MOG-Antikörperkrankheit - MOG antibody disease

Die MOG-Antikörperkrankheit, MOGAD oder Anti-MOG-assoziierte Enzephalomyelitis ist eine entzündliche demyelinisierende Erkrankung des zentralen Nervensystems. Anti-Myelin-Oligodendrozyten-Glykoprotein-Antikörper im Serum sind bei bis zu der Hälfte der Patienten mit einem erworbenen demyelinisierenden Syndrom vorhanden und wurden in Verbindung mit einer Reihe von phänotypischen Erscheinungsformen, einschließlich akuter disseminierter Enzephalomyelitis , Optikusneuritis , transverser Myelitis und Neuromyelitis optica, beschrieben .

Präsentation

Das klinische Erscheinungsbild ist variabel und hängt weitgehend von der klinischen Gesamtmanifestation ab.

Das Vorhandensein von Anti-MOG-Autoantikörpern wurde im Zusammenhang mit den folgenden Erkrankungen beschrieben:

Die am häufigsten auftretenden Phänotypen sind akute disseminierte Enzephalomyelitis (ADEM) bei Kindern und Optikusneuritis (ON) bei Erwachsenen. Einige dieser Phänotypen wurden im Detail untersucht:

Seronegative Neuromyelitis optica

Anti-MOG-Antikörper wurden bei einigen Patienten mit NMOSD beschrieben , die auf den Antikörper Aquaporin 4 (AQP-4) negativ waren . Die meisten NMOSD sind jedoch eine Astrozytopathie, insbesondere eine AQP4-Antikörper-assoziierte Krankheit, während MOG-Antikörper-assoziierte Krankheit eine Oligodendrozytopathie ist, was darauf hindeutet, dass es sich um zwei separate pathologische Entitäten handelt. In seltenen Fällen wurden Patienten mit Antikörpern sowohl gegen AQP4 als auch gegen MOG beschrieben. Diese Patienten haben typischerweise MS-ähnliche Hirnläsionen, multifokale Wirbelsäulenläsionen und Sehnervenatrophie. Die Koexistenz beider Antikörper wird jedoch noch immer diskutiert.

ADEM

Das Vorhandensein von Anti-MOG-Antikörpern ist bei Kindern mit ADEM häufiger.

tumefaktive Demyelinisierung

Seltene Fälle von Anti-MOG-Antikörpern in Verbindung mit tumefaktiver Multipler Sklerose wurden beschrieben.

Ursachen

Der Grund für das Auftreten von Anti-MOG-Autoantikörpern bleibt unbekannt.

Als möglicher pathophysiologischer Mechanismus wurde ein postinfektiöser Autoimmunprozess vorgeschlagen. Andere Berichte weisen auf eine molekulare Mimikry zwischen MOG und einigen Viren als mögliche Ätiologie hin.

Histopathologie

Demyelinisierende Läsionen der MOG-assoziierten Enzephalomyelitis ähneln eher denen, die bei Multipler Sklerose beobachtet werden als NMO. Sie ähneln der Multiplen Sklerose des Musters II mit T-Zellen und Makrophagen, die Blutgefäße umgeben, Konservierung von Oligodendrozyten und Anzeichen einer Komplementsystemaktivierung .

Mehrere im Jahr 2020 durchgeführte Studien haben gezeigt, dass sich MOGAD-Läsionen in vielerlei Hinsicht von denen bei MS unterscheiden, einschließlich ihrer topographischen Verteilung im ZNS, der Art der Demyelinisierung und der Art der Entzündungsreaktion.

  • MOGAD-Demyelinisierung tritt durch Zusammenfluss kleiner perivenöser Läsionen auf, was im Allgemeinen zu einem Demyelinisierungsmuster ähnlich dem bei akuter disseminierter Enzephalomyelitis führt. Die Demyelinisierung bei MOGAD ist mit einer Komplementablagerung an der Stelle der aktiven Myelinschädigung verbunden, aber der Grad der Komplementaktivierung ist viel geringer als bei Patienten mit Aquaporin-4-Antikörper-assoziierter Neuromyelitis optica (NMO).
  • Während bei MS die dominante Entzündungsreaktion um die größeren Drainagevenen im periventrikulären Gewebe und in den Meningen auftritt, sind bei MOGAD hauptsächlich die kleineren Venen und Venolen betroffen.
  • Schließlich sind bei MOGAD infiltrierende Lymphozyten hauptsächlich CD4+ T-Zellen mit einer geringen Anzahl von CD8+ T-Zellen und B-Zellen; die dominanten Lymphozyten in aktiven MS-Läsionen sind geweberesidente CD8+-Effektorgedächtnis-T-Zellen und B-Zellen/Plasmazellen.

