Medulläre zystische Nierenerkrankung - Medullary cystic kidney disease

Medulläre zystische Nierenerkrankung
Autosomal dominant - de.svg
Die medulläre zystische Nierenerkrankung hat ein autosomal-dominantes Vererbungsmuster
Spezialität Medizinische Genetik Bearbeiten Sie dies auf Wikidata
Symptome Polydipsie
Typen MCKD1 und MCKD2
Diagnosemethode Nierenbiopsie, Nierenultraschall, CBC
Medikation Derzeit keine Heilung, Trinken Sie viel Flüssigkeit, Nahrungsergänzungsmittel mit Salz

Die medulläre zystische Nierenerkrankung (MCKD) ist eine autosomal-dominant vererbte Nierenerkrankung , die durch tubulointerstitielle Sklerose gekennzeichnet ist, die zu einer Nierenerkrankung im Endstadium führt . Da das Vorliegen von Zysten weder ein frühes noch ein typisches diagnostisches Merkmal der Erkrankung ist und mindestens 4 verschiedene Genmutationen zu der Erkrankung führen können, wurde die Bezeichnung autosomal dominante tubulointerstitielle Nierenerkrankung (ADTKD) vorgeschlagen, die angehängt wird mit der zugrunde liegenden genetischen Variante für ein bestimmtes Individuum. Wichtig ist, dass Zysten in den medullären Sammelrohren zu einer Schrumpfniere führen können, im Gegensatz zu einer polyzystischen Nierenerkrankung . Es gibt zwei bekannte Formen der medullären zystischen Nierenerkrankung, die Mucin-1-Nierenerkrankung 1 (MKD1) und die Mucin-2-Nierenerkrankung/Uromodulin-Nierenerkrankung (MKD2). Eine dritte Form der Krankheit tritt aufgrund von Mutationen im für Renin kodierenden Gen (ADTKD-REN) auf und wurde früher als familiäre juvenile hyperurikämische Nephropathie Typ 2 bezeichnet.

Anzeichen und Symptome

In Bezug auf die Anzeichen/Symptome der medullären zystischen Nierenerkrankung ist die Krankheit nicht einfach zu diagnostizieren und kommt selten vor. In diesem Zustand kommt es im Laufe der Zeit langsam zum Verlust der Nierenfunktion, jedoch können bei einer betroffenen Person die folgenden Anzeichen/Symptome beobachtet werden:

Einige Personen mit dieser Krankheit entwickeln Gicht , bei der Patienten starke Schmerzen und Schwellungen im großen Zeh oder einem anderen Gelenk wie dem Knie entwickeln. Unbehandelt wird sie chronisch und betrifft die Gelenke meistens statt zeitweise.

Ursache

Proximalen Konvolut

Normale Individuen haben zwei Kopien der MUC1- und UMOD- Gene. Die Gene produzieren das Protein Mucin-1 bzw. Uromodulin . Diese Proteine ​​werden nur in bestimmten Zellen in der Niere exprimiert – dem dicken aufsteigenden Schenkel von Henle und dem distalen gewundenen Tubulus – beiden Teilen des Nierentubulus. Das Protein bedeckt die Oberfläche des Tubulus und schützt den Tubulus.

Bei MKD haben Individuen ein normales und ein anormales MUC1- Gen. Bei der Uromodulin-Nierenerkrankung (UKD) haben Individuen ein normales und ein abnormales UMOD- Gen. Das abnormale (mutierte) Gen produziert ein fehlgefaltetes Proteinprodukt, das sich in den Zellen der Nierentubuli (in einem Teil der Zelle, der als endoplasmatisches Retikulum bezeichnet wird) ablagert. Das abnormale Protein reichert sich in der Zelle an und lässt sie langsam absterben, was zu einem endgültigen Verlust der Nierenfunktion führt, der sich als Krankheitszustand manifestiert.

MKD1/Mucin-1-Nierenerkrankung

1. Glomerulus, 2. Efferente Arteriole, 3. Bowman-Kapsel, 4. Proximaler gewundener Tubulus, 5. Kortikaler Sammelkanal, 6. Distaler gewundener Tubulus, 7. Henle-Schleife, 8. Papillargang, 9. Peritubuläre Kapillaren, 10. Arcuatavene, 11. Arcuataarterie, 12. Afferente Arteriole, 13. Juxtaglomerulärer Apparat.

Die Mucin-1-Nierenerkrankung (MKD) ist auf eine Mutation im MUC1- Gen zurückzuführen, das sich auf Chromosom 1 befindet . Das Mucin-1-Protein ist an der Bildung einer schleimartigen Substanz beteiligt, die die Oberfläche verschiedener kleiner Tubuli im Körper bedeckt, es wird auf distalen Tubuluszellen in der Niere exprimiert. Die Mucin-1-Nierenerkrankung (MKD) wird durch eine Mutation im MUC1-Gen verursacht.

Diese Mutation verändert die genetische Sequenz im MUC1-Gen, was zu einem neuen, mutierten Protein führt. Außerdem ist die Krankheit extrem selten und ihre Prävalenz ist unbekannt. Diese Krankheit ist autosomal dominant , das heißt, sie ist durch eine Vererbungswahrscheinlichkeit von 50 % und eine langsam fortschreitende chronische Nierenerkrankung gekennzeichnet, die eine Dialyse oder eine Nierentransplantation erforderlich macht . Menschen mit einer Mutation in diesem Gen können eine unterschiedliche Rate des Verlusts der Nierenfunktion haben, wobei einige Personen in ihren Dreißigern zur Dialyse gehen, während andere erst im späteren Leben zur Dialyse gehen.

