Opioid - Opioid

Opioid
Wirkstoffklasse
Morphin - Morphine.svg
Chemische Struktur von Morphin, dem prototypischen Opioid.
Klassenkennungen
Verwenden Schmerzlinderung
ATC-Code N02A
Wirkungsweise Opioid-Rezeptor
Externe Links
Gittergewebe D000701
In Wikidata

Opioide sind Substanzen, die auf Opioidrezeptoren einwirken , um morphinähnliche Wirkungen zu erzeugen . Medizinisch werden sie vor allem zur Schmerzlinderung einschließlich Anästhesie eingesetzt . Andere medizinische Anwendungen umfassen die Unterdrückung von Durchfall , die Ersatztherapie für Opioidkonsumstörungen , die Umkehrung einer Opioid-Überdosierung , die Unterdrückung von Husten sowie für Hinrichtungen in den Vereinigten Staaten . Extrem potente Opioide wie Carfentanil sind nur für die Veterinärmedizin zugelassen. Opioide werden wegen ihrer euphorisierenden Wirkung oder zur Entzugsprophylaxe auch häufig nicht-medizinisch eingesetzt .

Nebenwirkungen von Opioiden können Juckreiz , Sedierung , Übelkeit , Atemdepression , Verstopfung und Euphorie sein . Bei längerer Einnahme kann es zu einer Toleranz kommen , das heißt, für die gleiche Wirkung sind höhere Dosen erforderlich, und zu einer körperlichen Abhängigkeit , was bedeutet, dass ein abruptes Absetzen des Medikaments zu unangenehmen Entzugserscheinungen führt. Die Euphorie zieht den Freizeitkonsum an und ein häufiger, eskalierender Freizeitkonsum von Opioiden führt typischerweise zu einer Sucht. Eine Überdosierung oder gleichzeitige Einnahme mit anderen dämpfenden Medikamenten wie Benzodiazepine führt häufig zum Tod durch Atemdepression.

Opioide wirken durch Bindung an Opioidrezeptoren, die hauptsächlich im zentralen und peripheren Nervensystem sowie im Magen-Darm-Trakt zu finden sind . Diese Rezeptoren vermitteln sowohl die psychoaktiven als auch die somatischen Wirkungen von Opioiden. Opioid-Medikamente umfassen partielle Agonisten wie das Antidiarrhoikum Loperamid und Antagonisten wie Naloxegol gegen opioidinduzierte Verstopfung, die die Blut-Hirn-Schranke nicht überwinden , aber andere Opioide von der Bindung an diese Rezeptoren verdrängen können.

Da Opioide süchtig machen und zu einer tödlichen Überdosierung führen können, handelt es sich bei den meisten um kontrollierte Substanzen . Im Jahr 2013 konsumierten zwischen 28 und 38 Millionen Menschen illegal Opioide (0,6% bis 0,8% der Weltbevölkerung im Alter zwischen 15 und 65 Jahren). Im Jahr 2011 konsumierten schätzungsweise 4 Millionen Menschen in den Vereinigten Staaten Opioide in der Freizeit oder waren von ihnen abhängig. Seit 2015 werden die erhöhten Raten von Freizeitkonsum und Sucht auf die Überverschreibung von Opioid-Medikamenten und billigem illegalem Heroin zurückgeführt . Umgekehrt werden Ängste vor Überdosierung, übertriebenen Nebenwirkungen und Abhängigkeit von Opioiden ebenfalls für die Unterbehandlung von Schmerzen verantwortlich gemacht.

Lehrvideo zur Opioidabhängigkeit.

Terminologie

Opioide umfassen Opiate , ein älterer Begriff, der sich auf solche Medikamente bezieht, die aus Opium gewonnen werden , einschließlich Morphin selbst. Andere Opioide sind halbsynthetische und synthetische Drogen wie Hydrocodon , Oxycodon und Fentanyl ; Antagonisten wie Naloxon ; und endogene Peptide wie die Endorphine . Die Begriffe Opiat und Narkotikum werden manchmal als Synonyme für Opioid angetroffen. Opiat ist richtigerweise auf die natürlichen Alkaloide beschränkt, die im Harz des Schlafmohns vorkommen, obwohl einige halbsynthetische Derivate enthalten. Betäubungsmittel , abgeleitet von Wörtern, die "Taubheit" oder "Schlaf" bedeuten, als amerikanischer Rechtsbegriff, bezieht sich auf Kokain und Opioide und deren Ausgangsmaterialien; es wird auch lose auf jede illegale oder kontrollierte psychoaktive Droge angewendet. In einigen Gerichtsbarkeiten werden alle kontrollierten Drogen rechtlich als Betäubungsmittel eingestuft . Der Begriff kann abwertende Konnotationen haben, und von seiner Verwendung wird im Allgemeinen abgeraten, wenn dies der Fall ist.

Medizinische Anwendungen

Schmerzen

Das schwache Opioid Codein ist in niedrigen Dosen und in Kombination mit einem oder mehreren anderen Arzneimitteln im Allgemeinen rezeptfrei erhältlich und kann zur Behandlung leichter Schmerzen verwendet werden. Andere Opioide sind in der Regel der Linderung mäßiger bis starker Schmerzen vorbehalten.

Akuter Schmerz

Opioide sind wirksam zur Behandlung akuter Schmerzen (z. B. Schmerzen nach einer Operation). Zur sofortigen Linderung mäßiger bis starker akuter Schmerzen sind Opioide aufgrund ihres raschen Wirkungseintritts, ihrer Wirksamkeit und ihres geringeren Abhängigkeitsrisikos häufig die Therapie der Wahl. Ein neuer Bericht zeigte jedoch ein klares Risiko einer verlängerten Opioidanwendung, wenn Opioid-Analgetika zur akuten Schmerzbehandlung nach einer Operation oder einem Trauma eingeleitet werden. Sie haben sich auch in der Palliativmedizin als wichtig erwiesen , um bei schweren, chronischen, behindernden Schmerzen zu helfen, die bei einigen unheilbaren Erkrankungen wie Krebs und degenerativen Erkrankungen wie rheumatoider Arthritis auftreten können . Opioide sind in vielen Fällen eine erfolgreiche Langzeitpflegestrategie für Menschen mit chronischen Krebsschmerzen .

Etwas mehr als die Hälfte aller US-Bundesstaaten hat Gesetze erlassen, die die Verschreibung oder Abgabe von Opioiden bei akuten Schmerzen einschränken.

Chronische nicht krebsbedingte Schmerzen

Leitlinien haben vorgeschlagen, dass das Risiko von Opioiden wahrscheinlich größer ist als ihr Nutzen, wenn sie bei den meisten nicht krebsartigen chronischen Erkrankungen wie Kopfschmerzen , Rückenschmerzen und Fibromyalgie angewendet werden . Daher sollten sie bei chronischen, nicht krebsartigen Schmerzen mit Vorsicht angewendet werden. Bei Anwendung sollten Nutzen und Schaden mindestens alle drei Monate neu bewertet werden.

Bei der Behandlung chronischer Schmerzen sind Opioide eine Option, die versucht werden sollte, nachdem andere weniger riskante Schmerzmittel in Betracht gezogen wurden, einschließlich Paracetamol /Acetaminophen oder NSAIDs wie Ibuprofen oder Naproxen . Einige Arten von chronischen Schmerzen, einschließlich der durch Fibromyalgie oder Migräne verursachten Schmerzen , werden vorzugsweise mit anderen Medikamenten als Opioiden behandelt. Die Wirksamkeit der Verwendung von Opioiden zur Linderung chronischer neuropathischer Schmerzen ist ungewiss.

Opioide sind als Erstlinientherapie bei Kopfschmerzen kontraindiziert, da sie die Aufmerksamkeit beeinträchtigen, das Abhängigkeitsrisiko bergen und das Risiko erhöhen, dass episodische Kopfschmerzen chronisch werden. Opioide können auch eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Kopfschmerzen verursachen. Wenn andere Behandlungen versagen oder nicht verfügbar sind, können Opioide zur Behandlung von Kopfschmerzen geeignet sein, wenn der Patient überwacht werden kann, um die Entwicklung chronischer Kopfschmerzen zu verhindern.

Opioide werden immer häufiger bei der Behandlung nicht bösartiger chronischer Schmerzen eingesetzt . Diese Praxis hat nun zu einem neuen und wachsenden Problem der Sucht und des Missbrauchs von Opioiden geführt. Aufgrund verschiedener negativer Wirkungen ist die Verwendung von Opioiden zur langfristigen Behandlung chronischer Schmerzen nicht indiziert, es sei denn, andere weniger riskante Schmerzmittel haben sich als unwirksam erwiesen. Chronische Schmerzen, die nur periodisch auftreten, wie Nervenschmerzen , Migräne und Fibromyalgie , werden häufig besser mit anderen Medikamenten als Opioiden behandelt. Paracetamol und nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente, einschließlich Ibuprofen und Naproxen, gelten als sicherere Alternativen. Sie werden häufig in Kombination mit Opioiden wie Paracetamol in Kombination mit Oxycodon ( Percocet ) und Ibuprofen in Kombination mit Hydrocodon ( Vicoprofen ) verwendet, was die Schmerzlinderung verstärkt, aber auch den Freizeitgebrauch abschrecken soll.

Sonstiges

Husten

Codein galt früher als "Goldstandard" bei Hustenstillern, aber diese Position wird heute in Frage gestellt. Einige kürzlich durchgeführte placebokontrollierte Studien haben ergeben, dass es bei einigen Ursachen, einschließlich akutem Husten bei Kindern, möglicherweise nicht besser ist als ein Placebo. Daher wird es nicht für Kinder empfohlen. Darüber hinaus gibt es keine Hinweise darauf, dass Hydrocodon bei Kindern nützlich ist. Auch eine niederländische Leitlinie aus dem Jahr 2012 zur Behandlung von akutem Husten empfiehlt ihre Anwendung nicht. (Das Opioid-Analogon Dextromethorphan , von dem lange behauptet wurde, es sei ein ebenso wirksames Hustenmittel wie Codein, hat in mehreren neueren Studien ebenfalls wenig Nutzen gezeigt.)

