Antimykotisch - Antifungal

Antimykotikum
Wirkstoffklasse
Canesten ( Clotrimazol ) antimykotische Creme
Synonyme	antimykotische Medikamente
In Wikidata

Ein Medikament gegen Pilze , auch bekannt als ein antimykotische Medikament , ist ein Pharma - Fungizid oder pilzhemmende , zu behandeln und zu verhindern , Mykosen wie Fußpilz , Tinea , Candidiasis (Soor), schwere systemische Infektionen wie Cryptococcus - Meningitis und andere. Solche Medikamente sind normalerweise auf ärztliche Verschreibung erhältlich , aber einige sind rezeptfrei (OTC) erhältlich.

Arten von Antimykotika

Es gibt zwei Arten von Antimykotika: lokale und systemische. Lokale Antimykotika werden in der Regel topisch oder vaginal verabreicht, abhängig von der zu behandelnden Erkrankung. Systemische Antimykotika werden oral oder intravenös verabreicht.

Von den klinisch eingesetzten Azol-Antimykotika werden nur eine Handvoll systemisch angewendet. Dazu gehören Ketoconazol , Itraconazol , Fluconazol , Fosfluconazol , Voriconazol , Posaconazol und Isavuconazol . Beispiele für systemische Antimykotika ohne Azol schließen Griseofulvin und Terbinafin ein .

Klassen

Polyene

Ein Polyen ist ein Molekül mit mehreren konjugierten Doppelbindungen . Ein Polyen-Antimykotikum ist ein makrocyclisches Polyen mit einer stark hydroxylierten Region am Ring gegenüber dem konjugierten System. Dies macht Polyen-Antimykotika amphiphil . Die Polyen Antimykotika binden mit Sterolen in der Pilzzellmembran , hauptsächlich Ergosterol . Dies ändert die Übergangstemperatur (Tg) der Zellmembran, wodurch die Membran in einen weniger flüssigen, stärker kristallinen Zustand versetzt wird. (Unter normalen Umständen erhöhen Membransterole die Packung der Phospholipid-Doppelschicht, wodurch die Plasmamembran dichter wird.) Als Folge davon leckt der Zellinhalt einschließlich monovalenter Ionen (K ⁺ , Na ⁺ , H ⁺ und Cl ^– ) und kleiner organischer Moleküle , die als eine der wichtigsten Arten des Zellsterbens gilt. Tierische Zellen enthalten Cholesterin anstelle von Ergosterol und sind daher viel weniger anfällig. In therapeutischen Dosen kann jedoch etwas Amphotericin B an tierisches Membrancholesterin binden, was das Risiko einer Humantoxizität erhöht. Amphotericin B ist bei intravenöser Verabreichung nephrotoxisch . Da die hydrophobe Kette eines Polyens verkürzt wird, wird seine Sterolbindungsaktivität erhöht. Daher kann eine weitere Reduzierung der hydrophoben Kette dazu führen, dass sie an Cholesterin bindet, was sie für Tiere toxisch macht.

• Amphotericin B
• Candicidin
• Filipin – 35 Kohlenstoffe, bindet an Cholesterin (giftig)
• Hamycin
• Natamycin – 33 Kohlenstoffe, bindet gut an Ergosterol
• Nystatin
• Rimocidin

Azole

Azole hemmen die Umwandlung von Lanosterol in Ergosterol durch Hemmung der Lanosterol-14α-Demethylase .

Imidazole

• Bifonazol
• Butoconazol
• Clotrimazol
• Econazol
• Fenticonazol
• Isoconazol
• Ketoconazol
• Luliconazol
• Miconazol
• Omoconazol
• Oxiconazol
• Sertaconazol
• Sulconazol
• Tioconazol

Triazole

• Albaconazol
• Efinaconazol
• Epoxiconazol
• Fluconazol
• Isavuconazol
• Itraconazol
• Posaconazol
• Propiconazol
• Ravuconazol
• Terconazol
• Voriconazol

Thiazole

• Abafungin

Allylamine

Allylamine hemmen die Squalenepoxidase , ein weiteres Enzym, das für die Ergosterol- Synthese benötigt wird. Beispiele sind Butenafin , Naftifin und Terbinafin .

Echinocandine

Echinocandine hemmen die Bildung von Glucan in der Pilzzellwand , indem sie die 1,3-Beta-Glucansynthase hemmen :

• Anidulafungin
• Caspofungin
• Micafungin

Echinocandine werden intravenös verabreicht, insbesondere zur Behandlung resistenter Candida- Spezies.

