Stimmungsstabilisator - Mood stabilizer

Eine Flasche Lithiumkapseln. Lithium ist der „klassische“ Stimmungsstabilisator.

Ein Stimmungsstabilisator ist ein psychiatrisches Medikament zur Behandlung von Stimmungsstörungen, die durch intensive und anhaltende Stimmungsschwankungen gekennzeichnet sind , wie z. B. bipolare Störungen und die bipolare Form der schizoaffektiven Störung .

Verwendet

Stimmungsstabilisatoren sind am besten bekannt für die Behandlung von bipolaren Störungen , die Stimmungsschwankungen zu Manie (oder Hypomanie ) und Depression verhindern . Stimmungsstabilisatoren werden auch bei schizoaffektiver Störung verwendet, wenn sie vom bipolaren Typ ist.

Beispiele

Der Begriff "Stimmungsstabilisator" beschreibt keinen Mechanismus, sondern eine Wirkung. Eine genauere Terminologie basierend auf der Pharmakologie wird verwendet, um diese Wirkstoffe weiter zu klassifizieren. Medikamente, die üblicherweise als Stimmungsstabilisatoren eingestuft werden, umfassen:

Mineral

  • Lithium – Lithium ist der „klassische“ Stimmungsstabilisator, der erste, der von der US-amerikanischen FDA zugelassen wurde und immer noch in der Behandlung beliebt ist. Eine therapeutische Medikamentenüberwachung ist erforderlich, um sicherzustellen, dass der Lithiumspiegel im therapeutischen Bereich bleibt: 0,6 oder 0,8-1,2 mEq /l (oder millimolar). Anzeichen und Symptome einer Toxizität sind Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Ataxie . Die häufigsten Nebenwirkungen sind Lethargie und Gewichtszunahme. Die weniger häufigen Nebenwirkungen der Verwendung von Lithium sind verschwommenes Sehen, ein leichtes Zittern in den Händen und ein leichtes Krankheitsgefühl. Im Allgemeinen treten diese Nebenwirkungen in den ersten Wochen nach Beginn der Lithiumbehandlung auf. Diese Symptome können oft durch eine Verringerung der Dosis verbessert werden.

Antikonvulsiva

Viele als "Stimmungsstabilisatoren" beschriebene Mittel werden auch als Antikonvulsiva eingestuft . Der Begriff "antikonvulsive Stimmungsstabilisatoren" wird manchmal verwendet, um diese als Klasse zu beschreiben. Obwohl diese Gruppe auch eher durch Wirkung als durch Mechanismus definiert wird, gibt es zumindest ein vorläufiges Verständnis des Mechanismus der meisten Antikonvulsiva, die bei der Behandlung von affektiven Störungen verwendet werden.

  • Valproat – Erhältlich in Form mit verlängerter Freisetzung. Dieses Medikament kann den Magen sehr reizen, insbesondere wenn es als freie Säure eingenommen wird. Leberfunktion und CBC sollten überwacht werden.
  • Lamotrigin – FDA zugelassen für die Erhaltungstherapie bei bipolaren Störungen, nicht für akute Stimmungsprobleme wie Depression oder Manie/Hypomanie. Die übliche Zieldosis beträgt 100–200 mg täglich, titriert in 25-mg-Schritten alle 2 Wochen. Lamotrigin kann das Stevens-Johnson-Syndrom verursachen , eine sehr seltene, aber potenziell tödliche Hauterkrankung.
  • Carbamazepin – FDA zugelassen für die Behandlung von akuten manischen oder gemischten (dh sowohl depressiven als auch manischen Stimmungsmerkmalen) Episoden bei Menschen mit bipolarer Störung Typ I. Carbamazepin kann selten eine gefährliche Abnahme der Neutrophilen , einer Art weißer Blutkörperchen , die Agranulozytose genannt wird . Es interagiert mit vielen Medikamenten, einschließlich anderer Stimmungsstabilisatoren (zB Lamotrigin) und Antipsychotika (zB Quetiapin ).