Niedrig dosiertes Morphin kann bei chronischem Husten helfen, seine Anwendung ist jedoch durch Nebenwirkungen eingeschränkt.

Durchfall und Verstopfung

Bei einem durch Durchfall vorherrschenden Reizdarmsyndrom können Opioide verwendet werden, um Durchfall zu unterdrücken. Loperamid ist ein peripher selektives Opioid, das ohne Rezept erhältlich ist und zur Unterdrückung von Durchfall eingesetzt wird.

Die Fähigkeit, Durchfall zu unterdrücken, führt auch zu Verstopfung, wenn Opioide über mehrere Wochen hinaus verwendet werden. Naloxegol , ein peripher-selektiver Opioid-Antagonist, ist jetzt zur Behandlung von opioidinduzierter Obstipation erhältlich.

Kurzatmigkeit

Opioide können insbesondere bei fortgeschrittenen Erkrankungen wie Krebs und COPD bei Atemnot helfen . Die Ergebnisse zweier neuerer systematischer Literaturübersichten ergaben jedoch, dass Opioide bei der Behandlung von Atemnot bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs nicht unbedingt wirksamer waren.

Hyperalgesie

Opioid-induzierte Hyperalgesie (OIH) wurde bei Patienten nach chronischer Opioid-Exposition beobachtet.

Nebenwirkungen

69.000 Menschen weltweit sterben jedes Jahr an einer Opioid-Überdosis und 15 Millionen Menschen sind opioidabhängig.

Bei älteren Erwachsenen ist der Opioidkonsum mit erhöhten Nebenwirkungen wie "Sedierung, Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung, Harnverhalt und Stürzen" verbunden. Infolgedessen haben ältere Erwachsene, die Opioide einnehmen, ein höheres Verletzungsrisiko. Opioide verursachen im Gegensatz zu vielen anderen Medikamenten wie Aspirin und Paracetamol keine spezifische Organtoxizität. Sie sind nicht mit Blutungen im oberen Gastrointestinaltrakt und Nierentoxizität verbunden.

Die Verschreibung von Opioiden bei akuten Kreuzschmerzen und die Behandlung von Osteoarthritis scheinen langfristige Nebenwirkungen zu haben

Nach Angaben der USCDC war Methadon an 31 % der opioidbedingten Todesfälle in den USA zwischen 1999 und 2010 beteiligt und 40 % als einziges beteiligtes Medikament, weit mehr als andere Opioide. Studien mit Langzeit-Opioiden haben gezeigt, dass sie sie stoppen können und geringfügige Nebenwirkungen häufig auftraten. Sucht trat bei etwa 0,3% auf. In den Vereinigten Staaten im Jahr 2016 führte eine Opioid-Überdosis zum Tod von 1,7 von 10.000 Menschen.

In den folgenden US-Charts sind viele Todesfälle mit mehreren Opioiden verbunden:

Verstärkungsstörungen

Toleranz

Toleranz ist ein Prozess, der durch Neuroadaptionen gekennzeichnet ist , die zu verringerten Arzneimittelwirkungen führen. Während die Hochregulation von Rezeptoren oft eine wichtige Rolle spielen kann, sind auch andere Mechanismen bekannt. Bei einigen Wirkungen ist die Toleranz ausgeprägter als bei anderen; Toleranz tritt langsam gegenüber den Auswirkungen auf die Stimmung, Juckreiz, Harnverhalt und Atemdepression auf, tritt jedoch schneller gegenüber der Analgesie und anderen körperlichen Nebenwirkungen auf. Es entwickelt sich jedoch keine Toleranz gegenüber Verstopfung oder Miosis (die Verengung der Pupille des Auges auf weniger als oder gleich zwei Millimeter). Diese Idee wurde in Frage gestellt, jedoch mit einigen Autoren , dass Toleranz Argumente nicht zu miosis entwickeln.

Die Toleranz gegenüber Opioiden wird durch eine Reihe von Substanzen abgeschwächt, darunter:

Toleranz ist ein physiologischer Prozess, bei dem sich der Körper an ein häufig vorhandenes Medikament anpasst und normalerweise im Laufe der Zeit höhere Dosen desselben Medikaments erfordert, um die gleiche Wirkung zu erzielen. Es kommt häufig bei Personen vor, die über einen längeren Zeitraum hohe Dosen von Opioiden einnehmen, sagt jedoch keinen Zusammenhang mit Missbrauch oder Sucht voraus.

Körperliche Abhängigkeit

Körperliche Abhängigkeit ist die physiologische Anpassung des Körpers an die Anwesenheit einer Substanz, in diesem Fall Opioid-Medikamente. Es wird durch die Entwicklung von Entzugserscheinungen definiert , wenn der Stoff abgesetzt wird, wenn die Dosis reduziert wird abrupt oder, insbesondere im Fall von Opioiden, wenn ein Antagonist ( zB , Naloxon ) oder ein Agonist-Antagonisten ( zB , Pentazocin ) verabreicht wird . Körperliche Abhängigkeit ist ein normaler und erwarteter Aspekt bestimmter Medikamente und bedeutet nicht unbedingt, dass der Patient süchtig ist.

Die Entzugssymptome bei Opiaten können schwere Dysphorie , Verlangen nach einer weiteren Opiatdosis , Reizbarkeit, Schwitzen , Übelkeit , Rhinorrea , Zittern , Erbrechen und Muskelschmerzen umfassen . Eine langsame Reduzierung der Opioide über Tage und Wochen kann die Entzugserscheinungen reduzieren oder beseitigen. Die Geschwindigkeit und Schwere des Entzugs hängt von der Halbwertszeit des Opioids ab; Heroin- und Morphinentzug erfolgen schneller als der Methadonentzug . Auf die akute Entzugsphase folgt oft eine langwierige Phase der Depression und Schlaflosigkeit, die über Monate andauern kann. Die Symptome des Opioid-Entzugs können mit anderen Medikamenten wie Clonidin behandelt werden . Körperliche Abhängigkeit sagt keinen Drogenmissbrauch oder echte Sucht voraus und ist eng mit dem gleichen Mechanismus wie Toleranz verbunden. Während es anekdotische Behauptungen über den Nutzen von Ibogain gibt , sind die Daten, die seine Verwendung bei Substanzabhängigkeit unterstützen, dürftig.

Bei kritischen Patienten, die regelmäßig Opioide erhalten, tritt iatrogener Entzug als häufiges Syndrom auf.

Sucht

Drogensucht ist eine komplexe Reihe von Verhaltensweisen, die typischerweise mit dem Missbrauch bestimmter Drogen verbunden sind und sich im Laufe der Zeit und bei höheren Drogendosen entwickeln. Sucht schließt psychischen Zwang ein, sofern der Betroffene an Handlungen festhält, die zu gefährlichen oder ungesunden Ergebnissen führen. Opioidsucht umfasst eine Insufflation oder Injektion, anstatt Opioide wie aus medizinischen Gründen verordnet oral einzunehmen.

In europäischen Ländern wie Österreich, Bulgarien und der Slowakei werden orale Morphinformulierungen mit langsamer Freisetzung in der Opiatsubstitutionstherapie (OST) für Patienten verwendet, die die Nebenwirkungen von Buprenorphin oder Methadon nicht gut vertragen . Buprenorphin kann auch zusammen mit Naloxon für eine längere Suchtbehandlung verwendet werden. / In anderen europäischen Ländern, einschließlich Großbritannien, wird dies auch für OST legal verwendet, wenn auch mit unterschiedlicher Akzeptanz.

Langsam freisetzende Formulierungen von Medikamenten sollen Missbrauch eindämmen und Suchtraten senken, während gleichzeitig versucht wird, Schmerzpatienten eine legitime Schmerzlinderung und Benutzerfreundlichkeit zu bieten. Es bleiben jedoch Fragen zur Wirksamkeit und Sicherheit dieser Art von Präparaten. Weitere manipulationssichere Medikamente werden derzeit mit Studien zur Marktzulassung durch die FDA geprüft.

Die Menge der verfügbaren Evidenz lässt nur eine schwache Schlussfolgerung zu, aber sie legt nahe, dass ein Arzt, der den Opioidkonsum bei Patienten ohne Substanzmissbrauchsstörung in der Vorgeschichte richtig behandelt, eine langfristige Schmerzlinderung mit geringem Risiko für die Entwicklung einer Sucht oder anderer schwerwiegender Nebenwirkungen bewirken kann .

Zu den Problemen mit Opioiden gehören die folgenden:

  1. Manche Menschen finden, dass Opioide nicht alle ihre Schmerzen lindern.
  2. Manche Leute finden, dass die Nebenwirkungen von Opioiden Probleme verursachen, die den Nutzen der Therapie überwiegen
  3. Manche Menschen bauen mit der Zeit eine Toleranz gegenüber Opioiden auf. Dies erfordert, dass sie ihre Medikamentendosis erhöhen, um den Nutzen aufrechtzuerhalten, und das wiederum erhöht auch die unerwünschten Nebenwirkungen.
  4. Die langfristige Einnahme von Opioiden kann zu einer opioidinduzierten Hyperalgesie führen , bei der der Patient eine erhöhte Schmerzempfindlichkeit hat.

