Ovarialkarzinom - Ovarian cancer

Ovarialkarzinom
Mikroskopische Aufnahme eines muzinösen Ovarialkarzinoms, gefärbt durch H&E .
Spezialität	Onkologie , Gynäkologie
Symptome	Frühe : vage Später : Blähungen, Schmerzen im Beckenbereich , Verstopfung , Bauchschwellung, Appetitlosigkeit
Üblicher Beginn	Übliches Diagnosealter 63 Jahre
Typen	Ovarialkarzinom, Keimzelltumor , Stromatumor des Geschlechtsstrangs
Risikofaktoren	Kinderlosigkeit , Hormontherapie nach den Wechseljahren , Fruchtbarkeitsmedikamente , Übergewicht , Genetik
Diagnosemethode	Gewebebiopsie
Behandlung	Chirurgie, Strahlentherapie , Chemotherapie
Prognose	5-Jahres-Überlebensrate c. 49% (USA)
Frequenz	1,2 Millionen (2015)
Todesfälle	161.100 (2015)

Eierstockkrebs ist ein Krebs , der sich in oder an einem Eierstock bildet . Es führt zu abnormalen Zellen , die die Fähigkeit haben, in andere Teile des Körpers einzudringen oder sich dort auszubreiten . Wenn dieser Prozess beginnt, können keine oder nur vage Symptome auftreten. Die Symptome werden mit fortschreitender Krebserkrankung deutlicher. Diese Symptome können Blähungen, sind Unterleibsschmerzen , Bauch - Schwellung , Verstopfung und Appetitlosigkeit , unter anderem. Häufige Bereiche, auf die sich der Krebs ausbreiten kann, sind die Auskleidung des Abdomens , der Lymphknoten , der Lunge und der Leber .

Das Risiko für Eierstockkrebs steigt bei Frauen, die im Laufe ihres Lebens mehr Eisprung haben . Dazu gehören diejenigen, die noch nie Kinder hatten , diejenigen, die in einem jüngeren Alter mit dem Eisprung beginnen und diejenigen, die in einem höheren Alter die Wechseljahre erreichen. Weitere Risikofaktoren sind eine Hormontherapie nach den Wechseljahren , Fruchtbarkeitsmedikamente und Fettleibigkeit . Zu den Faktoren, die das Risiko verringern, gehören hormonelle Geburtenkontrolle , Tubenligatur und Stillen . Etwa 10 % der Fälle stehen im Zusammenhang mit einem vererbten genetischen Risiko; Frauen mit Mutationen in den Genen BRCA1 oder BRCA2 haben eine Wahrscheinlichkeit von etwa 50 %, die Krankheit zu entwickeln. Das Ovarialkarzinom ist mit über 95 % der Fälle die häufigste Form von Eierstockkrebs. Es gibt fünf Hauptsubtypen des Ovarialkarzinoms, von denen das hochgradige seröse Karzinom (HGSC) am häufigsten ist. Es wird angenommen, dass diese Eierstocktumore in den Zellen beginnen, die die Eierstöcke bedecken, obwohl sich einige an den Eileitern bilden können . Zu den selteneren Arten von Eierstockkrebs gehören Keimzelltumoren und Stromatumoren des Geschlechtsstrangs . Die Diagnose von Eierstockkrebs wird durch eine Gewebebiopsie bestätigt , die normalerweise während einer Operation entfernt wird.

Ein Screening wird bei Frauen mit einem durchschnittlichen Risiko nicht empfohlen, da die Evidenz nicht für eine Verringerung der Sterblichkeit spricht und die hohe Rate falsch positiver Tests zu unnötigen chirurgischen Eingriffen führen kann, die mit eigenen Risiken einhergehen. Bei sehr gefährdeten Personen können die Eierstöcke als vorbeugende Maßnahme entfernt werden. In einem frühen Stadium erkannt und behandelt, ist Eierstockkrebs oft heilbar. Die Behandlung umfasst normalerweise eine Kombination aus Operation, Strahlentherapie und Chemotherapie . Die Ergebnisse hängen vom Ausmaß der Erkrankung, dem vorhandenen Krebssubtyp und anderen medizinischen Bedingungen ab. Die 5-Jahres- Gesamtüberlebensrate in den Vereinigten Staaten beträgt 49%. In den Entwicklungsländern sind die Ergebnisse schlechter.

