Eosinophilie - Eosinophilia

Eosinophilie
Eosinophile im peripheren Blut.jpg
Eosinophile im peripheren Blut eines Patienten mit idiopathischer Eosinophilie
Spezialität Infektionskrankheiten , Hämatologie

Eosinophilie ist eine Erkrankung, bei der die Eosinophilenzahl im peripheren Blut 5 × 10 8 /L (500/μL) überschreitet . Hypereosinophilie ist eine Erhöhung der Eosinophilenzahl im zirkulierenden Blut einer Person über 1,5 x 10 9 / l (dh 1.500 / μl ). Das hypereosinophile Syndrom ist eine anhaltende Erhöhung dieser Zahl über 1,5 x 10 9 /l (dh 1.500/μl), die auch mit Anzeichen einer eosinophilen Gewebeschädigung verbunden ist.

Eosinophile machen normalerweise weniger als 7% der zirkulierenden Leukozyten aus. Ein deutlicher Anstieg der Eosinophilenzahl außerhalb des Blutgewebes, der bei der histopathologischen Untersuchung festgestellt wird, ist diagnostisch für eine Gewebeeosinophilie. Es sind mehrere Ursachen bekannt, wobei die häufigsten eine allergische Reaktion oder eine parasitäre Infektion sind . Die Diagnose einer Eosinophilie erfolgt über ein komplettes Blutbild (CBC), aber diagnostische Verfahren, die auf die zugrunde liegende Ursache gerichtet sind, variieren je nach vermuteter Erkrankung. Eine absolute Eosinophilenzahl ist im Allgemeinen nicht erforderlich, wenn das Blutbild eine ausgeprägte Eosinophilie zeigt. Die Lage des kausalen Faktors kann verwendet werden, um Eosinophilie in zwei allgemeine Typen zu klassifizieren: extrinsisch, bei dem der Faktor außerhalb der eosinophilen Zelllinie liegt; und intrinsische Eosinophilie, die Ätiologien innerhalb der eosinophilen Zelllinie bezeichnet. Spezifische Behandlungen werden durch die ursächliche Erkrankung diktiert, obwohl bei idiopathischer Eosinophilie die Krankheit mit Kortikosteroiden kontrolliert werden kann . Eosinophilie ist keine Störung (sondern nur ein Zeichen ), es sei denn, sie ist idiopathisch.

Informell werden die Eosinophilenspiegel im Blut oft als leicht erhöht bei Zählungen von 500–1.500/μl, als mäßig erhöht zwischen 1.500–5.000/μl und als stark erhöht bei mehr als 5.000/μl angesehen. Erhöhungen der Eosinophilenzahl im Blut können vorübergehend, anhaltend, rezidivierend oder zyklisch sein.

Die Eosinophilenzahlen im menschlichen Blut liegen normalerweise zwischen 100–500 pro/μl. Aufrechterhaltung dieser Ebenen ergibt sich aus einem Gleichgewicht zwischen der Produktion von Eosinophilen durch Knochenmark eosinophile Vorläuferzellen bezeichnet CFU-Eos und die Auswanderung von Eosinophilen aus dem Blut durch post- zirkulierende kapillaren Venolen in Gewebe. Eosinophile stellen einen kleinen Prozentsatz der peripheren Blutleukozyten dar (normalerweise weniger als 8 %), haben eine Halbwertszeit im Kreislauf von nur 8–18 Stunden, bleiben aber mindestens mehrere Wochen im Gewebe bestehen.

Eosinophile sind eine Form von terminal differenzierten Granulozyten ; sie neutralisieren eindringende Mikroben, vor allem Parasiten und Helminthen, aber auch bestimmte Arten von Pilzen und Viren . Sie sind auch an der Transplantatabstoßung , der Graft-versus-Host-Krankheit und der Abtötung von Tumorzellen beteiligt. In diesen Funktionen leiten, Eosinophilen Produktion und Freisetzung nach Bedarf eine Reihe von toxischen reaktiven Sauerstoffspezies (zB Hypobromit , hypobromiger Säure , Superoxid und Peroxid ) und geben sie auch ein vorgeformtes armamentarium von On - Demand Cytokine , Chemokine , Wachstumsfaktoren , Lipidmediatoren ( zB Leukotriene , Prostaglandine , Plättchenaktivierungsfaktor ) und toxische Proteine ​​(zB Metalloproteinasen , Hauptbasisprotein , eosinophiles kationisches Protein , eosinophile Peroxidase und von Eosinophilen abgeleitetes Neurotoxin ). Diese Wirkstoffe dienen dazu, robuste Immun- und Entzündungsreaktionen zu orchestrieren , die eindringende Mikroben, fremdes Gewebe und bösartige Zellen zerstören. Bei Überproduktion und Überaktivierung, die in bestimmten Fällen von Hypereosinophilie und in geringerem Maße Eosinophilie auftritt, können Eosinophile ihre reaktiven Sauerstoffspezies und ihr Arsenal an vorgeformten Molekülen fehlleiten in Richtung normaler Gewebe. Dies kann zu schweren Schäden an Organen wie Lunge, Herz, Nieren und Gehirn führen.

