Chronisch fortschreitende externe Ophthalmoplegie - Chronic progressive external ophthalmoplegia

Chronisch fortschreitende externe Ophthalmoplegie
Andere Namen Progressive externe Ophthalmoplegie
Spezialität Augenheilkunde Bearbeiten Sie dies auf Wikidata

Chronisch progressive externe Ophthalmoplegie ( CPEO ) ist eine Art von Augenerkrankung, die durch eine langsam fortschreitende Unfähigkeit gekennzeichnet ist, die Augen und Augenbrauen zu bewegen. Es ist oft das einzige Merkmal einer mitochondrialen Erkrankung , in diesem Fall kann der Begriff CPEO als Diagnose verwendet werden . Bei anderen Menschen, die an einer mitochondrialen Erkrankung leiden, tritt CPEO als Teil eines Syndroms auf, an dem mehr als ein Körperteil beteiligt ist, wie zum Beispiel das Kearns-Sayre-Syndrom . Gelegentlich kann CPEO durch andere Erkrankungen als mitochondriale Erkrankungen verursacht werden.

Anzeichen und Symptome

CPEO ist eine seltene Erkrankung, die Menschen jeden Alters betreffen kann, sich jedoch typischerweise im jungen Erwachsenenalter manifestiert. CPEO ist die häufigste Manifestation der mitochondrialen Myopathie und tritt in schätzungsweise zwei Drittel aller Fälle mitochondrialer Myopathie auf. Die Patienten stellen sich typischerweise mit Ptosis (herabhängende Augenlider) vor. Andere Erkrankungen wie Morbus Basedow , Myasthenia gravis und Gliom, die eine externe Ophthalmoplegie verursachen können, müssen ausgeschlossen werden.

CPEO selbst

CPEO ist eine langsam fortschreitende Krankheit. Sie kann in jedem Alter beginnen und verläuft über einen Zeitraum von 5–15 Jahren. Das erste auftretende Symptom der Ptosis wird vom Patienten oft nicht bemerkt, bis die Lider so weit herabhängen, dass ein Gesichtsfelddefekt entsteht. Oft neigen Patienten den Kopf nach hinten, um sich an die langsam fortschreitende Ptosis der Lider anzupassen. Wenn die Ptosis abgeschlossen ist, verwenden die Patienten außerdem den Frontalis (Stirn)-Muskel, um die Lider anzuheben. Die Ptosis ist typischerweise bilateral, kann aber für einen Zeitraum von Monaten bis Jahren einseitig sein, bevor das andere Lid beteiligt wird.

Ophthalmoplegie (die Unfähigkeit oder Schwierigkeit, das Auge zu bewegen) ist normalerweise symmetrisch, daher sind die Patienten nicht von Diplopie (Doppelbildern) betroffen. Die fortschreitende Ophthalmoplegie bleibt oft unbemerkt, bis eine verminderte Augenmotilität das periphere Sehen einschränkt. Oft wird der Patient von einer anderen Person auf die Augenstörung hingewiesen. Die Patienten werden ihren Kopf bewegen, um den Verlust des peripheren Sehvermögens auszugleichen, der durch die Unfähigkeit, das Auge abzuduzieren oder zu addieren, verursacht wird. Alle Blickrichtungen sind betroffen; der Blick nach unten scheint jedoch am besten geschont zu werden. Dies steht im Gegensatz zur progressiven supranukleären Lähmung (PSP), die typischerweise den vertikalen Blick beeinflusst und den horizontalen Blick ausspart.

Tritt neben CPEO . auf

Bei bis zu 25 % der Patienten mit CPEO kann eine Schwäche der extraokularen Muskelgruppen einschließlich des M. orbicularis oculi sowie der Gesichts- und Extremitätenmuskulatur vorliegen. Als Folge der Orbicularis oculi-Schwäche können Patienten an einer Expositionskeratopathie (Schädigung der Hornhaut) leiden, da die Augen nicht fest geschlossen werden können. Die Muskelschwäche des Frontalis kann die ptotischen Lider verschlimmern und die Ptosis nicht kompensieren. Gesichtsmuskeln können beteiligt sein, was zu einer Atrophie der Gesichtsmuskelgruppen führt, was ein dünnes, ausdrucksloses Gesicht mit einigen Schwierigkeiten beim Kauen erzeugt. Nacken-, Schulter- und Extremitätenschwäche mit Atrophie kann bei einigen Patienten auftreten und kann leicht oder schwer sein.

Bei 95 % der Patienten, die anhand des Visuellen Funktionsindex (VF-14) bewertet wurden, wurde eine leichte Sehbehinderung beobachtet.

Die Ziliarmuskeln , die die Linsenform kontrollieren, und die Irismuskulatur werden von CPEO oft nicht beeinflusst.

Zusätzliche Symptome sind variabel und können Belastungsintoleranz, Katarakte , Hörverlust, sensorische axonale Neuropathie, Ataxie , klinische Depression, Hypogonadismus und Parkinsonismus umfassen .

Das Kearns-Sayre-Syndrom ist gekennzeichnet durch das Auftreten von CPEO, Herzblock und pigmentärer Retinopathie vor dem 15. Lebensjahr.

Genetik

Mitochondriale DNA, die von der Mutter übertragen wird, kodiert Proteine, die für die Atmungskette entscheidend sind, die zur Produktion von Adenosintriphosphat (ATP) benötigt wird. Deletionen oder Mutationen von mtDNA-Segmenten führen zu einer Fehlfunktion der oxidativen Phosphorylierung. Dies kann in stark oxidativen Geweben wie Skelettmuskel- und Herzgewebe deutlich werden. Die extraokulare Muskulatur enthält jedoch ein Mitochondrienvolumen, das um ein Vielfaches größer ist als jede andere Muskelgruppe. Als solches führt dies zu den bevorzugten Augensymptomen von CPEO.

