gamma -Hydroxybuttersäure - gamma-Hydroxybutyric acid

γ-Hydroxybuttersäure
4-Hydroxybutansäure - 4-Hydroxybutansäure.svg
GHB-3D-kugeln.png
Klinische Daten
Andere Namen γ-Hydroxybuttersäure
γ-Hydroxybutyrate
GHB
fishies
Wege
Verwaltung
Durch den Mund , intravenös
ATC-Code
Rechtsstellung
Rechtsstellung
Pharmakokinetische Daten
Bioverfügbarkeit 25% (mündlich)
Stoffwechsel 95%, hauptsächlich Leber , auch in Blut und Gewebe
Wirkungseintritt Innerhalb von 5–15 Minuten
Beseitigung Halbwertszeit 30–60 Minuten
Ausscheidung 5%, Niere
Bezeichner
  • 4-Hydroxybuttersäure
CAS-Nummer
PubChem- CID
IUPHAR/BPS
Arzneimittelbank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox-Dashboard ( EPA )
ECHA-Infokarte 100.218.519 Bearbeite dies bei Wikidata
Chemische und physikalische Daten
Formel C 4 H 8 O 3
Molmasse 104,105  g·mol -1
3D-Modell ( JSmol )
  • O=C(O)CCCO
  • InChI=1S/C4H8O3/c5-3-1-2-4(6)7/h5H,1-3H2,(H,6,7) prüfenJa
  • Schlüssel:SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-N prüfenJa
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gamma -hydroxybuttersäure oder γ-Hydroxybuttersäure ( GHB ), auch bekannt als 4-Hydroxybuttersäure , ist ein natürlich vorkommender Neurotransmitter und eine psychoaktive Droge . Es ist eine Vorstufe von GABA , Glutamat und Glycin in bestimmten Gehirnbereichen. Es wirkt auf den GHB-Rezeptor und ist ein schwacher Agonist am GABA B -Rezeptor. GHB wurde in der Medizin als Vollnarkose und zur Behandlung von Kataplexie , Narkolepsie und Alkoholismus verwendet . Es wird auch illegal als Rauschmittel, zur Verbesserung der sportlichen Leistung, als Vergewaltigungsdroge und als Freizeitdroge verwendet.

Es wird üblicherweise in Form eines Salzes verwendet, wie beispielsweise Natrium--Hydroxybutyrat (NaGHB, Natriumoxybat oder Xyrem) oder Kalium-γ-Hydroxybutyrat (KGHB, Kaliumoxybat). GHB wird auch durch Fermentation hergestellt und ist in kleinen Mengen in einigen Bieren und Weinen, Rindfleisch und kleinen Zitrusfrüchten enthalten.

Bernsteinsäure-Semialdehyd-Dehydrogenase-Mangel ist eine Krankheit, die dazu führt, dass sich GHB im Blut anreichert.

Medizinische Verwendung

GHB wird zu medizinischen Zwecken bei der Behandlung von Narkolepsie und seltener Alkoholismus eingesetzt , obwohl hinsichtlich seiner Wirksamkeit im Vergleich zu anderen Pharmakotherapien bei Alkoholabhängigkeit noch Unsicherheit besteht. Es wird manchmal off-label zur Behandlung von Fibromyalgie verwendet . GHB ist der Wirkstoff des verschreibungspflichtigen Medikaments Natriumoxybat (Xyrem). Natriumoxybat ist von der US-amerikanischen Food and Drug Administration zur Behandlung von Kataplexie im Zusammenhang mit Narkolepsie und übermäßiger Tagesschläfrigkeit (EDS) im Zusammenhang mit Narkolepsie zugelassen.

In modifizierten multiplen Schlaflatenztests hat sich gezeigt, dass GHB zuverlässig den Slow-Wave-Schlaf erhöht und die Tendenz zum REM-Schlaf verringert.

Die von der FDA genehmigte Kennzeichnung für Natriumoxybat deutet darauf hin, dass GHB keine teratogenen, karzinogenen oder hepatotoxischen Eigenschaften besitzt. Sein im Vergleich zu Ethanol günstiges Sicherheitsprofil könnte erklären, warum GHB weiterhin als Kandidat für die Alkoholsubstitution untersucht wird.

Freizeitnutzung

GHB-Pulver
Delphische Analyse der Schadensbewertung für 20 beliebte Freizeitdrogen (durchgeführt von David Nutt und seinen Kollegen an der University of Bristol im Jahr 2007) stuft GHB (in absteigender Reihenfolge der Schädlichkeit) bei Abhängigkeit auf Platz 15, bei körperlichen Schäden auf Platz 19 und bei sozialen Schäden auf Platz 14 ein.