Pathophysiologie

IgE -vermittelte Eosinophil - Produktion durch Verbindungen , die durch Freigabe induziert wird Basophilen und Mastzellen , einschließlich eosinophile chemotaktische Faktor Anaphylaxie , Leukotrien B4 und Freisetzung von eosinophilen Granula vermittelten Serotonin auftreten Komplementkomplex (C5-C6-C7), Interleukin 5 und Histamin ( obwohl dies einen engen Konzentrationsbereich hat).

Der Schaden durch unbehandelte Eosinophilie kann je nach Ursache variieren. Während einer allergischen Reaktion verursacht die Freisetzung von Histamin aus Mastzellen eine Vasodilatation, die es Eosinophilen ermöglicht , aus dem Blut zu migrieren und sich im betroffenen Gewebe anzusiedeln. Die Ansammlung von Eosinophilen im Gewebe kann erheblich schädlich sein. Eosinophile enthalten wie andere Granulozyten Körnchen (oder Säcke), die mit Verdauungsenzymen und zytotoxischen Proteinen gefüllt sind, die unter normalen Bedingungen verwendet werden, um Parasiten zu zerstören, aber bei Eosinophilie können diese Stoffe gesundes Gewebe schädigen. Zusätzlich zu diesen Wirkstoffen enthalten die Granula in Eosinophilen auch Entzündungsmoleküle und Zytokine, die mehr Eosinophile und andere Entzündungszellen in den Bereich rekrutieren und somit den Schaden verstärken und aufrechterhalten können. Dieser Prozess wird allgemein als der wichtigste entzündliche Prozess in der Pathophysiologie von atopischem oder allergischem Asthma angesehen.

Diagnose

Die Diagnose erfolgt durch ein komplettes Blutbild (CBC). In einigen Fällen kann jedoch eine genauere absolute Eosinophilenzahl erforderlich sein. Die Anamnese wird erhoben, wobei der Schwerpunkt auf Reisen, Allergien und Drogenkonsum liegt. Es werden spezifische Tests auf ursächliche Zustände durchgeführt, die häufig Röntgenaufnahmen des Brustkorbs , Urinanalysen , Leber- und Nierenfunktionstests und serologische Tests auf Parasiten- und Bindegewebserkrankungen umfassen. Der Stuhl wird oft auf Spuren von Parasiten (zB Eier, Larven etc.) untersucht, wobei ein negativer Test eine parasitäre Infektion nicht ausschließt; zum Beispiel Trichinose erfordert eine Muskelbiopsie . Erhöhte Serum - B 12 oder niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen alkalische Phosphatase oder leukocytic Anomalien in einem peripheren Abstrich zeigt eine Störung der myeloproliferation . Bei idiopathischer Eosinophilie wird der Patient auf Komplikationen beobachtet. Ein kurzer Versuch mit Kortikosteroiden kann diagnostisch für allergische Ursachen sein, da die Eosinophilie mit Unterdrückung der Immunüberreaktion abklingen sollte. Neoplastische Erkrankungen werden mit den üblichen Methoden diagnostiziert, wie Knochenmarkaspiration und -biopsie bei Leukämien, MRT/CT zur Suche nach soliden Tumoren und Tests auf Serum-LDH und andere Tumormarker .

Einstufung

Aufgrund ihrer Ursachen können Hypereosinophilien in Subtypen eingeteilt werden. Fälle von Eosinophilie, die Eosinophilenzahlen zwischen 500 und 1.500/μl aufweisen, können jedoch die klinischen Kriterien für eine dieser Hypereosinophilie-Kategorien erfüllen und daher als in eine dieser Kategorien fallend betrachtet werden: Der Cutoff von 1.500/μl zwischen Hypereosinophilie und Eosinophilie ist etwas willkürlich. Es gibt mindestens zwei unterschiedliche Leitlinien zur Einteilung der Hypereosinophilie/Eosinophilie in Subtypen. Die General Haematoloy and Haemato-oncology Task Forces for the British Committee for Standards in Hematology klassifiziert diese Erkrankungen in a) primäre, dh durch Anomalien in der eosinophilen Zelllinie verursachte; b) sekundär, dh verursacht durch nicht-eosinophile Störungen; und c) idiopathisch, Ursache unbekannt. Die Weltgesundheitsorganisation klassifiziert diese Erkrankungen in a) myeloische und lymphoide Neoplasien mit Eosinophilie und Anomalien von PDGFRA, PDGFRB oder FGFR1 (dh hohe eosinophile Blutwerte verursacht durch Mutationen in der eosinophilen Zelllinie eines dieser drei Gene), ' b) Chronische eosinophile Leukämie und c) das idiopathische hypereosinophile Syndrom. In der letztgenannten Klassifikation wird die sekundäre Hypereosinophilie/Eosinophilie nicht als echte Erkrankung der Eosinophilen angesehen. Hier werden diese beiden Klassifikationen zusammengeführt und um die vielen Formen der sekundären, dh reaktiven Hypereosinophilie/Eosinophilie, erweitert und umfasst auch einen weiteren Subtyp, die organbeschränkte Hypereosinophilie, eine Erkrankung, bei der die eosinophilenvermittelte Gewebeschädigung auf ein Organ beschränkt ist und häufig, aber nicht immer, mit erhöhten Eosinophilenzahlen im Blut verbunden.

