1 DKK - DKK1

DKK1
Verfügbare Strukturen
PDB	Orthologsuche: PDBe RCSB
Liste der PDB-ID-Codes
	3S2K , 3S8V , 3SOQ , 5FWW
Identifikatoren
Aliase	DKK1 , DKK-1, SK, Dickkopf WNT-Signalweg-Inhibitor 1
Externe IDs	OMIM : 605189 MGI : 1329040 HomoloGen : 7689 GeneCards : DKK1
Genort ( Mensch )
Chr.	Chromosom 10 (Mensch)
Ende	52.318.042 bp
Genort ( Maus )
Chr.	Chromosom 19 (Maus)
Ende	30.549.665 bp
RNA - Expressionsmuster
	Weitere Referenzausdrucksdaten
Gen-Ontologie
Molekulare Funktion	• Co-Rezeptorbindung ; • Signalwandleraktivität ; • Low-Density-Lipoproteinpartikel-Rezeptorbindung ; • GO:0001948 Proteinbindung ; • Wachstumsfaktoraktivität ; • Rezeptorantagonistenaktivität;
Zelluläre Komponente	• frühe Endosomenmembran ; • Plasmamembran ; • extrazelluläre Region ; • extrazellulärer Raum;
Biologischer Prozess	• Haarfollikels Entwicklung ; • Wnt - Signalweg in Somitogenese beteiligten Signalisierung ; • Endoderm Entwicklung ; • Kopf Morphogenese ; • Antwort auf Retinsäure ; • negative Regulation des Wnt-Frizzled-LRP5 / 6 komplexe Montage ; • positive Regulation der Herz Induktion durch negative Regulation des Wnt - Signalwegs ; • negative Regulation der mesodermalen Zellschicksalsspezifikation ; • negative Regulation des kanonischen Wnt-Signalwegs, der an der Bestimmung des Herzmuskelzell-Schicksals beteiligt ist ; • negative Regulation des Wnt-Signalwegs ; • Mesodermbildung ; • negative Regulation der Transkription durch RNA-Polymerase II ; • Wnt-Signalweg ; • negative Regulation von Protein Bindung ; • negative Regulation der pfadbeschränkten SMAD-Proteinphosphorylierung ; • negative Regulation des BMP-Signalwegs ; • Entwicklung mehrzelliger Organismen ; • motorisches Lernen ; • Regulation des Wnt-Signalwegs ; • embryonale Extremitätenmorphogenese ; • negative Regulation der Skelettmuskelgewebeentwicklung ; • negative Regulation von Auto Diac-Muskelzelldifferenzierung ; • Negative Regulation der Peptidyl-Serin-Phosphorylierung ; • Regulation der Rezeptorinternalisierung ; • Vorderhirnentwicklung ; • Zellmorphogenese an der Differenzierung beteiligt ; • Endodermbildung ; • Regulation der synaptischen Transmission, glutamaterg ; • Regulation der endodermalen Zellschicksalsspezifikation ; • Regulation der Synapsenorganisation ; • negativ Regulierung des kanonischen Wnt-Signalwegs ; • Gesichtsmorphogenese ; • Synapsenbeschneidung ; • Extrazelluläre Negativregulierung der Signaltransduktion ; • Regulierung der dopaminergen Neuronendifferenzierung ; • Positive Regulierung der dopaminergen Neuronendifferenzierung des Mittelhirns ; • Negative Regulierung der Ossifikation ; • Negative Regulierung des apoptotischen Prozesses ; • Gliedmaßenentwicklung ; • Lernen Gedächtnis ; • Regulation der Signalrezeptoraktivität ; • positive Regulation der Genexpression ; • positive Regulation des Zelltods ; • positive Regulation der JUN-Kinaseaktivität ; • positive Regulation des Wnt-Signalwegs, Calcium modulierende Pat hway ; • Modulation des altersbedingten Verhaltensabfalls ; • positive Regulation des Neuronentods ; • positive Regulation der Tau-Proteinkinase-Aktivität ; • positive Regulation des Wnt-Signalwegs, planarer Zellpolaritätsweg ; • negative Regulation der Neuronenprojektionsentwicklung ; • negative Regulation der Präsynapsenanordnung ; • negative Regulation der Signalrezeptoraktivität;
	Quellen: Amigo / QuickGO
Orthologe
	22943
	13380
	ENSG00000107984
	ENSMUSG00000024868
	O94907
	O54908
	NM_012242
	NM_010051
	NP_036374
	NP_034181
	Wikidata
Mensch anzeigen/bearbeiten	Maus anzeigen/bearbeiten

Dickkopf-related protein 1 ist ein Protein , das beim Menschen vom DKK1- Gen kodiert wird .

