Angeborene Myopathie - Congenital myopathy

Angeborene Myopathie
Spezialität Neurologie Bearbeiten Sie dies auf Wikidata

Angeborene Myopathie ist ein sehr weit gefasster Begriff für jede Muskelerkrankung, die bei der Geburt vorhanden ist. Dieser Defekt betrifft hauptsächlich Skelettmuskelfasern und verursacht Muskelschwäche und/oder Hypotonie. Angeborene Myopathien sind heute eine der häufigsten neuromuskulären Erkrankungen der Welt und umfassen jedes Jahr etwa 6 von 100.000 Lebendgeburten. Insgesamt lassen sich angeborene Myopathien grob wie folgt einteilen:

  • Eine charakteristische Anomalie der Skelettmuskelfasern auf zellulärer Ebene; über Lichtmikroskop beobachtbar
  • Symptome von Muskelschwäche und Hypotonie
  • Ist eine angeborene Erkrankung, das heißt, sie tritt während der Entwicklung auf und die Symptome treten bei der Geburt oder im frühen Leben auf.
  • Ist eine genetische Störung.

Einstufung

Myopathien mit Einschlusskörperchen und abnormaler Proteinansammlung

Angeborene Myopathien mit Einschlusskörperchen und Proteinakkumulation sind eine breite Kategorie, und einige angeborene Myopathien, die in diese Gruppe fallen, sind gut bekannt, wie z. B. die Nemalin-Myopathie (siehe unten). Typischerweise tritt der Entwicklungsfehler in dieser Kategorie auf, wenn Muskelproteine ​​aggregieren und sich im Sarkoplasma aufbauen , was zu Muskeldysfunktion führt.

Myopathien mit Kernen

„Kernmyopathien“ wie Multicore-Myopathie und zentrale Kernerkrankung sind durch scharf abgegrenzte Bereiche ohne die oxidativen Enzyme NADH , SDH und COX in den Muskelfasern gekennzeichnet.

Myopathien mit zentralen Kernen

Myopathien mit zentralen Kernen, wie die myotubuläre Myopathie, beinhalten einen Fehler im Gen, das an der Vesikelbewegung durch die Zelle beteiligt ist. Dies führt zu Problemen bei den Vesikeln, die die Plasmamembran mit den zellulären Komponenten erreichen, die für die Fusion von Myoblasten erforderlich sind, einem wichtigen Schritt bei der Bildung des Skelettmuskels. Dies führt zu strukturellen Problemen im gesamten Skelettmuskel und in der Z-Linie des Sarkomers, wodurch die Muskelschwäche entsteht.

Myopathien mit Variation der Fasergröße

Myopathien mit unterschiedlicher Fasergröße, wie z. B. ein angeborenes Missverhältnis des Fasertyps, treten auf, wenn Typ-1-Fasern, die langsam zuckenden Fasern, die an der Aufrechterhaltung der Aktivität beteiligt sind, kleiner sind als Typ-2-Fasern, die schnell zuckenden Fasern, die an der schnellen Aktivität beteiligt sind. Da kleinere Typ-1-Fasern nicht mit der Nemalin-Myopathie, der häufigsten Form der angeborenen Myopathie, in Verbindung stehen, wurde sie nicht so detailliert untersucht wie viele andere. Die kleineren Typ-1-Fasern erklären jedoch, warum Patienten typischerweise für kürzere Zeiträume an Aktivitäten teilnehmen können, aber mit längerer Aktivität zu kämpfen haben.

Ursache

Diagnose

Es gibt selten spezifische Tests für die angeborenen Myopathien außer der Muskelbiopsie. Tests können durchgeführt werden, um die Kreatinkinase im Blut zu überprüfen , die bei angeborenen Myopathien oft normal oder leicht erhöht ist. Eine Elektromyographie kann durchgeführt werden, um die elektrische Aktivität des Muskels zu überprüfen. Die Diagnose hängt stark von der Muskelpathologie ab, bei der eine Muskelbiopsie auf zellulärer Ebene visualisiert wird. Die Diagnose beruht normalerweise auf dieser Methode, da die Kreatinkinase-Werte und die Elektromyographie unzuverlässig und unspezifisch sein können. Da angeborene Myopathien genetisch bedingt sind, gab es Fortschritte bei pränatalen Screenings.

