Ketan J. Patel - Ketan J. Patel

KJ Patel

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Ketan Patel im Jahr 2015, Porträt der Royal Society
Geboren
Ketan Jayakrishna Patel

Staatsangehörigkeit
Ausbildung Banda School
Marlborough College
Alma Mater
Auszeichnungen EMBO-Mitglied
Wissenschaftlicher Werdegang
Felder
Institutionen
These Antigenpräsentation durch den B-Zell-Antigenrezeptor  (1994)
Doktoratsberater Michael Neuberger
Webseite

Ketan Jayakrishna Patel FRS FMedSci MRCP ist Direktor des MRC Weatherall Institute of Molecular Medicine und der MRC Molecular Hematology Unit an der Universität Oxford. Bis 2020 war er als Tenured Principal Investigator am Medical Research Council (MRC) Laboratory of Molecular Biology (LMB) tätig .

Bildung und frühes Leben

Patel ist indischer Gujarati und wurde in Nairobi, Kenia, geboren. Seine frühe Ausbildung fand in seinem Heimatland an der Hospital Hill Primary School und der Banda Preparatory School statt. 1976 verließ Patel Kenia, um seine weiterführende Ausbildung am Marlborough College in Wiltshire fortzusetzen . Anschließend studierte er Medizin am Royal Free Hospital und an der University of London (1980–1985), wo er sich als Arzt mit Auszeichnung in Medizin und Chirurgie ausbilden ließ.

Patel wurde ursprünglich als Gastroenterologe ausgebildet, erhielt aber auch ein MRC-Ausbildungsstipendium, um mit Michael Neuberger FRS am MRC- Labor für Molekularbiologie (1989–1993) zusammenzuarbeiten. Er promovierte und forschte, um die Rolle der membrangebundenen Form des Antikörpermoleküls zu verstehen.

Karriere und Forschung

Nach seiner Promotion erhielt Patel ein MRC Clinician Scientist Fellowship und begann mit A. Venkitaraman (1995–1998) zu arbeiten, wo er zur Entdeckung beitrug, dass das BRCA2-Protein bei der Reparatur beschädigter DNA funktioniert. Patel kam schließlich als Tenure Track Group Leader (1999–2007) zur LMB und wurde später zum Tenured Principal Investigator an der LMB befördert (2007–2020). 2017 wurde er zum Professor für Molekulare Medizin und Stammzellgenomik berufen. Außerdem war er 2018 und 2019 Mitglied der Life Sciences-Jury für den Infosys-Preis .

Im Jahr 2020 wurde Patel zum Direktor des MRC Weatherall Institute of Molecular Medicine und der MRC Molecular Hematology Unit an der University of Oxford berufen.

Patels Forschung beschäftigt sich hauptsächlich damit, wie lebende Zellen DNA-Quervernetzungen reparieren. Diese Läsionen führen dazu, dass die beiden gegenüberliegenden DNA-Stränge kovalent miteinander verbunden sind. Solche Crosslinks sind für Zellen tödlich, da sie verhindern würden, dass die DNA kopiert ( DNA-Replikation ) oder die Gene, die sie trägt, gelesen werden ( DNA-Transkription ). DNA-Crosslinks werden durch zahlreiche Krebsmedikamente (wie Cisplatin ) verursacht, müssen aber auch auf natürliche Weise entstehen, da Personen, die einen genetischen Defekt bei der Crosslink-Reparatur tragen, an der Krankheit Fanconi-Anämie leiden . Diese verheerende Erbkrankheit führt zu angeborenen Defekten, fortschreitendem Verlust der Blutproduktion und einem enormen Lebenszeitrisiko für bestimmte Krebsarten.

Patels Forschungen zum Fanconi-Weg haben wichtige molekulare Erkenntnisse darüber geliefert, wie Zellen DNA-Vernetzungen entfernen, und kürzlich entdeckte sein Labor, dass reaktive Aldehyde die wahrscheinlichen natürlichen Wirkstoffe sind, die sie produzieren. Aldehyde sind ubiquitäre Metaboliten, die nicht nur bei vielen Stoffwechselwegen entstehen, sondern auch, wenn Zellen Alkohol verarbeiten. Sein Labor zeigte, dass Säugetiere einen zweistufigen Schutzmechanismus verwenden, um Aldehyden entgegenzuwirken, bestehend aus (1) der enzymatischen Beseitigung von Aldehyden durch Aldehyd-Dehydrogenasen und (2) dem Fanconi-DNA-Reparaturweg (siehe Abbildung). Obwohl die Fanconi-Anämie eine sehr seltene Erkrankung ist, ist ein genetischer Mangel dieses zweistufigen Schutzmechanismus beim Menschen tatsächlich sehr verbreitet: Bis zu 500 Millionen Asiaten haben aufgrund von Mutationen im Gen ALDH2 keinen Schutz der ersten Stufe .

Zweistufiger Schutz gegen reaktive Aldehyde

Auszeichnungen und Ehrungen

Patel wurde zum Research Fellow des Gonville and Caius College, Cambridge (1996–2000) gewählt. Außerdem erhielt er den Max-Perutz-Preis für seine Doktorarbeit an der LMB (1994), einen Preis des Children with Cancer Research Fund für Durchbrüche zu den Ursachen der Kinderleukämie (2005) und den Award of Merit des Fanconi Anemia Research Fund . 2013 wurde Patel zur EMBO-Mitgliedschaft und zum Fellow der Academy of Medical Sciences (FMedSci) gewählt. 2015 wurde er zum Fellow der Royal Society of London (FRS) gewählt. Seine Urkunde zur Wahl zum Fellow der Royal Society (FRS) im Jahr 2015 lautet:

KJ Patel hat bahnbrechende Entdeckungen über den Fanconi-Weg der DNA-Reparatur gemacht . Mängel in diesem Signalweg führen beim Menschen zu Fehlentwicklungen, Stammzellabrieb und Krebs. Patel hat die Hauptrolle des Fanconi-Signalwegs bei der Auflösung von DNA-Schäden durch Aldehyde ( entweder durch endogenen Stoffwechsel oder durch Oxidation aufgenommener Substanzen wie Ethanol ) enthüllt . Er hat auch unser Wissen über den molekularen Wirkmechanismus des Signalwegs erweitert und seine Rolle bei der Erhaltung von Blutstammzellen sowie beim Schutz vor Krebs beleuchtet.

Am meisten freute sich Patel, als er eine Auszeichnung für sein Lebenswerk vom Fanconi-Anämie-Forschungsfonds erhielt – einer Wohltätigkeitsorganisation, die von den Familien der von dieser verheerenden Krankheit Betroffenen gegründet wurde.

Verweise