Dichloressigsäure - Dichloroacetic acid
|
|||
| Namen | |||
|---|---|---|---|
|
Bevorzugter IUPAC-Name
Dichloressigsäure |
|||
| Andere Namen
Dichlorethansäure, Bichloressigsäure, DCA, BCA, Dichloressigsäure, Bichloressigsäure
|
|||
| Bezeichner | |||
|
3D-Modell ( JSmol )
|
|||
| 1098596 | |||
| ChEBI | |||
| ChEMBL | |||
| ChemSpider | |||
| Arzneimittelbank | |||
| ECHA-InfoCard |
100.001.098 
|
||
| EG-Nummer | |||
| 2477 | |||
| KEGG | |||
| Gittergewebe | Dichloracetat | ||
|
PubChem- CID
|
|||
| RTECS-Nummer | |||
| UNII | |||
| UN-Nummer | 1764 | ||
|
CompTox-Dashboard ( EPA )
|
|||
|
|||
|
|||
| Eigenschaften | |||
| C 2 H 2 Cl 2 O 2 | |||
| Molmasse | 128,94 g·mol -1 | ||
| Aussehen | Farblose Flüssigkeit | ||
| Dichte | 1,5634 g / cm 3 (20 ° C) | ||
| Schmelzpunkt | 9 bis 11 °C (48 bis 52 °F; 282 bis 284 K) | ||
| Siedepunkt | 194 °C (381 °F; 467 K) | ||
| mischbar | |||
| Löslichkeit | mischbar mit Ethanol , Diethylether | ||
| Säure (p K a ) | 1,35 | ||
| -58,2·10 -6 cm 3 /mol | |||
| Thermochemie | |||
|
Std
Bildungsenthalpie (Δ f H ⦵ 298 ) |
−496.3 kJ·mol −1 | ||
| Gefahren | |||
| Sicherheitsdatenblatt | Sicherheitsdatenblatt (jtbaker) | ||
| GHS-Piktogramme |
 
|
||
| GHS-Signalwort | Warnung | ||
| H314 , H400 | |||
| P260 , P264 , P273 , P280 , P301+330+331 , P303+361+353 , P304+340 , P305+351+338 , P310 , P321 , P363 , P391 , P405 , P501 | |||
| NFPA 704 (Feuerdiamant) | |||
| Verwandte Verbindungen | |||
|
Verwandte Chloressigsäuren
|
Chloressigsäure Trichloressigsäure |
||
|
Verwandte Verbindungen
|
Essigsäure Difluoressigsäure Dibromessigsäure |
||
|
Sofern nicht anders angegeben, beziehen sich die Daten auf Materialien im Standardzustand (bei 25 °C [77 °F], 100 kPa). |
|||
 überprüfen ( was ist ?)
  |
|||
| Infobox-Referenzen | |||
Dichloressigsäure ( DCA ), manchmal auch Bichloressigsäure ( BCA ) genannt, ist die chemische Verbindung mit der Formel C H Cl
2COOH . Es ist eine Säure , ein Analogon von Essigsäure , wobei 2 der 3 Wasserstoffatome der Methylgruppe durch ersetzt sindChloratome. Wie die anderen Chloressigsäuren hat es verschiedene praktische Anwendungen. Die Salze und Ester der Dichloressigsäure werden Dichloracetate genannt . Salze von DCA wurden als potenzielle Medikamente untersucht, da sie das Enzym Pyruvat-Dehydrogenase-Kinase hemmen.
Obwohl vorläufige Studien ergaben, dass DCA in Tierstudien und in In-vitro- Studien das Wachstum bestimmter Tumoren verlangsamen kann , stützten ab 2012 keine ausreichenden Beweise für die Verwendung von DCA zur Krebsbehandlung.