Primäre Hypereosinophilie

Die primäre Hypereosinophilie beruht auf der Entwicklung eines Klons von Eosinophilen, dh einer Gruppe von genetisch identischen Eosinophilen, die von einer signifikant mutierten Vorfahrenzelle stammen. Der Klon kann sich als gutartig, präbösartig oder offen bösartig erweisen . Der grundlegende Treiber dieser hypereosinophilen (oder ungewöhnlich eosinophilen) Störungen ist die Mutation, die die Proliferation, das Überleben und weitere Mutationen von Zellen erhöht, die von der ursprünglich mutierten Zelle abstammen. Es gibt mehrere Subtypen der primären Hypereosinophilie.

Klonale Hypereosinophilie

Klonalen Hypereosinophilie ist Hypereosinophilie , verursacht durch eine prämaligne oder maligne Klon von Eosinophilen , dass Bären Mutationen in Genen , die für PDGFRA , PDGFRB oder FGFR1 oder alternativ ein Chromosom Translokation , die die schafft PCM1 - JAK2 Fusionsgen . Diese Gene kodieren für dysfunktionale Proteinprodukte, die in der Lage sind, die Proliferation und/oder das Überleben ihrer Elternzellen zu verbessern, die folglich zu einem sich entwickelnden und ständig wachsenden Klon von Eosinophilen werden. Diese Mutationen werden von der World Health Association als verschiedene Entitäten verursacht, die sich von der idiopathischen Hypereosinophilie und dem idiopathischen hypereosinophilen Syndrom unterscheiden. Das Vorhandensein dieser Klone kann mit einer Gewebeschädigung verbunden sein, legt jedoch in jedem Fall nahe, dass eine spezifische Therapie darauf gerichtet ist, die Größe zu verringern und das Wachstum des eosinophilen Klons zu unterdrücken. In jüngerer Zeit wurde beschrieben, dass Mutationen in anderen Genen eine ähnliche Art von klonaler Hypereosinophilie verursachen, aber noch nicht als von der idiopathischen Hypereosinophilie und dem idiopathischen hyperesoniphilen Syndrom unterschiedene Entität erkannt wurden. Diese umfassen Genmutationen in JAK2 , ABL1 und FLT2 und chromosomale Translokationen, die das ETV6-ACSL6- Fusionsgen erzeugen .

Chronische eosinophile Leukämie (NOS)

Chronische eosinophile Leukämie, nicht anders angegeben (dh CEL, NOS), ist eine leukämieauslösende Erkrankung der eosinophilen Zelllinie, die eosinophile Blutwerte von mehr als 1.500/μl verursacht. Die jüngsten (2017) Weltgesundheitsorganisation Kriterien speziell schließt aus dieser Störung Eosinophilie / Eosinophilie im Zusammenhang mit BCR-ABL1 Fusions - Gen-positiver chronisch - myeloischer Leukämie , Polyzythämie , essentieller Thrombozytose , primären Myelofibrose , chronischer neutrophile Leukämie , chronischer myelomonocytic Leukämie , atypische chronischen myeloische Leukämie , klonale Eosinophilie , die Genumlagerungen von PDGFRA , PDGFRB oder FGFR1 beinhaltet , und Chromosomentranslokationen, die PCM1- JAK2- , ETV6-JAK2- oder BCR-JAK2- Fusionsgene bilden. Für diese Diagnose müssen unreife eosinophile (zB Myeloblasten ) Zellzahlen im Knochenmark und peripherem Blut unter 20 % liegen und die Chromosomenveränderungen (inv(16)(p13.1q22)) und t(16;16)(p13; q22) sowie andere diagnostische Merkmale einer akuten myeloischen Leukämie müssen fehlen. Zu den letztgenannten diagnostischen Merkmalen gehören klonale zytogenetische Anomalien und molekulargenetische Anomalien, die für andere Leukämieformen oder das Vorhandensein von Myeloblasten von mehr als 55 % im Knochenmark oder 2 % im Blut diagnostiziert werden. Eine chronische eosinophile Leukämie kann sich in eine akute eosinophile oder andere Formen einer akuten myeloischen Leukämie verwandeln.