Alle Opioide können Nebenwirkungen haben. Häufige Nebenwirkungen bei Patienten, die Opioide zur Schmerzlinderung einnehmen, sind Übelkeit und Erbrechen, Benommenheit , Juckreiz, Mundtrockenheit , Schwindel und Verstopfung .

Übelkeit und Erbrechen

Die Toleranz gegenüber Übelkeit tritt innerhalb von 7-10 Tagen, in denen Antiemetika ( zB niedrige Dosis Haloperidol einmal in der Nacht) sind sehr wirksam. Aufgrund schwerer Nebenwirkungen wie Spätdyskinesie wird Haloperidol heute nur noch selten verwendet. Ein verwandtes Medikament, Prochlorperazin, wird häufiger verwendet, obwohl es ähnliche Risiken birgt. Stärkere Antiemetika wie Ondansetron oder Tropisetron werden trotz ihrer höheren Kosten manchmal verwendet, wenn die Übelkeit stark oder anhaltend und störend ist. Eine kostengünstigere Alternative sind Dopamin-Antagonisten wie Domperidon und Metoclopramid. Domperidon durchdringt die Blut-Hirn-Schranke nicht und erzeugt nachteilige zentrale antidopaminerge Wirkungen, blockiert jedoch die emetische Opioidwirkung in der Chemorezeptor-Triggerzone . (Das Medikament ist in den USA nicht erhältlich) Einige Antihistaminika mit anticholinergen Eigenschaften ( zB Orphenadrin oder Diphenhydramin) können ebenfalls wirksam sein. Das Antihistaminikum Hydroxyzin der ersten Generation wird sehr häufig verwendet, mit dem zusätzlichen Vorteil, dass es keine Bewegungsstörungen verursacht und auch schmerzstillende Eigenschaften besitzt. Δ 9 - Tetrahydrocannabinol lindert Übelkeit und Erbrechen; es erzeugt auch eine Analgesie, die niedrigere Opioidedosen mit reduzierter Übelkeit und Erbrechen ermöglichen kann.

Das Erbrechen ist auf eine Magenstauung (großvolumiges Erbrechen, kurze Übelkeit, die durch Erbrechen gelindert wird, ösophagealer Reflux, epigastrische Fülle, frühe Sättigung) zurückzuführen, neben der direkten Wirkung auf die Chemorezeptor-Triggerzone der Area postrema , dem Erbrechenszentrum des Gehirns. So kann Erbrechen durch prokinetische Mittel ( zB Domperidon oder Metoclopramid ) verhindert werden. Wenn bereits Erbrechen begonnen hat, müssen diese Arzneimittel nicht oral verabreicht werden ( z. B. subkutan bei Metoclopramid, rektal bei Domperidon).

Es gibt Hinweise darauf, dass eine Opioid-inklusive Anästhesie mit postoperativer Übelkeit und Erbrechen einhergeht.

Patienten mit chronischen Schmerzen, die Opioide einnahmen, zeigten geringfügige Verbesserungen der Schmerzen und der körperlichen Leistungsfähigkeit sowie ein erhöhtes Erbrechensrisiko.

Schläfrigkeit

Die Schläfrigkeitstoleranz entwickelt sich normalerweise über 5–7 Tage, aber wenn es Probleme bereitet, hilft oft die Umstellung auf ein alternatives Opioid. Bestimmte Opioide wie Fentanyl , Morphin und Diamorphin (Heroin) neigen dazu, besonders sedierend zu wirken, während andere wie Oxycodon , Tilidin und Meperidin (Pethidin) dazu neigen, vergleichsweise weniger sedierend zu wirken Es kann ein Fehler erforderlich sein, um das am besten geeignete Medikament für einen bestimmten Patienten zu finden. Ansonsten ist eine Behandlung mit ZNS- Stimulanzien im Allgemeinen wirksam.

Juckreiz

Juckreiz ist in der Regel kein ernsthaftes Problem, wenn Opioide zur Schmerzlinderung verwendet werden, aber Antihistaminika sind nützlich, um Juckreiz entgegenzuwirken, wenn er auftritt. Nicht sedierende Antihistaminika wie Fexofenadin werden oft bevorzugt, da sie eine verstärkte Opioid-induzierte Schläfrigkeit vermeiden. Einige sedierende Antihistaminika wie Orphenadrin können jedoch eine synergistische schmerzlindernde Wirkung erzeugen, die die Verwendung geringerer Dosen von Opioiden ermöglicht. Folglich werden verschiedene Opioid / Antihistaminikum Kombinationsprodukte vermarktet worden, wie Meprozine ( Meperidin / Promethazin ) und Diconal ( Dipipanon / Cyclizin ), und diese können auch Opioid - induzierte Übelkeit reduzieren.

Verstopfung

Eine opioidinduzierte Obstipation (OIC) entwickelt sich bei 90 bis 95 % der Menschen, die langfristig Opioide einnehmen. Da sich eine Toleranz gegenüber diesem Problem im Allgemeinen nicht entwickelt, müssen die meisten Menschen, die langfristig Opioide einnehmen, ein Abführmittel oder Einläufe einnehmen .

Die Behandlung der OIC erfolgt sukzessive und hängt vom Schweregrad ab. Die erste Behandlungsmethode ist nicht-pharmakologisch und umfasst Änderungen des Lebensstils wie die Erhöhung der Ballaststoffe , die Flüssigkeitsaufnahme (ca. 1,5 l (51 US fl oz) pro Tag) und körperliche Aktivität . Wenn nicht-pharmakologische Maßnahmen unwirksam sind, Abführmittel , einschließlich Hocker Weichmacher ( zB , Polyethylenglykol ), bulk bildende Abführmittel ( zB , Faserergänzungen ), stimulierende Abführmittel ( zB , Bisacodyl , Senna ) und / oder Einläufe , kann verwendet werden. Ein übliches Abführmittel-Regime für OIC ist die Kombination von Docusat und Bisacodyl. Osmotische Abführmittel , einschließlich Lactulose , Polyethylenglykol und Magnesiamilch (Magnesiumhydroxid) sowie Mineralöl (ein Gleitmittel-Abführmittel ), werden ebenfalls häufig für OIC verwendet.

Wenn Abführmittel nicht ausreichend wirksam sind (was häufig der Fall ist), können Opioid-Formulierungen oder -Schemata mit einem peripher-selektiven Opioid-Antagonisten wie Methylnaltrexonbromid , Naloxegol , Alvimopan oder Naloxon (wie bei Oxycodon/Naloxon ) versucht werden. Ein Cochrane-Review aus dem Jahr 2018 ergab, dass die Beweise für Alvimopan, Naloxon oder Methylnaltrexonbromid vorläufig waren. Naloxon oral scheint am wirksamsten zu sein. Es wurde gezeigt, dass eine tägliche Dosis von 0,2 mg Naldemedin die Symptome bei Patienten mit OIC signifikant verbessert.

Opioidrotation ist eine vorgeschlagene Methode, um die Auswirkungen von Verstopfung bei Langzeitkonsumenten zu minimieren. Obwohl alle Opioide Verstopfung verursachen, gibt es einige Unterschiede zwischen den Arzneimitteln, wobei Studien darauf hindeuten, dass Tramadol , Tapentadol , Methadon und Fentanyl relativ weniger Verstopfung verursachen können, während die Verstopfung bei Codein , Morphin , Oxycodon oder Hydromorphon vergleichsweise schwerwiegender sein kann.

Atemwegs beschwerden

Atemdepression ist die schwerwiegendste Nebenwirkung im Zusammenhang mit der Anwendung von Opioiden, wird jedoch normalerweise bei der Anwendung einer einzelnen intravenösen Dosis bei einem Opioid-naiven Patienten beobachtet. Bei Patienten, die regelmäßig Opioide zur Schmerzlinderung einnehmen, tritt schnell eine Toleranz gegenüber Atemdepression ein, so dass dies kein klinisches Problem darstellt. Es wurden mehrere Medikamente entwickelt, die eine Atemdepression teilweise blockieren können, obwohl das einzige derzeit für diesen Zweck zugelassene Atemstimulans Doxapram ist , das in dieser Anwendung nur begrenzt wirksam ist. Neuere Medikamente wie BIMU-8 und CX-546 können viel wirksamer sein.

  • Atemstimulanzien: Karotis-Chemorezeptor- Agonisten ( zB Doxapram ), 5-HT 4 -Agonisten ( zB BIMU8 ), δ-Opioid-Agonisten ( zB BW373U86 ) und AMPAkine ( zB CX717 ) können alle die durch Opioide verursachte Atemdepression reduzieren, ohne die Analgesie zu beeinträchtigen, aber die meisten diese Medikamente sind nur mäßig wirksam oder haben Nebenwirkungen, die eine Anwendung beim Menschen ausschließen. 5-HT 1A- Agonisten wie 8-OH-DPAT und Repinotan wirken ebenfalls einer Opioid-induzierten Atemdepression entgegen, reduzieren aber gleichzeitig die Analgesie, was ihren Nutzen für diese Anwendung einschränkt.
  • Opioid-Antagonisten ( zB Naloxon , Nalmefen , Diprenorphin )

Die ersten 24 Stunden nach der Opioid-Verabreichung scheinen die kritischsten im Hinblick auf eine lebensbedrohliche OIRD zu sein, können aber durch einen vorsichtigeren Ansatz beim Opioid-Konsum vermeidbar sein.

Patienten mit Herz-, Atemwegserkrankungen und/oder obstruktiver Schlafapnoe haben ein erhöhtes OIRD-Risiko.

