Mycoplasma pneumoniae -Mycoplasma pneumoniae

Mycoplasma pneumoniae
Wissenschaftliche Klassifikation
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Familie:
Gattung:
Spezies:
M. pneumoniae
Binomialer Name
Mycoplasma pneumoniae
Somerson et al., 1963

Mycoplasma pneumoniae ist ein sehr kleines Bakterium aus der Klasse der Mollicutes . Es ist ein humanpathogener Erreger, der die Krankheit Mycoplasma-Pneumonie verursacht , eine Form der atypischen bakteriellen Lungenentzündung, die mit der Kälteagglutinin-Krankheit in Zusammenhang steht . M. pneumoniae zeichnet sich durch das Fehlen einer Peptidoglycan-Zellwand und die daraus resultierende Resistenz gegen viele antibakterielle Wirkstoffe aus . Die Persistenz von M. pneumoniae- Infektionen selbst nach der Behandlung ist mit seiner Fähigkeit verbunden, dieOberflächenzusammensetzung der Wirtszelle nachzuahmen.

Entdeckung und Geschichte

Im Jahr 1898 isoliert Nocard und Roux ein Agent die Ursache für Rinder Pneumonie und es davon auszugehen , genannt Mikrobe de la peripneumonie Mikroorganismen aus anderen Quellen, Eigenschaften ähnlich den Pleuropneumonie Organismus mit (PPO) von Rindern, kam bald wie bekannt seine pleuropneumonia- wie Organismen (PPLO), aber ihre wahre Natur blieb unbekannt. Später wurde nachgewiesen, dass viele PPLO die Ursache von Lungenentzündungen und Arthritis bei mehreren niederen Tieren sind.

Im Jahr 1944 verwendete Monroe Eaton embryonierte Hühnereier, um einen Erreger zu züchten, von dem angenommen wird, dass er die Ursache der primären atypischen Pneumonie (PAP) beim Menschen ist, die allgemein als "Walking-Pneumonie" bekannt ist. Dieser unbekannte Organismus wurde als "Eaton-Agent" bekannt. Zu dieser Zeit unterstützte Eatons Verwendung von embryonierten Eiern, die dann zur Kultivierung von Viren verwendet wurden, die Idee, dass der Eaton-Erreger ein Virus war. Es war jedoch bekannt, dass PAP einer Behandlung mit Breitbandantibiotika zugänglich war , was eine virale Ätiologie vermuten ließ.

Robert Chanock , ein Eaton Agent - Virusforscher vom NIH , besuchte 1961 das Wistar Institute in Philadelphia , um eine Zellkultur eines normalen menschlichen Zellstamms zu erhalten , der von Leonard Hayflick entwickelt wurde . Es war bekannt, dass dieser Zellstamm außerordentlich empfindlich ist, um menschliche Viren zu isolieren und zu züchten. Chanock erzählte Hayflick von seinen Forschungen zum Eaton-Agenten und seiner Überzeugung, dass seine virale Natur fragwürdig sei. Obwohl Hayflick wenig über die aktuelle Forschung zu diesem Wirkstoff wusste, hatte er seine Doktorarbeit über durch PPLO verursachte Tierkrankheiten geschrieben. Hayflick wusste, dass viele niedere Tiere an Lungenentzündungen litten, die durch PPLOs verursacht wurden (später als Mykoplasmen bezeichnet ). Hayflick argumentierte, dass der Eaton-Agent ein Mykoplasma und kein Virus sein könnte. Chanock hatte noch nie von Mykoplasmen gehört und schickte ihm auf Wunsch von Hayflick Eigelb mit dem Eaton-Agenten.

Mit einer von ihm entwickelten neuartigen Agar- und Flüssigmedium-Formulierung isolierte Hayflick ein einzigartiges Mycoplasma aus dem Eigelb. Dies wurde bald von Chanock und Hayflick als der Erreger von PAP nachgewiesen. Als diese Entdeckung der weltweit führenden Autorität dieser Organismen, Dr. Emmy Klieneberger-Nobel vom Lister Institute in London, bekannt wurde, schlug sie vor, den Organismus Mycoplasma hayflickiae zu nennen . Hayflick widersprach zugunsten von Mycoplasma pneumoniae .