Familiäre Eosinophilie

Die familiäre Eosinophilie ist eine seltene angeborene Erkrankung, die durch anhaltende Erhöhungen der Eosinophilenspiegel im Blut gekennzeichnet ist, die Bereiche erreichen, die für eine Eosinophilie oder weit häufiger eine Hypereosinophilie diagnostizieren. Es ist eine autosomal dominante Erkrankung , bei der genetischen Kopplungs Genkartierung Familienstudien für sie das Gen lokalisiert verantwortlich Chromosom 5 an Position Q31-Q33, zwischen den Markern D5S642 und D5S816. Diese Region enthält einen Cytokin -Gencluster, der drei Gene umfasst, deren Proteinprodukte bei der Regulierung der Entwicklung und Proliferation von Eosinophilen wirken, nämlich Interleukin 3 , Interleukin 5 und Kolonie-stimulierender Faktor 2 . Es werden jedoch keine genetischen Polylmophismen der funktionellen Sequenz innerhalb des Promotors , der Exons oder Introns dieser Gene oder innerhalb des gemeinsamen Gen-Enhancers für Interleukin 3 oder den koloniestimulierenden Faktor 2 gefunden. Dies legt nahe, dass der primäre Defekt bei der familiären Eosinophilie keine Mutation in eines dieser Gene, sondern in einem anderen Gen innerhalb dieses Chromosomenbereichs. Klinische Manifestationen und Gewebezerstörung im Zusammenhang mit der Eosinophilie bei dieser Erkrankung sind selten: Die familiäre Eosinophilie hat im Vergleich zu anderen angeborenen und erworbenen eosinophilen Erkrankungen typischerweise einen gutartigen Phänotyp .

Idiopathische Hypereosinophilie

Die idiopathische Hypereosinophilie (auch als Hypereosinophilie von unbestimmter Signifikanz bezeichnet, dh HE US ) ist eine Erkrankung, die durch einen Anstieg des eosinophilen Blutbildes über 1.500/μl gekennzeichnet ist, der bei mindestens 2 getrennten Untersuchungen festgestellt wird. Die Erkrankung kann nicht mit einer eosinophilen Gewebsschädigung oder einer primären oder sekundären Ursache von Eosinophilie in Verbindung gebracht werden. Das heißt, es ist eine Ausschlussdiagnose und hat keine bekannte Ursache. Im Laufe der Zeit kann sich diese Erkrankung in eine primäre Hypereosinphilie, typischerweise eine klonale Hyperesinophilie, eine chronische eosinphile Leukämie oder eine mit einer anderen hämatologischen Leukämie assoziierte Eosinophilie übergehen. Die Störung kann auch mit Gewebe- oder Organschäden einhergehen und daher als hypereosinophiles Syndrom diagnostiziert werden. Die idiopathische Hyereosinophilie wird durch Beobachtung behandelt, um die Entwicklung der genannten schwerwiegenderen Störungen zu erkennen.

Idiopathisches hypereosiophiles Syndrom

Das idiopathische hypereosinophile Syndrom ist eine Erkrankung, die durch Hypereosiophilie gekennzeichnet ist, die mit einer eosinophilen Gewebe- oder Organschädigung einhergeht. Obwohl fast jedes Organ oder Gewebe geschädigt werden kann, sind Lunge, Haut, Herz, Blutgefäße, Nebenhöhlen, Nieren und Gehirn am häufigsten betroffen. Die Weltgesundheitsorganisation beschränkt diese Diagnose auf Fälle, die keine genau definierte Ursache haben. Das heißt, alle Fälle von sekundärer (dh reaktiver) Eosinophilie (einschließlich lymphozytenvarianter Hypereosinophilie) und primärer Hypereosinophilie (einschließlich chronischer eosinophiler Leukämie (NOS), klonaler Eosinophilie und Hypereosinophilie in Verbindung mit hämatologischen Malignomen) sind von dieser Diagnose ausgeschlossen.

Sekundäre Hypereosinophilie

Sekundäre (oder reaktive) Eosinophilien sind nicht-klonale Anstiege der Eosinophilenspiegel im Blut, die durch eine Grunderkrankung verursacht werden. Als Pathogenese der Hypereosinophilie bei diesen Erkrankungen wird die Freisetzung eines oder mehrerer Zytokine (z. B. Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor , Interleukin 3 , Interleukin 5 ) angenommen, die: a) die Proliferation von Knochenmarksvorläuferzellen , dh CFU-Eos, bewirken und zu Eosinophilen reifen; b) die Freisetzung von Knochenmark-Eosinophilen in den Kreislauf fördern, c) zirkulierende Eosinophile stimulieren, in Gewebe einzudringen und gewebeschädigende Mittel freizusetzen. Diese Zytokine können von den erkrankten Zellen freigesetzt werden oder die erkrankten Zellen können die Freisetzung dieser Zytokine durch nicht erkrankte Zellen bewirken. Primäre Erkrankungen, die mit Hypereosinophilie oder Eosinophilie assoziiert sind und bekannt oder vermutet werden, sind unten aufgeführt.