Erhöhte Schmerzempfindlichkeit

Bei einigen Menschen wurde eine durch Opioide induzierte Hyperalgesie beobachtet, bei der Personen, die Opioide zur Schmerzlinderung einnehmen, paradoxerweise als Folge dieser Medikamente mehr Schmerzen verspüren. Dieses Phänomen tritt, wenn auch selten, bei einigen Personen auf, die Palliativmedizin erhalten , am häufigsten, wenn die Dosis schnell erhöht wird. Wenn dies auftritt, kann die Rotation zwischen mehreren verschiedenen Opioid-Schmerzmitteln die Entwicklung von verstärkten Schmerzen verringern . Opioid-induzierte Hyperalgesie tritt häufiger bei chronischer Einnahme oder bei kurzen hohen Dosen auf, aber einige Untersuchungen deuten darauf hin, dass sie auch bei sehr niedrigen Dosen auftreten kann.

Nebenwirkungen wie Hyperalgesie und Allodynie , die manchmal von einer Verschlechterung neuropathischer Schmerzen begleitet werden , können Folgen einer Langzeitbehandlung mit Opioid-Analgetika sein, insbesondere wenn eine Erhöhung der Verträglichkeit zu einem Verlust der Wirksamkeit und einer daraus resultierenden fortschreitenden Dosissteigerung im Laufe der Zeit geführt hat. Dies scheint weitgehend auf die Wirkung von Opioid-Medikamenten auf andere Ziele als die drei klassischen Opioid-Rezeptoren zurückzuführen zu sein, einschließlich des Nociceptin-Rezeptors , des Sigma-Rezeptors und des Toll-like-Rezeptors 4 , und kann in Tiermodellen durch Antagonisten an diesen Zielen wie z J-113,397 , BD-1047 bzw. (+)-Naloxon . Derzeit sind keine Medikamente speziell zur Bekämpfung der opioidinduzierten Hyperalgesie beim Menschen zugelassen, und in schweren Fällen kann die einzige Lösung darin bestehen, die Verwendung von Opioid-Analgetika abzubrechen und sie durch nicht-opioide Analgetika zu ersetzen. Da jedoch die individuelle Empfindlichkeit gegenüber der Entwicklung dieser Nebenwirkung stark dosisabhängig ist und je nach verwendetem Opioid-Analgetikum variieren kann, können viele Patienten diese Nebenwirkung einfach durch eine Dosisreduktion des Opioid-Medikaments vermeiden (normalerweise begleitet von der Zugabe eines zusätzlichen Medikaments). Nicht-Opioid-Analgetikum), Wechsel zwischen verschiedenen Opioid-Medikamenten oder durch Wechsel zu einem milderen Opioid mit gemischter Wirkungsweise, das auch neuropathischen Schmerzen entgegenwirkt, insbesondere Tramadol oder Tapentadol .

Andere Nebenwirkungen

Niedrige Sexualhormonspiegel

Klinische Studien haben durchweg den medizinischen und Freizeitgebrauch von Opioiden mit Hypogonadismus (niedrigen Sexualhormonspiegeln ) bei verschiedenen Geschlechtern in Verbindung gebracht. Die Wirkung ist dosisabhängig . Die meisten Studien legen nahe, dass die Mehrheit (vielleicht bis zu 90%) der chronischen Opioidkonsumenten an Hypogonadismus leidet. Opioide können auch die Menstruation bei Frauen beeinträchtigen, indem sie die Produktion des luteinisierenden Hormons (LH) einschränken . Opioidinduzierter Hypogonadismus verursacht wahrscheinlich die starke Assoziation des Opioidkonsums mit Osteoporose und Knochenbrüchen aufgrund eines Östradiolmangels . Es kann auch die Schmerzen verstärken und dadurch die beabsichtigte klinische Wirkung einer Opioidbehandlung beeinträchtigen. Opioidinduzierter Hypogonadismus wird wahrscheinlich durch ihren Agonismus an Opioidrezeptoren im Hypothalamus und der Hypophyse verursacht . Eine Studie ergab, dass sich der depressive Testosteronspiegel von Heroinabhängigen innerhalb eines Monats nach Abstinenz wieder normalisierte, was darauf hindeutet, dass die Wirkung leicht reversibel und nicht dauerhaft ist. Ab 2013 wurde die Wirkung von niedrig dosiertem oder akuten Opioidkonsum auf das endokrine System ist unklar . Die langfristige Einnahme von Opioiden kann auch die anderen Hormonsysteme beeinflussen .

Arbeitsunterbrechung

Die Einnahme von Opioiden kann ein Risikofaktor dafür sein, dass Sie nicht an den Arbeitsplatz zurückkehren können.

Personen, die sicherheitsrelevante Aufgaben ausführen, sollten keine Opioide verwenden. Gesundheitsdienstleister sollten Arbeitnehmern, die schwere Geräte wie Kräne oder Gabelstapler fahren oder benutzen, nicht empfehlen, chronische oder akute Schmerzen mit Opioiden zu behandeln. Arbeitsplätze, an denen Arbeitnehmer mit sicherheitsrelevanten Tätigkeiten geführt werden, sollten Arbeitnehmern weniger sensible Aufgaben übertragen, solange diese Arbeitnehmer von ihrem Arzt mit Opioiden behandelt werden.

Menschen, die langfristig Opioide einnehmen, haben ein erhöhtes Risiko, arbeitslos zu werden. Die Einnahme von Opioiden kann das Leben des Patienten weiter stören, und die nachteiligen Wirkungen der Opioide selbst können ein erhebliches Hindernis für Patienten sein, ein aktives Leben zu führen, eine Beschäftigung zu finden und eine Karriere aufrechtzuerhalten.

Darüber hinaus kann der Mangel an Beschäftigung ein Prädiktor für einen abweichenden Konsum verschreibungspflichtiger Opioide sein.

Erhöhte Unfallanfälligkeit

Opioidkonsum kann die Unfallanfälligkeit erhöhen . Opioide können das Risiko von Verkehrsunfällen und Stürzen erhöhen .

Reduzierte Aufmerksamkeit

Opioide reduzieren nachweislich die Aufmerksamkeit, insbesondere wenn sie zusammen mit Antidepressiva und/oder Antikonvulsiva angewendet werden.

Seltene Nebenwirkungen

Zu den seltenen Nebenwirkungen bei Patienten, die Opioide zur Schmerzlinderung einnehmen, gehören: dosisabhängige Atemdepression (insbesondere bei stärkeren Opioiden), Verwirrtheit, Halluzinationen , Delirium , Urtikaria , Hypothermie , Bradykardie / Tachykardie , orthostatische Hypotonie , Schwindel, Kopfschmerzen, Harnverhalt, Harnleiter oder Gallenspasmus, Muskelsteifheit, Myoklonus (bei hohen Dosen) und Flush (aufgrund der Histaminfreisetzung, außer Fentanyl und Remifentanil). Sowohl der therapeutische als auch der chronische Gebrauch von Opioiden kann die Funktion des Immunsystems beeinträchtigen . Opioide verringern die Proliferation von Makrophagen- Vorläuferzellen und Lymphozyten und beeinflussen die Zelldifferenzierung (Roy & Loh, 1996). Opioide können auch die Leukozytenmigration hemmen . Allerdings ist die Relevanz dieser im Zusammenhang mit der Schmerzlinderung nicht bekannt.

Interaktionen

Ärzte, die Patienten behandeln, die Opioide in Kombination mit anderen Arzneimitteln einnehmen, dokumentieren kontinuierlich, dass eine weitere Behandlung angezeigt ist, und achten auf Möglichkeiten zur Anpassung der Behandlung, wenn sich der Zustand des Patienten ändert, um eine weniger riskante Therapie zu erfordern.

Mit anderen dämpfenden Medikamenten

UNS. Die obere Zeile stellt die Anzahl der Benzodiazepin-Todesfälle dar, an denen auch Opioide beteiligt waren. Das Endergebnis stellt Benzodiazepin-Todesfälle dar, bei denen keine Opioide beteiligt waren.

Die gleichzeitige Einnahme von Opioiden mit anderen dämpfenden Arzneimitteln wie Benzodiazepine oder Ethanol erhöht die Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen und Überdosierungen. Die gleichzeitige Einnahme von Opioiden mit anderen dämpfenden Arzneimitteln wie Benzodiazepine oder Ethanol erhöht die Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen und Überdosierungen. Opioide und Benzodiazepine werden jedoch in vielen Einrichtungen gleichzeitig verabreicht. Wie bei einer alleinigen Überdosis Opioid kann die Kombination eines Opioids mit einem anderen Beruhigungsmittel eine Atemdepression auslösen, die oft zum Tod führt. Diese Risiken werden durch eine engmaschige Überwachung durch einen Arzt verringert, der ein fortlaufendes Screening auf Veränderungen des Patientenverhaltens und der Behandlungscompliance durchführen kann.

Opioid-Antagonist

Opioid-Wirkungen (unerwünschte oder andere) können mit einem Opioid-Antagonisten wie Naloxon oder Naltrexon rückgängig gemacht werden . Diese kompetitiven Antagonisten binden mit höherer Affinität als Agonisten an die Opioidrezeptoren, aktivieren die Rezeptoren jedoch nicht. Dies verdrängt den Agonisten, wodurch die Agonistenwirkungen abgeschwächt oder umgekehrt werden. Die Eliminationshalbwertszeit von Naloxon kann jedoch kürzer sein als die des Opioids selbst, so dass eine wiederholte Gabe oder kontinuierliche Infusion erforderlich sein kann oder ein länger wirkender Antagonist wie Nalmefen verwendet werden kann. Bei Patienten, die regelmäßig Opioide einnehmen, ist es wichtig, dass das Opioid nur teilweise rückgängig gemacht wird, um eine schwere und belastende Reaktion des Aufwachens mit entsetzlichen Schmerzen zu vermeiden. Dies wird erreicht, indem nicht die volle Dosis verabreicht wird, sondern in kleinen Dosen, bis sich die Atemfrequenz verbessert hat. Dann wird eine Infusion begonnen, um die Umkehrung auf diesem Niveau zu halten, während die Schmerzlinderung aufrechterhalten wird. Opioid-Antagonisten bleiben die Standardbehandlung für Atemdepression nach einer Opioid-Überdosierung, wobei Naloxon bei weitem am häufigsten verwendet wird, obwohl der länger wirksame Antagonist Nalmefen zur Behandlung von Überdosierungen von langwirksamen Opioiden wie Methadon verwendet werden kann, und Diprenorphin wird zur Reversierung verwendet die Wirkungen extrem potenter Opioide, die in der Veterinärmedizin verwendet werden, wie Etorphin und Carfentanil. Da Opioid-Antagonisten jedoch auch die vorteilhaften Wirkungen von Opioid-Analgetika blockieren, sind sie im Allgemeinen nur zur Behandlung einer Überdosierung nützlich, wobei Opioid-Antagonisten zusammen mit Opioid-Analgetika zur Verringerung von Nebenwirkungen verwendet werden, eine sorgfältige Dosistitration erfordern und oft bei Dosen, die niedrig genug sind, um die Aufrechterhaltung der Analgesie ermöglichen.

