Noradrenalin-Dopamin-Wiederaufnahmehemmer - Norepinephrine–dopamine reuptake inhibitor
Ein Noradrenalin-Dopamin-Wiederaufnahmehemmer ( NDRI ) ist ein Medikament zur Behandlung von klinischer Depression , Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS), Narkolepsie und zur Behandlung der Parkinson-Krankheit . Das Medikament wirkt als Wiederaufnahmehemmer für die Neurotransmitter Noradrenalin und Dopamin, indem es die Wirkung des Noradrenalin-Transporters (NET) bzw. des Dopamin-Transporters (DAT) blockiert . Dies wiederum führt zu erhöhten extrazellulären Konzentrationen sowohl von Noradrenalin als auch von Dopamin und damit zu einem Anstieg der adrenergen und dopaminergen Neurotransmission .
Eine eng verwandte Art von Arzneimittel ist ein Noradrenalin-Dopamin-Releasing-Agent (NDRA).
Liste der NDRIs
Es gibt viele NDRIs, darunter die folgenden:
- Amineptin (Survector, Maneon, Directim)
- Bupropion (Wellbutrin, Zyban)
- Desoxypipradrol (2-DPMP)
- Dexmethylphenidat (Focalin)
- Difemetorex (Cleofil)
- Diphenylprolinol (D2PM)
- Ethylphenidat
- Fencamfamin (Glucoenergan, Reaktivan)
- Fencamin (Altimina, Sicolor)
- Lefetamin (Santenol)
- Methylendioxypyrovaleron (MDPV)
- Methylphenidat (Ritalin, Concerta, Metadate, Methylin)
- Nomifensin (Merit)
- O-2172
- Phenylpiracetam (Phenotropil, Carphedon)
- Pipradrol (Meretran)
- Prolintan (Promotil, Katovit)
- Pyrovaleron (Centroton, Thymergix)
- Solriamfetol (Sunosi)
- Tametralin (CP-24,411)
- WY-46824
Amphetamin und viele seiner unmittelbaren Derivate (dh die substituierten Amphetamine ) sind auch sowohl nicht-kompetitive als auch kompetitive Inhibitoren der Dopamin-Transporter (DAT), Noradrenalin-Transporter (NET) und Serotonin-Transporter (SERT)-Proteine. Amphetamin selbst hat eine vergleichsweise geringe Affinität für SERT im Vergleich zu DAT und NET. Folglich wird Amphetamin normalerweise als NDRI statt als SNDRI eingestuft . Die substituierten Amphetamine haben jedoch ein sehr vielfältiges Wirkungsprofil, und viele von ihnen haben eine signifikante Hemmwirkung auf den SERT .
Amphetamin und viele der anderen substituierten Amphetamine sind Inhibitoren von VMAT2 und potente Agonisten des Spurenamin-assoziierten Rezeptors 1 (TAAR1); Agonismus von TAAR1 löst Phosphorylierungsereignisse aus, die sowohl zu einer nicht-kompetitiven Wiederaufnahmehemmung als auch zu einer umgekehrten Transportrichtung von Monoamin-Transporterproteinen führen. Dadurch fließen Monoamine aus der Zelle und in den synaptischen Spalt . Somit haben Amphetamin und seine Derivate ein pharmakologisches Profil, das sich stark von klassischen NDRIs unterscheidet, aber analog zu Spurenaminen .
Forschungsverbindungen
| Verbindung | 5-HT-Aufnahme IC 50 (μM) | DA-Aufnahme IC 50 (μM) | NA-Aufnahme IC 50 (μM) |
|---|---|---|---|
| Piperidin-4-carbonsäure (3,4-dichlor-phenyl)-ethyl-amid | 0,37 | 0,021 | 0,0097 |
| Piperidin-4-carbonsäure (3-brom-4-chlor-phenyl)-ethyl-amid | 0,14 | 0,0078 | 0,005 |
| Piperidin-4-carbonsäure (3-4-dibrom-phenyl)-ethyl-amid | 0,12 | 0,0040 | 0,0031 |
| Verbindung | 5-HT-Aufnahme IC 50 (μM) | DA-Aufnahme IC 50 (μM) | NA-Aufnahme IC 50 (μM) |
|---|---|---|---|
| N-(3,4-Dichlor-phenyl)-N-ethyl-4-piperidin-4-yl-butyramid | 0,57 | 0,012 | 0,030 |
| N-(3,4-Dichlor-phenyl)-N-ethyl-4-(1-methyl-piperidin-4-yl)-butyramid | 0,80 | 0,0069 | 0,012 |