Dieser kleinste freilebende Mikroorganismus wurde als erster isoliert und als Ursache einer menschlichen Krankheit nachgewiesen. Für seine Entdeckung wurde Hayflick mit dem Presidential Award der International Organization of Mycoplasmology ausgezeichnet. Das umgekehrte Mikroskop, unter dem Hayflick Mycoplasma pneumoniae entdeckte, wurde von der Smithsonian Institution hinzugefügt .

Taxonomie und Klassifizierung

Der Begriff Mykoplasmen ( mykes bedeutet Pilz und Plasma , was bedeutet , gebildet ist ) wird aus dem abgeleiteten Pilz -ähnlichen Wachstum einiger Spezies Mycoplasma. Die Mykoplasmen wurden 1960 aufgrund ihrer geringen Größe und ihres Genoms , der fehlenden Zellwand , des niedrigen G+C-Gehalts und des ungewöhnlichen Nährstoffbedarfs als Mollicutes („mollis“, was weich und „cutis“ bedeutet, Haut bedeutet) klassifiziert . M. pneumoniae wurde auch als nicht fermentierende Arginin- Spezies bezeichnet. Mykoplasmen werden weiter durch die Sequenzzusammensetzung der 16s rRNA klassifiziert . Alle Mykoplasmen der Pneumoniae- Gruppe besitzen ähnliche 16s-rRNA-Variationen, die für die Gruppe einzigartig sind, von denen M. pneumoniae eine Variation von 6,3% in den konservierten Regionen aufweist , was darauf hindeutet, dass Mykoplasmen durch degenerative Evolution aus der gram-positiven eubakteriellen Gruppe gebildet werden, die Bazillen und Streptokokken umfasst und Laktobazillen . M. pneumoniae ist ein Mitglied der Familie Mycoplasmataceae und der Ordnung Mycoplasmatales .

Zellen-Biologie

A) Filamentöse Mycoplasma pneumoniae- Zellen B) M. pneumoniae- Zellen (M), die durch die Anheftungsorganelle an Flimmerschleimhautzellen befestigt sind (durch Pfeil gekennzeichnet)

Mykoplasmen, die zu den kleinsten sich selbst replizierenden Organismen gehören, sind parasitäre Arten, denen eine Zellwand und kein periplasmatischer Raum fehlen , die Genome reduziert sind und die Stoffwechselaktivität eingeschränkt ist . Mycoplasma pneumoniae- Zellen haben eine längliche Form mit einer Breite von etwa 0,1–0,2  µm (100–200 nm ) und einer Länge von 1-2 µm (1000–2000 nm). Durch die extrem kleine Zellgröße sind sie nicht lichtmikroskopisch untersuchbar ; ein Stereomikroskop ist erforderlich, um die Morphologie von M. pneumoniae- Kolonien zu betrachten , die normalerweise weniger als 100 µm lang sind. Die Unfähigkeit , eine Peptidoglycan - Zellwand zu synthetisieren , ist auf das Fehlen von Genen zurückzuführen , die ihre Bildung codieren , und führt zu einer erhöhten Bedeutung der Aufrechterhaltung der osmotischen Stabilität , um eine Austrocknung zu vermeiden . Das Fehlen einer Zellwand erfordert auch eine verstärkte Unterstützung der Zellmembran (verstärkt mit Sterolen), die ein starres Zytoskelett umfasst, das aus einem komplizierten Proteinnetzwerk und möglicherweise einer extrazellulären Kapsel besteht , um die Adhärenz an die Wirtszelle zu erleichtern . M. pneumoniae sind die einzigen Bakterienzellen , die besitzen Cholesterin in ihrer Zellmembran (aus dem Wirt erhalten) und mehr Gene besitzen , die kodieren für Membran - Lipoprotein - Variationen als in anderen Mycoplasmen, die mit ihrer parasitären Lebensweise verbunden sind , gedacht werden. M. pneumoniae - Zellen besitzen auch eine Befestigungs Organell , das in der verwendet wird , gleiten die Motilität des Organismus durch einen unbekannten Mechanismus.