Im Jahr 2012 traten bei etwa 239.000 Frauen neue Fälle auf. Im Jahr 2015 war es bei 1,2 Millionen Frauen vorhanden und führte zu 161.100 Todesfällen weltweit. Bei Frauen ist es die siebthäufigste Krebserkrankung und die achthäufigste Krebstodesursache. Das typische Diagnosealter liegt bei 63 Jahren. Todesfälle durch Eierstockkrebs sind in Nordamerika und Europa häufiger als in Afrika und Asien.

Anzeichen und Symptome

Frühe Symptome

Frühe Anzeichen und Symptome von Eierstockkrebs können fehlen oder subtil sein. In den meisten Fällen bestehen die Symptome mehrere Monate, bevor sie erkannt und diagnostiziert werden . Die Symptome können als Reizdarmsyndrom fehldiagnostiziert werden . Die frühen Stadien von Eierstockkrebs sind in der Regel schmerzlos. Die Symptome können je nach Subtyp variieren. Ovarian Borderline - Tumoren , die auch als niedrig maligne Potential (LMP) Ovarialtumoren bekannt, keine Erhöhung in verursachen CA125 Ebenen und sind nicht identifizierbar mit einem Ultraschall. Die typischen Symptome eines LMP-Tumors können Blähungen oder Unterleibsschmerzen sein . Besonders große Massen neigen dazu, gutartig oder grenzwertig zu sein.

Die typischsten Symptome von Eierstockkrebs sind Blähungen , Bauch- oder Beckenschmerzen oder -beschwerden, Rückenschmerzen, unregelmäßige Menstruation oder postmenopausale vaginale Blutungen, Schmerzen oder Blutungen nach oder während des Geschlechtsverkehrs , Appetitlosigkeit , Müdigkeit , Durchfall , Verdauungsstörungen , Sodbrennen , Verstopfung , Übelkeit , Völlegefühl und möglicherweise Symptome beim Wasserlassen (einschließlich häufigem Wasserlassen und dringendem Wasserlassen ).

Spätere Symptome

Die wachsende Masse kann Schmerzen verursachen, wenn sich eine Ovarialtorsion entwickelt. Die Symptome können durch einen Druck auf die anderen Bauch-Becken-Organe oder durch Metastasen verursacht werden. Wenn diese Symptome häufiger oder schwerer als gewöhnlich auftreten, insbesondere wenn keine signifikanten Symptome solcher Symptome in der Vorgeschichte aufgetreten sind, wird ein Eierstockkrebs in Betracht gezogen. Metastasen können einen Knoten von Schwester Mary Joseph verursachen . Selten können Teratome ein wachsendes Teratomsyndrom oder eine peritoneale Gliomatose verursachen . Einige Erfahrung Menometrorrhagie und abnorme Blutungen aus der Scheide nach der Menopause in den meisten Fällen. Andere häufige Symptome sind Hirsutismus , Bauchschmerzen, Virilisierung und eine Nebennierenmasse .

