Mesolimbischer Weg - Mesolimbic pathway
Der mesolimbische Weg , der manchmal auch als Belohnungsweg bezeichnet wird , ist ein dopaminerger Weg im Gehirn . Die Bahn verbindet den ventralen Tegmentalbereich im Mittelhirn mit dem ventralen Striatum der Basalganglien im Vorderhirn . Das ventrale Striatum umfasst den Nucleus accumbens und den Tuberculum olfactorius .
Die Freisetzung von Dopamin aus der mesolimbischen Bahn in den Nucleus accumbens reguliert die Anreizsalienz (zB Motivation und Wunsch nach belohnenden Reizen ) und erleichtert das belohnungs- und belohnungsbezogene Erlernen motorischer Funktionen; es kann auch bei der subjektiven Wahrnehmung von Lust eine Rolle spielen . Die Fehlregulation des mesolimbischen Signalwegs und seiner Ausgangsneuronen im Nucleus accumbens spielt eine bedeutende Rolle bei der Entstehung und Aufrechterhaltung einer Sucht .
Anatomie
Der mesolimbische Weg ist eine Ansammlung von dopaminergen (dh Dopamin freisetzenden) Neuronen, die vom ventralen Tegmentalbereich (VTA) zum ventralen Striatum projizieren , das den Nucleus accumbens (NAcc) und den Tuberculum olfactorius umfasst . Es ist einer der Komponentenpfade des medialen Vorderhirnbündels , einer Reihe von neuralen Pfaden , die die Belohnung der Gehirnstimulation vermitteln .
Der VTA befindet sich im Mittelhirn und besteht aus dopaminergen, GABAergen und glutamatergen Neuronen . Die dopaminergen Neuronen in dieser Region erhalten Reize sowohl von cholinergen Neuronen im pedunculopontinen Kern und dem laterodorsalen tegmentalen Kern als auch von glutamatergen Neuronen in anderen Regionen wie dem präfrontalen Kortex . Der Nucleus accumbens und der Tuberculum olfactorius befinden sich im ventralen Striatum und bestehen hauptsächlich aus mittelgroßen stacheligen Neuronen . Der Nucleus accumbens ist in limbische und motorische Unterregionen unterteilt, die als NAcc-Schale und NAcc-Kern bekannt sind . Die mittelgroßen stacheligen Neuronen im Nucleus accumbens erhalten Input sowohl von den dopaminergen Neuronen des VTA als auch von den glutamatergen Neuronen des Hippocampus , der Amygdala und des medialen präfrontalen Kortex . Wenn sie durch diese Eingaben aktiviert werden, setzen die Projektionen der mittelgroßen stacheligen Neuronen GABA auf das ventrale Pallidum frei .
Funktion
Der mesolimbische Pfad reguliert neben anderen kognitiven Prozessen Anreizsalienz , Motivation, Verstärkungslernen und Angst.
Der mesolimbische Pfad ist an der Motivationskognition beteiligt . Eine Erschöpfung von Dopamin in diesem Stoffwechselweg oder Läsionen an seinem Ursprungsort verringern die Bereitschaft eines Tieres, eine Belohnung zu erhalten (z. . Dopaminerge Medikamente können auch die Bereitschaft eines Tieres erhöhen, eine Belohnung zu erhalten. Darüber hinaus erhöht sich die Feuerrate von Neuronen im mesolimbischen Signalweg während der Erwartung einer Belohnung, was das Verlangen erklären kann. Die mesolimbische Dopaminfreisetzung galt früher als primärer Vermittler von Lust, heute wird jedoch angenommen, dass sie nur eine untergeordnete oder sekundäre Rolle bei der Lustwahrnehmung spielt.
Klinische Bedeutung
Mechanismen der Sucht
Der mesolimbische Signalweg und ein spezifischer Satz von Ausgangsneuronen des Signalwegs (zB mittelstachelige Neuronen vom D1-Typ im Nucleus accumbens) spielen eine zentrale Rolle in der Neurobiologie der Sucht . Drogensucht ist eine Krankheit, die durch gewohnheitsmäßigen Drogenkonsum verursacht wird und chemische Veränderungen in den Schaltkreisen des Gehirns hervorruft. Es wurde gezeigt, dass übliche Suchtmittel wie Kokain , Alkohol und Nikotin die extrazellulären Dopaminspiegel im mesolimbischen Stoffwechselweg, vorzugsweise im Nucleus accumbens, erhöhen. Die Mechanismen, durch die diese Medikamente dies tun, variieren je nach Medikamentenprototyp. Kokain verhindert beispielsweise die Wiederaufnahme von synaptischem Dopamin, indem es den präsynaptischen Dopamintransporter blockiert . Ein weiteres Stimulans, Amphetamin , fördert eine Erhöhung des Dopamins aus den synaptischen Vesikeln. Nicht-stimulierende Medikamente binden typischerweise an Liganden-gesteuerte Kanäle oder G-Protein-gekoppelte Rezeptoren . Zu diesen Drogen gehören Alkohol, Nikotin und Tetrahydrocannabinol (THC).
Diese dopaminergen Aktivierungen des mesolimbischen Signalwegs werden von der Wahrnehmung einer Belohnung begleitet. Diese Reiz-Belohnungs-Assoziation zeigt einen Widerstand gegen das Aussterben und erzeugt eine erhöhte Motivation, dasselbe Verhalten zu wiederholen, das es verursacht hat.
Eine Studie aus dem Jahr 2017 ergab, dass missbräuchliche (emotionale, körperliche und sexuelle) und nachteilige Lebensereignisse mit einer erhöhten limbischen Reaktion auf Kokain verbunden waren. Mit anderen Worten, Personen, die zuvor Missbrauch erlitten hatten, hatten eher eine Gehirnbahn, die auf Kokain- oder Drogenkonsum vorbereitet war.
Zusammenhang mit neurologischen und psychischen Störungen
Der mesolimbische Signalweg ist an Schizophrenie , Depression und Parkinson beteiligt . Es wird auch theoretisiert, dass es mit der übermäßigen Nutzung digitaler Medien in Verbindung gebracht wird . Jeder beinhaltet unterschiedliche strukturelle Veränderungen innerhalb des mesolimbischen Weges.
Andere Dopaminwege
Siehe auch
Verweise
Externe Links