Genomik und metabolische Rekonstruktion

Die Sequenzierung des M. pneumoniae- Genoms im Jahr 1996 ergab, dass es eine Größe von 816.394 bp hat. Das Genom enthält 687 Gene, die für Proteine ​​kodieren, von denen etwa 56,6% für essentielle Stoffwechselenzyme kodieren ; insbesondere diejenigen, die an der Glykolyse und der Fermentation organischer Säuren beteiligt sind . M. pneumoniae ist folglich sehr anfällig für den Verlust der enzymatischen Funktion durch Genmutationen , da die einzigen Puffersysteme gegen Funktionsverlust durch Punktmutationen die Aufrechterhaltung des Pentosephosphatwegs und des Nukleotidstoffwechsels sind . Es wird vermutet, dass der Funktionsverlust in anderen Signalwegen durch den Wirtszellstoffwechsel ausgeglichen wird. Zusätzlich zu dem möglichen Verlust der Stoffwechselfunktion fehlen dem reduzierten Genom von M. pneumoniae eine Reihe von Stoffwechselwegen, einschließlich des TCA-Zyklus , der respiratorischen Elektronentransportkette und der Biosynthesewege für Aminosäuren , Fettsäuren , Cholesterin und Purine und Pyrimidine . Diese Einschränkungen machen M. pneumoniae abhängig von Importsystemen, um essentielle Bausteine ​​von ihrem Wirt oder der Umgebung zu erhalten, die nicht über glykolytische Wege erhalten werden können . Zusammen mit der energieaufwendigen Protein- und RNA- Produktion wird ein großer Teil des Energiestoffwechsels ausgeübt, um Protonengradienten (bis zu 80%) aufgrund des hohen Oberflächen-Volumen-Verhältnisses von M. pneumoniae- Zellen aufrechtzuerhalten . Nur 12 – 29 % des Energiestoffwechsels sind auf das Zellwachstum gerichtet , das für Bakterienzellen ungewöhnlich niedrig ist und als Anpassung an ihren parasitären Lebensstil angesehen wird. Im Gegensatz zu anderen Bakterien verwendet M. pneumoniae das Codon UGA, um für Tryptophan zu codieren, anstatt es als Stoppcodon zu verwenden.

Host und Reproduktion

Mycoplasma pneumoniae wächst ausschließlich durch parasitierende Säugetiere. Die Reproduktion hängt daher von der Anheftung an eine Wirtszelle ab. Laut Waite und Talkington erfolgt die spezialisierte Reproduktion durch „ binäre Spaltung , die zeitlich mit der Verdoppelung ihrer Anheftungsorganelle verbunden ist, die während der Replikation und vor der Nukleoidtrennung zum entgegengesetzten Pol der Zelle wandert “. Mutationen , die die Bildung der Anheftungsorganelle beeinflussen, behindern nicht nur die Motilität und Zellteilung , sondern verringern auch die Fähigkeit von M. pneumoniae- Zellen, an die Wirtszelle anzuheften.

Pathogenität

Pathogenität von Mycoplasma pneumoniae bei vaskulitischen/thrombotischen Erkrankungen

Mycoplasma pneumoniae parasitiert das Epithel der Atemwege des Menschen. Es wird angenommen, dass die Anhaftung an die respiratorischen Epithelzellen über die Anheftungsorganelle erfolgt, gefolgt von der Umgehung des Immunsystems des Wirts durch intrazelluläre Lokalisierung und Anpassung der Zellmembranzusammensetzung , um die Wirtszellmembran nachzuahmen.