Infektionen

Helminthen sind häufige Ursachen für Hypereosiophilie und Eosinophilie in Gebieten, die für diese Parasiten endemisch sind. Helminthen-Infektionen, die eine erhöhte Eosinophilenzahl im Blut verursachen, umfassen: 1) Nematoden (dh Infektionen mit Angiostrongylus cantonensis und Hakenwurm ), Ascariasis , Strongyloidiasis- Trichinose , viszerale Larva migrans , Gnathostomiasis , Zystizerkose und Echinokokkose ; 2) Filarioidea , dh tropische pulmonale Eosinophilie , Loiasis und Onchocerciasis ; und 3) Egel , dh Schistosomiasis , Fascioliasis , clonorchiasis , paragonimiasis und Fasciolopsiasis . Andere Infektionen, die mit einem erhöhten eosinophilen Blutbild verbunden sind, umfassen: Protozoeninfektionen , dh Isospora belli und Dientamoeba fragilis ) und Sarcocystis ); Pilzinfektionen (dh disseminierte Histoplasmose , Kryptokokkose [insbesondere in Fällen mit Beteiligung des Zentralnervensystems ]) und Kokzidioide ); und virale Infektionen, dh humanes T-lymphotropes Virus 1 und HIV .

Autoimmunerkrankungen

Hypereosiophilia oder Eosinophilie kann mit den folgenden in Verbindung gebracht werden Autoimmunkrankheiten : systemischem Lupus erythematosus eosinophile Fasciitis , eosinophile Granulomatose mit polyangiitis , Dermatomyositis , schwere rheumatoide Arthritis , progressive systemische Sklerose , Syndrom Sjögren , Thromboangiitis obliterans , Morbus Behcet , IgG4-Krankheiten , entzündlichen Darmerkrankungen , Sarkoidose , bullöses Pemphigoid und Dermatitis herpetiformis .

Allergische Erkrankungen

Eosinophilie und vergleichsweise weniger Fälle von Hypereosinophilie sind mit folgenden bekannten oder vermuteten allergischen Erkrankungen assoziiert: allergische Rhinitis , Asthma , atopische Dermatitis , eosinophile Ösophagitis , chronische Sinusitis , Aspirin-induziertes Asthma , allergische bronchopulmonale Aspergillose , chronische eosinophile Lungenentzündung und Kimura-Krankheit .

Bestimmte Arten von Nahrungsmittelallergien können auch mit Eosinophilie oder, seltener, Hypereosinophilie verbunden sein. Allergische eosinophile Ösophagitis und das durch Lebensmittelproteine ​​induzierte Enterokolitis-Syndrom sind häufig mit erhöhten Eosinophilenspiegeln im Blut verbunden.

Drogen

Es ist bekannt, dass eine Vielzahl von Medikamenten eine Hypereosinophilie oder Eosinophilie verursacht, die von einer Reihe allergischer Symptome begleitet wird . In seltenen Fällen sind diese Reaktionen schwerwiegend und verursachen beispielsweise die Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS)-Syndrom. Eine medikamenteninduzierte Hepatitis mit immunallergischer Pathologie, die viel bidirektionales Crossover mit dem DRESS-Syndrom aufweist, wird typischerweise von einer gewissen Schwere der Eosinophilie begleitet. Während praktisch jedes Medikament als mögliche Ursache dieser Anzeichen und Symptome in Betracht gezogen werden sollte, gehören die folgenden Medikamente und Medikamentenklassen zu den am häufigsten berichteten Ursachen: Penicilline , Cephalosporine , Dapson , Sulfonamide , Carbamazepin , Phenytoin , Lamotrigin , Valproinsäure , Nevirapin , Efavirenz und Ibuprofen . Diese Medikamente können schwerwiegende toxische Reaktionen wie das DRESS-Syndrom verursachen. Andere Drogen und Drogenklassen häufig Ursache berichteten erhöhten Blut Eosinophilen begleitet von weniger schweren (zB Nicht-DRESS - Syndrom) Symptome sind Tetracycline , Doxycyclin , Linezolid , Nitrofurantoin , Metronidazol , Carbamazepin , Phenobarbital , Lamotrigin , Valproat , Desipramin , Amitriptylin , Fluoxetin , Piroxicam , Diclofenac , ACE-Hemmer , Abacavir , Nevirapin , Ranitidin , Cyclosporin und Hydrochlorothiazid .