Chemie und Vorkommen
Die Chemie der Dichloressigsäure ist typisch für halogenierte organische Säuren . Es gehört zur Familie der Chloressigsäuren . Das Dichloracetat-Ion entsteht, wenn die Säure mit Wasser vermischt wird. Als Säure mit einem p K a von 1,35 gilt reine Dichloressigsäure als starke organische Säure ; es ist sehr korrosiv und äußerst zerstörerisch für Gewebe der Schleimhäute und der oberen Atemwege durch Inhalation .
Es wurde gezeigt, dass DCA in der Natur in mindestens einer Alge, Asparagopsis taxiformis, vorkommt . Es ist ein Spurenprodukt der Chlorierung von Trinkwasser und entsteht durch den Stoffwechsel verschiedener chlorhaltiger Medikamente oder Chemikalien. DCA wird typischerweise durch Reduktion von Trichloressigsäure (TCA) hergestellt. DCA wird aus Chloralhydrat ebenfalls durch Reaktion mit Calciumcarbonat und Natriumcyanid in Wasser und anschließendes Ansäuern mit Salzsäure hergestellt . Es kann auch hergestellt werden, indem Acetylen durch Lösungen von hypochloriger Säure geleitet wird.
Als Labor - Reagens , werden beide DCA und TCA verwendet als Fällmittel aufzufordern Makromoleküle , wie Proteine , zu der Lösung auszufällen .
Therapeutische Anwendungen
Topische Chemoablation
Sowohl DCA und TCA sind für kosmetische Behandlungen (wie verwendet chemische Peelings und Tattoo - Entfernung ) und als topische Medikamente zur chemoablation von Warzen , einschließlich der Genitalwarzen . Es kann auch normale Zellen töten.
Laktatazidose
Eine randomisierte kontrollierte Studie bei Kindern mit angeborener Laktatazidose ergab, dass DCA zwar gut vertragen wurde, jedoch die klinischen Ergebnisse nicht verbessert hat. Eine separate Studie mit DCA bei Kindern mit MELAS (einem Syndrom mit unzureichender mitochondrialer Funktion, das zu Laktatazidose führt) wurde vorzeitig abgebrochen, da alle 15 Kinder, die DCA erhielten, eine signifikante Nerventoxizität aufwiesen, ohne dass ein Nutzen der Medikation nachgewiesen wurde. Eine randomisierte kontrollierte Studie mit DCA bei Erwachsenen mit Laktatazidose ergab, dass DCA zwar den Blutlaktatspiegel senkte, aber keinen klinischen Nutzen hatte und weder die Hämodynamik noch das Überleben verbesserte .
Während frühe Fallberichte und präklinische Daten darauf hindeuteten, dass DCA bei Laktatazidose wirksam sein könnte, haben nachfolgende kontrollierte Studien keinen klinischen Nutzen von DCA in dieser Situation gefunden. Darüber hinaus waren die Probanden in klinischen Studien aufgrund fortschreitender Toxizitäten nicht in der Lage, DCA als Studienmedikation fortzusetzen.
Krebs
Im Jahr 2007 tauchten in der Presse und im Internet Berichte auf, wonach Evangelos Michelakis und Mitarbeiter an der University of Alberta herausgefunden hatten, dass Dichloressigsäure, oder besser gesagt ihr Natriumsalz Natriumdichloracetat, Tumore bei Ratten reduziert und Krebszellen in vitro abtötet . Eine Geschichte in New Scientist löste "beispielloses Interesse bei den Lesern" aus, da sie von "einem billigen und einfachen Medikament" sprach, das "als relativ sicher bekannt" sei und die meisten Krebsarten töten könnte. Ein begleitender Leitartikel wies darauf hin, dass kein Pharmaunternehmen daran interessiert wäre, den Wirkstoff als Krebsbehandlung zuzulassen, da er nicht patentierbar ist. Später veröffentlichte das Magazin einen Artikel, in dem die damit verbundenen Gefahren wie Nervenschädigungen hervorgehoben wurden. Die US-amerikanische Food and Drug Administration begann mit der Durchsetzung eines Gesetzes, das den Verkauf von Substanzen mit dem Hinweis verbietet, dass es sich um Krebsbehandlungen handelt, es sei denn, sie wurden von der FDA zugelassen.