Zytoadhärenz

Die Adhärenz von M. pneumoniae an eine Wirtszelle (normalerweise eine Zelle des Respirationstrakts , gelegentlich jedoch ein Erythrozyten oder eine Zelle der urogenitalen Auskleidung ) ist das auslösende Ereignis für eine Lungenerkrankung und verwandte Symptome. Der spezialisierte Befestigungs Organell ist ein polares , Elektronen - dichte und längliche Zellverlängerung , die erleichterte Motilität und die Einhaltung von Wirtszellen. Es besteht aus einem zentralen Filaments durch eine intra umgeben zytoplasmatischen Raum, zusammen mit einer Reihe von Adhäsine und strukturelle und Zubehör Proteine an der Spitze des Organell lokalisiert. Es ist bekannt, dass eine Vielzahl von Proteinen zur Bildung und Funktionalität der Anheftungsorganelle beiträgt, darunter die akzessorischen Proteine ​​HMW1–HMW5, P30, P56 und P90, die Struktur und Adhäsin-Unterstützung verleihen, sowie P1, P30 und P116, die direkt an Anhang. Dieses Proteinnetzwerk ist nicht nur an der Initiierung der Bildung und Adhäsion von Anheftungsorganellen beteiligt, sondern auch an der Beweglichkeit . Das P1-Adhäsin (Trypsin-sensitives Protein) ist ein 120 kDa- Protein, das in virulenten Mykoplasmen auf der Oberfläche der Anheftungsorganellenspitze stark geclustert ist . Sowohl die Anwesenheit von P1 als auch seine Konzentration auf der Zelloberfläche sind für die Anheftung von M. pneumoniae an die Wirtszelle erforderlich . Es wurde gezeigt, dass M. pneumoniae- Zellen, die mit monoklonalen Antikörpern behandelt wurden , die für den immunogenen C-Terminus des P1-Adhäsins spezifisch sind, in ihrer Fähigkeit, sich an die Wirtszelloberfläche zu binden, um ungefähr 75% gehemmt werden, was darauf hindeutet, dass P1 eine Hauptkomponente bei der Adhärenz ist. Diese Antikörper verringerten auch die Fähigkeit der Zelle, schnell zu gleiten , was zu einer verringerten Adhärenz an den Wirt beitragen kann, indem ihre Fähigkeit, eine Wirtszelle zu lokalisieren, behindert wird. Darüber hinaus führen Mutationen in P1 oder der Abbau durch Trypsinbehandlung zu avirulenten M. pneumoniae- Zellen. Der Verlust von Proteinen im Zytoskelett, die an der Lokalisierung von P1 in der Spitzenstruktur beteiligt sind, wie HMW1–HMW3, verursacht aufgrund der fehlenden Adhäsin-Clusterbildung ebenfalls Avirulenz . Ein weiteres Protein, von dem angenommen wird, dass es eine wichtige Rolle bei der Adhärenz spielt, ist P30, da M. pneumoniae- Zellen mit Mutationen in diesem Protein oder mit Antikörpern gegen P30 nicht in der Lage sind, an Wirtszellen zu haften. P30 ist nicht an der Lokalisierung von P1 in der Spitzenstruktur beteiligt, da P1 in P30-Mutanten zur Anheftungsorganelle transportiert wird, sondern kann eher als rezeptorbindendes akzessorisches Adhäsin fungieren. P30-Mutanten zeigen auch unterschiedliche morphologische Merkmale wie mehrere Lappen und eine abgerundete Form im Gegensatz zu länglicher Form, was darauf hindeutet, dass P30 während der Bildung der Anheftungsorganelle mit dem Zytoskelett interagieren kann. Eine Reihe von eukaryotischen Zelloberflächenkomponenten wurde mit der Anheftung von M. pneumoniae- Zellen an das Epithel der Atemwege in Verbindung gebracht . Darunter sind Sialoglykokonjugate , sulfatierte Glykolipide , Glykoproteine , Fibronektin und Neuraminsäurerezeptoren . Lektine auf der Oberfläche der Bakterienzellen sind in der Lage, Oligosaccharidketten an Glykolipiden und Glykoproteinen zu binden, um die Anheftung zu erleichtern, zusätzlich zu den Proteinen TU und Pyruvatdehydrogenase E1 β , die an Fibronektin binden.

Schema der phosphorylierten Proteine ​​in der Anheftungsorganelle von Mycoplasma pneumoniae

Intrazelluläre Lokalisation

Mycoplasma pneumoniae ist dafür bekannt, dass es sich der Erkennung des Immunsystems des Wirts entzieht , einer antibiotischen Behandlung widersteht und Schleimhautbarrieren überwindet, was möglicherweise auf seine Fähigkeit zurückzuführen ist, mit Wirtszellen zu fusionieren und intrazellulär zu überleben . Neben der räumlichen Nähe von M. pneumoniae und Wirtszellen können das Fehlen von Zellwänden und besonderen Zellmembrankomponenten wie Cholesterin die Fusion erleichtern (1). Interne Lokalisation kann produzieren chronische oder latente Infektionen wie M. pneumoniae in der Lage ist persistierenden , Synthetisieren DNA und Replizieren innerhalb der Wirtszelle selbst nach einer Behandlung mit Antibiotika. Der genaue Mechanismus der intrazellulären Lokalisation ist unbekannt, jedoch erklärt das Potenzial für eine zytoplasmatische Sequestrierung innerhalb des Wirts die Schwierigkeit, M. pneumoniae- Infektionen bei betroffenen Personen vollständig zu eliminieren .

