Charcot-Marie-Zahnkrankheit - Charcot–Marie–Tooth disease

Charcot-Marie-Tooth-Krankheit
Andere Namen Charcot-Marie-Tooth-Neuropathie, peroneale Muskelatrophie, Dejerine-Sottas-Syndrom
Charcot-Marie-Zahnfuß.jpg
Der Fuß einer Person mit Charcot-Marie-Tooth-Krankheit: Der Mangel an Muskeln, ein hohes Fußgewölbe und Klauenzehen sind Anzeichen dieser genetischen Krankheit.
Aussprache
Spezialität Neurologie , Podologie , Orthopädie , Physikalische Medizin und Rehabilitation
Symptome Fußheber , Hammerzehe , peripherer Muskelschwund der Unterschenkel
Üblicher Beginn Kindheit – frühes Erwachsenenalter
Dauer Lebenslang
Ursachen Familiengeschichte (Genetik)
Risikofaktoren Familienanamnese (Genetik), hohes Fußgewölbe , flaches Fußgewölbe
Diagnosemethode Gentests , Nervenleitungsstudie oder Elektromyogramm (EMG)
Differenzialdiagnose Muskeldystrophie
Behandlung Management zur Aufrechterhaltung der Funktion
Prognose progressiv
Frequenz 1 von 2.500

Die Charcot-Marie-Tooth-Krankheit ( CMT ) ist eine erbliche motorische und sensorische Neuropathie des peripheren Nervensystems, die durch einen fortschreitenden Verlust von Muskelgewebe und Berührungsempfindungen in verschiedenen Körperteilen gekennzeichnet ist. Diese Krankheit ist die am häufigsten vererbte neurologische Erkrankung , von der etwa einer von 2.500 Menschen betroffen ist .

Derzeit gibt es keine kurativen Behandlungen für diese Störung, wobei der Schwerpunkt auf der Erhaltung der Funktion liegt. CMT wurde zuvor als Untertyp der Muskeldystrophie klassifiziert .

Im Jahr 2021 gab Country-Sänger Alan Jackson bekannt, dass bei ihm vor zehn Jahren CMT diagnostiziert worden war.

Anzeichen und Symptome

Die Symptome der CMT beginnen normalerweise in der frühen Kindheit oder im frühen Erwachsenenalter, können aber auch später beginnen. Bei manchen Menschen treten erst mit Anfang 30 oder 40 Symptome auf. Das erste Symptom ist in der Regel ein Fußsturz im frühen Krankheitsverlauf. Dies kann auch zu Hammerzehen führen , bei denen die Zehen immer eingerollt sind. Der Abbau von Muskelgewebe der unteren Teile der Beine kann zu einem "Storchenbein" oder einer "umgedrehten Champagnerflasche" führen. Im Verlauf der Erkrankung treten bei vielen Menschen Schwächen in den Händen und Unterarmen auf.

Ein Verlust des Berührungsempfindens in den Füßen, Knöcheln und Beinen sowie in den Händen, Handgelenken und Armen tritt bei verschiedenen Arten der Krankheit auf. Früh- und spät einsetzende Formen treten mit schmerzhaften, krampfartigen Muskelkontraktionen auf, die zu einer Behinderung führen können, wenn die Krankheit aktiviert wird. Klassischerweise werden mit der Erkrankung hochgewölbte Füße ( pes cavus ) oder flachgewölbte Füße ( pes planus ) in Verbindung gebracht. Sensorische und propriozeptive Nerven in den Händen und Füßen werden oft geschädigt, während nicht myelinisierte Schmerznerven intakt bleiben. Überbeanspruchung einer betroffenen Hand oder Gliedmaße kann Symptome wie Taubheit, Krämpfe und schmerzhafte Krämpfe auslösen.

Symptome und Verlauf der Erkrankung können unterschiedlich sein. Unwillkürliches Zähneknirschen und Schielen sind weit verbreitet und werden vom Betroffenen oft nicht bemerkt. Bei einigen kann die Atmung beeinträchtigt sein, ebenso wie das Gehör, das Sehvermögen und die Nacken- und Schultermuskulatur. Skoliose kommt häufig vor und führt zu Krümmungen und Höhenverlust. Hüftgelenke können fehlgebildet sein. Magen-Darm-Probleme können Teil der CMT sein, ebenso wie Schwierigkeiten beim Kauen, Schlucken und Sprechen (aufgrund einer Atrophie der Stimmbänder ). Ein Zittern kann sich durch Muskelschwund entwickeln. Es ist bekannt, dass Schwangerschaften die CMT sowie schweren emotionalen Stress verschlimmern. Patienten mit CMT müssen Perioden längerer Immobilität vermeiden, z. B. wenn sie sich von einer Sekundärverletzung erholen, da längere Perioden eingeschränkter Mobilität die Symptome der CMT drastisch beschleunigen können.