Naltrexon scheint das Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen nicht zu erhöhen, was die Sicherheit von oralem Naltrexon bestätigt. Mortalität oder schwerwiegende unerwünschte Ereignisse aufgrund von Rebound-Toxizität bei Patienten mit Naloxon waren selten.

Pharmakologie

Opioid-Vergleich
Arzneimittel Relative
Potenz
Nichtionisierte
Fraktion
Protein
Binding
Lipid -
Löslichkeit
Morphium 1 ++ ++ ++
Pethidin (Meperidin) 0,1 + +++ +++
Hydromorphon 10 + +++
Alfentanil 10–25 ++++ ++++ +++
Fentanyl 75–125 + +++ ++++
Remifentanil 250 +++ +++ ++
Sufentanil 500–1000 ++ ++++ ++++
Etorphin 1000–3000
Carfentanil 10000

Opioide binden an spezifische Opioidrezeptoren im Nervensystem und anderen Geweben. Es gibt drei Hauptklassen von Opioidrezeptoren, μ , κ , δ (mu, kappa und delta), obwohl bis zu siebzehn berichtet wurden, darunter die ε, ι, λ und ζ (Epsilon, Iota, Lambda und Zeta .). ) Rezeptoren. Umgekehrt werden σ ( Sigma ) -Rezeptoren nicht mehr als Opioidrezeptoren betrachtet, da ihre Aktivierung durch den inversen Opioidagonisten Naloxon nicht rückgängig gemacht wird , sie keine hochaffine Bindung für klassische Opioide aufweisen und für rechtsdrehende Isomere stereoselektiv sind während die anderen Opioidrezeptoren für linksrotatorische Isomere stereoselektiv sind . Darüber hinaus gibt es drei Untertypen von μ- Rezeptoren: μ 1 und μ 2 und den neu entdeckten μ 3 . Ein weiterer Rezeptor von klinischer Bedeutung ist der Opioid-Rezeptor-ähnliche Rezeptor 1 (ORL1), der an Schmerzreaktionen beteiligt ist und eine wichtige Rolle bei der Toleranzentwicklung gegenüber µ-Opioid-Agonisten als Analgetika spielt. Dies sind alles G-Protein-gekoppelte Rezeptoren, die auf die GABAerge Neurotransmission wirken .

Die pharmakodynamische Reaktion auf ein Opioid hängt von dem Rezeptor ab, an den es bindet, seiner Affinität für diesen Rezeptor und davon, ob das Opioid ein Agonist oder ein Antagonist ist . Beispielsweise werden die supraspinalen analgetischen Eigenschaften des Opioidagonisten Morphin durch die Aktivierung des µ 1 -Rezeptors vermittelt; Atemdepression und körperliche Abhängigkeit durch den μ 2 -Rezeptor; und Sedierung und spinale Analgesie durch den κ-Rezeptor. Jede Gruppe von Opioidrezeptoren ruft eine unterschiedliche Reihe neurologischer Reaktionen hervor, wobei die Rezeptorsubtypen (wie zum Beispiel μ 1 und μ 2 ) noch spezifischere [messbar] spezifischere Reaktionen liefern. Einzigartig für jedes Opioid ist seine ausgeprägte Bindungsaffinität zu den verschiedenen Klassen von Opioidrezeptoren ( z. B. werden die μ-, κ- und -Opioidrezeptoren in unterschiedlichen Größenordnungen entsprechend den spezifischen Rezeptorbindungsaffinitäten des Opioids aktiviert). Beispielsweise zeigt das Opiatalkaloid Morphin eine hochaffine Bindung an den μ-Opioidrezeptor, während Ketazocin eine hohe Affinität an ĸ-Rezeptoren aufweist. Es ist dieser kombinatorische Mechanismus, der die Existenz einer so breiten Klasse von Opioiden und molekularen Designs ermöglicht, von denen jedes sein eigenes einzigartiges Wirkungsprofil hat. Ihre individuelle Molekülstruktur ist auch für ihre unterschiedliche Wirkdauer verantwortlich, wobei metabolischer Abbau ( zB N- Dealkylierung) für den Opioidstoffwechsel verantwortlich ist.

INTA : selektiver Agonist von KOR-DOR- und KOR-MOR-Heteromeren. Rekrutiert kein β-Arrestin II. Antinozizeptivum ohne Aversion, Toleranz und Abhängigkeit bei Mäusen.

Funktionale Selektivität

Eine neue Strategie der Medikamentenentwicklung nimmt Rezeptor - Signaltransduktion in Betracht. Diese Strategie zielt darauf ab, die Aktivierung wünschenswerter Signalwege zu erhöhen und gleichzeitig die Auswirkungen auf unerwünschte Signalwege zu reduzieren. Dieser differentiellen Strategie wurden mehrere Namen gegeben, darunter funktionelle Selektivität und voreingenommener Agonismus. Das erste Opioid, das absichtlich als voreingenommener Agonist entwickelt und in die klinische Bewertung gestellt wurde, ist das Medikament Oliceridin . Es zeigt analgetische Aktivität und reduzierte Nebenwirkungen.

Opioid-Vergleich

Umfangreiche Forschung wurde durchgeführt, um Äquivalenzverhältnisse zu bestimmen, die die relative Wirksamkeit von Opioiden vergleichen. Bei einer gegebenen Dosis eines Opioids wird eine äquianalgetische Tabelle verwendet, um die äquivalente Dosis eines anderen zu finden. Solche Tabellen werden in Opioid-Rotationspraktiken verwendet und um ein Opioid im Vergleich zu Morphin, dem Referenzopioid, zu beschreiben. Äquianalgetische Tabellen listen typischerweise die Halbwertszeiten von Arzneimitteln und manchmal die äquianalgetischen Dosen desselben Arzneimittels durch Verabreichung, wie Morphin: oral und intravenös, auf.

Bindungsprofile

Verwendungszweck

Weltweite Schätzungen der Drogenkonsumenten im Jahr 2016
(in Millionen Konsumenten)
Substanz Beste
Schätzung
Niedrige
Schätzung
Hohe
Schätzung

Stimulanzien vom Amphetamin- Typ
34,16 13.42 55,24
Cannabis 192.15 165.76 234.06
Kokain 18.20 13,87 22.85
Ekstase 20.57 8,99 32,34
Opiate 19.38 13.80 26.15
Opioide 34,26 27.01 44,54

Die Opioid-Verschreibungen in den USA stiegen von 76 Millionen im Jahr 1991 auf 207 Millionen im Jahr 2013.

In den 1990er Jahren nahm die Verschreibung von Opioiden deutlich zu. Einst fast ausschließlich zur Behandlung von akuten Schmerzen oder krebsbedingten Schmerzen verwendet, werden Opioide heute in großem Umfang Menschen mit chronischen Schmerzen verschrieben. Dies wurde von steigenden Raten von versehentlicher Sucht und versehentlichen Überdosierungen mit Todesfolge begleitet. Nach Angaben des International Narcotics Control Board führen die Vereinigten Staaten und Kanada den Pro-Kopf-Konsum von verschreibungspflichtigen Opioiden an. Die Zahl der Opioid-Verschreibungen pro Kopf in den Vereinigten Staaten und Kanada ist doppelt so hoch wie in der Europäischen Union, Australien und Neuseeland. Bestimmte Bevölkerungsgruppen sind von der Krise der Opioidsucht stärker betroffen als andere, darunter Gemeinden der Ersten Welt und Bevölkerungsgruppen mit niedrigem Einkommen. Experten des öffentlichen Gesundheitswesens sagen, dass dies auf die Nichtverfügbarkeit oder die hohen Kosten alternativer Methoden zur Behandlung chronischer Schmerzen zurückzuführen sein kann. Opioide wurden als kosteneffektive Behandlung chronischer Schmerzen beschrieben, aber die Auswirkungen der Opioid-Epidemie und Todesfälle durch Opioid-Überdosierungen sollten bei der Bewertung ihrer Kostenwirksamkeit berücksichtigt werden. Daten aus dem Jahr 2017 deuten darauf hin, dass in den USA etwa 3,4 Prozent der US-Bevölkerung Opioide zur täglichen Schmerzbehandlung verschrieben werden. Fordert Opioid deprescribing führte zu einem breiten Skala Opioid Verjüngung Praktiken mit wenig wissenschaftlichen Beweisen für die Sicherheit oder Nutzen für Patienten mit chronischen Schmerzen zu unterstützen.