GHB ist ein Beruhigungsmittel des zentralen Nervensystems, das als Rauschmittel verwendet wird . Es hat viele Straßennamen. Seine Wirkungen wurden als vergleichbar mit der Einnahme von Ethanol (Alkohol) und MDMA beschrieben , wie Euphorie , Enthemmung, gesteigerte Libido und empathogene Zustände. Eine Überprüfung, die Ethanol mit GHB vergleicht, kam zu dem Schluss, dass die Gefahren der beiden Medikamente ähnlich waren . Bei höheren Dosen kann GHB induzieren Übelkeit , Schwindel , Schläfrigkeit , Unruhe , Sehstörungen, depressive Atmung , Amnesie , Bewusstlosigkeit und Tod. Eine potenzielle Todesursache durch GHB-Konsum ist die Polytoxizität. Die gleichzeitige Anwendung mit anderen ZNS-dämpfenden Mitteln wie Alkohol oder Benzodiazepinen kann zu einer additiven Wirkung (Potenzierung) führen, da sie alle an Gamma-Aminobuttersäure- (oder „GABA“)-Rezeptorstellen binden. Die Wirkung von GHB kann 1,5 bis 4 Stunden oder länger anhalten, wenn große Dosen eingenommen wurden. Der Konsum von GHB mit Alkohol kann zu Atemstillstand und Erbrechen in Kombination mit nicht wachem Schlaf führen, was zum Tod führen kann.

Freizeitdosen von 1–2 g sorgen im Allgemeinen für ein Gefühl der Euphorie, und höhere Dosen verursachen schädliche Wirkungen wie eine eingeschränkte Motorik und Schläfrigkeit. Das Natriumsalz von GHB hat einen salzigen Geschmack. Andere Salzformen wie Calcium-GHB und Magnesium-GHB wurden ebenfalls beschrieben, aber das Natriumsalz ist bei weitem am häufigsten.

Einige Prodrugs , wie -Butyrolacton (GBL), werden im Magen und im Blutkreislauf in GHB umgewandelt. Andere Prodrugs wie 1,4-Butandiol (1,4-B) haben ihre eigenen Toxizitätsbedenken. GBL und 1,4-B werden normalerweise als reine Flüssigkeiten gefunden, können jedoch bei industrieller Verwendung mit anderen schädlicheren Lösungsmitteln gemischt werden (zB als Abbeizmittel oder Lackverdünner).

GHB kann mit geringen Kenntnissen der Chemie hergestellt werden, da es das Mischen seiner beiden Vorläufer GBL und eines Alkalihydroxids wie Natriumhydroxid beinhaltet , um das GHB-Salz zu bilden. Aufgrund der einfachen Herstellung und der Verfügbarkeit seiner Vorläufer wird es normalerweise nicht wie andere synthetische Drogen in illegalen Labors hergestellt, sondern in Privathaushalten von Kleinproduzenten.

GHB ist „farb- und geruchlos“.

Ein Bericht aus dem Jahr 2006, der von einem britischen Parlamentsausschuss in Auftrag gegeben wurde, stellte fest, dass der Konsum von GHB bei körperlichen Schäden, Abhängigkeit und sozialen Schäden weniger gefährlich ist als Tabak und Alkohol .

Partynutzung

GHB wurde als verwendet Club Droge , offenbar in den 1990er Jahren durch , da kleine Dosen von GHB als euphorisierende wirken können und sind vermutlich Aphrodisiakum. Slang-Begriffe für GHB umfassen Liquid Ecstasy , Lollipops , Liquid X oder Liquid E aufgrund seiner Neigung, Euphorie und Geselligkeit zu erzeugen und seiner Verwendung in der Dance-Party-Szene.

Bis 2009 war diese Verwendung zurückgegangen, möglicherweise aufgrund von Bemühungen, die Verteilung von GHB und seinen Analoga zu kontrollieren, oder aufgrund des engen Dosierungsbereichs und der Nebenwirkungen von Verwirrtheit, Schwindel, verschwommenem Sehen, Hitze-/Kältewallungen, starkem Schwitzen, Erbrechen und Verlust des Bewusstseins bei Überdosierung. Der Abwärtstrend war auch 2012 noch erkennbar.

Sport und Leichtathletik

Einige Sportler haben GHB oder seine Analoga verwendet, weil es als Anabolika vermarktet wird, obwohl es keine Beweise dafür gibt, dass es Muskeln aufbaut oder die Leistung verbessert.

Verwendung als Vergewaltigungsdroge

FDA-Warnung vor Produkten, die GHB und seine Prodrugs enthalten.

GHB wurde Ende der 1990er Jahre als Vergewaltigungsdroge in der Öffentlichkeit bekannt . GHB ist farb- und geruchlos und wurde als „sehr einfach zu Getränken zuzugeben“ beschrieben. Beim Verzehr fühlt sich das Opfer schnell benommen und schläfrig und kann bewusstlos werden. Nach der Genesung können sie eine eingeschränkte Fähigkeit haben, sich an Ereignisse zu erinnern, die während der Vergiftungsphase aufgetreten sind. In diesen Situationen ist der Beweis und die Identifizierung des Täters der Vergewaltigung oft schwierig.