Es gibt keine ausreichende Evidenz, um die Anwendung verschiedener anderer Antikonvulsiva wie Gabapentin und Topiramat als Stimmungsstabilisatoren zu unterstützen.

Antipsychotika

Andere

  • Es wird auch vermutet, dass Omega-3-Fettsäuren eine stimmungsstabilisierende Wirkung haben können. Im Vergleich zu Placebo scheinen Omega-3-Fettsäuren besser in der Lage zu sein, bekannte Stimmungsstabilisatoren bei der Reduzierung depressiver (aber vielleicht nicht manischer) Symptome einer bipolaren Störung zu verstärken; zusätzliche Versuche wären erforderlich, um die Wirkung von Omega-3-Fettsäuren allein zu ermitteln.
  • Es ist bekannt, dass selbst eine subklinische Hypothyreose die Reaktion eines Patienten sowohl auf Stimmungsstabilisatoren als auch auf Antidepressiva abschwächen kann. Darüber hinaus waren vorläufige Untersuchungen zum Einsatz der Schilddrüsenvergrößerung bei Patienten mit refraktärer und schnell zyklischer bipolarer Störung positiv und zeigten eine Verlangsamung der Zyklusfrequenz und eine Verringerung der Symptome. Die meisten Studien wurden auf Open-Label-Basis durchgeführt. Eine große, kontrollierte Studie mit einer Tagesdosis von 300 µg Levothyroxin (T4) ergab, dass es für diesen Zweck dem Placebo überlegen war. Im Allgemeinen haben Studien gezeigt, dass T4 gut vertragen wird und auch bei Patienten ohne manifeste Hypothyreose wirksam ist.

Kombinationstherapie

In der Routinepraxis ist die Monotherapie für die Akut- und/oder Erhaltungstherapie oft nicht ausreichend wirksam und daher erhalten die meisten Patienten Kombinationstherapien . Die Kombinationstherapie (atypisches Antipsychotikum mit Lithium oder Valproat) zeigt eine bessere Wirksamkeit gegenüber der Monotherapie in der manischen Phase in Bezug auf Wirksamkeit und Rezidivprophylaxe. Allerdings treten bei der Kombinationstherapie häufiger Nebenwirkungen und die Abbruchraten aufgrund von unerwünschten Ereignissen auf als bei der Monotherapie.

Beziehung zu Antidepressiva

Die meisten Stimmungsstabilisatoren sind in erster Linie antimanische Mittel, was bedeutet, dass sie bei der Behandlung von Manie und Stimmungsschwankungen und -verschiebungen wirksam sind, jedoch nicht bei der Behandlung akuter Depressionen . Die wichtigsten Ausnahmen von dieser Regel, da sie sowohl manische als auch depressive Symptome behandeln, sind Lamotrigin , Lithiumcarbonat , Olanzapin und Quetiapin .

Dennoch werden in depressiven Phasen noch häufig Antidepressiva zusätzlich zu Stimmungsstabilisatoren verschrieben. Dies birgt jedoch einige Risiken, da Antidepressiva bei Menschen mit bipolarer Störung Manie , Psychosen und andere störende Probleme auslösen können – insbesondere wenn sie allein eingenommen werden. Das Risiko einer durch Antidepressiva induzierten Manie bei gleichzeitiger Verabreichung von Antimanika an Patienten ist nicht sicher bekannt, kann aber dennoch bestehen. Die meisten Antidepressiva scheinen bei der Behandlung einer bipolaren Depression unwirksam zu sein.