Geschichte

Natürlich vorkommende Opioide

Eine Probe Rohopium

Opioide gehören zu den ältesten bekannten Medikamenten der Welt. Der früheste bekannte Nachweis von Papaver somniferum in einer menschlichen archäologischen Stätte stammt aus der Jungsteinzeit um 5.700-5.500 v. Seine Samen wurden in Cueva de los Murciélagos auf der Iberischen Halbinsel und La Marmotta auf der italienischen Halbinsel gefunden .

Die Verwendung des Schlafmohns für medizinische, Freizeit- und religiöse Zwecke kann bis ins 4. Jahrhundert v. Chr. zurückverfolgt werden, als Ideogramme auf sumerischen Tontafeln die Verwendung von "Hul Gil", einer "Pflanze der Freude", erwähnen. Opium war den Ägyptern bekannt und wird im Papyrus Ebers als Bestandteil einer Mischung zur Beruhigung von Kindern und zur Behandlung von Brustabszessen erwähnt.

Opium war auch den Griechen bekannt. Es wurde von Hippokrates (ca. 460 – ca. 370 v. Chr.) und seinen Schülern wegen seiner schlaffördernden Eigenschaften geschätzt und zur Behandlung von Schmerzen verwendet. Das lateinische Sprichwort "Sedare dolorem opus divinum est", trans. "Schmerzlinderung ist das Werk des Göttlichen", wurde Hippokrates und Galen von Pergamon verschiedentlich zugeschrieben . Die medizinische Verwendung von Opium wird später von Pedanius Dioscorides (ca. 40 – 90 n. Chr.), einem griechischen Arzt, der in der römischen Armee diente, in seinem fünfbändigen Werk De Materia Medica diskutiert .

Während des islamischen Goldenen Zeitalters wurde der Gebrauch von Opium von Avicenna (ca. 980 – Juni 1037 n. Chr.) im Kanon der Medizin ausführlich diskutiert . Die fünf Bände des Buches enthalten Informationen über die Zubereitung von Opium, eine Reihe von physikalischen Wirkungen, seine Verwendung zur Behandlung einer Vielzahl von Krankheiten, Kontraindikationen für seine Verwendung, seine potentielle Gefahr als Gift und sein Suchtpotential. Avicenna riet vom Konsum von Opium ab, außer als letztes Mittel, und zog es vor, die Ursachen der Schmerzen zu bekämpfen, anstatt zu versuchen, sie mit Analgetika zu minimieren . Viele von Avicennas Beobachtungen wurden durch die moderne medizinische Forschung unterstützt.

Wann genau die Welt auf Opium in Indien und China aufmerksam wurde, ist ungewiss, aber Opium wurde in der chinesischen medizinischen Arbeit K'ai-pao-pen-tsdo (973 n. Chr.) Subahs der Region Agra .

Dem Arzt Paracelsus (ca.1493–1541) wird oft die Wiedereinführung von Opium in die medizinische Verwendung in Westeuropa während der deutschen Renaissance zugeschrieben . Er pries die Vorteile von Opium für medizinische Zwecke. Er behauptete auch, ein "Arcanum" zu haben, eine Pille, die er Laudanum nannte , die allen anderen überlegen war, insbesondere wenn der Tod betrogen werden sollte. ("Ich hab' ein Arcanum – heiss' ich Laudanum, ist über das Alles, wo es zum Tode reichen will.") Spätere Autoren haben behauptet, dass Paracelsus' Rezept für Laudanum Opium enthielt, aber seine Zusammensetzung bleibt unbekannt.

Laudanum

Der Begriff Laudanum wurde bis ins 17. Jahrhundert generisch für eine nützliche Medizin verwendet. Nachdem Thomas Sydenham die erste flüssige Opiumtinktur eingeführt hatte, bedeutete "Laudanum" eine Mischung aus Opium und Alkohol. Sydenhams 1669-Rezept für Laudanum mischte Opium mit Wein, Safran, Gewürznelke und Zimt. Sydenhams Laudanum wurde bis ins 20. Jahrhundert sowohl in Europa als auch in Amerika weit verbreitet. Andere beliebte Medikamente auf Opiumbasis waren Paregoric , ein viel milderes flüssiges Präparat für Kinder; Black-Drop , eine stärkere Vorbereitung; und Dovers Pulver .

Der Opiumhandel

Opium wurde zu einem wichtigen kolonialen Handelsgut, das sich legal und illegal durch Handelsnetze bewegte, an denen unter anderem Indien , die Portugiesen , die Niederländer , die Briten und China beteiligt waren. Die British East India Company sah den Opiumhandel 1683 n. Chr. als Investitionsmöglichkeit. Im Jahr 1773 etablierte der Gouverneur von Bengalen im Namen der East India Company ein Monopol für die Produktion von bengalischem Opium. Der Anbau und die Herstellung von indischem Opium wurden weiter zentralisiert und gesteuert durch eine Reihe von Handlungen, zwischen 1797 und 1949. Die britischen einem wirtschaftliches Defizit von der Einfuhr von ausgewogen chinesischem Tee von indischem Opium zu verkaufen , die in China zum Trotz geschmuggelt wurden chinesischer Regierung Verbote . Dies führte zum Ersten (1839–1842) und Zweiten Opiumkrieg (1856–1860) zwischen China und Großbritannien.

Morphium

Im 19. Jahrhundert wurden zwei große wissenschaftliche Fortschritte gemacht, die weitreichende Auswirkungen hatten. Um 1804 isolierte der deutsche Apotheker Friedrich Sertürner Morphin aus Opium. Er beschrieb seine Kristallisation, Struktur und pharmakologischen Eigenschaften in einer viel beachteten Veröffentlichung im Jahr 1817. Morphin war das erste Alkaloid , das aus einer Heilpflanze isoliert wurde, der Beginn der modernen wissenschaftlichen Wirkstoffforschung.

Der zweite Fortschritt, fast fünfzig Jahre später, war die Verfeinerung der Injektionsnadel durch Alexander Wood und andere. Die Entwicklung einer Glasspritze mit einer subkutanen Nadel ermöglichte die einfache Verabreichung kontrollierter messbarer Dosen eines primären Wirkstoffs.

Morphin wurde ursprünglich wegen seiner Fähigkeit, Schmerzen zu lindern, als Wundermittel gefeiert. Es könnte den Menschen beim Einschlafen helfen und hatte andere nützliche Nebenwirkungen, einschließlich der Kontrolle von Husten und Durchfall . Es wurde häufig von Ärzten verschrieben und von Apothekern ohne Einschränkung abgegeben. Während des amerikanischen Bürgerkriegs wurden Opium und Laudanum in großem Umfang zur Behandlung von Soldaten verwendet. Es wurde auch häufig Frauen verschrieben, bei Menstruationsschmerzen und Erkrankungen mit "nervösem Charakter". Zunächst wurde (fälschlicherweise) angenommen, dass diese neue Anwendungsmethode nicht süchtig machen würde.

Kodein

Codein wurde 1832 von Pierre Jean Robiquet entdeckt . Robiquet überprüfte eine Methode zur Morphinextraktion, die vom schottischen Chemiker William Gregory (1803–1858) beschrieben wurde. Robiquet verarbeitete die Reste von Gregorys Verfahren und isolierte eine kristalline Substanz aus den anderen Wirkstoffen des Opiums. Er schrieb über seine Entdeckung: "Hier ist eine neue Substanz, die in Opium gefunden wurde ... Wir wissen, dass Morphin, das bisher als einziges Wirkprinzip von Opium galt, nicht alle Wirkungen und lange Zeit erklärt" die Physiologen behaupten, dass es eine Lücke gibt, die gefüllt werden muss." Seine Entdeckung des Alkaloids führte zur Entwicklung einer Generation von Husten- und Durchfallmedikamenten auf Basis von Codein.

Halbsynthetische und synthetische Opioide

Im 20. Jahrhundert wurden synthetische Opioide erfunden und biologische Mechanismen für ihre Wirkung entdeckt. Wissenschaftler haben nach nicht süchtig machenden Formen von Opioiden gesucht, aber stattdessen stärkere entwickelt. In England entwickelte Charles Romley Alder Wright auf seiner Suche nach einem nicht süchtig machenden Opiumderivat Hunderte von Opiatverbindungen. Im Jahr 1874 synthetisierte er als erster Mensch Diamorphin (Heroin), indem er einen Prozess namens Acetylierung verwendete , bei dem Morphin mehrere Stunden mit Essigsäureanhydrid gekocht wurde .

Heroin wurde wenig beachtet, bis es von Felix Hoffmann (1868–1946), der für Heinrich Dreser (1860–1924) in den Bayer- Laboratorien arbeitete, unabhängig synthetisiert wurde . Dreser brachte das neue Medikament 1898 als Analgetikum und Hustenmittel gegen Tuberkulose , Bronchitis und Asthma auf den Markt. 1913 stellte Bayer die Produktion ein, nachdem das Suchtpotenzial von Heroin erkannt wurde.

In den 1910er Jahren wurden in Deutschland mehrere halbsynthetische Opioide entwickelt. Das erste, Oxymorphon , wurde 1914 aus Thebain , einem Opioid-Alkaloid in Schlafmohn, synthetisiert . Als nächstes entwickelten Martin Freund und Edmund Speyer 1916 an der Universität Frankfurt Oxycodon , ebenfalls aus Thebain. 1920 wurde Hydrocodon von Carl . hergestellt Mannich und Helene Löwenheim , abgeleitet von Codein. 1924 wurde Hydromorphon durch Zugabe von Wasserstoff zu Morphin synthetisiert. Etorphin wurde 1960 aus dem Oripavin in Schlafmohnstroh synthetisiert . Buprenorphin wurde 1972 entdeckt.