Immunreaktion

Zusätzlich zur Umgehung des Immunsystems des Wirts durch intrazelluläre Lokalisation kann M. pneumoniae die Zusammensetzung seiner Zellmembran ändern, um die Wirtszellmembran nachzuahmen und den Nachweis durch Immunsystemzellen zu vermeiden . M. pneumoniae- Zellen besitzen eine Reihe von Protein- und Glykolipid- Antigenen , die Immunantworten hervorrufen , aber eine Variation dieser Oberflächenantigene würde es der Infektion ermöglichen, lange genug zu bestehen, damit M. pneumoniae- Zellen mit Wirtszellen fusionieren und dem Nachweis entgehen. Die Ähnlichkeit zwischen den Zusammensetzungen von M. pneumoniae und menschlichen Zellmembranen kann auch zu Autoimmunreaktionen in mehreren Organen und Geweben führen.

Zytotoxizität und organismische Wirkungen

Die hauptsächliche zytotoxische Wirkung von M. pneumoniae ist die lokale Zerstörung der Gewebe- und Zellstruktur entlang des Epithels des Respirationstrakts aufgrund seiner Nähe zu den Wirtszellen. Die Anheftung der Bakterien an die Wirtszellen kann zu einem Verlust von Zilien , einer Verringerung des Stoffwechsels , der Biosynthese und dem Import von Makromolekülen führen , und schließlich können infizierte Zellen von der Epithelauskleidung abgestoßen werden. M. pneumoniae produziert einen einzigartigen Virulenzfaktor, der als Community Acquired Respiratory Distress Syndrome (CARDS)-Toxin bekannt ist. Das CARDS-Toxin hilft höchstwahrscheinlich bei der Kolonisierung und den pathogenen Wegen von M. pneumoniae, was zu Entzündungen und Atemwegsdysfunktion führt. Darüber hinaus ist die Bildung von Wasserstoffperoxid ist ein wichtiger Virulenzfaktor in M. pneumoniae - Infektionen. Die Anheftung von M. pneumoniae an Erythrozyten ermöglicht die Diffusion von Wasserstoffperoxid von den Bakterien in die Wirtszelle ohne Entgiftung durch Katalase oder Peroxidase , die die Wirtszelle durch Reduktion von Glutathion verletzen, Lipidmembranen schädigen und Proteindenaturierung verursachen kann . Lokale Schäden können auch das Ergebnis einer Lactoferrin- Aufnahme und einer nachfolgenden Hydroxylradikal- , Superoxid-Anion- und Peroxid- Bildung sein. Die zytotoxische Wirkung von M. pneumoniae - Infektionen übersetzt in häufige Symptome wie Husten und Lungenreizungen , die für Monate andauern können nach der Infektion abgeklungen ist. Lokale Entzündungen und Überempfindlichkeit durch infektionsinduzierte Zytokinproduktion wurden mit chronischen Erkrankungen wie Asthma bronchiale in Verbindung gebracht und wurden auch mit dem Fortschreiten der Symptome bei Personen mit Mukoviszidose und COPD in Verbindung gebracht .

Epidemiologie

Das Auftreten von Krankheiten scheint nicht mit Jahreszeit oder Geographie zusammenzuhängen; jedoch neigt Infektion häufiger im Sommer auftreten und Monaten fallen , wenn andere respiratorische Pathogene weniger verbreitet sind. Es wird angenommen, dass Reinfektion und epidemische Zyklen ein Ergebnis der Variation des P1-Adhäsin-Subtyps sind. Ungefähr 40 % der ambulant erworbenen Pneumonien sind auf M. pneumoniae- Infektionen zurückzuführen, wobei Kinder und ältere Menschen am anfälligsten sind. Es wurden jedoch keine persönlichen Risikofaktoren für eine durch M. pneumoniae induzierte Pneumonie ermittelt. Übertragung von M. pneumoniae kann nur durch einen engen Kontakt und den Austausch auftreten Aerosole durch Husten aufgrund der erhöhten Empfindlichkeit der Zellwand -lacking Organismus Desikkation . Ausbrüche von M. pneumoniae- Infektionen treten in der Regel innerhalb von Personengruppen in unmittelbarer und längerer Nähe auf, darunter Schulen, Institutionen, Militärstützpunkte und Haushalte .