Es ist auch schwierig festzustellen, wie oft GHB verwendet wird, um eine Vergewaltigung zu erleichtern, da es nach einem Tag in einer Urinprobe schwer nachzuweisen ist und sich viele Opfer erst einige Zeit nach ihrem Auftreten an die Vergewaltigung erinnern; Eine Studie aus dem Jahr 2006 deutet jedoch darauf hin, dass es im Vereinigten Königreich „keine Beweise für einen weit verbreiteten Drogenkonsum von Vergewaltigungen“ gibt und dass weniger als 2 % der Fälle GHB betrafen, während 17 % Kokain betrafen , und eine 2010 veröffentlichte Umfrage in den Niederlanden fanden heraus, dass der Anteil drogenbedingter Vergewaltigungen, bei denen GHB konsumiert wurde, von den Medien stark überschätzt wurde.

Es gab mehrere hochkarätige Fälle von GHB als Dattelvergewaltigungsdroge, die in den Vereinigten Staaten nationale Aufmerksamkeit erregten. Anfang 1999 starb ein 15-jähriges Mädchen, Samantha Reid aus Rockwood, Michigan , an einer GHB-Vergiftung. Reids Tod inspirierte die Gesetzgebung mit dem Titel "Hillory J. Farias und Samantha Reid Date-Rape Drug Prohibition Act of 2000". Dies ist das Gesetz, das GHB zu einer kontrollierten Substanz der Liste 1 gemacht hat.

Der britische Serienmörder Stephen Port verabreichte seinen Opfern GHB.

GHB kann im Haar nachgewiesen werden. Haartests können in Gerichtsverfahren oder zur eigenen Information des Opfers ein nützliches Instrument sein. Die meisten rezeptfreien Urintest-Kits testen nur auf Vergewaltigungsdrogen, bei denen es sich um Benzodiazepine handelt , und GHB ist kein Benzodiazepin . Um GHB im Urin nachzuweisen, muss die Probe innerhalb von vier Stunden nach der GHB-Aufnahme entnommen werden und kann nicht zu Hause getestet werden.

Nebenwirkungen

Kombination mit Alkohol

Beim Menschen hat sich gezeigt, dass GHB die Eliminationsrate von Alkohol verringert. Dies könnte den Atemstillstand erklären, über den nach Einnahme beider Medikamente berichtet wurde. Eine Überprüfung der Details von 194 Todesfällen, die über einen Zeitraum von zehn Jahren auf GHB zurückgeführt oder damit in Verbindung gebracht wurden, ergab, dass die meisten auf eine Atemdepression zurückzuführen waren, die durch die Interaktion mit Alkohol oder anderen Drogen verursacht wurde.

Todesfälle

Eine Veröffentlichung hat 226 Todesfälle untersucht, die auf GHB zurückzuführen sind. Von 226 eingeschlossenen Todesfällen erlitten 213 einen Herz-Kreislauf-Stillstand und 13 hatten tödliche Unfälle. Einundsiebzig Todesfälle (34 %) hatten keine Begleitstoffe. Das postmortale GHB im Blut betrug 18–4400 mg/l (Median=347) bei Todesfällen, die für Begleitgifte negativ waren.

Ein Bericht hat vorgeschlagen, dass eine Überdosierung von Natriumoxybat tödlich sein könnte, basierend auf dem Tod von drei Patienten, denen das Medikament verschrieben wurde. In zwei der drei Fälle lagen die postmortalen GHB-Konzentrationen jedoch bei 141 bzw. 110 mg/l, was innerhalb des erwarteten Konzentrationsbereichs für GHB nach dem Tod liegt, und der dritte Fall war ein Patient mit einer vorsätzlichen Medikamentenüberdosierung in der Vorgeschichte. Die Toxizität von GHB war in Strafprozessen ein Thema, wie beim Tod von Felicia Tang , wo die Verteidigung argumentierte, dass der Tod auf GHB und nicht auf Mord zurückzuführen sei.

GHB wird im Körper in sehr geringen Mengen produziert und der Blutspiegel kann nach dem Tod auf Werte im Bereich von 30–50 mg/l ansteigen. Höhere Werte werden bei GHB-Todesfällen gefunden. Niedrigere Werte können auf GHB oder auf endogene postmortale Erhöhungen zurückzuführen sein.

Neurotoxizität

In mehreren Studien wurde festgestellt, dass GHB das räumliche Gedächtnis , das Arbeitsgedächtnis , das Lernen und das Gedächtnis bei Ratten mit chronischer Verabreichung beeinträchtigt . Diese Effekte sind mit einer verminderten NMDA-Rezeptor- Expression in der Großhirnrinde und möglicherweise auch in anderen Bereichen verbunden. Darüber hinaus scheint die Neurotoxizität durch oxidativen Stress verursacht zu werden .

