Nystatin - Nystatin
Klinische Daten | |
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Namen austauschen | Mykostatin, Nystop, andere |
AHFS / Drugs.com | Monographie |
MedlinePlus | a682758 |
Schwangerschaft Kategorie |
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Wege Verwaltung |
topisch, vaginal, durch den Mund (aber nicht absorbiert) |
Drogenklasse | Antimykotische Medikamente aus Polyen |
ATC-Code | |
Rechtsstellung | |
Rechtsstellung | |
Pharmakokinetische Daten | |
Bioverfügbarkeit | 0% bei oraler Einnahme |
Stoffwechsel | Keine (nicht weitgehend absorbiert) |
Beseitigung Halbwertszeit | Abhängig von der GI-Transitzeit |
Ausscheidung | Kot (100%) |
Kennungen | |
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CAS-Nummer | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
NIAID ChemDB | |
CompTox Dashboard ( EPA ) | |
ECHA InfoCard | 100.014.317 |
Chemische und physikalische Daten | |
Formel | C 47 H 75 N O 17 |
Molmasse | 926,09 g · mol –1 |
3D-Modell ( JSmol ) | |
Schmelzpunkt | 44–46 ° C |
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(Was ist das?) (überprüfen) |
Nystatin , das unter anderem unter dem Markennamen Mycostatin vertrieben wird , ist ein Antimykotikum . Es wird verwendet, um Candida- Infektionen der Haut zu behandeln, einschließlich Windelausschlag , Soor , Candidiasis der Speiseröhre und vaginale Hefeinfektionen . Es kann auch verwendet werden, um Candidiasis bei Personen mit hohem Risiko zu verhindern. Nystatin kann oral, in der Vagina oder auf die Haut aufgetragen werden.
Häufige Nebenwirkungen beim Auftragen auf die Haut sind Brennen, Juckreiz und Hautausschlag. Häufige Nebenwirkungen bei oraler Einnahme sind Erbrechen und Durchfall. Während der Schwangerschaft ist die Anwendung in der Vagina sicher, während andere Formulierungen in dieser Gruppe nicht untersucht wurden. Es wirkt, indem es die Zellmembran der Pilzzellen zerstört.
Nystatin wurde 1950 von Rachel Fuller Brown und Elizabeth Lee Hazen entdeckt . Es war das erste Antimykotikum aus Polyenmakrolid. Es steht auf der Liste der wichtigsten Arzneimittel der Weltgesundheitsorganisation . Es ist als Generikum erhältlich . Es wird aus dem Bakterium Streptomyces noursei hergestellt . Im Jahr 2017 war es mit mehr als zwei Millionen verschriebenen Medikamenten das 230. am häufigsten verschriebene Medikament in den USA.
Medizinische Anwendungen
Haut- , Vaginal- , Mund- und Ösophagus- Candida- Infektionen sprechen normalerweise gut auf die Behandlung mit Nystatin an. Infektionen der Nägel oder der hyperkeratinisierten Haut sprechen nicht gut an. Es ist in vielen Formen erhältlich.
Bei parenteraler Gabe ist seine Aktivität aufgrund des Vorhandenseins von Plasma verringert.
Orales Nystatin wird häufig als vorbeugende Behandlung bei Personen eingesetzt, bei denen ein Risiko für Pilzinfektionen besteht, z. B. bei AIDS- Patienten mit einer niedrigen CD4 + -Zahl und bei Personen, die eine Chemotherapie erhalten . Es wurde für die Anwendung bei Patienten nach Lebertransplantation untersucht, aber Fluconazol erwies sich als viel wirksamer zur Verhinderung von Kolonisierung, invasiver Infektion und Tod. Es ist wirksam bei der Behandlung von oraler Candidiasis bei älteren Menschen, die Zahnersatz tragen.
Es wird auch bei Säuglingen mit sehr geringem Geburtsgewicht (weniger als 1500 g) angewendet, um invasive Pilzinfektionen zu verhindern, obwohl Fluconazol die bevorzugte Behandlung ist. Es wurde festgestellt, dass es die Rate invasiver Pilzinfektionen verringert und auch die Todesfälle verringert, wenn es bei diesen Babys angewendet wird.
Liposomales Nystatin ist nicht im Handel erhältlich, aber die Verwendung in der Forschung hat eine größere In-vitro- Aktivität als kolloidale Formulierungen von Amphotericin B gezeigt und eine Wirksamkeit gegen einige Amphotericin B-resistente Formen von Pilzen gezeigt. Es bietet eine faszinierende Möglichkeit für schwer zu behandelnde systemische Infektionen wie invasive Aspergillose oder Infektionen, die Resistenz gegen Amphotericin B zeigen. Cryptococcus ist auch empfindlich gegen Nystatin. Zusätzlich scheint liposomales Nystatin weniger Fälle und weniger schwere Nephrotoxizität zu verursachen als bei Amphotericin B.