Das toxische Ölsyndrom ist mit Hypereosinophilie/Eosinophilie und systemischen Symptomen aufgrund einer oder mehrerer Kontaminanten in Rapsöl verbunden, und das Eosinophilie-Myalgie-Syndrom , das ebenfalls mit Hypereosinophilie assoziiert ist, tritt aufgrund von Spurenverunreinigungen in bestimmten kommerziellen Chargen der Aminosäure L- auf. Tryptophan .

Allergische Reaktionen auf Arzneimittel sind eine häufige Ursache von Eosinophilie, mit Manifestationen, die von diffusem makulopapulösem Ausschlag bis hin zu schweren lebensbedrohlichen Arzneimittelreaktionen mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS) reichen . Medikamente, die Allopurinol , nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs), einige Antipsychotika wie Risperidon und bestimmte Antibiotika enthalten. Phenibut, ein Analogon des Neurotransmitters GABA, wurde auch in hohen Dosen in Verbindung gebracht. Die nachweislich T-Zell-vermittelte Reaktion kann auch ein Eosinophilie-Myalgie-Syndrom verursachen .

Malignome

Bestimmte Malignome verursachen eine sekundäre Eosinophilie oder seltener eine Hypereosinophilie. Diese Zunahmen der Eosinophilen im Blut erscheinen aufgrund der Freisetzung von stimulierenden Zytokinen oder der Invasion des Knochenmarks und dadurch einer Reizung von residenten Eosinophilen oder deren Vorläufern. Malignome, die mit diesen Wirkungen verbunden sind , umfassen Magen- , Darm- , Lungen- , Blasen- und Schilddrüsenkrebs sowie Plattenepithelkarzinome des Gebärmutterhalses , der Vagina , des Penis , der Haut und des Nasopharynx . Einige hämatologische Malignome sind ebenfalls mit einem sekundären Anstieg der Eosinophilenzahl im Blut verbunden; Dazu gehören Morbus Hodgkin , bestimmte T-Zell - Lymphomen , akuter myeloischer Leukämie , die myelodysplastischen Syndromen , viele Fälle von systemischen Mastozytose , chronisch - myeloischer Leukämie , Polyzythämie , essentielle Thrombozythämie , Myelofibrose , chronische myelomonocytic Leukämie und bestimmte Fälle von T-lymphoblastischer Leukämie / Lymphom- assoziierte oder myelodysplastisch-myeloproliferatives Syndrom -assoziierte Eosinophilien.

Das Hodgkin-Lymphom (Morbus Hodgkin) ruft oft eine schwere Eosinophilie hervor; jedoch Non-Hodgkin - Lymphom und Leukämie produziert weniger ausgeprägten Eosinophilie. Von soliden Tumoren Tumoren , Eierstockkrebs ist am ehesten zu provozieren Eosinophilie, obwohl anderer Krebs den Zustand verursachen kann. Es wurde gezeigt, dass solide Epithelzelltumore sowohl Gewebe- als auch Blut-Eosinophilie verursachen, wobei einige Berichte darauf hinweisen, dass dies durch die Interleukin- Produktion durch Tumorzellen, insbesondere IL-5 oder IL-3, vermittelt werden kann. Es wurde auch gezeigt, dass dies beim Hodgkin-Lymphom in Form von IL-5 auftritt, das von Reed-Sternberg-Zellen sezerniert wird. Beim primären kutanen T-Zell-Lymphom werden häufig Blut und dermale Eosinophilie beobachtet. Es wurde auch gezeigt, dass Lymphomzellen bei diesen Erkrankungen IL-5 produzieren. Andere Arten von lymphatischen Malignomen wurden mit Eosinophilie in Verbindung gebracht, wie bei lymphoblastischer Leukämie mit einer Translokation zwischen den Chromosomen 5 und 14 oder Veränderungen in den Genen, die die alpha- oder beta- Rezeptoren des Thrombozyten-Wachstumsfaktors codieren . Patienten mit Eosinophilie überexprimieren ein Gen, das für ein eosinophiles Hämatopoietin kodiert. Eine Translokation zwischen den Chromosomen 5 und 14 bei Patienten mit akuter lymphatischer B-Leukämie führte zur Gegenüberstellung des IL-3-Gens und des Immunglobulin-Schwerketten-Gens, was zu einer Überproduktion von IL-3 führte, was zu Blut- und Gewebeeosinophilie führte.