Die American Cancer Society erklärte 2012, dass „die verfügbaren Beweise die Verwendung von DCA zur Krebsbehandlung derzeit nicht unterstützen“. Ärzte warnten vor möglichen Problemen, wenn Menschen versuchen, DCA außerhalb einer kontrollierten klinischen Studie auszuprobieren . Ein Problem bei diesem Versuch besteht darin, die Chemikalie zu erhalten. Ein Betrüger wurde zu 33 Monaten Gefängnis verurteilt, weil er ein weißes Pulver mit Stärke, aber ohne DCA, an Krebskranke verkauft hatte.
Die einzige überwachte In-vivo- Dosis von fünf menschlichen Patienten, die an Glioblastom mit DCA litten, war nicht darauf ausgelegt, ihre Wirksamkeit gegen ihren Krebs zu testen. In dieser Studie sollte vielmehr untersucht werden, ob es in einer bestimmten Dosierung sicher gegeben werden kann, ohne Nebenwirkungen (zB Neuropathie ) zu verursachen. Alle fünf Patienten erhielten während der Studie andere Behandlungen. Beobachtungen in vitro und von Tumoren, die von diesen fünf Patienten extrahiert wurden, deuten darauf hin, dass DCA gegen Krebszellen wirken könnte, indem es abnormale Mitochondrien, die in Glioblastom-Krebszellen vorkommen, depolarisiert und es den Mitochondrien ermöglicht, Apoptose (Zelltod) der malignen Zellen zu induzieren . In-vitro- Arbeiten mit DCA an Neuroblastomen (die weniger bekannte mitochondriale Anomalien aufweisen) zeigten Aktivität gegen bösartige, undifferenzierte Zellen. Ein Fallbericht aus dem Jahr 2016 diskutiert und überprüft die potenzielle Anwendung von DCA bei Malignomen des zentralen Nervensystems. Eine Studie aus dem Jahr 2018 ergab, dass DCA einen metabolischen Wechsel von der Glykolyse ( Warburg-Effekt ) zu mitochondrialem OXPHOS auslösen und den reaktiven Sauerstoffstress erhöhen könnte , der Tumorzellen beeinflusst. Diese Effekte wurden in Nicht-Tumorzellen nicht beobachtet.
Neuropathie
Neuropathie war in einigen klinischen Studien mit DCA ein Problem, das dazu führte, dass sie effektiv gestoppt wurden, aber eine BJC-Überprüfung aus dem Jahr 2008 ergab, dass sie in anderen DCA-Studien nicht aufgetreten ist. Der Mechanismus der DCA-induzierten Neuropathie ist nicht gut verstanden. Einerseits hat In-vitro- Arbeit mit Nerven einen Mechanismus für die neuropathische Wirkung von DCA vorgeschlagen; wobei DCA eine dosis- und expositionsabhängige Demyelinisierung von Nerven (Strippen der Nervenhülle) zeigte, wobei die Demyelinisierung im Laufe der Zeit nach dem Auswaschen von DCA teilweise reversibel war. Auf der anderen Seite heißt es in der Überprüfung von BJC aus dem Jahr 2008: "Diese Neurotoxizität ähnelte dem Muster der längenabhängigen, axonalen, sensomotorischen Polyneuropathie ohne Demyelinisierung." in Bezug auf die Studie aus dem Jahr 2006 von Kaufman et al .
Herzinsuffizienz
DCA wurde als Behandlung für die postischämische Erholung untersucht. Es gibt auch Hinweise darauf, dass DCA den Metabolismus durch die Stimulation der NADH-Produktion verbessert, aber bei Normoxie zu einer Erschöpfung von NADH führen kann.
Siehe auch
- Dalapon (Dichlorpropionsäure)