In Großbritannien ist die Lizenz zur Behandlung von Mundsoor bei Neugeborenen auf Personen über einem Monat beschränkt.
Es wird in "Einheiten" verschrieben, wobei die Dosen zwischen 100.000 Einheiten (für orale Infektionen) und 1 Million (für Darminfektionen) variieren. Da es nicht aus dem Darm absorbiert wird, ist es für die orale Anwendung ziemlich sicher und weist keine Probleme mit Arzneimittelwechselwirkungen auf. Gelegentlich können Serumspiegel des Arzneimittels durch orale, vaginale oder kutane Verabreichung identifiziert werden und zu Toxizität führen.
Nebenwirkungen
Bitterer Geschmack und Übelkeit sind häufiger als die meisten anderen Nebenwirkungen.
Die orale Suspensionsform erzeugt eine Reihe von nachteiligen Wirkungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:
- Durchfall
- Bauchschmerzen
- Selten Tachykardie, Bronchospasmus, Gesichtsschwellung, Muskelschmerzen
Sowohl die orale Suspension als auch die topische Form können Folgendes verursachen:
- Überempfindlichkeitsreaktionen, in einigen Fällen einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom
- Hautausschlag, Juckreiz, Brennen und akute generalisierte exanthematische Pustulose
Wirkmechanismus
Nystatin ist wie Amphotericin B und Natamycin ein Ionophor . Es bindet an Ergosterol , die eine Hauptkomponente der Pilzzellmembran . Wenn es in ausreichenden Konzentrationen vorhanden ist, bildet es Poren in der Membran, die zum Austreten von K + , Ansäuern und Absterben des Pilzes führen. Ergosterol ist ein für Pilze einzigartiges Sterol , daher hat das Medikament keine derart katastrophalen Auswirkungen auf Tiere oder Pflanzen. Viele der systemischen / toxischen Wirkungen von Nystatin beim Menschen sind jedoch auf seine Bindung an Säugetiersterine, nämlich Cholesterin, zurückzuführen . Dies ist der Effekt, der für die Nephrotoxizität verantwortlich ist, die beobachtet wird, wenn hohe Serumspiegel von Nystatin erreicht werden.
Nystatin beeinflusst auch das Zellmembranpotential und den Transport durch Lipidperoxidation . Konjugierte Doppelbindungen in der Nystatinstruktur stehlen Ergosterol in Pilzzellmembranen die Elektronendichte . Die Lipidperoxidation verändert die Hydrophilie des Inneren der Kanäle in der Membran, die zum Transport von Ionen und polaren Molekülen erforderlich ist . Eine Unterbrechung des Membrantransports von Nystatin führt zu einem schnellen Zelltod. Die Lipidperoxidation durch Nystatin trägt aufgrund struktureller Modifikationen der Membran ebenfalls erheblich zur K + -Leckage bei.
Biosynthese
Nystatin A 1 (oder als Nystatin bezeichnet) wird von einem Bakterienstamm, Streptomyces noursei , biosynthetisiert . Die Struktur dieses Wirkstoffs ist als Polyenmakrolid mit einem Desoxyzucker-D-Mycosamin, einem Aminoglycosid, charakterisiert . Die genomische Sequenz von Nystatin zeigt das Vorhandensein des Polyketid-Lademoduls (nysA), sechs Polyketidsynthesemodule (nysB, nysC, nysI, nysJ und nysK) und zwei Thioesterasemodule (nysK und nysE). Es ist offensichtlich, dass die Biosynthese der Makrolidfunktionalität dem Weg der Polyketidsynthase I folgt .
Nach der Biosynthese des Makrolids unterliegt die Verbindung postsynthetischen Modifikationen, die durch die folgenden Enzyme unterstützt werden: GDP-Mannose-Dehydratase (nysIII), P450-Monooxygenase (nysL und nysN), Aminotransferase (nysDII) und Glycosyltransferase (nysDI). Es wird angenommen, dass der Biosyntheseweg wie gezeigt verläuft, um Nystatin zu ergeben.
Der Schmelzpunkt von Nystatin beträgt 44 - 46 ° C.
Geschichte
Wie viele andere Antimykotika und Antibiotika ist Nystatin bakteriellen Ursprungs. Es wurde 1950 von Elizabeth Lee Hazen und Rachel Fuller Brown , die für die Abteilung für Laboratorien und Forschung des New York State Department of Health forschten, aus Streptomyces noursei isoliert . Hazen fand einen vielversprechenden Mikroorganismus im Boden der Milchfarm eines Freundes. Sie nannte es Streptomyces noursei , nach Jessie Nourse, der Frau des Farmbesitzers . Hazen und Brown benannten Nystatin 1954 nach dem New York State Health Department. Die beiden Entdecker patentierten das Medikament und spendeten den Gewinn in Höhe von 13 Millionen US-Dollar an eine Stiftung, um ähnliche Forschungsarbeiten zu finanzieren.