Triterpenoide

• Ibrexafungerp

Andere

• Acrisorcin
• Amorolfin – ein Morpholin-Derivat, das topisch bei Dermatophytose verwendet wird
• Auronen – besitzen antimykotische Eigenschaften
• Benzoesäure – hat antimykotische Eigenschaften, wie in Whitfields Salbe , Friar's Balsam und Balsam of Peru
• Carbol Fuchsin (Castellanis Farbe)
• Ciclopirox (Ciclopirox olamin) – ein Hydroxypyridon-Antimykotikum, das den aktiven Membrantransport, die Zellmembranintegrität und die pilzlichen Atmungsprozesse stört. Es ist am nützlichsten gegen Tinea versicolour .
• Clioquinol
• Kohleteer
• Kupfer(II)sulfat
• Kristallviolett – ein Triarylmethanfarbstoff . Es hat antibakterielle, antimykotische und anthelmintische Eigenschaften und war früher als topisches Antiseptikum wichtig .
• Chlorophetanol
• Diiodhydroxychinolin (Iodoquinol)
• Flucytosin (5-Fluorocytosin) – ein Antimetabolit- Pyrimidin-Analogon
• Fumagillin
• Griseofulvin – bindet an Mikrotubuli und hemmt die Mitose
• Haloprogin – abgesetzt aufgrund des Aufkommens von Antimykotika mit weniger Nebenwirkungen
• Miltefosin – stört die Dynamik der Pilzzellmembran durch Wechselwirkung mit Ergosterol
• Nikkomycin – blockiert die Bildung von Chitin in der Zellwand des Pilzes.
• Orotomid (F901318) – Pyrimidinsynthesehemmer
• Pirocton-Olamin
• Pentannitril
• Kaliumiodid - bevorzugte Behandlung für lymphokutane Sporotrichose und subkutane Zygomykose ( basidiobolomycosis ). Die Wirkungsweise ist unklar.
• Selendisulfid
• Natriumthiosulfat
• Schwefel
• Tolnaftat – ein Thiocarbamat-Antimykotikum, das die Pilz-Squalenepoxidase hemmt (ähnlicher Mechanismus wie Allylamine wie Terbinafin)
• Triacetin – durch Pilzesterasen zu Essigsäure hydrolysiert
• Undecylensäure – eine ungesättigte Fettsäure, die aus natürlichem Rizinusöl gewonnen wird ; fungistatisch, antibakteriell, antiviral und hemmt die Candida-Morphogenese
• Zinkpyrithion

Nebenwirkungen

Abgesehen von Nebenwirkungen wie veränderten Östrogenspiegeln und Leberschäden können viele Antimykotika bei Menschen allergische Reaktionen hervorrufen. Beispielsweise ist bekannt, dass die Azol -Arzneimittel Anaphylaxie verursacht haben .

Es gibt auch viele Arzneimittelinteraktionen . Patienten müssen das/die beiliegende(n) Datenblatt(e) jedes Arzneimittels genau lesen. Beispielsweise können die Azol-Antimykotika wie Ketoconazol oder Itraconazol sowohl Substrate als auch Inhibitoren des P-Glykoproteins sein , das (unter anderen Funktionen) Toxine und Medikamente in den Darm ausscheidet. Azol-Antimykotika sind auch sowohl Substrate als auch Inhibitoren der Cytochrom-P450- Familie CYP3A4 , die bei Verabreichung von beispielsweise Calciumkanalblockern , Immunsuppressiva , Chemotherapeutika , Benzodiazepinen , trizyklischen Antidepressiva , Makroliden und SSRIs zu einer erhöhten Konzentration führen .

Bevor orale antimykotische Therapien zur Behandlung von Nagelerkrankungen angewendet werden , sollte eine Bestätigung der Pilzinfektion erfolgen. Ungefähr die Hälfte der Verdachtsfälle einer Pilzinfektion in Nägeln hat eine nicht pilzliche Ursache. Die Nebenwirkungen der oralen Behandlung sind erheblich und Personen ohne eine Infektion sollten diese Medikamente nicht einnehmen.

Azole sind die Gruppe der Antimykotika, die auf die Zellmembran von Pilzen wirken. Sie hemmen das Enzym 14-alpha-Sterol-Demethylase, ein mikrosomales CYP, das für die Biosynthese von Ergosterol für die Zytoplasmamembran benötigt wird. Dies führt zur Akkumulation von 14-alpha-Methylsterolen, was zu einer Beeinträchtigung der Funktion bestimmter membrangebundener Enzyme und einer Zerstörung der dichten Packung der Acylketten von Phospholipiden führt, wodurch das Wachstum der Pilze gehemmt wird. Einige Azole erhöhen direkt die Permeabilität der Pilzzellmembran.

Siehe auch

• Fungizid
• Antimikrobiell
• Etest

Verweise

Externe Links

• Antimykotika – Detaillierte Informationen zu Antimykotika aus dem Fungal Guide von R. Thomas und K. Barber