Kinder

Bei Jugendlichen oder Kindern mit Eierstocktumoren können die Symptome starke Bauchschmerzen, Reizungen des Peritoneums oder Blutungen sein . Die Symptome von Geschlechtsstrang-Stromatumoren produzieren Hormone , die die Entwicklung sekundärer Geschlechtsmerkmale beeinflussen können . Geschlechtsstrang-Stromatumoren bei präpubertären Kindern können sich durch die frühe Pubertät manifestieren ; Bauchschmerzen und Blähungen sind ebenfalls häufig. Bei Jugendlichen mit Geschlechtsstrang-Stromatumoren kann eine Amenorrhoe auftreten . Wenn der Krebs weiter fortgeschritten ist, kann es zu einer Ansammlung von Flüssigkeit im Unterleib kommen. Wenn die Malignität bis zum Zeitpunkt, zu dem sie Aszites verursacht, nicht diagnostiziert wurde, wird sie typischerweise kurz danach diagnostiziert. Fortgeschrittene Krebserkrankungen können auch Bauchmassen, Lymphknotenmassen oder Pleuraerguss verursachen .

Risikofaktoren

Eierstockkrebs hängt mit der Zeit zusammen, die mit dem Eisprung verbracht wird. So keine Kinder haben ist ein Risikofaktor für Eierstockkrebs, wahrscheinlich , weil Eisprung über Schwangerschaft unterdrückt wird. Während des Eisprungs werden die Zellen ständig zur Teilung angeregt, während die Ovulationszyklen andauern. Daher haben Menschen, die keine Kinder geboren haben, ein doppelt so hohes Risiko für Eierstockkrebs als diejenigen, die dies getan haben. Ein längerer Eisprung durch die frühe erste Menstruation und die späte Menopause ist ebenfalls ein Risikofaktor. Sowohl Fettleibigkeit als auch Hormonersatztherapie erhöhen das Risiko ebenfalls.

Das Risiko, an Eierstockkrebs zu erkranken, ist bei Frauen geringer, die weniger Menstruationszyklen haben, keine Menstruationszyklen haben, stillen , orale Kontrazeptiva einnehmen, Mehrlingsschwangerschaften haben und in einem frühen Alter schwanger werden. Das Risiko, an Eierstockkrebs zu erkranken, ist bei Frauen reduziert, bei denen eine Eileiterligatur (umgangssprachlich als "Eileitung gebunden" bezeichnet), beide Eierstöcke entfernt oder eine Hysterektomie (eine Operation, bei der die Gebärmutter und manchmal der Gebärmutterhals entfernt wird) hatten. Auch das Alter ist ein Risikofaktor.

Hormone

Die Einnahme von Fruchtbarkeitsmedikamenten kann zur Bildung von Borderline-Tumoren der Eierstöcke beitragen, aber der Zusammenhang zwischen den beiden ist umstritten und schwer zu untersuchen. Fruchtbarkeitsmedikamente können mit einem höheren Risiko für Borderline-Tumoren verbunden sein. Diejenigen, die wegen Unfruchtbarkeit behandelt wurden, aber nullipar bleiben, haben ein höheres Risiko für epithelialen Eierstockkrebs; diejenigen, die erfolgreich wegen Unfruchtbarkeit behandelt werden und anschließend gebären, haben jedoch kein höheres Risiko. Dies kann auf die Absonderung von präkanzerösen Zellen während der Schwangerschaft zurückzuführen sein, aber die Ursache bleibt unklar. Der Risikofaktor kann stattdessen die Unfruchtbarkeit selbst sein, nicht die Behandlung.

Hormonelle Erkrankungen wie das polyzystische Ovarialsyndrom und Endometriose werden mit Eierstockkrebs in Verbindung gebracht, aber der Zusammenhang ist nicht vollständig bestätigt. Die postmenopausale Hormonersatztherapie (HRT) mit Östrogen erhöht wahrscheinlich das Risiko für Eierstockkrebs. Der Zusammenhang wurde nicht in einer groß angelegten Studie bestätigt, aber bemerkenswerte Studien, darunter die Million Women Study, haben diesen Zusammenhang unterstützt. Postmenopausale HRT mit kombiniertem Östrogen und Progesteron kann das gleichzeitige Risiko erhöhen, wenn es länger als 5 Jahre angewendet wird, aber dieses Risiko normalisiert sich nach Beendigung der Therapie. Eine Östrogen-HRT mit oder ohne Gestagen erhöht das Risiko von endometrioiden und serösen Tumoren, senkt jedoch das Risiko von muzinösen Tumoren. Höhere Östrogendosen erhöhen dieses Risiko. Endometriose ist ein weiterer Risikofaktor für Eierstockkrebs, ebenso wie Schmerzen bei der Menstruation. Endometriose ist mit klarzelligen und endometrioiden Subtypen, niedriggradigen serösen Tumoren, Tumoren im Stadium I und II, Tumoren des Grades 1 und einer geringeren Mortalität verbunden.