Andere Verwendungen
Es wird auch in der Zellbiologie als Inhibitor des verwendeten Lipids raft - Caveolae Endocytoseweges auf Säugetierzellen, in Konzentrationen etwa 3 & mgr; g / ml.
In bestimmten Fällen wurde Nystatin verwendet, um die Ausbreitung von Schimmel auf Objekten wie Kunstwerken zu verhindern. Zum Beispiel wurde es auf Holztafeln angewendet, die infolge der Arno-Flut von 1966 in Florenz, Italien, beschädigt wurden .
Nystatin wird auch von Wissenschaftlern als Werkzeug verwendet, um "perforierte" elektrophysiologische Patch-Clamp- Aufzeichnungen von Zellen durchzuführen . Wenn es in die Aufzeichnungspipette geladen wird, ermöglicht es die Messung elektrischer Ströme, ohne den intrazellulären Inhalt auszuwaschen, da es Poren in der Zellmembran bildet, die nur für einwertige Ionen durchlässig sind .
Formulierungen
- Eine orale Suspensionsform wird zur Prophylaxe oder Behandlung von oropharyngealem Soor, einer oberflächlichen Candida-Infektion von Mund und Rachen, verwendet.
- Eine Tablettenform wird für Candida-Infektionen im Darm bevorzugt.
- Nystatin ist als topische Creme erhältlich und kann bei oberflächlichen Candida-Infektionen der Haut eingesetzt werden.
- Zusätzlich wurde in den 1980er Jahren und bis ins frühe 21. Jahrhundert eine liposomale Formulierung von Nystatin untersucht. Die liposomale Form sollte Probleme lösen, die sich aus der schlechten Löslichkeit des Ausgangsmoleküls und der damit verbundenen systemischen Toxizität des freien Arzneimittels ergeben.
- Es wurde gezeigt, dass Nystatinpastillen bei der Behandlung der oralen Candidiasis wirksamer sind als Nystatinsuspensionen.
Aufgrund seines Toxizitätsprofils bei Erhalt hoher Serumspiegel sind derzeit keine injizierbaren Formulierungen dieses Arzneimittels auf dem US-Markt erhältlich. In der Vergangenheit wurden jedoch injizierbare Formulierungen untersucht.
Markennamen
Der ursprüngliche Markenname war Fungicidin
- Nyamyc
- Pedi-Dri
- Pediaderm AF abgeschlossen
- Candistatin
- Nyaderm
- Bio-Statin
- PMS-Nystatin
- Nystan (Tabletten zum Einnehmen, topische Salbe und Pessare , früher von Bristol-Myers Squibb )
- Infestat
- Nystalocal von der Medinova AG
- Nystamont
- Nystop (topisches Pulver, Paddock )
- Nystex
- Mykinac
- Nysert (Vaginalzäpfchen, Procter & Gamble )
- Nystaform (topische Creme sowie Salbe und Creme kombiniert mit Iodochlorhydroxyquin und Hydrocortison ; früher Bayer, jetzt Typharm Ltd)
- Nilstat (Vaginaltablette, orale Tropfen, Lederle )
- Korostatin (Vaginaltabletten, Holland Rantos )
- Mykostatin (Vaginaltabletten, topisches Pulver, Suspension Bristol-Myers Squibb )
- Mycolog-II (topische Salbe, kombiniert mit Triamcinolon ; Apothecon )
- Mytrex (topische Salbe, kombiniert mit Triamcinolon)
- Mykacet (topische Salbe, kombiniert mit Triamcinolon)
- Myco-Triacet II (topische Salbe, kombiniert mit Triamcinolon)
- Flagystatin II (Creme, kombiniert mit Metronidazol)
- Timodin (Creme, kombiniert mit Hydrocortison und Dimethicon )
- Nistatina (Tabletten zum Einnehmen, Antibiotice Iaşi )
- Nidoflor (Creme, kombiniert mit Neomycinsulfat und Triamcinolonacetonid )
- Stamicin (Tabletten zum Einnehmen, Antibiotice Iaşi )
- Lystin
- Animax (tierärztliche topische Salbe oder Creme; kombiniert mit Neomycinsulfat , Thiostrepton und Triamcinolonacetonid )
- Nyata (topisches Pulver)
Verweise
Externe Links
- "Nystatin" . Arzneimittelinformationsportal . US National Library of Medicine.