Das erste vollsynthetische Opioid war Meperidin (später Demerol), das 1932 vom deutschen Chemiker Otto Eisleb (oder Eislib) zufällig bei der IG Farben gefunden wurde. Meperidin war das erste Opiat, das eine mit Morphin nicht verwandte Struktur, aber opiatähnliche Eigenschaften aufwies. Seine schmerzstillende Wirkung wurde 1939 von Otto Schaumann entdeckt. Gustav Ehrhart und Max Bockmühl , ebenfalls bei IG Farben, bauten auf den Arbeiten von Eisleb und Schaumann auf. Sie entwickelten „Hoechst 10820“ (später Methadon ) um 1937. Im Jahr 1959 den belgischen Arzt Paul Janssen entwickelt Fentanyl , ein synthetisches Medikament mit 30 bis 50 - fachte die Potenz von Heroin. Inzwischen sind fast 150 synthetische Opioide bekannt.

Kriminalisierung und medizinische Verwendung

Der nichtklinische Konsum von Opium wurde in den Vereinigten Staaten durch das Harrison Narcotics Tax Act von 1914 und durch viele andere Gesetze kriminalisiert . Der Gebrauch von Opioiden wurde stigmatisiert und als gefährliche Substanz angesehen, die nur als letztes Mittel für sterbende Patienten verschrieben werden sollte. Der Controlled Substances Act von 1970 lockerte schließlich die Härte des Harrison Act.

Im Vereinigten Königreich bekräftigte der Bericht des Departmental Committee on Morphine and Heroin Addiction von 1926 unter dem Vorsitz des Präsidenten des Royal College of Physicians die medizinische Kontrolle und etablierte das "britische Kontrollsystem" - das bis in die 1960er Jahre Bestand hatte.

In den 1980er Jahren veröffentlichte die Weltgesundheitsorganisation Richtlinien für die Verschreibung von Medikamenten, einschließlich Opioiden, für verschiedene Schmerzstufen. In den USA wurden Kathleen Foley und Russell Portenoy führende Befürworter des liberalen Einsatzes von Opioiden als Schmerzmittel bei „hartnäckigen, nicht bösartigen Schmerzen“. Da es wenig oder keine wissenschaftlichen Beweise für ihre Behauptungen gab, schlugen Industriewissenschaftler und Befürworter vor, dass chronische Schmerzpatienten resistent gegen Sucht wären.

Die Veröffentlichung von OxyContin im Jahr 1996 wurde von einer aggressiven Marketingkampagne begleitet, die den Einsatz von Opioiden zur Schmerzlinderung förderte. Die zunehmende Verschreibung von Opioiden führte zu einem wachsenden Schwarzmarkt für Heroin. Zwischen 2000 und 2014 gab es einen „alarmierenden Anstieg des Heroinkonsums im ganzen Land und eine Epidemie von Todesfällen durch Drogenüberdosis“.

Infolgedessen haben Gesundheitsorganisationen und Gruppen des öffentlichen Gesundheitswesens, wie z. B. Ärzte für die verantwortungsvolle Verschreibung von Opioiden, eine Verringerung der Verschreibung von Opioiden gefordert. Im Jahr 2016 haben die Centers for Disease Control and Prevention (CDC) eine neue Reihe von Leitlinien für die Verschreibung von Opioiden „bei chronischen Schmerzen außerhalb der aktiven Krebsbehandlung, Palliativversorgung und Sterbebegleitung“ und die Zunahme von Opioid . herausgegeben sich verjüngen .

„Das Risiko beseitigen“

Im April 2019 kündigte die US-amerikanische Food and Drug Administration den Start einer neuen Aufklärungskampagne an, die den Amerikanern helfen soll, die wichtige Rolle zu verstehen, die sie bei der Entfernung und ordnungsgemäßen Entsorgung nicht verwendeter verschreibungspflichtiger Opioide aus ihren Häusern spielen. Diese neue Initiative ist Teil der kontinuierlichen Bemühungen der FDA, die landesweite Opioidkrise anzugehen (siehe unten) und zielt darauf ab, eine unnötige Exposition gegenüber Opioiden zu verringern und neue Suchterkrankungen zu verhindern. Die Kampagne „Remove the Risk“ richtet sich an Frauen im Alter von 35 bis 64 Jahren, die am ehesten Entscheidungen über die Gesundheitsversorgung im Haushalt überwachen und oft als Pförtner für Opioide und andere verschreibungspflichtige Medikamente im Haushalt fungieren.

Gesellschaft und Kultur

Definition

Der Begriff "Opioid" entstand in den 1950er Jahren. Es kombiniert "Opium" + "-oid", was "opiatähnlich" bedeutet ("Opiate" sind Morphin und ähnliche aus Opium abgeleitete Drogen ). Die erste wissenschaftliche Publikation, in der es 1963 verwendet wurde, enthielt eine Fußnote, in der es heißt: „In diesem Artikel wird der Begriff ‚Opioid‘ in dem ursprünglich von George H. Acheson vorgeschlagenen Sinn verwendet (persönliche Mitteilung), um sich auf jede chemische Verbindung zu beziehen mit morphinähnlichen Aktivitäten". In den späten 1960er Jahren fand die Forschung heraus, dass Opiatwirkungen durch die Aktivierung spezifischer molekularer Rezeptoren im Nervensystem vermittelt werden, die als "Opioidrezeptoren" bezeichnet wurden. Die Definition von "Opioid" wurde später verfeinert, um sich auf Substanzen zu beziehen, die morphinähnliche Aktivitäten aufweisen, die durch die Aktivierung von Opioidrezeptoren vermittelt werden. In einem modernen Lehrbuch der Pharmakologie heißt es: "Der Begriff Opioid bezieht sich auf alle Agonisten und Antagonisten mit morphinähnlicher Wirkung sowie auf die natürlich vorkommenden und synthetischen Opioidpeptide". Eine andere pharmakologische Referenz eliminiert die morphinähnliche Anforderung: "Opioid, ein modernerer Begriff, wird verwendet, um alle natürlichen und synthetischen Substanzen zu bezeichnen, die an Opioidrezeptoren (einschließlich Antagonisten) binden". Einige Quellen definieren den Begriff Opioid auszuschließen Opiate und andere verwenden Opiat umfassend statt Opioid , aber Opioid verwendet , einschließlich moderner angesehen wird, bevorzugt und ist weit verbreitet.

Bemühungen zur Reduzierung des Freizeitkonsums in den USA

Im Jahr 2011 veröffentlichte die Obama-Regierung ein Weißbuch, in dem der Plan der Regierung zur Bewältigung der Opioidkrise beschrieben wurde . Die Bedenken der Regierung bezüglich Sucht und versehentlicher Überdosierung wurden von zahlreichen anderen medizinischen und staatlichen Beratungsgruppen auf der ganzen Welt aufgegriffen.

Ab 2015 gibt es in jedem Bundesstaat außer Missouri Überwachungsprogramme für verschreibungspflichtige Medikamente. Diese Programme ermöglichen es Apothekern und verschreibenden Ärzten, auf die Verschreibungshistorie von Patienten zuzugreifen, um verdächtige Anwendungen zu identifizieren. Eine 2015 veröffentlichte Umfrage unter US-Ärzten ergab jedoch, dass nur 53 % der Ärzte diese Programme nutzten, während 22 % nicht wussten, dass ihnen die Programme zur Verfügung standen. Die Centers for Disease Control and Prevention wurden mit der Erstellung und Veröffentlichung einer neuen Leitlinie beauftragt und erhielten starke Lobbyarbeit. Im Jahr 2016 veröffentlichten die US-amerikanischen Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten ihre Leitlinie zur Verschreibung von Opioiden bei chronischen Schmerzen, in der empfohlen wird, Opioide nur dann zu verwenden, wenn der Nutzen für Schmerzen und Funktion die Risiken überwiegt, und dann in der niedrigsten wirksamen Dosierung mit Vermeidung der gleichzeitigen Einnahme von Opioiden und Benzodiazepinen, wann immer möglich. Die Forschung legt nahe, dass die Verschreibung hoher Opioiddosen im Zusammenhang mit der chronischen Opioidtherapie (COT) manchmal durch staatliche gesetzliche Richtlinien und Bemühungen von Gesundheitsplänen verhindert werden kann, die Ressourcen bereitstellen und gemeinsame Erwartungen an die Reduzierung höherer Dosen stellen.

Am 10. August 2017 erklärte Donald Trump die Opioidkrise zu einem (Nicht-FEMA) nationalen Gesundheitsnotstand.

Globale Knappheit

Morphin und andere Medikamente auf Mohnbasis wurden von der Weltgesundheitsorganisation als unverzichtbar bei der Behandlung starker Schmerzen eingestuft. Im Jahr 2002 verbrauchen sieben Länder (USA, Großbritannien, Italien, Australien, Frankreich, Spanien und Japan) 77 % des weltweiten Morphinbedarfs , sodass es in vielen Schwellenländern an schmerzlindernden Medikamenten mangelt. Das derzeitige System der Versorgung mit Mohnrohstoffen zur Herstellung von Arzneimitteln auf Mohnbasis wird vom Internationalen Suchtstoffkontrollausschuss gemäß der Einheitlichen Konvention über Suchtstoffe von 1961 geregelt . Die Menge an Mohnrohstoffen, die jedes Land auf der Grundlage dieser Bestimmungen jährlich nachfragen kann, muss einer Schätzung des Landesbedarfs aus dem nationalen Verbrauch der letzten zwei Jahre entsprechen. In vielen Ländern ist Morphin aufgrund der hohen Preise und der mangelnden Ausbildung in der Verschreibung von Mohnmedikamenten weit verbreitet. Die Weltgesundheitsorganisation arbeitet nun mit Verwaltungen verschiedener Länder zusammen, um Gesundheitspersonal zu schulen und nationale Vorschriften für die Verschreibung von Arzneimitteln zu entwickeln, um eine stärkere Verschreibung von Medikamenten auf Mohnbasis zu ermöglichen.