Sucht

Obwohl Todesfälle aufgrund von GHB-Entzug gemeldet wurden, sind die Berichte nicht schlüssig und weitere Untersuchungen sind erforderlich. Ein häufiges Problem ist, dass GHB nach kurzer Zeit keine Spuren im Körper hinterlässt, was Diagnose und Forschung erschwert. Sucht tritt auf, wenn wiederholter Drogenkonsum das normale Gleichgewicht der Gehirnschaltkreise stört, die Belohnungen, Gedächtnis und Kognition steuern, was letztendlich zu einem zwanghaften Drogenkonsum führt.

Ratten, die gezwungen sind, massive Dosen von GHB zu sich zu nehmen, bevorzugen zeitweise GHB-Lösung gegenüber Wasser, aber nach Experimenten an Ratten wurde festgestellt, dass "keine Ratte irgendwelche Anzeichen von Entzug zeigte, als GHB am Ende der 20-Wochen-Frist endgültig entfernt wurde" oder in Zeiten freiwilliger Abstinenz.

Rückzug

GHB wurde auch mit einem Entzugssyndrom von Schlaflosigkeit , Angstzuständen und Zittern in Verbindung gebracht , das normalerweise innerhalb von drei bis einundzwanzig Tagen abklingt. Das Entzugssyndrom kann schwerwiegend sein und ein akutes Delir hervorrufen und zur Behandlung einen Krankenhausaufenthalt auf einer Intensivstation erfordern. Das Management der GHB-Abhängigkeit beinhaltet die Berücksichtigung des Alters der Person, der Komorbidität und der pharmakologischen Wege von GHB. Die wichtigste Säule der Behandlung eines schweren Entzugs sind unterstützende Behandlungen und Benzodiazepine zur Kontrolle des akuten Delirs , aber im Vergleich zu akuten Deliren anderer Ursachen (z. B. > 100 mg/Tag Diazepam ) sind oft höhere Dosen erforderlich . Baclofen wurde aufgrund anekdotischer Beweise und einiger Tierdaten als Alternative oder Ergänzung zu Benzodiazepinen vorgeschlagen. Es gibt jedoch weniger Erfahrungen mit der Anwendung von Baclofen für den GHB-Entzug und zusätzliche Forschung am Menschen ist erforderlich. Baclofen wurde zuerst als Zusatzstoff vorgeschlagen, da Benzodiazepine die GABA B -Rezeptoren nicht beeinflussen und daher keine Kreuztoleranz mit GHB aufweisen, während Baclofen, das über GABA B -Rezeptoren wirkt, mit GHB kreuztolerant ist und die Entzugserscheinungen von GHB.

Der GHB-Entzug wird in Lehrbüchern nicht häufig diskutiert und einige Psychiater, Hausärzte und sogar Krankenhausnotärzte sind mit diesem Entzugssyndrom möglicherweise nicht vertraut.

Überdosis

Eine Überdosierung von GHB kann aufgrund seiner vielfältigen Auswirkungen auf den Körper manchmal schwierig zu behandeln sein. GHB neigt bei Dosen über 3500 mg zu schneller Bewusstlosigkeit, wobei Einzeldosen über 7000 mg oft eine lebensbedrohliche Atemdepression verursachen und höhere Dosen immer noch Bradykardie und Herzstillstand auslösen . Andere Nebenwirkungen sind Krämpfe (insbesondere in Kombination mit Stimulanzien ) und Übelkeit/Erbrechen (insbesondere in Kombination mit Alkohol).

Die größte Lebensgefahr aufgrund einer GHB-Überdosierung (mit oder ohne andere Substanzen) ist der Atemstillstand. Andere relativ häufige Todesursachen aufgrund von GHB-Aufnahme sind Aspiration von Erbrochenem, lagerungsbedingte Asphyxie und Traumata, die während einer Intoxikation erlitten wurden (z. B. Autounfälle beim Fahren unter dem Einfluss von GHB). Das Risiko einer Aspirationspneumonie und das Risiko einer Lagerungserstickung können durch die Lagerung des Patienten in der stabilen Seitenlage verringert werden . Menschen erbrechen am ehesten, wenn sie bewusstlos werden und wenn sie aufwachen. Es ist wichtig, das Opfer wach und in Bewegung zu halten; das Opfer darf wegen der Lebensgefahr durch Erbrechen nicht allein gelassen werden. Häufig ist das Opfer gut gelaunt, dies bedeutet jedoch nicht, dass das Opfer nicht in Gefahr ist. Eine GHB-Überdosierung ist ein medizinischer Notfall und eine sofortige Untersuchung in einer Notaufnahme ist erforderlich.

