotropher Lateralsklerose und dem benignen Faszikulationssyndrom" . Gehirn . 133 (11): 3458–69. doi : 10.1093/hirn/awq290 . PMID  20959307 .
  99. ^ Eisen A (2002). „Amyotrophe Lateralsklerose: Ein Rückblick“ . BCMJ . 44 (7): 362–366. Archiviert vom Original am 21. Juni 2013 . Abgerufen am 21. August 2014 .
  100. ^ Davenport RJ, Swingler RJ, Kanzler AM, Warlow CP (Februar 1996). „Falsch-positive Diagnosen von Motoneuron-Krankheiten vermeiden: Lehren aus dem Scottish Motor Neuron Disease Register“ . Zeitschrift für Neurologie, Neurochirurgie und Psychiatrie . 60 (2): 147–51. doi : 10.1136/jnnp.60.2.147 . PMC  1073793 . PMID  8708642 .
  101. ^ Chieia MA, Oliveira AS, Silva HC, Gabbai AA (Dezember 2010). "Amyotrophe Lateralsklerose: Überlegungen zu diagnostischen Kriterien" . Arquivos de Neuro-Psiquiatria . 68 (6): 837–42. doi : 10.1590/S0004-282X2010000600002 . PMID  21243238 .
  102. ^ Al-Asmi A, Nandhagopal R, Jacob PC, Gujjar A (Februar 2012). „Fehldiagnose von Myasthenia Gravis und anschließende klinische Implikation: Ein Fallbericht und Literaturübersicht“ . Medizinische Zeitschrift der Sultan-Qabus-Universität . 12 (1): 103–8. doi : 10.12816/0003095 . PMC  3286704 . PMID  22375266 .
  103. ^ a b c Abe K, Masashi A, Tsuji S, Itoyama Y, Sobue G, Togo M, et al. (Juli 2017). „Sicherheit und Wirksamkeit von Edaravon bei genau definierten Patienten mit amyotropher Lateralsklerose: eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie“ . Die Lanzette. Neurologie . 16 (7): 505–12. doi : 10.1016/S1474-4422(17)30115-1 . PMID  28522181 .
  104. ^ a b c Yeo CJ, Simmons Z (Mai 2018). „Diskussion über Edaravon mit dem ALS-Patienten: ein ethischer Rahmen aus US-Sicht“. Amyotrophe Lateralsklerose und Frontotemporale Degeneration . 19 (3–4): 167–72. doi : 10.1080/21678421.2018.1425455 . PMID  29334251 . S2CID  4627647 .
  105. ^ a b c d Orrell RW (2010). „Motorneuronerkrankung: systematische Übersichtsarbeiten zur Behandlung von ALS und SMA“ . Britisches medizinisches Bulletin . 93 : 145–59. doi : 10.1093/bmb/ldp049 . PMID  20015852 .
  106. ^ a b Radunovic A, Annane D, Rafiq M, Brassington R, Mustfa N (6. Oktober 2017). „Mechanische Beatmung bei amyotropher Lateralsklerose/Motorneuronerkrankung“ . Die Cochrane Database of Systematic Reviews . 10 (10): CD004427. doi : 10.1002/14651858.CD004427.pub4 . PMC  6485636 . PMID  28982219 .
  107. ^ a b c Ahmed R, Newcombe R, Piper A, Lewis S, Yee B, Kiernan M, Grunstein R (April 2016). „Schlafstörungen und Atemfunktion bei amyotropher Lateralsklerose“. Schlafmedizin Bewertungen . 26 : 33–42. doi : 10.1016/j.smrv.2015.05.007 . PMID  26166297 .
  108. ^ a b Eisen A, Krieger C (November 2013). „Ethische Überlegungen bei der Behandlung von amyotropher Lateralsklerose“. Fortschritte in der Neurobiologie . 110 : 45–53. doi : 10.1016/j.pneurobio.2013.05.001 . PMID  23735671 . S2CID  26282198 .
  109. ^ a b Lewis M, Rushanan S (2007). „Die Rolle der Physiotherapie und Ergotherapie bei der Behandlung der amyotrophen Lateralsklerose“. NeuroRehabilitation . 22 (6): 451–61. doi : 10.3233/NRE-2007-22608 . PMID  18198431 .
  110. ^ a b c d e "Amyotrophe Lateralsklerose (ALS)" . American Speech-Language-Hearing Association, Rockville, MD. Archiviert vom Original am 2. August 2012 . Abgerufen am 30. November 2016 .