Typen

Die unter dem Begriff "angeborene Myopathie" zusammengefassten Erkrankungen können variieren. Eine Quelle sind Nemalin-Myopathie , myotubuläre Myopathie , zentrale Kernmyopathie , angeborene Fasertyp-Disproportion und Multicore-Myopathie . Der Begriff kann auch breiter verwendet werden, um Zustände zu beschreiben, die von Geburt an vorhanden sind.

Nemaline Myopathie

Die Nemalin-Myopathie wurde erstmals 1963 beschrieben und ist die häufigste angeborene Myopathie. Sie zeichnet sich durch eine generalisierte Muskelschwäche und einen niedrigen Muskeltonus aus. In seiner schwersten Form sterben betroffene Babys oft an Atemversagen. Bis heute wurde festgestellt, dass 9 Genmutationen eine Nemalin-Myopathie verursachen. 6 der identifizierten Gene sind mit dem Aktinfilament verbunden, das die Grundlage für die Muskelkontraktion ist. Histologisch färben sich Nemalin-Stäbchen rot mit Gomori-Trichrom und werden hauptsächlich in der subsarkolemmalen Region der Muskelfasern gesehen. Nemalin-Stäbchen wurden auch in der intermyofibrillären Region von Muskelfasern und innerhalb des Zellkerns beobachtet . Die nemaline Myopathie ist eine autosomal-dominante und manchmal eine autosomal-rezessive Erbkrankheit. Es wurden auch sporadische Fälle beschrieben.

Myotubuläre Myopathie

Myotubuläre Myopathie, auch bekannt als zentronukleäre Myopathie, wird durch Schmerzen während des Trainings und Schwierigkeiten beim Gehen erkannt. Menschen, die von dieser Krankheit betroffen sind, sind typischerweise im mittleren Erwachsenenalter an den Rollstuhl gebunden, haben eine Schwäche der an der Augenbewegung beteiligten Muskeln, Nervenfunktionsstörungen und eine Form von geistiger Behinderung. Myotubuläre Myopathie ist sehr selten und derzeit sind weniger als 50 Familien betroffen. Genetisch kann die myotubuläre Myopathie zwei Ursachen haben: autosomal-dominant und autosomal-rezessiv. Bei einer Mutation im DNM2- Gen ist die Erkrankung autosomal-dominant, kann also von einem mutierten Gen weitergegeben werden. Wenn die Mutation im BIN1- Gen stattfindet, ist die Krankheit stattdessen autosomal-rezessiv, und beide Gene müssen mutiert werden, damit die Krankheit vererbt wird. Der autosomal-rezessive Beginn ist am häufigsten.

Zentrale Kernerkrankung

Zentrale Kernerkrankung oder zentrale Kernmyopathie wurde erstmals 1956 beschrieben und zeigt sich normalerweise im Säuglings- oder Kleinkindalter als nicht fortschreitende leichte proximale Schwäche, die das ganze Leben lang anhält. Es wird angenommen, dass die zentrale Kernerkrankung häufiger vorkommt als derzeit berichtet, da sie in der frühen Kindheit schwer zu erkennen ist und oft fehldiagnostiziert wird. Es wurde festgestellt, dass die zentrale Kernerkrankung allelisch mit maligner Hyperthermie ist, einer lebensbedrohlichen anästhetischen Reaktion, die einen Anstieg der Körpertemperatur, Muskelsteifheit und Muskelabbau, stark erhöhte Kreatinkinase und Azidose verursacht. Die zentrale Kernerkrankung wird durch eine Mutation im RYR1- Gen verursacht.