Primäre Immunschwächekrankheiten

Primäre Immunschwächekrankheiten sind angeborene Fehler des Immunsystems aufgrund defekter Gene. Bestimmte dieser Erkrankungen sind manchmal oder oft mit Hypereosinophilie verbunden. Die Liste solcher Erkrankungen umfasst ZAP70-Mangel (defektes ZAP70- Gen), CD3gamma-Kettenmangel (defektes CD3G- Gen), MCHII- Mangel (defektes RFXANK- Gen), Wiskott-Aldrich-Syndrom (defektes WAS- Gen), IPEX-Syndrom (defektes IPEX- Gen), CD40 Gendefekt und autoimmunes lymphoproliferatives Syndrom (defektes Fas-Rezeptor- Gen). Mehr als 30 andere primäre Immunschwächekrankheiten sind manchmal mit einem mäßigen Anstieg der Eosinophilenzahl, dh Eosinophilie, verbunden. Das Hyperimmunglobulin-E-Syndrom ist aufgrund von Mutationen in einem der folgenden Gene mit Hypereosionphilie oder Eosinophilie verbunden: STAT3 , DOCK8 , PGM3 , SPINK5 und TYK2 (siehe Mutationen beim Hymperimmoglobulin-E-Syndrom ). Das Omenn-Syndrom ist eine schwere kombinierte Immunschwächeerkrankung, die durch Hautausschlag, Slenomegalie und Lymphadenopathie aufgrund einer ursächlichen Mutation in RAG1 , RAG2 oder seltener in einem von mehreren anderen Genen gekennzeichnet ist.

Lymphozytenvariante Hypereosinophilie

Die lymphozytenvariante Hypereosinophilie ist eine Störung, die auf die Expansion einer Zytokin- produzierenden, aberranten Population eines bestimmten T-Zell- Phänotyps zurückgeführt wird . Die Störung ist klonal im Hinblick auf die Produktion von abnormen T-Zell-Lymphozyten, nicht von Eosinophilen, die phänotypisch normal erscheinen. Die phänotypisch aberranten Lymphozyten funktionieren abnormal, indem sie die Proliferation und Reifung von Eosinophilen-Vorläuferzellen des Knochenmarks stimulieren, was in untersuchten Fällen aufgrund ihrer übermäßigen Produktion von Interleukin 5, Interleukin 3 oder Interleukin 13 auftritt . Die Erkrankung verläuft normalerweise indolent, entwickelt sich jedoch selten zu einem T-Zell-Lymphom oder einem Sezary-Syndrom . Die Anhäufung von partiellen Deletionen im kurzen Arm von Chromosom 6, dem langen Arm von Chromosom 10 oder der Erwerb eines zusätzlichen Chromosoms (dh Trisomie ) 7) in T-Zellen oder die Vermehrung von Lymphozyten mit dem CD3- negativen, CD41- positiven Immunphänotyp kann treten während der Krankheitsprogression zum Lymphom auf. Berichte über die Behandlung der Erkrankung sind selten. In einer Studie mit 16 Lymphozyten-varianten Hypereosinophilie-Patienten mit dem aberranten CD3-negativen, CD41-positiven Immunphänotyp war das gute Ansprechen auf Kortikosteroid- Medikamente einheitlich, aber 16 erforderten letztendlich Kortikosteroid-sparende Mittel. Hydroxyharnstoff und Imatinib sind bei dieser Variante der Hypereosinophilie weniger wirksam als in vielen Fällen von klonaler Eosinophilie oder chronischer eosinophiler Leukämie.

Gleich-Syndrom

Das Gleich-Syndrom , das eine Form der lymphozytenvarianten Hypereosinophilie sein kann, beinhaltet Hypereosinophilie, erhöhte Blutspiegel von IgM- Antikörpern und klonale Expansion von T-Zellen . Ähnlich wie bei Lymphozyten = variante Hypereosinophilie wird angenommen, dass die erhöhten Spiegel von Bluteosinophilen beim Gleich-Syndrom sekundär auf die Sekretion von Eosinophilen-stimulierenden Zytokinen durch T-Zell-Klone zurückzuführen sind.

IgG4-bedingte Krankheit

IgG4-bedingte Erkrankung oder Immunglobulin-G4-bedingte Erkrankung ist ein Zustand Dakryoadenitis , Sialadenitis , Lymphadentitis und Pankreatitis (dh Entzündung der Tränendrüsen , Speicheldrüsen , Lymphknoten bzw. Bauchspeicheldrüse ) plus retroperitoneale Fibrose . Seltener kann fast jedes andere Organ oder Gewebe mit Ausnahme der Gelenke und des Gehirns von der entzündlichen Erkrankung befallen sein. Etwa 1/3 der Fälle weisen eine Eosinophilie oder selten eine Hypereosinophilie auf. Dieser Anstieg der Eosinophilenzahl im Blut ist oft mit abnormalen T-Lymphozyten- Klonen verbunden (z. B. erhöhte Anzahl von CD4-negativen, CD7-positiven T-Zellen, CD3-negativen, CD4-positiven T-Zellen oder CD3-positiven, CD4-negativen, CD8-negativen T-Zellen) und ist als sekundär zu diesen immunologischen Störungen vermutet. Die Erkrankung weist häufig einen rezidivierenden rezidivierenden Verlauf auf und spricht stark auf Kortikosteroide oder Rituximab als Erstlinientherapie und Interferon-gamma als Zweitlinientherapie an.