Schmerzen aufgrund von Haltungsänderungen, Skelettdeformationen, Muskelermüdung und Krämpfen sind bei Menschen mit CMT ziemlich häufig. Es kann durch physikalische Therapien, Operationen und korrigierende oder unterstützende Geräte gemildert oder behandelt werden. Analgetika können auch erforderlich sein, wenn andere Therapien keine Schmerzlinderung bewirken. Neuropathischer Schmerz ist oft ein Symptom von CMT, obwohl sein Auftreten und seine Schwere wie bei anderen Symptomen von CMT von Fall zu Fall variieren. Für manche Menschen können die Schmerzen erheblich bis stark sein und die Aktivitäten des täglichen Lebens beeinträchtigen. Schmerzen treten jedoch nicht bei allen Menschen mit CMT auf. Wenn neuropathischer Schmerz als Symptom der CMT vorliegt, ist er vergleichbar mit dem, der bei anderen peripheren Neuropathien sowie unter anderem bei postzosterischer Neuralgie und komplexem regionalen Schmerzsyndrom beobachtet wird.

Ursachen

Die Charcot-Marie-Tooth-Krankheit wird durch genetische Mutationen verursacht, die Defekte in neuronalen Proteinen verursachen. Nervensignale werden durch eine Leitung Axon mit einer Myelinscheide um sie gewickelt. Die meisten Mutationen bei CMT betreffen die Myelinscheide, einige jedoch auch das Axon.

Einstufung

CMT ist eine heterogene Krankheit und die damit verbundenen Mutationen können in einer Reihe verschiedener Gene auftreten. Basierend auf dem betroffenen Gen wird CMT in verschiedene Typen und Subtypen eingeteilt.

Chromosom 17

Die häufigste Ursache der CMT (70–80% der Fälle) ist die Duplikation einer großen Region auf dem kurzen Arm von Chromosom 17 , die das Gen PMP22 enthält .

Einige Mutationen betreffen das Gen MFN2 auf Chromosom 1 , das für ein mitochondriales Protein kodiert. Mutiertes MFN2 bewirkt, dass die Mitochondrien große Cluster oder Gerinnsel bilden, die nicht in der Lage sind, das Axon hinunter zu den Synapsen zu wandern . Dies verhindert, dass die Synapsen funktionieren.

X-chromosomale CMT- und Schwann-Zellen

CMT kann auch durch X-chromosomale Mutationen produziert werden und wird als X-chromosomale CMT (CMTX) bezeichnet. Bei CMTX erzeugen mutierte Connexons nicht-funktionelle Gap Junctions, die den molekularen Austausch und den Signaltransport unterbrechen.

Die Mutation kann in GJB1 auftreten, das für Connexin 32 kodiert , ein Gap Junction-Protein, das in Schwann-Zellen exprimiert wird. Da dieses Protein auch in Oligodendrozyten vorhanden ist , kann eine Demyelinisierung im ZNS auftreten.

Schwann-Zellen bilden die Myelinscheide, indem sie ihre Plasmamembran um das Axon wickeln.

Neuronen, Schwann-Zellen und Fibroblasten arbeiten zusammen, um einen funktionsfähigen Nerv zu bilden. Schwann-Zellen und Neuronen tauschen molekulare Signale durch Gap Junctions aus , die das Überleben und die Differenzierung regulieren.

Demyelinisierende Schwann-Zellen verursachen eine abnormale Axonstruktur und -funktion. Sie können eine Degeneration der Axone verursachen oder einfach eine Fehlfunktion der Axone verursachen.

Die Myelinscheide ermöglicht es Nervenzellen, Signale schneller zu leiten. Wenn die Myelinscheide beschädigt ist, sind die Nervensignale langsamer, und dies kann mit einem gängigen neurologischen Test, der Elektromyographie , gemessen werden . Wenn das Axon jedoch geschädigt ist, führt dies zu einem verringerten Aktionspotential der zusammengesetzten Muskulatur .

