Lennox-Gastaut-Syndrom - Lennox–Gastaut syndrome

Lennox-Gastaut-Syndrom
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Generalisierte 3-Hz-Spike-and-Wave-Entladungen bei einem Kind mit Epilepsie im Kindesalter.
Spezialität Neurologie

Das Lennox-Gastaut-Syndrom ( LGS ) ist eine komplexe, seltene und schwere Epilepsie im Kindesalter . Es ist gekennzeichnet durch multiple und gleichzeitige Anfallsarten, kognitive Dysfunktion und langsame Spike-Wellen im Elektroenzephalogramm (EEG). Typischerweise tritt sie bei Kindern im Alter von 3 bis 5 Jahren auf und kann bis ins Erwachsenenalter bestehen. Es wurde mit mehreren Genmutationen , perinatalen Verletzungen, angeborenen Infektionen, Hirntumoren/Fehlbildungen und genetischen Störungen wie Tuberöse Sklerose und West-Syndrom in Verbindung gebracht . Die Prognose für LGS ist mit einer Sterblichkeit von 5 % im Kindesalter und anhaltenden Anfällen bis ins Erwachsenenalter (80–90 %) schlecht.

LGS wurde nach den Neurologen William G. Lennox (Boston, USA) und Henri Gastaut (Marseille, Frankreich) benannt, die die Erkrankung unabhängig voneinander beschrieben haben. Der internationale LGS Awareness Day findet am 1. November statt.

Anzeichen und Symptome

Die Symptome variieren und schreiten mit dem Alter fort. Die Symptome sind durch eine Trias aus Anfällen, kognitiven Dysfunktionen und EEG-Befunden gekennzeichnet. Die Triade tritt möglicherweise erst 1–2 Jahre nach der ersten Anfallsepisode vollständig auf.

Anfälle

Das Spitzenalter des Auftretens von Krampfanfällen liegt typischerweise zwischen 3 und 5 Jahren. Die Hauptsymptome sind häufige – täglich auftretende – Anfälle, die mit Antiepileptika schwer zu behandeln sind . Bei geschätzten 30 % der Patienten mit infantilen Spasmen ( West-Syndrom ) wurde berichtet, dass sie zu LGS fortschreiten.

Die Anfälle sind am häufigsten tonische Anfälle. Sie treten am häufigsten während des Nicht-REM- Schlafs auf (90%). Die Anfälle dauern zunächst nur wenige Sekunden und werden durch den Schlaf aktiviert. Die Präsentation kann subtil sein. Sie treten häufig als tonische Augenlidöffnung mit einigen Veränderungen der Atmung in Verbindung mit Pupillenerweiterung , Harninkontinenz , erhöhter Herzfrequenz und Hitzewallungen auf.

Ein nicht-konvulsiver Status epilepticus tritt bei etwa 50 % der Patienten auf. Die Krampfanfälle können zu plötzlichen Stürzen führen, die oft zu Verletzungen führen. Diese "Drop-Attacken" sind typischerweise die erste Manifestation von LGS. Die Attacken sind durch einen einzelnen, generalisierten monoklonalen Ruck gekennzeichnet , der der tonischen Kontraktion der axialen Muskulatur vorausgeht .

EEG-Befunde

Zu den Ergebnissen, die stark auf LGS hindeuten, gehört eine konsistente langsame Spike-Welle (< 3 Hertz [Hz]) im Wach- EEG . Die Komplexe bestehen typischerweise aus einem Spike (Dauer < 70 Millisekunden) oder einer scharfen Welle (70-200 Millisekunden), gefolgt von einem positiven tiefen Tal, dann einer negativen Welle (350-400 Millisekunden). Nicht jeder Welle geht ein Spike voraus. Bursts nehmen ohne deutlichen Beginn und Offset zu und ab. Langsame Spike-Wellen können während der Anfälle oder zwischen den Anfällen auftreten oder können ohne beobachtbare klinische Veränderungen auftreten, die das Muster von ausgedehnten 3-Hz-Spike-Wave-Entladungen unterscheiden helfen.

Augenanomalie

Augenanomalien betreffen etwa 90 % der Kinder. Sie können sich als Refraktionsfehler , Strabismus , kortikale Sehbehinderung und vorzeitige Retinopathie äußern .

Ursachen

Die Pathophysiologie der Krankheit ist größtenteils unbekannt, aber einige Hinweise deuten darauf hin, dass eine kortikale Übererregbarkeit in kritischen Phasen der Gehirnentwicklung auftritt.

Es gibt zwei Arten von LGS: idiopathisch und sekundär. Die Ursache des idiopathischen Subtyps ist unbekannt. Sekundäres LGS tritt auf, wenn eine identifizierbare zugrunde liegende Pathologie verantwortlich ist. Die häufigste Form von LGS (70–78 %) ist sekundär. Diese Patienten haben tendenziell eine schlechtere Prognose als diejenigen mit idiopathischem LGS. In bis zu einem Drittel der Fälle lässt sich keine Ursache finden.

