Insulinähnlicher Wachstumsfaktor 2 - Insulin-like growth factor 2

IGF2
Protein IGF2 PDB 1igl.png
Verfügbare Strukturen
PDB Orthologsuche: PDBe RCSB
Identifikatoren
Aliase IGF2 , C11orf43, GRDF, IGF-II, PP9974, insulinähnlicher Wachstumsfaktor 2, SRS3
Externe IDs OMIM : 147470 MGI : 96434 HomoloGen : 510 GeneCards : IGF2
Orthologe
Spezies Mensch Maus
Entrez
Ensemble
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_001291862
NM_000612
NM_001007139
NM_001127598
NM_001291861

NM_001122736
NM_001122737
NM_010514
NM_001315488
NM_001315489

RefSeq (Protein)

NP_000603
NP_001007140
NP_001121070
NP_001278790
NP_001278791

NP_001116208
NP_001116209
NP_001302417
NP_001302418
NP_034644

Standort (UCSC) Chr. 11: 2.13 – 2.14 Mb Chr 7: 142,65 – 142,67 Mb
PubMed- Suche
Wikidata
Mensch anzeigen/bearbeiten Maus anzeigen/bearbeiten
Insulin-ähnlicher Wachstumsfaktor II E-Peptid (Somatomediane-A)
Identifikatoren
Symbol IGF2_C
Pfam PF08365
InterPro IPR013576

Insulin-ähnlichen Wachstumsfaktor 2 ( IGF-2 ) ist eine von drei Proteinhormone , die strukturelle Ähnlichkeit zu teilen Insulin . Die MeSH-Definition lautet: „Ein gut charakterisiertes neutrales Peptid , von dem angenommen wird, dass es von der Leber sezerniert wird und im Blut zirkuliert. Es hat wachstumsregulierende, insulinähnliche und mitogene Aktivitäten. Abhängigkeit von Somatotropin . Es wird angenommen, dass es ein wichtiger fetaler Wachstumsfaktor ist, im Gegensatz zum insulinähnlichen Wachstumsfaktor 1 , der ein wichtiger Wachstumsfaktor bei Erwachsenen ist.“

Genstruktur

Beim Menschen befindet sich das IGF2- Gen auf Chromosom 11p 15.5, einer Region, die zahlreiche geprägte Gene enthält . Bei Mäusen befindet sich diese homologe Region am distalen Chromosom 7. In beiden Organismen wird Igf2 geprägt, wobei die Expression günstig aus dem väterlich vererbten Allel resultiert . In einigen menschlichen Gehirnregionen tritt jedoch ein Verlust der Prägung auf, was dazu führt, dass sowohl IGF2 als auch H19 von beiden elterlichen Allelen transkribiert werden.

Das Protein CTCF ist an der Unterdrückung der Expression des Gens beteiligt, indem es an die H19- Imprinting-Kontrollregion (ICR) zusammen mit der differentiell methylierten Region-1 (DMR1) und der Matrix Attachment Region -3 (MAR3) bindet. Diese drei DNA-Sequenzen binden an CTCF auf eine Weise, die den stromabwärts gelegenen Enhancer-Zugriff auf die Igf2-Region einschränkt. Der Mechanismus, in dem CTCF an diese Regionen bindet, ist derzeit unbekannt, könnte aber entweder eine direkte DNA-CTCF-Interaktion umfassen oder möglicherweise durch andere Proteine ​​vermittelt werden. Bei Säugetieren (Mäuse, Mensch, Schwein) ist nur das vom Vater geerbte Allel für den insulinähnlichen Wachstumsfaktor-2 (IGF2) aktiv; das von der Mutter vererbte ist nicht – ein Phänomen, das als Prägung bezeichnet wird. Der Mechanismus: Das Allel der Mutter hat einen Isolator zwischen dem IGF2-Promotor und dem Enhancer. Ebenso das Allel des Vaters, aber in seinem Fall ist der Isolator methyliert. CTCF kann nicht mehr an den Isolator binden, und so kann der Enhancer jetzt den IGF2-Promotor des Vaters einschalten.

Funktion

Die Hauptrolle von IGF-2 ist als wachstumsförderndes Hormon während der Schwangerschaft .

IGF-2 entfaltet seine Wirkung durch Bindung an den IGF-1-Rezeptor und an die kurze Isoform des Insulinrezeptors (IR-A oder Exon 11-). IGF2 kann auch an den IGF-2-Rezeptor (auch als kationenunabhängiger Mannose-6-Phosphat-Rezeptor bezeichnet ) binden , der als Signalantagonist fungiert; das heißt, um IGF2-Antworten zu verhindern.

Bei der Follikulogenese wird IGF-2 von Thekalzellen gebildet, um autokrin auf die Thekazellen selbst und parakrin auf Granulosazellen im Eierstock zu wirken. IGF2 fördert die Proliferation von Granulosazellen während der Follikelphase des Menstruationszyklus und wirkt zusammen mit dem follikelstimulierenden Hormon (FSH). Nach dem Eisprung fördert IGF-2 zusammen mit dem luteinisierenden Hormon (LH) die Progesteronsekretion während der Lutealphase des Menstruationszyklus. Somit wirkt IGF2 zusammen mit FSH und LH als Co-Hormon.

Eine Studie an der Mount Sinai School of Medicine ergab, dass IGF-2 möglicherweise mit Gedächtnis und Reproduktion in Verbindung steht. Eine Studie des European Neuroscience Institute-Göttingen (Deutschland) ergab, dass die durch Angstauslöschung induzierte IGF2 / IGFBP7- Signalübertragung das Überleben von 17 bis 19 Tage alten neugeborenen Hippocampus-Neuronen fördert. Dies legt nahe , dass therapeutische Strategien , die die IGF2 - Signalübertragung und die Neurogenese bei Erwachsenen verbessern , geeignet sein könnten , Krankheiten zu behandeln , die mit einem übermäßigen Angstgedächtnis wie PTSD verbunden sind .

Klinische Relevanz

Es wird manchmal im Überschuß produziert islet Zelltumoren und nicht-islet hypoglykämische Zelltumoren , verursacht Hypoglykämie . Das Doege-Potter-Syndrom ist ein paraneoplastisches Syndrom, bei dem eine Hypoglykämie mit dem Vorhandensein eines oder mehrerer nicht-inselförmiger fibröser Tumoren in der Pleurahöhle verbunden ist . Der Verlust der Prägung von IGF2 ist ein häufiges Merkmal bei Tumoren, die beim Beckwith-Wiedemann-Syndrom beobachtet werden . Da IGF2 die Entwicklung von fetalen Pankreas-Betazellen fördert, wird angenommen, dass es mit einigen Formen von Diabetes mellitus zusammenhängt. Präeklampsie induziert eine Abnahme des Methylierungsniveaus in der IGF2-demethylierten Region, und dies könnte einer der Mechanismen sein, die hinter dem Zusammenhang zwischen der intrauterinen Exposition gegenüber Präeklampsie und einem hohen Risiko für Stoffwechselerkrankungen im späteren Leben der Säuglinge stehen. Bei Tieren wurde gezeigt, dass Toxine wie PCB ( polychlorierte Biphenyle ) die IGF-II-Expression beeinflussen.

Interaktionen

Es wurde gezeigt, dass der insulinähnliche Wachstumsfaktor 2 mit IGFBP3 und Transferrin interagiert .

Siehe auch

Verweise

Weiterlesen

Externe Links