Megaloblastenanämie - Megaloblastic anemia
Megaloblastenanämie | |
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Andere Namen | Megaloblastäre Anämie |
Peripherer Blutausstrich mit hypersegmentierten Neutrophilen, charakteristisch für megaloblastäre Anämie. | |
Spezialität | Hämatologie |
Die megaloblastäre Anämie ist eine Form der makrozytären Anämie . Eine Anämie ist ein Defekt der roten Blutkörperchen , der zu einer Unterversorgung mit Sauerstoff führen kann. Die megaloblastäre Anämie resultiert aus der Hemmung der DNA-Synthese während der Produktion roter Blutkörperchen. Wenn die DNA-Synthese beeinträchtigt ist, kann der Zellzyklus nicht vom G2-Wachstumsstadium in das Mitose-(M)-Stadium übergehen. Dies führt zu einem anhaltenden Zellwachstum ohne Teilung, was sich als Makrozytose darstellt. Die megaloblastäre Anämie beginnt eher langsam, insbesondere im Vergleich zu anderen Anämien. Der Defekt in der DNA-Synthese der roten Blutkörperchen ist am häufigsten auf eine Hypovitaminose zurückzuführen , insbesondere auf einen Vitamin-B12-Mangel oder Folatmangel . Auch der Verlust von Mikronährstoffen kann eine Ursache sein.
Megaloblastische Anämie, die nicht auf Hypovitaminose zurückzuführen ist, kann durch Antimetaboliten verursacht werden, die die DNA-Produktion direkt vergiften, wie z. B. einige Chemotherapeutika oder antimikrobielle Wirkstoffe (z. B. Azathioprin oder Trimethoprim ).
Der pathologische Zustand der Megaloblastose ist gekennzeichnet durch viele große unreife und dysfunktionale rote Blutkörperchen ( Megaloblasten ) im Knochenmark und auch durch hypersegmentierte Neutrophile (definiert als das Vorhandensein von Neutrophilen mit sechs oder mehr Lappen oder das Vorhandensein von mehr als 3% Neutrophilen mit mindestens fünf Lappen). Diese hypersegmentierten Neutrophilen können im peripheren Blut nachgewiesen werden (durch einen diagnostischen Abstrich einer Blutprobe).
Ursachen
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Vitamin-B12-Mangel :
- Achlorhydrie -induzierte Malabsorption
- Mangelhafte Aufnahme
- Mangelnder Intrinsic Factor , ein Molekül, das von Zellen im Magen produziert wird und für die Aufnahme von Vitamin B12 benötigt wird ( perniziöse Anämie oder Gastrektomie )
- Zöliakie
- Biologische Konkurrenz um Vitamin B12 durch Divertikulose , Fistel , Darmanastomose oder Infektion durch den Meeresparasiten Diphyllobothrium latum (Fischbandwurm)
- Selektive Vitamin-B12- Malabsorption (angeborene – juvenile megaloblastäre Anämie 1 – und arzneimittelinduzierte)
- Chronische Pankreatitis
- Ileumresektion und Bypass
- Lachgasanästhesie (erfordert normalerweise wiederholte Fälle).
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Folatmangel :
- Alkoholismus
- Mangelhafte Aufnahme
- Erhöhter Bedarf: Schwangerschaft , Säugling , schnelle Zellproliferation und Zirrhose
- Malabsorption ( angeboren und arzneimittelbedingt)
- Darm-und jejunal Resektion
- (indirekt) Mangel an Thiamin und Faktoren (z. B. Enzyme), die für einen abnormalen Folatstoffwechsel verantwortlich sind .
- Kombinierter Mangel: Vitamin B12 & Folsäure.
- Vererbte Pyrimidin-Synthesestörungen: Orotazidurie
- Vererbte DNA- Synthese-Störungen
- Toxine und Medikamente:
- Folsäureantagonisten ( Methotrexat )
- Antagonisten der Purinsynthese ( 6-Mercaptopurin , Azathioprin )
- Pyrimidin- Antagonisten ( Cytarabin )
- Phenytoin
- Lachgas
- Erythroleukämie
- Angeborene genetische Mutationen des Methioninsynthase- Gens
- Di Guglielmo-Syndrom
- Angeborene dyserythropoetische Anämie
- Als Ursache wurde ein Kupfermangel gefunden , der auf einen Zinküberschuss durch eine ungewöhnlich hohe orale Einnahme von zinkhaltigen Prothesenfixierungscremes zurückzuführen ist.