Gehirnverletzung

Lennox-Gastaut tritt am häufigsten als Folge einer Hirnschädigung auf. Die Hirnschädigung kann durch perinatale Beleidigungen, Enzephalitis , Meningitis , Tumor und Hirnfehlbildungen entstehen.

Genetische Mutationen

Andere identifizierte Störungen umfassen genetische Störungen wie tuberöse Sklerose und einen erblichen Mangel an Methylentetrahydrofolat- Reduktase . Einige dieser Fälle, von denen einst angenommen wurde, dass sie eine unbekannte Ursache haben, können durch moderne Gentests definitive Ätiologie haben.

Fortschritte bei der Genom- und Exom- Sequenzierung zeigen, dass einige Personen, bei denen das Lennox-Gastaut-Syndrom diagnostiziert wurde, de novo-Mutationen in einer Vielzahl von Genen aufweisen, darunter CHD2 , GABRB3 , ALG13 und SCN2A . Das Epi4K-Studienkonsortium (2013) beobachtete de novo-Mutationen bei mindestens 15 % einer Studienkohorte von 165 Patienten mit LGS und infantilen Spasmen mittels Whole-Exom-Sequenzierung. Eine Studie aus dem Jahr 2013 fand eine hohe Häufigkeit von seltenen Kopienzahlvariationen (CNVs) bei erwachsenen Patienten mit LGS oder LGS-ähnlicher Epilepsie.

Mutationen im IQSEC2- Gen wurden mit diesem Syndrom in Verbindung gebracht. Dieses Gen befindet sich auf dem kurzen Arm des X-Chromosoms (Xp11.22).

Diagnose

Die Diagnose LGS sollte bei Kindern unter 8 Jahren mit Anfällen verschiedener Art, die nicht mit Antiepileptika behandelt werden können, vermutet werden . Aufgrund des hohen Risikos irreversibler Hirnschäden in frühen Stadien des Syndroms (insbesondere bei Säuglingen und Kleinkindern) ist eine frühzeitige Diagnose unerlässlich. Es kann 1-2 Jahre nach dem ersten ersten Anfall dauern, bis alle Kriterien für die Diagnose gestellt werden, daher sollte LGS in Betracht gezogen werden, wenn suggestive Anzeichen und Symptome ohne Vorliegen einer vollständigen Triade vorliegen.

Zur Bestätigung der Diagnose werden Wach- und Schlaf- EEG und Magnetresonanztomographie (MRT) durchgeführt. Die MRT wird verwendet, um fokale Hirnläsionen zu erkennen.

Andere Diagnosen ausschließen

Bestimmte Diagnosen müssen vor der Diagnose von LGS ausgeschlossen werden. Diese Diagnosen sind:

LGS lässt sich nach Fortschreiten des Syndroms anhand des Anfallstyps leichter vom Doose-Syndrom unterscheiden. Das Doose-Syndrom hat mehr myoklonische Anfälle und LGS mehr tonische Anfälle . Das Doose-Syndrom hat seltener kognitive Behinderungen.

Das Dravet-Syndrom hat im Gegensatz zu LGS eine starke Familienanamnese für Epilepsie. Außerdem haben viele Kinder mit Dravet-Syndrom durch Licht ausgelöste Anfälle .

Das Pseudo-Lennox-Gastaut-Syndrom kann vom LGS unterschieden werden, da Pseudo-LGS unterschiedliche Spike-and-Wave-Muster im EEG aufweist.

Behandlung

Es gibt verschiedene Behandlungsmöglichkeiten, einschließlich Medikamente, Operationen und Ernährung.

Medikamente

Bei den meisten Patienten mit LGS beendet die Behandlung das Wiederauftreten von Anfällen nicht.

Ziel der Behandlung ist es, die Häufigkeit und Schwere der Anfälle so weit wie möglich zu senken. Es gibt keine Studien mit nur einem Medikament. Lamotrigin und Rufinamid als Add-Ons sind sehr wirksam bei der Verringerung der Gesamtanfälle, stoppen sie jedoch nicht.

Die Behandlungen für LGS haben sich im Laufe der Jahre weiterentwickelt. Es wurde gezeigt, dass verschiedene Behandlungen einen gewissen Grad an Wirksamkeit haben. In den Jahren 1997-1999 wurde Lamotrigin als wirksam befunden und von der Food and Drug Administration und Health Canada zugelassen. 1999 zeigten Topiramat-Studien, dass Topiramat das Auftreten von Anfällen um mehr als 50 % verringerte.

