Nozaki-Hiyama-Kishi-Reaktion - Nozaki–Hiyama–Kishi reaction

Die Nozaki-Hiyama-Kishi-Reaktion ist eine Nickel / Chrom- Kupplungsreaktion , bei der ein Alkohol aus der Reaktion eines Aldehyds mit einem Allyl- oder Vinylhalogenid entsteht . In ihrer Originalveröffentlichung von 1977 berichteten Tamejiro Hiyama und Hitoshi Nozaki über eine Chrom(II)-Salzlösung, die durch Reduktion von Chromchlorid durch Lithiumaluminiumhydrid hergestellt wurde , der Benzaldehyd und Allylchlorid zugesetzt wurde :

Im Vergleich zu Grignard-Reaktionen ist diese Reaktion sehr selektiv gegenüber Aldehyden mit großer Toleranz gegenüber einer Reihe funktioneller Gruppen wie Ketone , Ester , Amide und Nitrile . Enals geben ausschließlich 1,2-Addition. Lösungsmittel der Wahl sind DMF und DMSO , eine Lösungsmittelanforderung ist die Löslichkeit der Chromsalze. Die Nozaki-Hiyama-Kishi-Reaktion ist eine nützliche Methode zur Herstellung mittelgroßer Ringe.

Im Jahr 1983 wurde der Umfang von den gleichen Autoren erweitert umfasst Vinyl halogenide oder Triflate und Aryl Halogeniden. Es wurde beobachtet, dass der Erfolg der Reaktion von der Quelle des Chrom(II)-chlorids abhängt, und 1986 wurde festgestellt, dass dies auf Nickelverunreinigungen zurückzuführen ist. Seitdem wird Nickel(II)-chlorid als Co-Katalysator verwendet .

Im selben Jahr wurden Yoshito Kishi et al. entdeckten bei seiner Suche nach Palytoxin unabhängig die wohltuende Wirkung von Nickel :

Auch Palladiumacetat erwies sich als wirksamer Cokatalysator.

Reaktionsmechanismus

Nickel ist der eigentliche Katalysator, wenn der Reaktion geringe Mengen eines Nickelsalzes zugesetzt werden. Nickel(II)-chlorid wird zunächst mit 2 Äquivalenten Chrom(II)-chlorid (als Opferkatalysator ) zu Nickel(0) reduziert, wobei Chrom(III)-chlorid zurückbleibt . Der nächste Schritt ist die oxidative Addition von Nickel an die Kohlenstoff-Halogenid-Bindung unter Bildung einer Alkenylnickel-R-Ni(II)-X-Zwischenstufe, gefolgt von einem Transmetallierungsschritt , bei dem NiX mit einer Cr(III)-Gruppe zu einem Alkenylchrom- R-Cr(III)- ausgetauscht wird. X intermediäres und regenerierendes Ni(II). Diese Spezies reagiert mit der Carbonylgruppe in einer nukleophilen Addition .

Die verwendete Nickelmenge sollte gering sein, da eine direkte Alkenkupplung an ein Dien eine Nebenreaktion ist.

Verwandte Reaktionen sind die Grignard-Reaktion (Magnesium), die Barbier-Reaktion (Zink) und Additionsreaktionen mit Organolithium-Reagenzien .

Verweise