  111. ^ a b c Arbesman M, Sheard K (2014). „Systematische Überprüfung der Wirksamkeit ergotherapiebezogener Interventionen bei Menschen mit amyotropher Lateralsklerose“ . Das amerikanische Journal für Ergotherapie . 68 (1): 20–26. doi : 10.5014/ajot.2014.008649 . PMID  24367951 .
  112. ^ a b Katzberg HD, Benatar M (Januar 2011). „Enterale Sondenernährung bei amyotropher Lateralsklerose/Motorneuronerkrankung“ . The Cochrane Database of Systematic Reviews (1): CD004030. doi : 10.1002/14651858.CD004030.pub3 . PMC  7163276 . PMID  21249659 .
  113. ^ a b c Andersen PM, Abrahams S, Borasio GD, de Carvalho M, Chio A, Van Damme P, et al. (März 2012). „EFNS-Leitlinien zum klinischen Management der amyotrophen Lateralsklerose (MALS) – überarbeiteter Bericht einer EFNS-Arbeitsgruppe“ . Europäische Zeitschrift für Neurologie . 19 (3): 360–75. doi : 10.1111/j.1468-1331.2011.03501.x . PMID  21914052 . S2CID  5746940 .
  114. ^ Carlesi C, Pasquali L, Piazza S, Lo Gerfo A, Caldarazzo Ienco E, Alessi R, Fornai F, Siciliano G (März 2011). „Strategien für den klinischen Ansatz zur Neurodegeneration bei Amyotropher Lateralsklerose“. Archiv Italiennes de Biologie . 149 (1): 151–67. doi : 10.4449/aib.v149i1.1267 . PMID  21412722 .
  115. ^ Hardiman O, van den Berg LH (Juli 2017). "Edaravone: Eine neue Behandlung von ALS am Horizont?" . Die Lanzette. Neurologie . 16 (7): 490–91. doi : 10.1016/S1474-4422(17)30163-1 . PMID  28522180 . S2CID  7609862 .
  116. ^ a b c d e f g Dorst J, Ludolph A, Huebers A (2018). „Krankheitsmodifizierende und symptomatische Behandlung der amyotrophen Lateralsklerose“ . Therapeutische Fortschritte bei neurologischen Erkrankungen . 11 : 1756285617734734. doi : 10.1177/1756285617734734 . PMC  5784546 . PMID  29399045 .
  117. ^ a b Takei K, Watanabe K, Yuki S, Akimoto M, Sakata T, Palumbo J (Oktober 2017). "Edaravone und seine klinische Entwicklung bei amyotropher Lateralsklerose" . Amyotrophe Lateralsklerose und Frontotemporale Degeneration . 18 (sup 1): 5–10. doi : 10.1080/21678421.2017.1353101 . PMID  28872907 .
  118. ^ Paganoni S, Hendrix S, Dickson SP, Knowlton N, Macklin EA, Berry JD, et al. (Januar 2021). „Langzeitüberleben der Teilnehmer der CENTAUR-Studie mit Natriumphenylbutyrat-Taurursodiol bei amyotropher Lateralsklerose“ . Muskel & Nerv . 63 (1): 31–39. doi : 10.1002/mus.27091 . PMC  7820979 . PMID  33063909 .
  119. ^ a b Paganoni S, Karam C, Joyce N, Bedlack R, Carter G (2015). „Umfassende rehabilitative Versorgung über das gesamte Spektrum der amyotrophen Lateralsklerose“ . NeuroRehabilitation . 37 (1): 53–68. doi : 10.3233/NRE-151240 . PMC  5223769 . PMID  26409693 .
  120. ^ Macpherson CE, Bassile CC (Juli 2016). „Physikalische Lungentherapie-Techniken zur Verbesserung des Überlebens bei Amyotropher Lateralsklerose: Eine systematische Überprüfung“. Zeitschrift für neurologische Physiotherapie . 40 (3): 165–75. doi : 10.1097/NPT.000000000000136 . PMID  27164308 . S2CID  7279853 .
  121. ^ Danel-Brunaud V, Touzet L, Chevalier L, Moreau C, Devos D, Vandoolaeghe S, Lefebvre L (Mai 2017). „Ethische Überlegungen und Palliativmedizin bei Patienten mit amyotropher Lateralsklerose: Eine Überprüfung“. Revue Neurologique . 173 (5): 300–07. doi : 10.1016/j.neurol.2017.03.032 . PMID  28479121 .