Felbamat ist der letzte Ausweg für den Fall, dass alles andere fehlschlägt, und es wurde festgestellt, dass es dem Placebo bei der Kontrolle behandlungsresistenter partieller Anfälle und atonischer Anfälle überlegen ist . Es ist jedoch bekannt, dass es aplastische Anämie und Lebertoxizität verursacht.

Medikamente der ersten Wahl

Medikamente der zweiten Wahl

Medikamente der dritten Wahl

Behandlung der letzten Instanz

Adjuvante Medikamente

Sind die folgenden:

Operation

In der Vergangenheit waren LGS-Patienten nicht für eine Operation geeignet, da die medizinische Fachwelt der Meinung war, dass das LGS in allen Fällen das gesamte Gehirn als generalisierte Epilepsie befällt. Seit 2010 wird diese Annahme in Frage gestellt. Zwei Studien mit LGS-Patientenserien, die sich einer kurativen Operation in Korea und China unterzogen, zeigten sehr gute Ergebnisse bis hin zur Anfallsfreiheit bei 80 % dieser Patienten unter 5 Jahren und 40 % über 5 Jahren. Wie bei allen kurativen Epilepsieoperationen können Anfälle in den Jahren nach der Operation erneut auftreten, aber die Operation ermöglicht dem Kind eine bessere Entwicklung des Gehirns während der anfallsfreien Zeit.

Es gibt mehrere Verfahren, die sich als wirksam erwiesen haben:

Diät

Hauptartikel: Ketogene Ernährung

Eine ketogene Diät ist eine Diät, die Ketose verursacht , einen Zustand, in dem eine erhöhte Menge an Ketonen im Körper vorhanden ist. Für manche Familien kann es schwierig sein, eine strenge Diät einzunehmen und aufrechtzuerhalten. Eine kurzfristige ketogene Ernährung könnte mit einer nicht signifikanten Abnahme der Häufigkeit von Anfällen, die von Eltern berichtet wurden, bei Kindern mit LGS verbunden sein. Eine Fallserienstudie zeigte, dass bei fast der Hälfte der Kinder mit LGS nach 1 Jahr ketogener Diät eine Verringerung der Anfälle um 50 % gemeldet wurde. Die Stärke der Studie wird jedoch in Frage gestellt, da sie eher Berichte als wissenschaftliche Analysen der klinischen Ergebnisse wie in einer randomisierten kontrollierten Studie darstellt .

Prognose

Die Sterblichkeitsrate beträgt 3–7 % bei einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 8,5 bis 9,7 Jahren. Der Tod ist oft mit Unfällen verbunden.

Epidemiologie

LGS wird bei etwa 4% der Kinder mit Epilepsie beobachtet und ist bei Männern häufiger als bei Frauen. Üblicherweise beginnt der Beginn im Alter zwischen drei und fünf Jahren. Kinder dürfen vor der Diagnose keine neurologischen Probleme haben oder andere Formen der Epilepsie haben. Das West-Syndrom wird bei 20% der Patienten diagnostiziert, bevor es sich im Alter von etwa 2 Jahren zu LGS entwickelt.

Finnland

Laut einer gemeindebasierten retrospektiven Studie aus dem Jahr 1997 im Großraum Helsinki und in der Provinz Uusimaa lag die jährliche Inzidenz von Lennox-Gastaut zwischen 1975 und 1985 bei 2 von 100.000 (0,002%).

Vereinigte Staaten

0,026% aller Kinder im Großraum Atlanta, Georgia , hatten 1997 schätzungsweise LGS, was definiert wurde als „Beginn mehrerer Anfallsarten vor dem Alter von 11 Jahren, wobei mindestens eine Anfallsart zu Stürzen führte und ein EEG zeigt, dass langsame Spike-Wave-Komplexe (<2,5 Hz)." Die Studie kam zu dem Schluss, dass LGS 4% der Epilepsien im Kindesalter ausmacht.

Forschung

Vigabatrin wurde von Feucht et al. als wirksame Ergänzung bei Patienten, deren Krampfanfälle durch Valproat nicht zufriedenstellend kontrolliert wurden. Von 20 Kindern trat nur bei 1 eine schwere Nebenwirkung ( Dyskinesie ) auf.

Zonisamid erwies sich in einer Übersicht über kontrollierte und unkontrollierte Studien, die in Japan durchgeführt wurden, als vielversprechend. In einer im Dezember 2004 durchgeführten Arztbefragung verbesserten sich jedoch nur 28 % der Patienten mit Lennox-Gastaut- und West-Syndrom unter Zonisamid.

Eine noch zu veröffentlichende Studie aus dem Jahr 2017 unterstützte die Verwendung von Cannabidiol. Eine im New England Journal of Medicine veröffentlichte Studie zeigte eine signifikante Verringerung der Anfälle bei Patienten, die 10 und 20 mg/kg täglich im Vergleich zu Placebo einnahmen.

Verweise

Externe Links

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