Früher wurde die Erkrankung als medulläre zystische Nierenerkrankung Typ 1 bezeichnet. Sie wurde so genannt, weil einige Menschen mit der Krankheit Zysten (kleine Löcher) in der Mitte (Medulla) ihrer Nieren hatten. Seitdem wurde festgestellt, dass diese Zysten selten sind und bei der Mehrheit der Patienten mit MUC1-Mutationen nicht gefunden werden. Aus diesem Grund wurde dieser Name aufgegeben, Wissenschaftler (Teil der Gruppe Kidney Dialysis Initiatives and Global Outcomes), die sich auf diese Krankheit spezialisiert haben, haben sich formell zusammengetan und einen offiziellen Namen für diese und ähnliche Erkrankungen geschaffen.

Dieser Zustand wurde als autosomal dominante tubulointerstitielle Nierenerkrankung (ADTKD) bezeichnet. Bei autosomal-dominanter Vererbung muss nur ein Elternteil betroffen sein, um die Krankheit weiterzugeben . Tubulointerstitial wird verwendet, weil die bei dieser Krankheit auftretenden Probleme als Folge der Atrophie der Tubuli, der Henle-Schleife und der Fibrose des medullären Interstitiums resultieren .

MKD2/Uromodulin-Nierenerkrankung

Chromosom 16

Die medulläre zystische Nierenerkrankung Typ 2 ist auf Mutationen in einem Gen namens UMOD auf Chromosom 16 zurückzuführen , das ein Protein namens Uromodulin kodiert. Diese Krankheit ist ebenfalls autosomal-dominant , was bedeutet, dass sie durch eine 50%ige Vererbungswahrscheinlichkeit und eine langsam fortschreitende chronische Nierenerkrankung gekennzeichnet ist, die führt zur Notwendigkeit einer Dialyse oder einer Nierentransplantation . Menschen mit dieser Krankheit leiden relativ früh im Leben an Gicht . Mutationen in diesem Gen können zu einem variablen Verlust der Nierenfunktion führen.

Bei der MKD2-Vererbung bedeutet, genau wie bei MKD1, autosomal-dominant , dass 50 % der Kinder einer betroffenen Person die Krankheit erben. "Tubulointerstitial" wird verwendet, weil die Probleme, die bei dieser Krankheit auftreten, in dem als Tubulointerstitium bekannten Kompartiment der Niere auftreten, ein kürzerer Name der Krankheit wird von den meisten Menschen verwendet - Uromodulin-Nierenerkrankung (UKD).

Diagnose

Nierenbiopsie/Mikrobild

Die Diagnose einer medullären zystischen Nierenerkrankung kann durch eine körperliche Untersuchung erfolgen. Weitere Tests/Prüfungen sind wie folgt:

  • Ein routinemäßiger Bluttest namens Serumkreatinin kann durchgeführt werden. Kreatinin ist ein Abbauprodukt aus dem Muskel, da die Nierenfunktion nachlässt, steigt die Menge an Kreatinin im Blut. Daher haben die meisten Betroffenen keine Symptome von MCKD, sondern stellen fest, dass sie die Erkrankung aufgrund eines erhöhten Kreatininspiegels im Blut haben.
  • Betroffene Personen haben auch einen erhöhten Harnsäurespiegel im Blut . Bei MCKD hat die Niere Schwierigkeiten, Harnsäure loszuwerden. Bei einem Bluttest kann man feststellen, dass der Harnsäurespiegel im Blut hoch ist. Gicht wird durch einen hohen Harnsäurespiegel verursacht und daher leiden Patienten häufig an Gicht.
  • Ein Nierenultraschall zeigt in diesem Zustand normalerweise normale oder kleine Nieren (gelegentlich sind Zysten vorhanden). Da jedoch bei vielen normalen Personen Zysten vorhanden sind, sind diese Zysten bei der Diagnosestellung nicht hilfreich. Daher kann eine Nierenbiopsie durchgeführt werden, um festzustellen, ob die Person diese Krankheit hat. Die Nierenbiopsie ist ein Verfahren, bei dem eine Nadel in die Niere eingeführt wird und ein kleines Stück Nierengewebe entfernt wird. Dieses Gewebe wird dann unter einem Mikroskop untersucht.
  • Ein definitiver Test und eine Diagnose von MCKD kann durch die Analyse des UMOD-Gens auf Mutationen erfolgen, dies kann durch einen Bluttest erfolgen.

Behandlung

Hinsichtlich der Behandlung/Behandlung der medullären zystischen Nierenerkrankung gibt es derzeit keine spezifischen Therapien für diese Krankheit und es gibt keine spezifischen Diäten, von denen bekannt ist, dass sie das Fortschreiten der Krankheit verlangsamen. Die Behandlung der Symptome kann jedoch wie folgt behandelt werden: Erythropoietin wird zur Behandlung von Anämie verwendet und Wachstumshormon wird verwendet, wenn das Wachstum ein Problem wird. Außerdem kann irgendwann eine Nierentransplantation erforderlich sein. Schließlich müssen Lebensmittel, die Kalium und Phosphat enthalten, reduziert werden.

Forschung

Wissenschaftler des Broad Institute , Cambridge, Massachusetts, identifizierten die genetische Ursache von UKD als Mutationen im MUC1-Gen.

Siehe auch

Verweise

Weiterlesen

Externe Links

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