  122. ^ Checkoway H, Lundin JI, Kelada SN (2011). „Kapitel 22: Neurodegenerative Erkrankungen“. In Rothman N, Hainaut P, ​​Schulte P, Smith M, Boffetta P, Perera F (Hrsg.). Molekulare Epidemiologie: Prinzipien und Praktiken . Internationale Agentur für Krebsforschung. S. 408–409. ISBN 978-9283221630.
  123. ^ Chiò A, Logroscino G, Traynor BJ, Collins J, Simeone JC, Goldstein LA, White LA (2013). "Globale Epidemiologie der amyotrophen Lateralsklerose: eine systematische Überprüfung der veröffentlichten Literatur" . Neuroepidemiologie . 41 (2): 118–30. doi : 10.1159/000351153 . PMC  4.049.265 . PMID  23860588 .
  124. ^ a b Arthur KC, Calvo A, Price TR, Geiger JT, Chiò A, Traynor BJ (11. August 2016). „Prognostizierter Anstieg der amyotrophen Lateralsklerose von 2015 bis 2040“ . Naturkommunikation . 7 (12408): 12408. Bibcode : 2016NatCo...712408A . doi : 10.1038/ncomms12408 . PMC  4987527 . PMID  27510634 .
  125. ^ a b Luna J, Logroscino G, Couratier P, Marin B (Mai 2017). „Aktuelle Probleme in der ALS-Epidemiologie: Variation des Auftretens von ALS zwischen Bevölkerungsgruppen und körperliche Aktivität als Risikofaktor“. Revue Neurologique . 173 (5): 244–53. doi : 10.1016/j.neurol.2017.03.035 . PMID  28477849 .
  126. ^ Zou ZY, Zhou ZR, Che CH, Liu CY, He RL, Huang HP (Juli 2017). „Genetische Epidemiologie der amyotrophen Lateralsklerose: eine systematische Überprüfung und Meta-Analyse“. Zeitschrift für Neurologie, Neurochirurgie und Psychiatrie . 88 (77): 540–49. doi : 10.1136/jnnp-2016-315018 . PMID  28057713 . S2CID  41974606 .
  127. ^ Visser J, de Jong JM, de Visser M (Februar 2008). "Die Geschichte der progressiven Muskelatrophie: Syndrom oder Krankheit?". Neurologie . 70 (9): 723–27. doi : 10.1212/01.wnl.0000302187.20239.93 . PMID  18299524 . S2CID  22629725 .
  128. ^ Wijesekera LC, Mathers S, Talman P, Galtrey C, Parkinson MH, Ganesalingam J, Willey E, Ampong MA, Ellis CM, Shaw CE, Al-Chalabi A, Leigh PN (März 2009). "Naturgeschichte und klinische Merkmale der ALS-Varianten mit Schlegelarm und Schlegelbein" . Neurologie . 72 (12): 1087–94. doi : 10.1212/01.wnl.0000345041.83406.a2 . PMC  2821838 . PMID  19307543 .
  129. ^ Lee SE (Dezember 2011). „Das Guam-Demenz-Syndrom wurde 2011 erneut besucht“. Aktuelle Meinung in der Neurologie . 24 (6): 517–24. doi : 10.1097/WCO.0b013e32834cd50a . PMID  21986681 .
  130. ^ Brooks BR, Sanjak M, Ringel S, England J, Brinkmann J, Pestronk A, et al. (Februar 1996). „Die Amyotrophe Lateralsklerose Functional Rating Scale: Bewertung der Aktivitäten des täglichen Lebens bei Patienten mit Amyotropher Lateralsklerose“. Archiv der Neurologie . 53 (2): 141–7. doi : 10.1001/archneur.1996.00550020045014 . PMID  8639063 .
  131. ^ Cedarbaum JM, Stambler N, Malta E, Fuller C, Hilt D, Thurmond B, Nakanishi A (Oktober 1999). "Der ALSFRS-R: eine überarbeitete ALS-Funktionsbewertungsskala, die Bewertungen der Atemfunktion enthält". Zeitschrift der neurologischen Wissenschaften . 162 (1–2): 13–21. doi : 10.1016/s0022-510x(99)00210-5 . PMID  10540002 . S2CID  7057926 .
  132. ^ Wilbourn AJ (Oktober 1998). „Klinische Neurophysiologie in der Diagnose der amyotrophen Lateralsklerose: Die Lambert- und die El Escorial-Kriterien“. Zeitschrift der neurologischen Wissenschaften . 160 (Beilage 1): S25–29. doi : 10.1016/s0022-510x(98)00194-4 . PMID  9851644 . S2CID  32884687 .