Symptome einer Infektion

Es ist bekannt, dass M. pneumoniae eine Vielzahl von Symptomen wie primäre atypische Pneumonie , Tracheobronchitis und Erkrankungen der oberen Atemwege verursacht . Die primäre atypische Pneumonie ist eine der schwersten Manifestationen, wobei die Tracheobronchitis das häufigste Symptom ist und weitere 15 % der Fälle, in der Regel Erwachsene, asymptomatisch bleiben. Symptomatische Infektionen entwickeln sich in der Regel über einen Zeitraum von mehreren Tagen und die Manifestation einer Lungenentzündung kann mit einer Reihe anderer bakterieller Erreger und Erkrankungen verwechselt werden, die eine Lungenentzündung verursachen. Tracheobronchitis tritt am häufigsten bei Kindern aufgrund einer verminderten Kapazität des Immunsystems auf, und bis zu 18 % der infizierten Kinder müssen ins Krankenhaus eingeliefert werden . Häufige leichte Symptome sind Halsschmerzen , Keuchen und Husten , Fieber , Kopfschmerzen , Schnupfen , Muskelschmerzen und Unbehagen , wobei die Intensität und Dauer der Symptome durch eine frühzeitige Behandlung mit Antibiotika begrenzt werden können . Selten führt eine M. pneumoniae- Pneumonie zum Tod durch Läsionen und Ulzerationen der Epithelauskleidung, Lungenödem und Bronchiolitis obliterans . Extrapulmonale Symptome wie Autoimmunreaktionen, Komplikationen des zentralen Nervensystems und dermatologische Erkrankungen wurden in bis zu 25 % der Fälle mit M. pneumoniae- Infektionen in Verbindung gebracht.

Diagnose

Die Diagnose von Mycoplasma pneumoniae- Infektionen wird durch das verzögerte Einsetzen der Symptome und die Ähnlichkeit der Symptome mit anderen Lungenerkrankungen erschwert . Häufig werden M. pneumoniae- Infektionen als andere Erkrankungen diagnostiziert, und gelegentlich werden nicht- pathogene Mykoplasmen im Respirationstrakt mit M. pneumoniae verwechselt . Historisch wurde die Diagnose von M. pneumoniae- Infektionen auf der Grundlage des Vorhandenseins von Kälteagglutininen und der Fähigkeit des infizierten Materials, Tetrazolium zu reduzieren, gestellt . Die ursächliche Diagnose hängt von Labortests ab , jedoch sind diese Methoden in epidemiologischen Studien praktischer als in der Patientendiagnose. Kultur - Tests werden selten als diagnostische Werkzeuge verwendet werden; eher Immunblotting , Immunfluoreszenz- Färbung, Hämadsorptionstests, Tetrazolium-Reduktion, metabolische Hemmtests, serologische Assays und Polymerase-Kettenreaktion (PCR) werden zur Diagnose und Charakterisierung von bakteriellen Lungeninfektionen verwendet . Die PCR ist der schnellste und effektivste Weg, um das Vorhandensein von M. pneumoniae zu bestimmen , jedoch zeigt das Verfahren nicht die Aktivität oder Lebensfähigkeit der vorhandenen Zellen an. Serologische Tests mit Enzymimmunoassay (EIA) sind aufgrund der geringen Kosten und der relativ kurzen Testzeit die gebräuchlichste Methode zum Nachweis von M. pneumoniae, die in der Patientendiagnose verwendet wird. Ein Nachteil der Serologie besteht darin, dass lebensfähige Organismen erforderlich sind, was die Schwere der Infektion überbewerten kann. Keines dieser Verfahren, zusammen mit anderen, steht medizinischen Fachleuten in einer ausreichend schnellen, effizienten und kostengünstig genug Form zur Verfügung, um in der Routinediagnostik verwendet zu werden, was zu einer verminderten Fähigkeit der Ärzte zur Diagnose von M. pneumoniae- Infektionen führt.

Behandlung und Vorbeugung

Die meisten Antibiotika, die zur Behandlung von M. pneumoniae- Infektionen verwendet werden, zielen auf bakterielle rRNA in ribosomalen Komplexen ab, einschließlich Makroliden , Tetracyclin , Ketoliden und Fluorchinolon , von denen viele oral verabreicht werden können. Makrolide sind in der Lage, die Überempfindlichkeit zu reduzieren und die Epithelauskleidung vor oxidativen und strukturellen Schäden zu schützen, sie können jedoch nur Bakterien hemmen ( bakteriostatisch ) und können keinen bakteriellen Zelltod verursachen. Die am häufigsten bei der Behandlung infizierter Kinder in Japan eingesetzten Makrolide sind Erythromycin und Clarithromycin , die die bakterielle Proteinsynthese durch Bindung von 23S-rRNA hemmen . Die Verabreichung von Antibiotika reduziert nachweislich die Langlebigkeit und Intensität von M. pneumoniae- Infektionen im Vergleich zu unbehandelten Fällen. Darüber hinaus haben einige hochdosierte Steroidtherapien gezeigt, dass sie die neurologischen Wirkungen bei Kindern mit komplizierten Infektionen umkehren .