Es gibt mehrere mtDNA-Anomalien, die CPEO verursachen. Eine Mutation befindet sich in einer konservierten Region der mitochondrialen tRNA bei Nukleotid 3243, in der ein Nukleotidübergang von A nach G vorliegt. Diese Mutation ist sowohl mit CPEO als auch mit mitochondrialer Enzephalomyopathie, Laktatazidose und Schlaganfall-ähnlichen Episoden (MELAS) verbunden. Eine häufige Deletion, die bei einem Drittel der CPEO-Patienten gefunden wird, ist ein Segment mit 4.977 Basenpaaren, das zwischen einer Wiederholung von 13 Basenpaaren gefunden wird.

Die betroffene mtDNA kann eine Einzel- oder Mehrfachpunkt-Deletion mit assoziierten Kern-DNA-Deletionen sein. Eine Studie zeigte, dass die bei CPEO-Patienten beobachtete mtDNA-Deletion auch eine assoziierte nukleare DNA-Deletion des Twinkle-Gens aufwies, das für ein spezifisches mitochondriales Protein kodiert; Funkeln.

Ob ein Gewebe betroffen ist, korreliert mit der Menge des oxidativen Bedarfs im Verhältnis zur Menge der mtDNA-Deletion. In den meisten Fällen tritt PEO aufgrund einer sporadischen Deletion oder Duplikation innerhalb der mitochondrialen DNA auf. Eine Übertragung von der Mutter auf die Nachkommen tritt jedoch nur in wenigen Fällen auf. Es kann sowohl eine autosomal-dominante als auch eine autosomal-rezessive Vererbung auftreten, wobei die autosomal-rezessive Vererbung schwerwiegender ist. Dominant und rezessive Formen der PEO können durch genetische Mutationen in dem verursacht werden ANT1 , POLG , POLG2 und PEO1 Genen.

Diagnose

Ein Beispiel für zerlumpte rote Fasern

Es ist wichtig, CPEO von anderen Pathologien zu unterscheiden, die eine Ophthalmoplegie verursachen können. Es gibt spezifische Therapien für diese Pathologien.

CPEO wird durch Muskelbiopsie diagnostiziert. Bei der Untersuchung von Muskelfasern, die mit Gömöri-Trichrom-Färbung gefärbt wurden , kann man eine Ansammlung von vergrößerten Mitochondrien sehen. Dies führt zu einer dunkelroten Färbung der Muskelfasern, die als „ragged red fiber“ bezeichnet werden. Während beim normalen Altern zerlumpte rote Fasern zu sehen sind, geben Mengen, die das normale Altern überschreiten, die Diagnose einer mitochondrialen Myopathie. Die Polymerase-Kettenreaktion (PCR) aus einer Blut- oder Muskelgewebeprobe kann eine Mutation der mtDNA feststellen.

Erhöhte Acetylcholinrezeptor-Antikörperspiegel, die typischerweise bei Myasthenia gravis beobachtet werden, wurden bei bestimmten Patienten mit mitochondrial assoziierter Ophthalmoplegie beobachtet. Es ist wichtig, eine erweiterte Augenuntersuchung durchzuführen, um festzustellen, ob eine pigmentierte Retinopathie vorliegt, die auf ein Kearns-Sayre-Syndrom hinweisen kann, das mit Herzanomalien verbunden ist.

MRT kann bei der Diagnose hilfreich sein, in einer Studie waren die Volumina des M. rectus medialis, des M. rectus lateralis und der M. rectus inferior bei CPEO nicht kleiner als normal (im Gegensatz zu der für eine neurogene Paralyse typischen starken Atrophie). Obwohl die Volumina des M.-levator-Komplexes des M. rectus superior und des M. obliquus superior signifikant reduziert waren.

Behandlung

Es gibt derzeit keine definierte Behandlung, um die Muskelschwäche von CPEO zu lindern. Behandlungen zur Behandlung anderer Pathologien, die Ophthalmoplegie verursachen, haben sich nicht als wirksam erwiesen. Bei einem Patienten wurde eine experimentelle Behandlung mit Tetracyclin zur Verbesserung der Augenmotilität durchgeführt. Coenzym Q 10 wurde auch verwendet, um diesen Zustand zu behandeln. Die meisten Neuroophthalmologen schreiben jedoch keine Behandlung zu.

Die mit CPEO verbundene Ptosis kann durch eine Operation zum Anheben der Lider korrigiert werden, jedoch muss aufgrund der Schwäche der Orbicularis oculi-Muskeln darauf geachtet werden, dass die Lider nicht zu stark angehoben werden, wodurch die Lider nicht geschlossen werden können. Dies führt zu einer Expositionskeratopathie. Daher sollte eine Lidoperation nur selten und nur von einem mit der Erkrankung vertrauten Neuro-Ophthalmologen durchgeführt werden.

Der häufigste Schielbefund ist eine Großwinkelexotropie, die durch eine maximale beidseitige Augenoperation behandelt werden kann, aber aufgrund der fortschreitenden Natur der Krankheit kann Schielen wieder auftreten. Diejenigen, die als Folge einer asymmetrischen Ophthalmoplegie Diplopie haben , können mit Prismen oder mit einer Operation korrigiert werden, um eine bessere Ausrichtung der Augen zu erzielen.

Siehe auch

Verweise

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