Antidepressiva bergen mehrere Risiken, wenn sie bipolaren Patienten verabreicht werden. Sie sind unwirksam bei der Behandlung einer akuten bipolaren Depression, verhindern einen Rückfall und können zu schnellen Zyklen führen. Studien haben gezeigt, dass Antidepressiva keinen Nutzen gegenüber einem Placebo oder einer anderen Behandlung haben. Antidepressiva können auch zu einer höheren Rate nicht-tödlichen suizidalen Verhaltens führen. Ein Rückfall kann auch mit einer Behandlung mit Antidepressiva zusammenhängen. Dies ist weniger wahrscheinlich, wenn ein Stimmungsstabilisator mit einem Antidepressivum kombiniert wird, anstatt ein Antidepressivum allein zu verwenden. Beweise aus früheren Studien zeigen, dass schnelles Radfahren mit der Einnahme von Antidepressiva verbunden ist. Rapid Cycling ist definiert als das Auftreten von vier oder mehr Stimmungsepisoden innerhalb eines Jahres. Es gibt Hinweise darauf, dass schnelles Radfahren und gemischte Symptome häufiger geworden sind, seit Antidepressiva weit verbreitet sind. Bei der Behandlung bipolarer Patienten mit Antidepressiva ist aufgrund der von ihnen ausgehenden Risiken Vorsicht geboten.

Die Anwendung von Stimmungsstabilisatoren und Antikonvulsiva wie Lamotrigin, Carbamazapin, Valproat und anderen kann zu einem chronischen Folatmangel führen und Depressionen verstärken. Außerdem "kann ein Folatmangel das Risiko einer Depression erhöhen und die Wirkung von Antidepressiva verringern." L-Methylfolat (auch bekannt als 5-MTHF oder Levomefolsäure ), ein zentral wirkender Trimonoamin-Modulator, steigert die Synthese von drei ZNS-Neurotransmittern: Dopamin, Noradrenalin und Serotonin. Stimmungsstabilisatoren und Antikonvulsiva können die Folsäureaufnahme und die Bildung von L-Methylfolat beeinträchtigen . Eine Augmentation mit dem medizinischen Nahrungsmittel L-Methylfolat kann die antidepressive Wirkung dieser Arzneimittel, einschließlich Lithium und der Antidepressiva selbst, verbessern, indem die Synthese antidepressiver Neurotransmitter gesteigert wird. Die US-amerikanischen National Institutes of Health warnen jedoch vor der Verwendung von L-Methylfolat bei Patienten mit bipolarer Erkrankung.

Pharmakodynamik

Der genaue Wirkmechanismus von Lithium ist noch unbekannt, und es wird vermutet, dass es an verschiedenen Stellen des Neurons zwischen Kern und Synapse wirkt. Lithium hemmt bekanntlich das Enzym GSK-3B. Dies verbessert die Funktion der zirkadianen Uhr – von der angenommen wird, dass sie bei Menschen mit bipolarer Störung häufig gestört ist – und moduliert positiv die Gentranskription des Gehirns abgeleiteten neurotrophen Faktors (BDNF). Die daraus resultierende Zunahme der neuralen Plastizität kann für die therapeutische Wirkung von Lithium von zentraler Bedeutung sein. Wie Lithium im menschlichen Körper funktioniert, ist nicht vollständig verstanden, aber seine Vorteile hängen höchstwahrscheinlich mit seinen Auswirkungen auf Elektrolyte wie Kalium, Natrium, Kalzium und Magnesium zusammen.

Alle Antikonvulsiva, die routinemäßig zur Behandlung einer bipolaren Störung eingesetzt werden, sind Blocker von spannungsgesteuerten Natriumkanälen, die das Glutamatsystem des Gehirns beeinflussen . Bei Valproinsäure, Carbamazepin und Oxcarbazepin können ihre stimmungsstabilisierenden Wirkungen jedoch eher mit Wirkungen auf das GABAerge System zusammenhängen. Lamotrigin ist dafür bekannt, die Cortisol- Reaktion des Patienten auf Stress zu verringern .

Ein mögliches nachgeschaltetes Ziel mehrerer Stimmungsstabilisatoren wie Lithium, Valproat und Carbamazepin ist die Arachidonsäurekaskade .

Siehe auch

Kategorien

► Stimmungsstabilisatoren
► Medikamentenklassen definiert durch psychologische Wirkungen
► Drogen durch psychologische Wirkung
► Psychoaktive Medikamente

Verweise

Externe Links