Die Schwierigkeit bei der Ausrottung von Mycoplasma pneumoniae- Infektionen ist auf die Fähigkeit des Bakteriums zurückzuführen, in einem Individuum zu persistieren, sowie auf das Fehlen einer Zellwand bei M. pneumoniae , was mehrere Antibiotika, die gegen die bakterielle Zellwand gerichtet sind, bei der Behandlung von Infektionen unwirksam macht. M. pneumoniae zeigt daher Resistenz gegen antimikrobielle Mittel wie β-Lactame , Glycopeptide , Sulfonamide , Trimethoprim , Polymixine , Nalidixinsäure und Rifampin . Die Resistenzraten antimikrobieller Arzneimittel für Mycoplasma pneumoniae wurden in klinischen Proben und Isolaten bestimmt, die zwischen 2011 und 2012 in Ontario, Kanada, gewonnen wurden. Von 91 arzneimittelresistenten M. pneumoniae -Proben trugen 11 (12,1%) Nukleotidmutationen, die mit Makrolidresistenz im 23S-rRNA- Gen assoziiert sind . Keine der M. pneumoniae- Proben war resistent gegen Fluorchinolone oder Tetracycline .

Doxycyclin kann zur Behandlung von Mycoplasma-Pneumonie verwendet werden , die sich normalerweise mit anhaltendem, unaufhörlichem Husten äußert, der mehrere Wochen andauert und auf einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs interstitielle Lungeninfiltrate zeigt.

Das Impfstoffdesign für M. pneumoniae konzentrierte sich in erster Linie auf die Verhinderung der Anheftung von Wirtszellen, die die Initiierung von Zytotoxizität und nachfolgenden Symptomen verhindern würde . Bis heute haben gegen das P1-Adhäsin gerichtete Impfstoffe keine Verringerung des Beginns der Infektion gezeigt, und einige Impfstoffstudien führten zu einer Verschlechterung der Symptome aufgrund einer Sensibilisierung des Immunsystems . Jüngste Experimente in Mausmodellen haben dieses Phänomen mit der Sensibilisierung des Immunsystems durch die Lipideinheiten von M. pneumoniae- Lipoproteinen in Verbindung gebracht. Die Einführung von Peptiden , die Adhäsionsrezeptoren auf der Oberfläche der Wirtszelle blockieren, kann auch in der Lage sein, die Anheftung von M. pneumoniae zu verhindern .

Die Übertragung von Mycoplasma pneumoniae- Infektionen ist aufgrund der mehrere Tage dauernden Infektionsdauer bis zum Auftreten von Symptomen schwer zu begrenzen. Auch das Fehlen geeigneter diagnostischer Instrumente und eine wirksame Behandlung des Bakteriums tragen zum Ausbruch einer Infektion bei. Mit Hilfe der Netzwerktheorie haben Meyers et al. analysierten die Übertragung von M. pneumoniae- Infektionen und entwickelten Kontrollstrategien basierend auf dem erstellten Modell. Sie stellten fest , dass die Patientenkohortung aufgrund der langen Inkubationszeit weniger effektiv ist . Daher besteht die beste Präventionsmethode darin , Interaktionen zwischen Pflegekräften und Patienten zu begrenzen und die Bewegung der Pflegekräfte auf mehrere Stationen zu reduzieren .

Siehe auch

Externes Video
Videosymbol Robert Chanock und der Eaton Agent , Leonard Hayflick Interview, 61. von 187 Teilen, Web of Stories .

Verweise

Dieser Artikel enthält gemeinfreien Text von der CDC wie zitiert.

Weiterlesen

  • Siehe auch Hayflicks Kommentare zu Meredith Wadmans Buch "The Vaccine Race: Science, Politics and the Human Costs of Defeating Disease", 2017 Errors in "The Vaccine Race" Buch

Externe Links