Diagnose

MOG-IgG wird mittels sogenannter zellbasierter Assays (CBA) nachgewiesen. CBA mit lebenden Zellen, die mit humanem Volllängen-MOG transfiziert wurden und Fc- spezifische Nachweisantikörper verwenden, sind der Goldstandard für Anti-MOG-Antikörpertests. Serum ist die Probe der Wahl; Die Analyse von Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) ist im Vergleich zu Serumtests weniger empfindlich.

Oligoklonale Banden in der Zerebrospinalflüssigkeit , die diagnostische Stütze bei Multipler Sklerose (MS), sind bei MOG-EM sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern selten. Wenn überhaupt, ist die intrathekale IgG-Synthese bei den meisten Patienten gering, oft vorübergehend und hauptsächlich auf akute Attacken beschränkt. Liquorbefunde sind bei akuter Myelitis signifikant stärker ausgeprägt als bei akuter ON, die häufig mit normalen Liquorbefunden einhergeht und signifikant von der Krankheitsaktivität (bei akuten Attacken ausgeprägter), der Anfallsschwere und der Ausdehnung der Rückenmarksläsion abhängt. Die Zahl der weißen Blutkörperchen im Liquor bei MOG-EM kann höher sein als bei MS, insbesondere bei akuter Myelitis, aber normale Zellzahlen schließen die Krankheit nicht aus. Der Liquor enthält oft neutrophile Granulozyten und der L- Laktatspiegel im Liquor kann erhöht sein, wodurch in einigen Fällen eine bakterielle Meningitis nachgeahmt wird. Die bei etwa 63 % der MS-Patienten vorhandene intrathekale, polyklonale antivirale Immunantwort (sog. MRZ-Reaktion) fehlt bei der MOG-EM.

Vorgeschlagene diagnostische Kriterien erfordern Serumpositiv für MOG-Antikörper, wie durch CBA nachgewiesen, ein klinisch- radiologisches Erscheinungsbild, das mit einem erworbenen demyelinisierenden Syndrom übereinstimmt ( VEP kann nur bei Patienten mit akuter ON den radiologischen Nachweis ersetzen) und den Ausschluss alternativer Diagnosen; Darüber hinaus wurden sogenannte „red flags“ definiert, die, falls vorhanden, Ärzte veranlassen sollen, die Diagnose anzufechten und eine erneute Untersuchung auf MOG-IgG anzufordern, idealerweise mit einem zweiten, methodisch anderen Assay.

Bei jungen Menschen zeigt die MRT typischerweise ADEM-ähnliche Läsionen und longitudinal ausgedehnte transversale Myelitis (LETM), während bei älteren Patienten eine Optikusneuritis und eine kurze transversale Myelitis häufiger zu sehen sind. Es wurden jedoch seltene Fälle einer symptomatischen MRT-negativen MOG-assoziierten Erkrankung beschrieben.

Klinischer Verlauf

Es wurden zwei klinische Verläufe beschrieben:

  • Einphasig (am häufigsten)
  • Rückfällig

Prognose

Bei 50–80% der Patienten entwickelt sich eine Restbehinderung, wobei die transversale Myelitis zu Beginn der wichtigste Prädiktor für das Langzeitergebnis ist.

Behandlung

Die Akuttherapie besteht aus hochdosierten Kortikosteroiden, IVIG oder Plasmaaustausch, und in wiederkehrenden Fällen kann eine langfristige Immunsuppression erforderlich sein. Anti-MOG-positive Patienten sollten nicht mit Interferonen behandelt werden, da diese den Krankheitsverlauf ähnlich wie bei NMOSD verschlechtern können.

Es gibt auch anekdotische Berichte gegen die Anwendung von Fingolimod oder Alemtuzumab .

Forschung

Tiermodelle bei experimenteller autoimmuner Enzephalomyelitis, EAE , haben gezeigt, dass „MOG-spezifische EAE-Modelle (von verschiedenen Tierstämmen) menschliche Multiple Sklerose zeigen/spiegeln“, aber die EAE-Pathologie ist näher an NMO und ADEM als an der bei MS beobachteten konfluenten Demyelinisierung.

Geschichte

Berichte, die die mögliche Beteiligung von Anti-MOG-Antikörpern an Multipler Sklerose und anderen demyelinisierenden Erkrankungen beschreiben, erschienen erstmals in den späten 1980er Jahren in der Literatur, aber die Beweise für ihre Rolle bei der demyelinisierenden Erkrankung waren immer schwach und widersprüchlich. Die Möglichkeit eines Anti-MOG-MS-Subtyps wurde um das Jahr 2000 in Betracht gezogen.

Der Wendepunkt war 2011, als Mader et al. einen zellbasierten Assay mit HEK 293-Zellen entwickelt, der die Nachweisrate dieser Antikörper im Serum erhöht.

Berichte über die Prävalenz von Anti-MOG in ausgewählten Fällen von Multipler Sklerose begannen im Jahr 2016

Verweise