Follistatin - Follistatin
Follistatin, auch als Activin-bindendes Protein bekannt, ist ein Protein , das beim Menschen vom FST- Gen kodiert wird . Follistatin ist ein autokrines Glykoprotein , das in fast allen Geweben höherer Tiere exprimiert wird.
Seine Hauptfunktion ist die Bindung und Bioneutralisation von Mitgliedern der TGF-β-Superfamilie , mit besonderem Fokus auf Activin , einem parakrinen Hormon.
Ein früherer Name für das gleiche Protein war FSH-supprimierendes Protein ( FSP ). Zum Zeitpunkt seiner anfänglichen Isolierung aus Follikelflüssigkeit wurde festgestellt, dass es die Sekretion des follikelstimulierenden Hormons (FSH) des Hypophysenvorderlappens hemmt .
Biochemie
Follistatin ist Teil der Inhibin-Aktivin-Follistatin-Achse.
Derzeit gibt es drei gemeldete Isoformen, FS-288, FS-300 und FS-315. Zwei, FS-288 und FS-315, werden bekanntlich durch alternatives Spleißen des primären mRNA-Transkripts erzeugt. Es wird angenommen, dass FS-300 (Schwein-Follistatin) das Produkt einer posttranslationalen Modifikation durch Verkürzung der C-terminalen Domäne der primären Aminosäurekette ist.
Obwohl FS allgegenwärtig ist, wurde seine höchste Konzentration im weiblichen Eierstock gefunden, gefolgt von der Haut.
Das Activin-bindende Protein Follistatin wird von follikulostellatischen (FS) Zellen des Hypophysenvorderlappens produziert. FS-Zellen machen zahlreiche Kontakte mit den klassischen endokrinen Zellen des Hypophysenvorderlappens einschließlich Gonadotropinen.
In den Geweben spielt Activin eine starke Rolle bei der Zellproliferation , wodurch Follistatin zum Schutz gegen unkontrollierte Zellproliferation wird und es auch als Instrument der Zelldifferenzierung dienen kann . Beide dieser Rollen sind für den Wiederaufbau und die Reparatur von Gewebe von entscheidender Bedeutung und können für die hohe Präsenz von Follistatin in der Haut verantwortlich sein.
Im Blut ist bekannt, dass sowohl Activin als auch Follistatin an der Entzündungsreaktion nach einer Gewebeverletzung oder einem pathogenen Einfall beteiligt sind. Die Quelle von Follistatin im zirkulierenden Blutplasma muss noch bestimmt werden, aber aufgrund seiner autokrinen Natur legen Spekulationen nahe, dass die Endothelzellen, die alle Blutgefäße auskleiden, oder die ebenfalls im Vollblut zirkulierenden Makrophagen und Monozyten Quellen sein könnten.
Follistatin ist an der Entwicklung des Embryos beteiligt. Es hat eine hemmende Wirkung auf knochenmorphogene Proteine (BMPs); BMPs induzieren das Ektoderm , um epidermales Ektoderm zu werden. Die Hemmung von BMPs ermöglicht es, dass Neuroektoderm aus Ektoderm entsteht, ein Prozess, der schließlich die Neuralplatte bildet. Andere an diesem Prozess beteiligte Inhibitoren sind Noggin und Chordin .
Es ist auch bekannt, dass Follistatin und BMPs eine Rolle bei der Follikulogenese innerhalb des Eierstocks spielen. Die Hauptaufgabe der Follistatin in der Brunst / menstrus Eierstock-, so weit scheint von Fortschreiten der Follikel zu früh antral zu antral / dominant , und vor allem der Förderung der zellulären Differenzierung der Östrogen produzierenden Granulosazellen (GC) des dominanten Follikels in die Progesteron produzierenden großen Luteinzellen (LLC) des Gelbkörpers .
Klinische Bedeutung
Follistatin wird auf seine Rolle bei der Regulierung des Muskelwachstums bei Mäusen als Antagonist von Myostatin (auch bekannt als GDF-8, ein Mitglied der TGF-Superfamilie) untersucht, das übermäßiges Muskelwachstum hemmt . Lee & McPherron zeigten, dass die Hemmung von GDF-8, entweder durch genetische Elimination ( Knockout-Mäuse ) oder durch Erhöhung der Follistatinmenge, zu einer stark erhöhten Muskelmasse führte. Im Jahr 2009 zeigten Forschungen mit Makaken , dass die Regulierung von Follistatin über die Gentherapie auch zu Muskelwachstum und Kraftsteigerung führte. Diese Forschung ebnet den Weg für klinische Studien am Menschen , die im Sommer 2010 zur Myositis des Einschlusskörperchens beginnen sollen .
Eine Studie hat auch gezeigt, dass ein erhöhter Follistatinspiegel, indem er zu einer erhöhten Muskelmasse bestimmter Kernmuskelgruppen führt, die Lebenserwartung bei spinaler Muskelatrophie ( SMA ) in Tiermodellen erhöhen kann .
Es wird auch auf seine Beteiligung am polyzystischen Ovarialsyndrom (PCOS) untersucht, obwohl seine direkte Rolle bei dieser Unfruchtbarkeitskrankheit umstritten ist.
Verweise
Weiterlesen
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Externe Links
- Follistatin in der US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
- Übersicht aller in der PDB für UniProt verfügbaren Strukturinformationen : P19883 (Follistatin) in der PDBe-KB .