Pathophysiologie
In den sich schnell teilenden Zellen ist die DNA-Synthese defekt und in geringerem Maße auch die RNA- und Proteinsynthese beeinträchtigt. Daher kommt es als Ergebnis einer angehaltenen Kernreifung zu einer unausgeglichenen Zellproliferation und einer gestörten Zellteilung, so dass die Zellen eine Kern-Zytoplasma-Asynchronie aufweisen.
Im Knochenmark werden die meisten Megaloblasten zerstört, bevor sie in das periphere Blut gelangen ( intramedulläre Hämolyse ). Einige können aus dem Knochenmark ( Makrozyten ) in das periphere Blut entweichen, aber sie werden durch das retikulo-endotheliale System zerstört (extramedulläre Hämolyse).
Diagnose
Der Goldstandard für die Diagnose von Vitamin B 12 - Mangel ist ein niedriger Blutspiegel von Vitamin B 12 . Ein niedriger Vitamin B 12- Spiegel im Blut ist ein Befund, der normalerweise durch Injektionen, Nahrungsergänzung oder Ernährungs- oder Lebensstilberatung behandelt werden kann und sollte, aber es ist keine Diagnose. Hypovitaminose B 12 kann aus einer Reihe von Mechanismen resultieren, einschließlich der oben aufgeführten. Zur Bestimmung der Ursache können weitere Anamnese, Tests und empirische Therapie klinisch angezeigt sein.
Eine Messung der Methylmalonsäure (Methylmalonat) kann ein indirektes Verfahren sorgt für partielles Differenzieren Vitamin B 12 und Folsäure Mängel. Bei Folsäuremangel ist der Methylmalonsäurespiegel nicht erhöht. Die direkte Messung von Cobalamin im Blut bleibt der Goldstandard, da der Test auf erhöhte Methylmalonsäure nicht spezifisch genug ist. Vitamin B 12 ist eine notwendige prothetische Gruppe des Enzyms Methylmalonyl-Coenzym A-Mutase . Vitamin B 12 Mangel ist aber ein unter den Bedingungen, die zu Funktionsstörungen dieses Enzyms und eine Anhäufung von seinem Substrat, Methylmalonsäure, die erhöhte Pegel von denen im Urin und Blut nachgewiesen werden können , führen können.
Aufgrund des Mangels an verfügbarem radioaktivem Vitamin B 12 ist der Schilling-Test heute weitgehend ein historisches Artefakt. Der Schilling - Test wurde in der Vergangenheit Hilfe bestimmt die Natur des Vitamin B durchgeführt 12 - Mangels. Ein Vorteil des Schilling-Tests war, dass er häufig Vitamin B 12 mit Intrinsic-Faktor enthielt .
Blutbefunde
Der Blutausstrich kann auf einen Vitaminmangel hinweisen:
- Verminderte roten Blutkörperchen (RBC) Zahl und Hämoglobinspiegel
- Erhöhtes mittleres korpuskulares Volumen (MCV, >100 fL ) und mittleres korpuskulares Hämoglobin (MCH)
- Normale mittlere korpuskuläre Hämoglobinkonzentration (MCHC, 32–36 g/dl)
- Verminderte Retikulozytenzahl aufgrund der Zerstörung von fragilen und abnormalen megaloblastären Erythrozytenvorläufern.
- Die Thrombozytenzahl kann reduziert sein.
- Neutrophile Granulozyten können multisegmentierte Kerne aufweisen ("senile Neutrophile"). Es wird angenommen, dass dies auf eine verringerte Produktion und eine kompensatorisch verlängerte Lebensdauer für zirkulierende Neutrophile zurückzuführen ist, die mit zunehmendem Alter die Anzahl der Kernsegmente erhöhen.
- Anisozytose (erhöhte Variation der Erythrozytengröße ) und Poikilozytose (abnormal geformte Erythrozyten).
- Makrozyten (größer als normale Erythrozyten) sind vorhanden.
- Ovalozyten (ovale Erythrozyten ) sind vorhanden.
- Howell-Jolly-Körper (chromosomaler Überrest) sind ebenfalls vorhanden.
Die Blutchemie zeigt auch:
- Ein erhöhter Milchsäuredehydrogenase (LDH)-Spiegel. Das Isozym ist LDH-2, das für Serum und hämatopoetische Zellen typisch ist.
- Erhöhte Homocystein- und Methylmalonsäure bei Vitamin B 12- Mangel
- Erhöhtes Homocystein bei Folatmangel
Normale Werte von Methylmalonsäure und Gesamthomocystein schließen einen klinisch signifikanten Cobalamin-Mangel mit praktischer Sicherheit aus.
Das Knochenmark (normalerweise bei einem Patienten mit Verdacht auf megaloblastäre Anämie nicht untersucht) zeigt eine megaloblastäre Hyperplasie .
Siehe auch
Verweise
Externe Links
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