GHB-Krämpfe können mit den Benzodiazepinen Diazepam oder Lorazepam behandelt werden . Obwohl diese Benzodiazepine auch ZNS-Depressiva sind, modulieren sie in erster Linie die GABA A -Rezeptoren, während GHB in erster Linie ein GABA B -Rezeptor-Agonist ist und somit die ZNS-Depression nicht so stark verschlimmern, wie man erwarten könnte.

Aufgrund der schnelleren und vollständigeren Absorption von GBL im Vergleich zu GHB ist seine Dosis-Wirkungs-Kurve steiler, und Überdosierungen von GBL sind tendenziell gefährlicher und problematischer als Überdosierungen, die nur GHB oder 1,4-B beinhalten. Jede Überdosierung von GHB/GBL ist ein medizinischer Notfall und sollte von entsprechend geschultem Personal behandelt werden.

Ein neueres synthetisches Medikament SCH-50911 , das als selektiver GABA B- Antagonist wirkt, kehrt die GHB-Überdosierung bei Mäusen schnell um. Diese Behandlung muss jedoch noch am Menschen ausprobiert werden, und es ist unwahrscheinlich, dass sie zu diesem Zweck am Menschen erforscht wird, da klinische Studien mit GHB illegal sind und eine medizinische Entschädigungsdeckung fehlt, die mit der Verwendung einer ungetesteten Behandlung für eine lebensbedrohliche Überdosis.

Nutzungserkennung

GHB kann im Blut oder Plasma quantifiziert werden, um eine Vergiftungsdiagnose bei hospitalisierten Patienten zu bestätigen, um Beweise für eine eingeschränkte Fahrtüchtigkeit zu liefern oder um bei einer gerichtsmedizinischen Todesuntersuchung zu helfen. Blut- oder Plasma-GHB-Konzentrationen liegen in der Regel in einem Bereich von 50–250 mg/L bei Personen, die das Medikament therapeutisch erhalten (während der Vollnarkose), 30–100 mg/L bei Personen, die aufgrund einer Fahrstörung festgenommen wurden, 50–500 mg/L bei akut berauschte Patienten und 100–1000 mg/l bei Opfern einer tödlichen Überdosierung. Urin ist oft die bevorzugte Probe für die routinemäßige Überwachung des Drogenmissbrauchs. Sowohl γ-Butyrolacton (GBL) als auch 1,4-Butandiol werden im Körper in GHB umgewandelt.

Im Januar 2016 wurde bekannt, dass Wissenschaftler eine Methode entwickelt haben, um GHB unter anderem im Speichel nachzuweisen.

Endogene Produktion

Zellen produzieren GHB durch Reduktion von Bernsteinsäuresemialdehyd über Bernsteinsäuresemialdehydreduktase (SSR). Dieses Enzym scheint durch cAMP-Spiegel induziert zu werden, was bedeutet, dass Substanzen, die cAMP erhöhen, wie Forskolin und Vinpocetin , die GHB-Synthese und -Freisetzung erhöhen können. Umgekehrt wird die endogene GHB-Produktion bei denjenigen, die Valproinsäure einnehmen , durch die Hemmung der Umwandlung von Bernsteinsäure-Semialdehyd zu GHB gehemmt. Menschen mit der als Bernsteinsäure-Semialdehyd-Dehydrogenase-Mangel bekannten Störung, auch bekannt als γ-Hydroxybutterazidurie , haben erhöhte GHB-Spiegel in ihrem Urin , Blutplasma und Liquor .

Die genaue Funktion von GHB im Körper ist nicht klar. Es ist jedoch bekannt, dass das Gehirn eine Vielzahl von Rezeptoren exprimiert, die durch GHB aktiviert werden. Diese Rezeptoren sind jedoch erregend und daher nicht für die beruhigende Wirkung von GHB verantwortlich; Es wurde gezeigt, dass sie den wichtigsten exzitatorischen Neurotransmitter, Glutamat , erhöhen . Die Benzamid- Antipsychotika – Amisulprid , Nemonaprid usw. – binden in vivo an diese GHB-aktivierten Rezeptoren. Andere Antipsychotika wurden getestet und zeigten keine Affinität zu diesem Rezeptor.

GHB ist ein Vorläufer von GABA , Glutamat und Glycin in bestimmten Gehirnbereichen.

Trotz seiner nachgewiesenen Neurotoxizität (siehe entsprechenden Abschnitt oben) hat GHB neuroprotektive Eigenschaften und es wurde gefunden, dass es Zellen vor Hypoxie schützt .

Natürliches Gärungsnebenprodukt

GHB entsteht auch durch Gärung und findet sich daher in geringen Mengen in einigen Bieren und Weinen, insbesondere in Fruchtweinen. Die im Wein enthaltene Menge ist pharmakologisch unbedeutend und reicht nicht aus, um eine psychoaktive Wirkung zu erzielen.