Angeborenes Missverhältnis des Fasertyps

Ein angeborenes Missverhältnis des Fasertyps betrifft die Skelettmuskulatur und verursacht typischerweise eine Schwäche in den Schultern, Oberarmen, Oberschenkeln und Hüften. Die Skelettmuskulatur besteht aus zwei Arten von Fasern, Typ 1 und Typ 2. Bei angeborenem Fasertyp-Disverhältnis sind Typ-1-Fasern nicht nur kleiner, sondern oft auch häufiger als Typ-2-Fasern. Dies führt dazu, dass Betroffene in der Lage sind, einen aktiven Lebensstil aufrechtzuerhalten, obwohl sie in der Regel über eine geringere Ausdauer verfügen. Der Schweregrad dieser Krankheit variiert stark, aber die Menschen zeigen typischerweise Symptome im Alter von einem Jahr. Einzelpersonen verschlechtern sich normalerweise nicht mit der Zeit, und es wurden sogar Fälle von Verbesserungen berichtet.

Multicore-Myopathie

Multicore-Myopathie, auch als Minicore-Myopathie bezeichnet, ist mit kleinen Bereichen verminderter oxidativer Aktivität verbunden, was zu Bereichen führt, die in dieser Histologie als „Kerne“ erscheinen. Diese erscheinen durch die Mikroskopie dem zentralen Kern sehr ähnlich, jedoch sind die Kerne bei der Multicore-Myopathie typischerweise kleiner. Wie bei einem angeborenen Fasertyp-Fehlverhältnis haben Patienten eine größere Anzahl von Typ-1-Fasern. Insgesamt berichtet etwa die Hälfte der diagnostizierten Personen über kein Fortschreiten der Muskelschwäche, während die Hälfte über ein sehr langsames Fortschreiten berichtet.

Zylindrische Spiralen Myopathie

Zylindrische Spiralmyopathie ist mit nur 18 beschriebenen Einzelfällen (Stand 2013) sehr selten. Die Mehrzahl der Fälle tritt sporadisch auf und wurde nur in 3 Familien beobachtet. Sie zeichnet sich durch das Vorhandensein von zylindrischen Spiralen als pathologischen Hauptbefund bei Muskelbiopsien aus. Zylindrische Spiralen sind ungewöhnliche Membranstrukturen, die ein spiralförmiges Muster aufweisen. Diese Membranstrukturen werden bei der elektronenmikroskopischen Untersuchung des betroffenen Muskels gesehen. Diese Strukturen gehen in röhrenförmige Strukturen über oder werden von diesen umgeben, die röhrenförmigen Aggregaten ähneln. Tubuläre Aggregate sind abnorme Ansammlungen von membranösen Tubuli und wurden bei einer Vielzahl von Muskelerkrankungen beobachtet und stammen aus dem sarkoplasmatischen Retikulum. Zylindrische Spiralen wurden erstmals 1979 beschrieben und galten als unspezifische Reaktion der Skelettmuskulatur als Folge einer Stoffwechselstörung oder Muskelfaserverletzung. Die molekulare Grundlage der zylindrischen Spiralmyopathie ist derzeit unbekannt, jedoch scheint eine genetische Mutation, die das sarkoplasmatische Retikulum bei einigen Patienten betrifft , wahrscheinlich, da SERCA1 , Calsequestrin und RYR1 nachweislich an zylindrische Spiralen binden. Es wurde auch gezeigt, dass zylindrische Spiralen mit dem mitochondrialen Enzym Succinat-Dehydrogenase reagieren , was darauf hindeutet, dass zylindrische Spiralen aus Mitochondrien stammen.

Die Phänotypen sind sehr variabel und die Manifestationen können Schwäche, abnormaler Gang, Myotonie, Krämpfe und Skoliose umfassen.

Behandlung

Derzeit gibt es für keine der angeborenen Myopathien Behandlungen. Je nach Schweregrad stehen unterschiedliche Therapien zur Verfügung, um Schmerzen zu lindern und Patienten bei der Ausübung unterschiedlicher Aktivitäten zu unterstützen. Viele Patienten mit angeborener Myopathie nehmen beispielsweise an einer Physio- oder Ergotherapie teil, um ihre Skelettmuskulatur zu stärken. Orthopädische Operationen sind in der Regel erforderlich, um Skelettdeformitäten infolge einer Muskelschwäche, wie z. B. Skoliose, zu korrigieren. Das Überleben wird typischerweise durch das Ausmaß der Atemmuskelschwäche bestimmt.

Verweise

Weiterlesen

Externe Links

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