Funktion

Dieses Gen kodiert für ein Protein, das zur Familie der Dickkopfs gehört. Es ist ein sezerniertes Protein mit zwei Cystein- reichen Regionen und ist durch seine Hemmung des Wnt-Signalwegs an der Embryonalentwicklung beteiligt . Dickkopf WNT Signaling Pathway Inhibitor 1 (Dkk1) ist ein proteinkodierendes Gen, das vom vorderen viszeralen Endoderm aus wirkt . Das von DKK1 kodierte Dickkopf-Protein ist ein Antagonist des Wnt/β-Catenin-Signalwegs, der durch die Isolierung des LRP6 -Korezeptors wirkt, sodass er bei der Aktivierung des WNT-Signalwegs nicht helfen kann. Es wurde auch gezeigt, dass DKK1 den Wnt/β-Catenin-Weg durch eine Verringerung von β-Catenin und eine Erhöhung der OCT4-Expression antagonisiert. Diese Hemmung spielt eine Schlüsselrolle bei der Entwicklung von Herz, Kopf und Vordergliedmaßen während der anterioren Morphogenese des Embryos.

Interaktionen

Es wurde gezeigt , dass DKK1 mit LRP6 interagiert und ein hochaffiner Ligand von Kremen - Proteinen ist .

Klinische Bedeutung

Erhöhte DKK1-Spiegel im Knochenmark, Plasma und peripherem Blut sind bei Patienten mit multiplem Myelom mit dem Vorliegen von osteolytischen Knochenläsionen verbunden . Aufgrund der Rolle von DKK1 beim entzündungsinduzierten Knochenabbau wird DKK1 als Ziel für therapeutische Strategien in Medizin und Zahnmedizin untersucht.

Tierstudien

Wissenschaftler haben ein DKK1-Knockout-Modell in Mäusen erstellt, das die Auswirkungen dieses Gens aufzeigte. Alle Mäuse, die für den DKK1-Knockout homozygot waren, waren bei der Geburt aufgrund von Defekten im Schädel und Strukturen, die durch die Neuralleiste gebildet wurden, wie Fehlentwicklung der Augen, Geruchsplakoden, frontonasale Masse und Unterkieferfortsätze sowie unvollständige Entwicklung der Vorder- und Mittelhirn und Verschmelzung der Finger der Vorderbeine. Diese Beweise unterstützen die Idee, dass die Hemmung des Wnt-Signalwegs durch DKK1 entscheidend für die richtige Entwicklung des Schädels ist.

In-vitro-Studien

DKK1 ist eines der am stärksten hochregulierten Gene bei Androgen-potenzierter Glatzenbildung, wobei die DKK-1- Messenger-RNA einige Stunden nach der DHT-Behandlung von Haarfollikeln an der dermalen Papille in vitro hochreguliert wird . Neutralisierender Antikörper gegen DKK-1 kehrte die DHT-Wirkung auf Keratinozyten der äußeren Wurzelscheide um. Die DKK-1-Expression wird in vitro durch L-Threonat abgeschwächt , wobei letzteres ein Metabolit von Ascorbat ist .

DKK1 und Alzheimer

Die Alzheimer-Krankheit tritt aufgrund der Überproduktion von β-Amyloid-Peptid (βAP) auf, die sich zusammenballen, um Plaques zwischen Neuronen im Gehirn zu bilden und die Zellfunktion zu stören. Darüber hinaus kommt es innerhalb des Neurons zu einer Anhäufung neurofibrillärer Knäuel von hyperphosphoryliertem Tau. Der Wnt-Signalweg ist entscheidend für Gehirnentwicklungsprozesse, zu denen die Proliferation und Differenzierung von Neuronen sowie die Migration von Neuroblasten und die Führung von Axonen gehören. Bei Alzheimer-Patienten wurde eine Herunterregulierung dieser Signalübertragung als Folge hoher DKK1-Spiegel gezeigt. Aufgrund der durch DKK1 induzierten Hyperphosphorylierung kann Tau nicht mit neuronalen Mikrotubuli interagieren, wodurch der axonale Transport beeinträchtigt wird, was zu synaptischem Verlust und neuronaler Apoptose führt. Aufgrund seiner antagonistischen Wirkung auf den Wnt-Signalweg wird angenommen, dass DKK1 ein häufiger Marker für den neuronalen Tod bei neurodegenerativen Erkrankungen wie Alzheimer ist.

Verweise

Weiterlesen

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