Pharmakologie

GHB hat mindestens zwei unterschiedliche Bindungsstellen im Zentralnervensystem. GHB wirkt als Agonist am exzitatorischen GHB-Rezeptor und als schwacher Agonist am inhibitorischen GABA B -Rezeptor. GHB ist eine natürlich vorkommende Substanz, die ähnlich wie einige Neurotransmitter im Gehirn von Säugetieren wirkt . GHB wird wahrscheinlich aus GABA in GABAergen Neuronen synthetisiert und freigesetzt, wenn die Neuronen feuern.

Es wurde festgestellt, dass GHB oxytocinerge Neuronen im supraoptischen Kern aktiviert .

Bei oraler Einnahme durchdringt GABA selbst die Blut-Hirn-Schranke nicht effektiv .

GHB induziert die Akkumulation entweder eines Tryptophan- Derivats oder von Tryptophan selbst im extrazellulären Raum, möglicherweise durch Erhöhung des Tryptophan-Transports über die Blut-Hirn-Schranke. Der Blutgehalt bestimmter neutraler Aminosäuren, einschließlich Tryptophan, wird auch durch periphere GHB-Gabe erhöht. Die GHB-induzierte Stimulation des Serotoninumsatzes im Gewebe kann auf eine Zunahme des Tryptophantransports zum Gehirn und seiner Aufnahme durch serotonerge Zellen zurückzuführen sein. Da das serotonerge System an der Regulierung von Schlaf, Stimmung und Angst beteiligt sein kann, kann die Stimulierung dieses Systems durch hohe GHB-Dosen an bestimmten neuropharmakologischen Ereignissen beteiligt sein, die durch die GHB-Verabreichung induziert werden.

In therapeutischen Dosen erreicht GHB jedoch viel höhere Konzentrationen im Gehirn und aktiviert GABA B -Rezeptoren, die in erster Linie für seine beruhigende Wirkung verantwortlich sind. Die beruhigende Wirkung von GHB wird durch GABA B -Antagonisten blockiert .

Die Rolle des GHB-Rezeptors bei den durch GHB induzierten Verhaltenseffekten ist komplexer. GHB-Rezeptoren werden in vielen Bereichen des Gehirns, einschließlich der Rinde und des Hippocampus, dicht exprimiert, und für diese Rezeptoren zeigt GHB die höchste Affinität. Der GHB-Rezeptor wurde nur in begrenztem Umfang erforscht; Es gibt jedoch Hinweise darauf, dass die Aktivierung des GHB-Rezeptors in einigen Hirnarealen zur Freisetzung von Glutamat führt, dem wichtigsten exzitatorischen Neurotransmitter. Medikamente, die den GHB-Rezeptor selektiv aktivieren, verursachen in hohen Dosen Absence-Anfälle , ebenso wie GHB- und GABA B- Agonisten.

Die Aktivierung sowohl des GHB-Rezeptors als auch von GABA B ist für das Suchtprofil von GHB verantwortlich. Die Wirkung von GHB auf die Dopaminfreisetzung ist zweiphasig. Niedrige Konzentrationen stimulieren die Dopaminfreisetzung über den GHB-Rezeptor. Höhere Konzentrationen hemmen die Dopaminfreisetzung über GABA B -Rezeptoren, ebenso wie andere GABA B -Agonisten wie Baclofen und Phenibut . Nach einer anfänglichen Hemmphase wird dann die Dopaminfreisetzung über den GHB-Rezeptor gesteigert. Sowohl die Hemmung als auch die Erhöhung der Dopaminfreisetzung durch GHB werden durch Opioidantagonisten wie Naloxon und Naltrexon gehemmt . Dynorphin kann eine Rolle bei der Hemmung der Dopaminfreisetzung über Kappa-Opioidrezeptoren spielen .

Dies erklärt die paradoxe Mischung aus beruhigenden und stimulierenden Eigenschaften von GHB sowie den sogenannten "Rebound"-Effekt, den Personen, die GHB als Schlafmittel verwenden, erfahren, bei dem sie nach mehreren Stunden GHB-induzierten Tiefschlafs plötzlich aufwachen. Das heißt, im Laufe der Zeit sinkt die GHB-Konzentration im System unter die Schwelle für eine signifikante GABA B -Rezeptoraktivierung und aktiviert überwiegend den GHB-Rezeptor, was zu Wachheit führt.

Kürzlich wurden Analoga von GHB wie 4-Hydroxy-4- methylpentansäure (UMB68) synthetisiert und an Tieren getestet, um die Wirkungsweise von GHB besser zu verstehen. Analoga von GHB wie 3-Methyl-GHB , 4-Methyl-GHB und 4-Phenyl-GHB haben in einigen Tierstudien ähnliche Wirkungen wie GHB gezeigt, aber diese Verbindungen sind noch weniger gut erforscht als GHB selbst. Von diesen Analoga wurden nur 4-Methyl-GHB (γ-Hydroxyvaleriansäure, GHV) und eine Prodrug-Form γ-Valerolacton (GVL) als Missbrauchsdrogen beim Menschen berichtet und scheinen nach den vorliegenden Erkenntnissen weniger wirksam, aber mehr zu sein giftiger als GHB, mit einer besonderen Neigung zu Übelkeit und Erbrechen.