Diagnose

CMT kann durch drei verschiedene Arten von Tests diagnostiziert werden: Messung der Geschwindigkeit von Nervenimpulsen ( Nervenleitungsstudien ), eine Biopsie des Nervs und DNA-Tests. DNA-Tests können eine definitive Diagnose stellen, aber nicht alle genetischen Marker für CMT sind bekannt. CMT wird am meisten bemerkt, wenn jemand eine Unterschenkelschwäche entwickelt, wie z. Die Patienten müssen an einen Facharzt für Neurologie oder Rehabilitationsmedizin überwiesen werden. Um Anzeichen einer Muskelschwäche zu erkennen, kann der Neurologe den Patienten bitten, auf den Fersen zu gehen oder einen Teil des Beins gegen eine Gegenkraft zu bewegen. Um einen sensorischen Verlust zu erkennen, testet der Neurologe auf tiefe Sehnenreflexe wie den Knieruck, die bei CMT reduziert oder nicht vorhanden sind. Der Arzt kann auch nach der Familienanamnese des Patienten fragen, da CMT erblich ist. Das Fehlen einer Familienanamnese schließt eine CMT nicht aus, ist jedoch hilfreich, um andere Ursachen einer Neuropathie auszuschließen, wie z. B. Diabetes oder die Exposition gegenüber bestimmten Chemikalien oder Medikamenten.

Im Jahr 2010 war CMT eine der ersten Erkrankungen, bei der die genetische Ursache einer bestimmten Erkrankung eines Patienten durch die Sequenzierung des gesamten Genoms eines betroffenen Individuums genau bestimmt wurde. Dies wurde von den Wissenschaftlern der Charcot Marie Tooth Association (CMTA) durchgeführt. Zwei Mutationen wurden in einem Gen, SH3TC2 , identifiziert , von dem bekannt ist, dass es CMT verursacht. Anschließend verglichen die Forscher das Genom des betroffenen Patienten mit dem Genom der Mutter, des Vaters und der sieben Geschwister mit und ohne Krankheit. Die Mutter und der Vater hatten jeweils eine normale und eine mutierte Kopie dieses Gens und hatten leichte oder keine Symptome. Die Nachkommen, die zwei mutierte Gene geerbt hatten, präsentierten sich vollständig mit der Krankheit.

Histologie

Der ständige Zyklus von Demyelinisierung und Remyelinisierung , der bei CMT auftritt, kann zur Bildung von Myelinschichten um einige Nerven herum führen, die als "Zwiebelknolle" bezeichnet werden. Diese werden auch bei chronisch entzündlicher demyelinisierender Polyneuropathie beobachtet . Muskeln zeigen eine Gruppierung des Fasertyps, ein ähnlich unspezifischer Befund, der auf einen Zyklus von Denervation / Reinnervation hinweist . Normalerweise zeigen Muskelfasern vom Typ I und Typ II eine schachbrettartige Zufallsverteilung. Wenn jedoch eine Reinnervation auftritt, ist die Gruppe von Fasern, die mit einem Nerv verbunden sind, vom gleichen Typ. Der Standard zur Angabe des Fasertyps ist die histoenzymatische Adenosintriphosphatase (ATPase bei pH 9,4).

Verwaltung

Das wichtigste Ziel für Patienten mit CMT ist oft die Aufrechterhaltung von Bewegung, Muskelkraft und Flexibilität. Daher wird ein interprofessioneller Teamansatz mit Ergotherapie (OT), Physiotherapie (PT), Orthopädie, Podologe und/oder Orthopäde empfohlen. PT konzentriert sich in der Regel auf Muskelkrafttraining, Muskeldehnung und Aerobic-Übungen, während OT Schulungen zu Energiesparstrategien und Aktivitäten des täglichen Lebens anbieten kann. Die Physiotherapie sollte in die Gestaltung eines Trainingsprogramms einbezogen werden, das den persönlichen Stärken und der Flexibilität einer Person entspricht. Verstrebungen können auch verwendet werden, um durch CMT verursachte Probleme zu korrigieren. Ein Orthopädietechniker kann Ganganomalien behandeln, indem er die Verwendung von Orthesen verschreibt .