Eine weitere Idee zur Erhöhung der Morphinverfügbarkeit wird vom Senlis Council vorgeschlagen , der durch seinen Vorschlag für afghanisches Morphin vorschlägt, dass Afghanistan Schwellenländern billige Schmerzlinderungslösungen als Teil eines zweitrangigen Versorgungssystems anbieten könnte, das das derzeitige INCB . ergänzen würde reguliertes System, indem es das Gleichgewicht und das geschlossene System aufrechterhält, das es etabliert, während das Endprodukt Morphin für diejenigen bereitgestellt wird, die unter starken Schmerzen leiden und im Rahmen des derzeitigen Systems keinen Zugang zu Mohnmedikamenten haben.

Freizeitnutzung

Opioide können starke Euphorie hervorrufen und werden häufig in der Freizeit verwendet. Traditionell mit illegalen Opioiden wie Heroin in Verbindung gebracht, werden verschreibungspflichtige Opioide zu Freizeitzwecken missbraucht.

Drogenmissbrauch und nicht-medizinischer Gebrauch umfassen die Verwendung von Drogen aus anderen Gründen oder in anderen als der vorgeschriebenen Dosierung. Opioidmissbrauch kann auch die Abgabe von Medikamenten an Personen umfassen, für die es nicht verschrieben wurde. Eine solche Ablenkung kann als Verbrechen behandelt werden, das in vielen Ländern mit Gefängnis geahndet wird. Im Jahr 2014 missbrauchten fast 2 Millionen Amerikaner verschreibungspflichtige Opioide oder waren davon abhängig.

Einstufung

Es gibt eine Reihe von breiten Klassen von Opioiden:

Tramadol und Tapentadol , die als Monoamin-Aufnahmehemmer wirken, wirken auch als milde und potente Agonisten (bzw.) des μ-Opioid-Rezeptors . Beide Medikamente bewirken eine Analgesie, selbst wenn Naloxon , ein Opioid-Antagonist, verabreicht wird.

Einige kleinere Opium - Alkaloide und verschiedene Substanzen mit Opioid - Wirkung sind auch an anderer Stelle gefunden, einschließlich Moleküle in Kratom , Corydalis und Salvia divinorum Pflanzen und einige Arten von Mohn abgesehen von Papaver somniferum . Es gibt auch Stämme, die große Mengen Thebain produzieren, ein wichtiger Rohstoff für die Herstellung vieler halbsynthetischer und synthetischer Opioide. Von allen über 120 Mohnarten produzieren nur zwei Morphin.

Unter den Analgetika gibt es eine kleine Anzahl von Wirkstoffen, die auf das Zentralnervensystem, aber nicht auf das Opioidrezeptorsystem wirken und daher keine der anderen (narkotischen) Eigenschaften von Opioiden aufweisen, obwohl sie durch Schmerzlinderung eine Euphorie hervorrufen können – eine Euphorie, die, weil der Art und Weise, wie es produziert wird, bildet nicht die Grundlage für Gewöhnung, körperliche Abhängigkeit oder Sucht. An erster Stelle stehen Nefopam , Orphenadrin und vielleicht Phenyltoloxamin oder einige andere Antihistaminika . Trizyklische Antidepressiva haben ebenfalls eine schmerzstillende Wirkung, aber es wird angenommen, dass sie dies durch indirekte Aktivierung des endogenen Opioidsystems tun. Paracetamol ist überwiegend ein zentral wirkendes Analgetikum (nicht narkotisch), das seine Wirkung durch die Wirkung auf absteigende serotoninerge (5-Hydroxy-triptaminerge) Bahnen vermittelt, um die 5-HT-Freisetzung zu erhöhen (die die Freisetzung von Schmerzmediatoren hemmt). Es verringert auch die Cyclooxygenase-Aktivität. Vor kurzem wurde entdeckt, dass die therapeutische Wirksamkeit von Paracetamol größtenteils oder vollständig auf einen Metaboliten, AM404 , zurückzuführen ist, der die Freisetzung von Serotonin verstärkt und die Aufnahme von Anandamid hemmt .

Andere Analgetika wirken peripher ( dh nicht auf das Gehirn oder das Rückenmark). Die Forschung beginnt zu zeigen, dass Morphin und verwandte Medikamente tatsächlich auch periphere Wirkungen haben können, wie z. B. Morphin-Gel, das bei Verbrennungen wirkt. Neuere Untersuchungen entdeckten Opioidrezeptoren an peripheren sensorischen Neuronen. Ein signifikanter Anteil (bis zu 60%) der Opioid-Analgesie kann durch solche peripheren Opioid-Rezeptoren vermittelt werden, insbesondere bei entzündlichen Zuständen wie Arthritis, traumatischen oder chirurgischen Schmerzen. Entzündungsschmerzen werden auch durch endogene Opioidpeptide abgeschwächt, die periphere Opioidrezeptoren aktivieren.

1953 wurde entdeckt, dass Menschen und einige Tiere neben endogenen Opioidpeptiden auf natürliche Weise winzige Mengen Morphin, Codein und möglicherweise einige ihrer einfacheren Derivate wie Heroin und Dihydromorphin produzieren . Einige Bakterien sind in der Lage, einige halbsynthetische Opioide wie Hydromorphon und Hydrocodon zu produzieren, wenn sie in einer Lösung leben, die Morphin bzw. Codein enthält.

Viele der Alkaloide und andere Derivate des Schlafmohns sind keine Opioide oder Betäubungsmittel; das beste Beispiel ist das muskelrelaxierende Papaverin . Noscapin ist ein marginaler Fall, da es Wirkungen auf das ZNS hat, aber nicht unbedingt Morphin ähnlich ist, und es gehört wahrscheinlich zu einer ganz eigenen Kategorie.

Dextromethorphan (das Stereoisomer von Levomethorphan , einem halbsynthetischen Opioid-Agonisten) und sein Metabolit Dextrorphan haben trotz ihrer strukturellen Ähnlichkeit mit anderen Opioiden überhaupt keine opioid- analgetische Wirkung; stattdessen sind sie starke NMDA-Antagonisten und Sigma-1- und Sigma-2- Rezeptor-Agonisten und werden in vielen rezeptfreien Hustenstillern verwendet.

Salvinorin A ist ein einzigartiger selektiver, starker ĸ-Opioid-Rezeptor-Agonist. Es wird dennoch nicht richtig als Opioid angesehen, weil:

  1. chemisch ist es kein Alkaloid; und
  2. es hat keine typischen opioidischen Eigenschaften: absolut keine anxiolytischen oder hustenstillenden Wirkungen. Es ist stattdessen ein starkes Halluzinogen .
Opioidpeptide Skelettmolekulare Bilder
Adrenorphin Chemische Struktur von Adrenorphin
Amidorphin Chemische Struktur von Amidorphin.
Casomorphin Chemische Struktur von bovinem β-Casomorphin.
DADLE Chemische Struktur von DADLE.
DAMGO Chemische Struktur von DAMGO.
Dermorphin Chemische Struktur von Dermorphin.
Endomorphin Chemische Struktur von Endomorphin 1.
Morphiceptin Chemische Struktur von Morphiceptin.
Nozizeptin Chemische Struktur von Nociceptin.
Octreotid Chemische Struktur von Octreotid.
Opiorphin Chemische Struktur von Opiorphin.
TRIMU 5 Chemische Struktur von TRIMU 5.

Endogene Opioide

Opioid- Peptide , die im Körper produziert werden, umfassen:

β-Endorphin wird in Pro-Opiomelanocortin (POMC)-Zellen im Nucleus arcuatus , im Hirnstamm und in Immunzellen exprimiert und wirkt über μ-Opioid-Rezeptoren . β-Endorphin hat viele Auswirkungen, unter anderem auf das Sexualverhalten und den Appetit . β-Endorphin wird auch von hypophysären Corticotropen und Melanotropen in den Kreislauf sezerniert . α-Neo-Endorphin wird auch in POMC-Zellen im Nucleus arcuatus exprimiert.

Met-Enkephalin ist im ZNS und in Immunzellen weit verbreitet; [met]-Enkephalin ist ein Produkt des Proenkephalin- Gens und wirkt über μ- und δ-Opioidrezeptoren . Leu-Enkephalin , ebenfalls ein Produkt des Proenkephalin-Gens, wirkt über δ-Opioid-Rezeptoren.

Dynorphin wirkt über κ-Opioid-Rezeptoren und ist im ZNS weit verbreitet, einschließlich im Rückenmark und Hypothalamus , einschließlich insbesondere des Nucleus arcuatus und sowohl in Oxytocin- als auch Vasopressin- Neuronen im supraoptischen Nucleus .

Endomorphin wirkt über μ-Opioid-Rezeptoren und ist an diesen Rezeptoren stärker als andere endogene Opioide.

Opiumalkaloide und Derivate

Opiumalkaloide

Phenanthrene, die natürlich vorkommen in ( Opium ):

Zubereitungen von gemischten Opiumalkaloide , einschließlich Papaveretum , werden immer noch gelegentlich verwendet.

Ester von Morphin

Äther von Morphin

Halbsynthetische Alkaloid-Derivate

Synthetische Opioide

Anilidopiperidine

Phenylpiperidine

Diphenylpropylamin-Derivate

Benzomorphan-Derivate

Oripavin-Derivate

Morphinan-Derivate

Andere

Allosterische Modulatoren

Einfache allosterische Modulatoren gehören nicht zu den Opioiden, sondern werden als Opiodergika klassifiziert .

Opioid-Antagonisten

Tabellen von Opioiden

Tabelle der Morphinan-Opioide

Tabelle der Nicht-Morphinan-Opioide

Siehe auch

Verweise

Externe Links