Andere Prodrug-Ester-Formen von GHB wurden von den Strafverfolgungsbehörden ebenfalls selten angetroffen, darunter 1,4-Butandioldiacetat (BDDA/DABD), Methyl-4-acetoxybutanoat (MAB) und Ethyl-4-acetoxybutanoat (EAB), aber diese sind , im Allgemeinen durch analoge Gesetze in Rechtsordnungen abgedeckt, in denen GHB illegal ist, und über sie ist über ihren verzögerten Beginn und die längere Wirkungsdauer hinaus wenig bekannt. Die Zwischenverbindung γ-Hydroxybutyraldehyd (GHBAL) ist auch ein Prodrug für GHB; wie alle aliphatischen Aldehyde ist diese Verbindung jedoch ätzend und riecht stark und schmeckt übel; die tatsächliche Verwendung dieser Verbindung als Rauschmittel ist wahrscheinlich unangenehm und führt zu schwerer Übelkeit und Erbrechen.

Stoffwechselweg von GHB.

Die beiden gezeigten Stoffwechselwege von GHB können je nach Konzentration der beteiligten Stoffe in beide Richtungen verlaufen, sodass der Körper GHB entweder aus GABA oder aus Bernsteinsäuresemialdehyd herstellen kann. Unter normalen physiologischen Bedingungen ist die GHB-Konzentration im Körper eher gering, und die Pfade würden in umgekehrter Richtung zu der hier gezeigten endogenen GHB-Produktion verlaufen. Wenn GHB jedoch zu Erholungszwecken oder zur Gesundheitsförderung konsumiert wird, ist seine Konzentration im Körper viel höher als normal, was die Enzymkinetik so verändert, dass diese Stoffwechselwege GHB metabolisieren, anstatt es zu produzieren.

Geschichte

Alexander Zaytsev arbeitete an dieser chemischen Familie und veröffentlichte 1874 eine Arbeit darüber. Die ersten erweiterten Forschungen zu GHB und seiner Verwendung beim Menschen wurden in den frühen 1960er Jahren von Dr. Henri Laborit durchgeführt , um den Neurotransmitter GABA zu untersuchen. Es wurde in einer Reihe von Anwendungen untersucht, einschließlich geburtshilflicher Chirurgie und während der Geburt und als Anxiolytikum; es gab anekdotische Berichte über antidepressive und aphrodisierende Wirkungen. Es wurde auch als intravenöses Anästhetikum untersucht und zu diesem Zweck ab 1964 in Europa vermarktet, aber es wurde nicht weit verbreitet, da es Anfälle verursachte; ab 2006 war diese Verwendung in Frankreich und Italien noch zugelassen, aber nicht weit verbreitet. Es wurde auch zur Behandlung von Alkoholsucht untersucht; Während die Beweise für diese Verwendung schwach sind, wird Natriumoxybat jedoch in Italien für diese Verwendung vermarktet.

GHB und Natriumoxybat wurden ab den 1960er Jahren auch für den Einsatz bei Narkolepsie untersucht .

Im Mai 1990 wurde GHB als Nahrungsergänzungsmittel eingeführt und an Bodybuilder, zur Hilfe bei der Gewichtskontrolle und als Schlafmittel, sowie als "Ersatz" für L-Tryptophan vermarktet, das im November 1989 als Chargen vom Markt genommen wurde Es wurde festgestellt, dass mit Spurenverunreinigungen verunreinigtes Eosinophilie-Myalgie-Syndrom verursacht wird , obwohl das Eosinophilie-Myalgie-Syndrom auch mit einer Tryptophan-Überladung verbunden ist. Im Jahr 2001 wurde der Verkauf von Tryptophan-Ergänzungen wieder aufgenommen, und 2005 wurde das FDA-Verbot des Imports von Tryptophan-Ergänzungen aufgehoben. Bis November 1989 wurden den Centers for Disease Control and Prevention 57 Krankheitsfälle gemeldet, die durch die GHB-Ergänzungen verursacht wurden , wobei die Menschen bis zu drei Teelöffel GHB eingenommen hatten; es gab keine Todesfälle, aber neun Menschen mussten auf einer Intensivstation versorgt werden . Die FDA gab im November 1990 eine Warnung heraus, dass der Verkauf von GHB illegal sei. GHB weiterhin illegal hergestellt und verkauft werden , und es und Analoga wurden als angenommener Club Droge und kam als verwendet wird Date rape drug und die DEA gemacht Anfälle und die FDA neu aufgelegte Warnungen mehrmals in den 1990er Jahren.