  133. ^ Brooks BR (Juli 1994). „El Escorial World Federation of Neurology Criteria for the Diagnosis of Amyotrophic Lateralsklerose“. Zeitschrift der neurologischen Wissenschaften . 124 (Beilage): 96–107. doi : 10.1016/0022-510x(94)90191-0 . PMID  7807156 . S2CID  32678612 .
  134. ^ Brooks BR, Miller RG, Swash M, Munsat TL (Dezember 2000). „El Escorial revisited: Überarbeitete Kriterien für die Diagnose von amyotropher Lateralsklerose“. Amyotrophe Lateralsklerose und andere motorische Neuronenerkrankungen . 1 (5): 293–9. doi : 10.1080/146608200300079536 . PMID  11464847 . S2CID  22725949 .
  135. ^ a b Teive HA, Lima PM, Germiniani FM, Munhoz RP (Mai 2016). "Was steckt in einem Namen? Probleme, Fakten und Kontroversen zu neurologischen Namensgebern" . Arquivos de Neuro-Psiquiatria . 74 (5): 423–25. doi : 10.1590/0004-282X20160040 . PMID  27191240 .
  136. ^ a b "Was ist ALS?" . Der ALS-Verband . Archiviert vom Original am 21. Dezember 2018 . Abgerufen am 23. Dezember 2018 .
  137. ^ "ALS: Amyotrophe Lateralsklerose" . Verband für Muskeldystrophie . 18. Dezember 2015. Archiviert vom Original am 6. August 2018 . Abgerufen am 23. Dezember 2018 .
  138. ^ Goetz CG (März 2000). „Amyotrophe Lateralsklerose: frühe Beiträge von Jean-Martin Charcot“. Muskel & Nerv . 23 (3): 336–43. doi : 10.1002/(SICI)1097-4598(200003)23:3<336::AID-MUS4>3.0.CO;2-L . PMID  10679709 .
  139. ^ Gordon PH (2006). „Kapitel 1: Geschichte von ALS“. In Mitsumoto H, Przedborski S, Gordon PH (Hrsg.). Amyotrophe Lateralsklerose . CRC-Presse. P. 9. ISBN 978-0824729240.
  140. ^ Mehta AR, Mehta PR, Anderson SP, MacKinnon BL, Compston A (Januar 2020). "Graue Materie Etymologie und das Neuron(e)" . Gehirn . 143 (1): 374–379. doi : 10.1093/brain/awz367 . PMC  6935745 . PMID  31844876 .
  141. ^ Gordon PH (Oktober 2013). "Amyotrophe Lateralsklerose: Ein Update für 2013 klinische Merkmale, Pathophysiologie, Management und therapeutische Studien" . Altern und Krankheit . 4 (5): 295–310. doi : 10.14336/AD.2013.0400295 . PMC  3794725 . PMID  24124634 .
  142. ^ a b Huynh W, Simon NG, Großkreutz J, Turner MR, Vucic S, Kiernan MC (Juli 2016). „Beurteilung des oberen Motoneurons bei amyotropher Lateralsklerose“ . Klinische Neurophysiologie . 127 (7): 2643–2660. doi : 10.1016/j.clinph.2016.04.025 . PMID  27291884 . S2CID  3757685 .
  143. ^ "George Bush liefert möglicherweise die bisher beste ALS-Eiskübel-Herausforderung" . Der Unabhängige . Archiviert vom Original am 21. August 2014 . Abgerufen am 20. August 2014 .
  144. ^ „Ice Bucket Challenge finanziert die Genforschung in der ALS (MND)-Forschung“ . BBC-Nachrichten . 27. Juli 2016. Archiviert vom Original am 28. Juli 2016 . Abgerufen am 27. Juli 2016 .
  145. ^ Alexander E. „Ice Bucket Challenge: Lady Gaga, Justin Bieber, G-Dragon und Oprah – die bisher unterhaltsamsten Reaktionen“.
  146. ^ "Ice Bucket Challenge finanziert die Entdeckung von Genen, die mit ALS in Verbindung stehen" . Archiviert vom Original am 27. Juli 2016 . Abgerufen am 27. Juli 2016 .
  147. ^ Kenna KP, van Doormaal PT, Dekker AM, Ticozzi N, Kenna BJ, Diekstra FP, et al. (September 2016). "NEK1-Varianten verleihen Anfälligkeit für amyotrophe Lateralsklerose" . Naturgenetik . 48 (9): 1037–42. doi : 10.1038/ng.3626 . PMC  5.560.030 . PMID  27455347 .
