CLEC7A - CLEC7A
C-Typ- Lectindomäne- Familie-7-Mitglied A oder Dectin-1 ist ein Protein , das beim Menschen durch das CLEC7A- Gen kodiert wird . CLEC7A ist ein Mitglied der C-Typ-Lectin/C-Typ-Lectin-like-Domäne (CTL/CTLD)-Superfamilie. Das kodierte Glykoprotein ist ein kleiner Typ-II-Membranrezeptor mit einer extrazellulären C-Typ-Lectin-ähnlichen Domänenfaltung und einer zytoplasmatischen Domäne mit einem partiellen Immunrezeptor-Tyrosin-basierten Aktivierungsmotiv . Es fungiert als Mustererkennungsrezeptor für eine Vielzahl von β-1,3- und β-1,6-gebundenen Glucanen aus Pilzen und Pflanzen und spielt auf diese Weise eine Rolle bei der angeborenen Immunantwort. Die Expression findet sich auf myeloischen dendritischen Zellen , Monozyten , Makrophagen und B-Zellen . Alternative Transkriptionsspleißvarianten, die für verschiedene Isoformen kodieren, wurden charakterisiert. Dieses Gen ist eng mit anderen Mitgliedern der CTL/CTLD-Superfamilie auf Chromosom 12p13 in der Region des natürlichen Killergenkomplexes verbunden.
Struktur
Dectin-1 ist ein Transmembranprotein, das ein Immunrezeptor-Tyrosin-basiertes Aktivierungs-(ITAM)-ähnliches Motiv in seinem intrazellulären Schwanz (der an der zellulären Aktivierung beteiligt ist) und eine C-Typ-Lectin-ähnliche Domäne (Kohlenhydrat-Erkennungsdomäne, CRD) in . enthält die extrazelluläre Region (die β-Glucane und endogene Liganden auf T-Zellen erkennt). Die CRD ist durch eine Stielregion von der Membran getrennt. CLEC7A enthält mutmaßliche N-verknüpfte Glykosylierungsstellen in der Stielregion.
CLEC7A wird von Makrophagen , Neutrophilen und dendritischen Zellen exprimiert . Die Expression wurde auch an anderen Immunzellen einschließlich Eosinophilen und B-Zellen untersucht .
Funktion
Die C-Typ-Lectinrezeptoren sind eine Klasse von Signalmustererkennungsrezeptoren , die an der antimykotischen Immunität beteiligt sind, aber auch eine wichtige Rolle bei der Immunantwort auf andere Pathogene wie Bakterien, Viren und Nematoden spielen. Als Mitglied dieser Rezeptorfamilie erkennt Dectin-1 β-Glucane und Kohlenhydrate, die in Pilzzellwänden, einigen Bakterien und Pflanzen vorkommen, kann aber auch andere nicht identifizierte Moleküle erkennen (endogener Ligand auf T-Zellen und Ligand auf Mykobakterien ). Die Ligandenbindung induziert eine intrazelluläre Signalübertragung über das ITAM-ähnliche Motiv. CLEC7A kann sowohl Syk-abhängige als auch Syk-unabhängige Signalwege induzieren. Die Dimerisierung von Dectin-1 nach Ligandenbindung führt zur Tyrosinphosphorylierung durch Kinasen der Src-Familie und zur Rekrutierung von Syk . Bei der Syk-Rekrutierung wird PKC-δ aktiviert, das anschließend CARD9 phosphoryliert, was die Rekrutierung von BCL10 und MALT1 auslöst , was zu einem CARD-CC / BCL10 / MALT1 (CBM) -Signalkomplex führt . Dieser Signalkomplex wiederum löst die nachgeschaltete Rekrutierung der TRAF6- und NF-κB- Aktivierung aus. Dieser Transkriptionsfaktor ist für die Produktion zahlreicher inflammatorischer Zytokine und Chemokine wie TNF , IL-23, IL-6, IL-2 verantwortlich. Andere Reaktionen umfassen: respiratorischer Burst , Produktion von Arachidonsäure- Metaboliten, Reifung dendritischer Zellen und Phagozytose des Liganden.
Antimykotische Immunität
Von CLEC7A wurde gezeigt, dass es Arten mehrerer Pilzgattungen erkennt, einschließlich Saccharomyces , Candida , Pneumocystis , Coccidioides , Penicillium und andere. Die Erkennung dieser Organismen löst viele Schutzmechanismen aus, wie die Aufnahme durch Pilze durch Phagozytose und das Abtöten durch die Bildung von Hypochlorit . Die Aktivierung von Dectin-1 löst auch die Expression vieler schützender antimykotischer Zytokine und Chemokine (TNF, CXCL2, IL-1b, IL-1a, CCL3, GM-CSF, G-CSF und IL-6) und die Entwicklung von Th17 aus .
Histoplasma capsulatum kann die Erkennung von β-Glucan über CLEC7A auf phagozytischen Zellen umgehen, indem es ein Enzym sekretiert, das exponierte β-Glucane entfernt, oder indem das β-Glucan mit α-Glucan maskiert wird.
Co-stimulatorisches Molekül
CLEC7A fungiert auch als kostimulatorisches Molekül über die Erkennung eines endogenen Liganden auf T-Zellen, was zu einer zellulären Aktivierung und Proliferation führt, und kann sowohl CD4+ als auch CD8+ T-Zellen binden.
Verweise
Externe Links
- Lokalisierung des menschlichen CLEC7A- Genoms und Seite mit Details zum CLEC7A- Gen im UCSC- Genombrowser .
Weiterlesen
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