Gleichzeitig hatte sich die Forschung zur Verwendung von GHB in Form von Natriumoxybat formalisiert, da ein Unternehmen namens Orphan Medical einen neuen Zulassungsantrag gestellt hatte und klinische Studien mit der Absicht durchführte, die behördliche Zulassung für die Behandlung von Narkolepsie zu erhalten .

Ein beliebtes Kinderspielzeug, Bindeez (in den Vereinigten Staaten auch als Aqua Dots bekannt), hergestellt von der Melbourner Firma Moose, wurde Anfang November 2007 in Australien verboten, als entdeckt wurde, dass 1,4-Butandiol (1,4-B) , das zu GHB metabolisiert wird, wurde bei der Perlenherstellung durch den ungiftigen Weichmacher 1,5-Pentandiol ersetzt . Drei kleine Kinder wurden aufgrund der Einnahme einer großen Anzahl der Perlen ins Krankenhaus eingeliefert und das Spielzeug wurde zurückgerufen.

Rechtsstellung

GHB wird in Italien zu therapeutischen Zwecken verkauft.

In den Vereinigten Staaten wurde GHB im März 2000 in die Liste I des Controlled Substances Act aufgenommen. Wird es jedoch in Natriumoxybat unter einer IND oder NDA der US-amerikanischen FDA verwendet, gilt es als Substanz der Liste III, jedoch mit Strafen für den Handel mit Anhang I. eines von mehreren Medikamenten, die in mehreren Schemata aufgeführt sind.

Am 20. März 2001 hat die UN- Betäubungsmittelkommission GHB in Anhang IV des Übereinkommens über psychotrope Substanzen von 1971 aufgenommen .

Im Vereinigten Königreich wurde GHB im Juni 2003 zu einem Klasse-C-Medikament erklärt. Im Oktober 2013 empfahl die ACMD , es gemäß den UN-Empfehlungen von Schedule IV auf Schedule II hochzustufen. Ihr Bericht kam zu dem Schluss, dass die minimale Verwendung von Xyrem im Vereinigten Königreich bedeutet, dass die verschreibenden Ärzte durch die Umplanung nur minimale Unannehmlichkeiten haben. Diesem Rat wurde gefolgt und GHB wurde am 7. Januar 2015 in Zeitplan 2 verschoben.

In Hongkong wird GHB gemäß Anhang 1 der Hong Kongs Chapter 134 Dangerous Drugs Ordinance reguliert . Es darf nur legal von Angehörigen der Gesundheitsberufe und für universitäre Forschungszwecke verwendet werden. Die Substanz kann von Apothekern auf Rezept verabreicht werden. Jeder, der die Substanz ohne Rezept abgibt, kann mit einer Geldstrafe von 10.000 HK$ belegt werden. Die Strafe für den Handel oder die Herstellung der Substanz beträgt 150.000 HK$ Geldstrafe und lebenslange Haft. Der Besitz der Substanz zum Konsum ohne Genehmigung des Gesundheitsministeriums ist mit einer Geldstrafe von 100.000 HK$ oder fünf Jahren Gefängnisstrafe illegal.

In Kanada ist GHB seit dem 6. November 2012 eine kontrollierte Substanz der Liste I (die gleiche Liste, die Heroin und Kokain enthält). Vor diesem Datum war es eine kontrollierte Substanz der Liste III (die gleiche Liste, die Amphetamine und LSD enthält).

In Neuseeland und Australien sind GHB, 1,4-B und GBL alle illegale Drogen der Klasse B, zusammen mit allen möglichen Estern, Ethern und Aldehyden. GABA selbst wird in diesen Rechtsordnungen ebenfalls als illegale Droge aufgeführt, was angesichts seines Scheiterns, die Blut-Hirn-Schranke nicht zu überwinden, ungewöhnlich erscheint, aber der Gesetzgeber war der Ansicht, dass alle bekannten Analoga so weit wie möglich abgedeckt werden sollten. Versuche, den illegalen Status von GHB zu umgehen, haben zum Verkauf von Derivaten wie 4-Methyl-GHB (γ-Hydroxyvaleriansäure, GHV) und seiner Prodrug-Form γ-Valerolacton (GVL) geführt, aber auch diese fallen unter das Gesetz von weil sie GHB oder GBL "im Wesentlichen ähnlich" sind und; Einfuhr, Verkauf, Besitz und Verwendung dieser Verbindungen gelten daher ebenfalls als illegal.

In Chile ist GHB eine kontrollierte Droge nach dem Gesetz Ley de substancias psicotrópicas y estupefacientes (psychotrope Substanzen und Betäubungsmittel).

In Norwegen und in der Schweiz gilt GHB als Betäubungsmittel und ist nur auf Rezept unter dem Handelsnamen Xyrem ( Union Chimique Belge SA ) erhältlich.

In Italien wird Natriumoxybat unter dem Markennamen Alcover auch therapeutisch zur Behandlung von Alkoholentzug und -abhängigkeit eingesetzt.

Siehe auch

Verweise

Externe Links