  148. ^ a b c d e Moujalled D, White AR (März 2016). „Fortschritte in der Entwicklung von krankheitsmodifizierenden Behandlungen für Amyotrophe Lateralsklerose“. ZNS-Medikamente . 30 (3): 227–43. doi : 10.1007/s40263-016-0317-8 . hdl : 11343/216653 . PMID  26895253 . S2CID  13487502 .
  149. ^ Picher-Martel V, Valdmanis PN, Gould PV, Julien JP, Dupré N (Juli 2016). „Vom Tiermodell zur menschlichen Krankheit: ein genetischer Ansatz für die personalisierte Medizin bei ALS“ . Acta Neuropathologica Mitteilungen . 11 (4): 70. doi : 10.1186/s40478-016-0340-5 . PMC  4940869 . PMID  27400686 .
  150. ^ a b Mitsumoto H, Brooks BR, Silani V (November 2014). "Klinische Studien bei Amyotropher Lateralsklerose: Warum so viele negative Studien und wie können Studien verbessert werden?". Die Lanzette. Neurologie . 13 (11): 1127–38. doi : 10.1016/S1474-4422(14)70129-2 . PMID  25316019 . S2CID  28510979 .
  151. ^ Fang J, Zhou M, Yang M, Zhu C, He L (Mai 2013). "Repetitive transkranielle Magnetstimulation zur Behandlung von amyotropher Lateralsklerose oder Motoneuronerkrankung" . The Cochrane Database of Systematic Reviews (5): CD008554. doi : 10.1002/14651858.CD008554.pub3 . PMC  7173713 . PMID  23728676 .
  152. ^ Chen KS, Sakowski SA, Feldman EL (März 2016). "Intraspinale Stammzelltransplantation bei amyotropher Lateralsklerose" . Annalen der Neurologie . 79 (3): 342–53. doi : 10.1002/ana.24584 . PMC  4789073 . PMID  26696091 .
  153. ^ Abdul Wahid SF, Law ZK, Ismail NA, Lai NM (Dezember 2019). „Zellbasierte Therapien für amyotrophe Lateralsklerose/Motorneuronenerkrankung“ . Die Cochrane Database of Systematic Reviews . 12 : CD011742. doi : 10.1002/14651858.CD011742.pub3 . PMC  6920743 . PMID  31853962 .
  154. ^ "Öffentliche Zusammenfassung der Stellungnahme zur Orphan-Designation Masitinib-Mesilat zur Behandlung der amyotrophen Lateralsklerose" (PDF) . EMA . Europäische Arzneimittel-Agentur, Ausschuss für Arzneimittel für seltene Leiden. 22. September 2016. Archiviert (PDF) des Originals am 6. November 2016. . Abgerufen am 6. November 2016 .
  155. ^ Bartus RT, Bétourné A, Basile A, Peterson BL, Glass J, Boulis NM (Januar 2016). „β2-Adrenozeptor-Agonisten als neuartige, sichere und potenziell wirksame Therapien für Amyotrophe Lateralsklerose (ALS)“ . Neurobiologie der Krankheit . 85 : 11–24. doi : 10.1016/j.nbd.2015.10.006 . PMID  26459114 . S2CID  536279 .
  156. ^ Bräuer S, Zimyanin V, Hermann A (April 2018). „Prion-ähnliche Eigenschaften von krankheitsrelevanten Proteinen bei amyotropher Lateralsklerose“. Zeitschrift für neuronale Übertragung . 125 (4): 591–613. doi : 10.1007/s00702-018-1851-y . PMID  29417336 . S2CID  3895544 .
  157. ^ Lau DH, Hartopp N, Welsh NJ, Mueller S, Glennon EB, Mórotz GM, Annibali A, Gomez-Suaga P, Stoica R, Paillusson S, Miller CC (Februar 2018). "Störung der ER-Mitochondrien-Signalgebung bei frontotemporaler Demenz und verwandter amyotropher Lateralsklerose" . Zelltod und Krankheit . 9 (3): 327. doi : 10.1038/s41419-017-0022-7 . PMC  5832427 . PMID  29491392 .
  158. ^ Neumann M (Oktober 2013). „Frontotemporale lobäre Degeneration und amyotrophe Lateralsklerose: molekulare Ähnlichkeiten und Unterschiede“. Revue Neurologique . 169 (10): 793–98. doi : 10.1016/j.neurol.2013.07.019 . PMID  24011641 .

Externe Links

Einstufung
Externe Ressourcen