Angiolymphoide Hyperplasie mit Eosinophilie

Die angiolymphoide Hyperplasie mit Eosinophilie ist eine Erkrankung, die ursprünglich als eine Form von IgG4-assoziierten Erkrankungen klassifiziert wurde, heute jedoch als eigenständige Entität gilt. Bei der Erkrankung handelt es sich um entzündete gutartige Tumoren des Gefäßsystems in der Haut und seltener in anderen Geweben. Die Tumoren bestehen aus histiozytoiden Endothelzellen, die prominent von Lymphozyten und Eosinophilen infiltriert sind und mit Hypereosinophilie oder Eosinophilie assoziiert sind.

Cholesterinembolie

Eine vorübergehende, fluktuierende Hypereosinophilie tritt bei 60-80% der Personen auf, die an Cholesterinembolien leiden . Bei dieser Erkrankung lösen sich Cholesterinkristalle, die sich in einem atherosklerotischen Plaque einer großen Arterie befinden, im Blut stromabwärts und verstopfen kleinere Arterien. Dies führt zu obstruktiven Schäden an mehreren Organen und Geweben. Befallene Gewebe zeigen eine akute Entzündung, an der Eosinophile, Neutrophile , Monozyten , Lymphozyten und Plasmazellen beteiligt sind . Die Ursache für diese hypereosinophile Reaktion ist nicht bekannt.

Nebennieren-Insuffizienz

Eine Klasse von Steroidhormonen, die von der Nebenniere sezerniert werden , Glukokortikoide , hemmen die Proliferation und das Überleben von Eosinophilen. Bei Nebenniereninsuffizienz ermöglichen niedrige Spiegel dieser Hormone eine erhöhte Proliferation und Überleben von Eosinophilen. Dies führt zu einem Anstieg der Eosinophilenspiegel im Blut, typischerweise Eosinophilie und seltener Hypereosinophilie.

Organeingeschränkte Hypereosinophilie

Hypereosinophilie kann auftreten, wenn ein einzelnes spezifisches Organ aufgrund einer massiven Infiltration von Eosinophilen geschädigt wird. Diese Störung wird basierend auf dem betroffenen Organ untergeordnet und wird nicht als eine Form der primären Hypereosinophilie, der sekundären Hypereosinophilie oder des idiopathischen hypereosinophilen Syndroms angesehen, weil: a) die mit der Störung assoziierten Eosinophilen nicht klonaler Natur sind ; b) ein Grund für den Anstieg der Eosinophilen im Blut wurde nicht festgestellt; c) Organschäden sind nicht auf Eosinophile zurückzuführen; und d) die Störung im Einzelfall ist typischerweise auf das betroffene Organ beschränkt. Beispiele für organeingeschränkte Hypereosinophilie umfassen eosinophile Myokarditis , eosinophile Ösophagitis , eosinophile Gastroenteritis , eosinophile Zystitis , eosinophile Pneumonie , eosinophile Fasziitis , eosinophile Follikulitis , eosinophile ulitis mucosa und eosinophile ulitis mukosophilie , eosinophile cellosinophile ulitis . Andere Beispiele für organbeschränkte Hepereosinophilie umfassen solche, die das Herz, die Niere, die Leber, den Dickdarm, die Lungenpleurae , das Peritoneum , das Fettgewebe, das Myometrium und die Synovia betreffen .

Behandlung

Die Behandlung richtet sich nach der zugrunde liegenden Ursache. Bei primärer Eosinophilie oder wenn die Eosinophilenzahl gesenkt werden muss, können jedoch Kortikosteroide wie Prednison verwendet werden. Allerdings kann die Immunsuppression, der Wirkmechanismus von Kortikosteroiden, bei Patienten mit Parasitose tödlich sein.

Liste der Ursachen

Eosinophilie kann idiopathisch (primär) oder häufiger sekundär zu einer anderen Krankheit sein. In der westlichen Welt sind allergische oder atopische Erkrankungen die häufigsten Ursachen, insbesondere der Atemwege oder des Integumentalsystems . In Entwicklungsländern sind Parasiten die häufigste Ursache. Eine parasitäre Infektion von nahezu jedes Körpergewebe kann Eosinophilie führen. Zu den Krankheiten, die Eosinophilie als Zeichen aufweisen, gehören:

Siehe auch

Verweise

Externe Links

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