Passendes Schuhwerk ist auch für Menschen mit CMT sehr wichtig, aber sie haben aufgrund ihrer hohen Fußgewölbe und Hammerzehen oft Schwierigkeiten, gut sitzende Schuhe zu finden. Aufgrund des Mangels an guter sensorischer Aufnahme in den Füßen müssen CMT-Patienten möglicherweise auch einen Podologen aufsuchen, um Hilfe beim Schneiden der Nägel oder Entfernen von Schwielen, die sich an den Fußpolstern bilden, zu erhalten. Schließlich können sich Patienten auch für eine Operation bei einem Podologen oder Orthopäden entscheiden. Eine Operation kann helfen, die Füße des Patienten zu stabilisieren oder fortschreitende Probleme zu korrigieren. Diese Verfahren umfassen das Begradigen und Festlegen der Zehen, das Absenken des Fußgewölbes und manchmal das Verschmelzen des Sprunggelenks, um Stabilität zu gewährleisten. CMT-Patienten müssen besonders vorsichtig sein, um einen Sturz zu vermeiden, da Frakturen bei jemandem mit einem zugrunde liegenden Krankheitsprozess länger brauchen, um zu heilen. Darüber hinaus kann die resultierende Inaktivität dazu führen, dass sich die CMT verschlechtert. Die Charcot-Marie-Tooth - Verband klassifiziert die Chemotherapie Medikament Vincristin als „definitive hohes Risiko“ und stellt fest: „Vincristin gefährlich ist nachgewiesen worden , und sollte von allen CMT Patienten, einschließlich derjenigen ohne Symptome vermieden werden.“ Mehrere korrigierende chirurgische Eingriffe können durchgeführt werden, um die körperliche Verfassung der betroffenen Personen zu verbessern.

Orthesen

Fußknöchelorthose (Bezeichnung der Orthese nach den Körperteilen in dem mitgelieferten Orthese Beschlag: Knöchel und Fuß, englische Abkürzung: AFO für Knöchel-Fuß - Orthesen)

Bei schwacher Muskulatur der unteren Extremitäten ist es sinnvoll, individuell angefertigte Orthesen zu verschreiben . Je nachdem welche Muskelgruppen betroffen sind, sollten die richtigen Orthesen mit den entsprechenden Funktionselementen verordnet werden. Eine Schwäche des Musculus tibialis anterior, der die Füße anhebt, geht meist mit einer Atrophie des Musculus gastrocnemius einher, der zusammen mit dem Musculus soleus den Musculus triceps surae (distale Wadenmuskulatur) bildet und die bekannte „Storchenbeindeformität“ verursacht “. In den meisten Fällen sind Knöchel-Fuß-Orthesen sinnvoll, die über Funktionselemente zur Fußanhebung und einstellbare Steuerung der Vorfußabsenkung verfügen. Eine schwache Wadenmuskulatur führt zu einer unzureichenden Aktivierung des Vorfußhebels. Dies führt zu einer zusätzlich zunehmenden Unsicherheit beim Stehen und Gehen. Bei schwacher Wadenmuskulatur sollte eine Orthese daher mit Funktionselementen zur Aktivierung des Vorfußhebels ausgestattet werden. Hierfür empfiehlt sich ein Orthesengelenk mit einstellbarem dynamischem Dorsalflexionsanschlag mit starker Feder in Kombination mit einer Unterschenkelschale vor dem Schienbein. Solche Orthesen helfen bei der Kontrolle des Fußhebers, der Instabilität des Fußes und des Sprunggelenks und bieten dem Patienten ein besseres Gleichgewichtsgefühl beim Stehen und Gehen, ohne die Beweglichkeit und Dynamik des Sprunggelenks einzuschränken. Studien bestätigen die positive Wirkung von Orthesen mit verstellbaren Funktionselementen bei Patienten mit Lähmungen dieser Muskelgruppen. Von großem Vorteil ist es, wenn die Widerstände der beiden Funktionselemente in den beiden Bewegungsrichtungen Dorsalflexion und Plantarflexion getrennt voneinander einstellbar sind .

Prognose

Die Schwere der Symptome variiert selbst bei der gleichen Art von CMT stark. Es wurden Fälle von eineiigen Zwillingen mit unterschiedlichen Schweregraden der Erkrankung berichtet, die zeigen, dass identische Genotypen mit unterschiedlichen Schweregraden verbunden sind (siehe Penetranz ). Einige Patienten können ein normales Leben führen und sind fast oder vollständig asymptomatisch. Eine Überprüfung aus dem Jahr 2007 stellte fest, dass „die Lebenserwartung in den meisten Fällen nicht bekannt ist“.

Geschichte

Die Krankheit ist nach ihren klassischen Beschreibern benannt: dem Franzosen Jean-Martin Charcot (1825–1893), seinem Schüler Pierre Marie (1853–1940) und dem Briten Howard Henry Tooth (1856–1925).

Siehe auch

Verweise

Externe Links

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