Vor der Menopause kann Fettleibigkeit das Eierstockkrebsrisiko einer Person erhöhen, aber dieses Risiko besteht nach der Menopause nicht. Dieses Risiko ist auch bei Personen relevant, die beide übergewichtig sind und noch nie eine HRT angewendet haben. Ein ähnlicher Zusammenhang mit Eierstockkrebs tritt bei größeren Menschen auf.

Genetik

Eine Familienanamnese von Eierstockkrebs ist ein Risikofaktor für Eierstockkrebs. Menschen mit erblich bedingtem Dickdarmkrebs ohne Polyposis (Lynch-Syndrom) und solche mit genetischen Anomalien von BRCA-1 und BRCA-2 haben ein erhöhtes Risiko.

Der wichtigste genetische Risikofaktor für Eierstockkrebs ist eine Mutation in BRCA1- oder BRCA2- Genen oder in DNA-Mismatch-Reparaturgenen , die in 10 % der Fälle von Eierstockkrebs auftritt. Nur ein Allel muss mutiert werden, um eine Person einem hohen Risiko auszusetzen. Das Gen kann entweder über die mütterliche oder die väterliche Linie vererbt werden, hat jedoch eine variable Penetranz . Obwohl Mutationen in diesen Genen normalerweise mit einem erhöhten Brustkrebsrisiko verbunden sind, bergen sie auch ein erhebliches lebenslanges Risiko für Eierstockkrebs, ein Risiko, das in den 40er und 50er Jahren einer Person seinen Höhepunkt erreicht. Das niedrigste genannte Risiko liegt bei 30 % und das höchste bei 60 %. Mutationen in BRCA1 haben ein lebenslanges Risiko, an Eierstockkrebs zu erkranken, von 15–45%. Mutationen in BRCA2 sind weniger riskant als solche mit BRCA1 , mit einem Lebenszeitrisiko von 10 % (niedrigstes genanntes Risiko) bis 40 % (höchstes genanntes Risiko). Im Durchschnitt entwickeln sich BRCA-assoziierte Krebsarten 15 Jahre vor ihren sporadischen Gegenstücken, da Menschen, die die Mutationen auf einer Kopie ihres Gens erben, nur eine Mutation benötigen, um den Prozess der Karzinogenese zu starten, während Menschen mit zwei normalen Genen zwei Mutationen erwerben müssten.

In den Vereinigten Staaten werden fünf von 100 Frauen mit einem Verwandten ersten Grades mit Eierstockkrebs schließlich selbst an Eierstockkrebs erkranken, was das Risiko für Frauen mit betroffenen Familienmitgliedern verdreifacht als Frauen mit nicht betroffenen Familienmitgliedern. Sieben von 100 Frauen mit zwei oder mehr Verwandten mit Eierstockkrebs erkranken schließlich an Eierstockkrebs. Im Allgemeinen haben 5–10% der Fälle von Eierstockkrebs eine genetische Ursache. BRCA-Mutationen sind mit hochgradigem serösem nicht-muzinösem epithelialem Ovarialkarzinom assoziiert.

Eine starke Familienanamnese von Endometriumkrebs , Dickdarmkrebs oder anderen Magen-Darm-Krebsarten kann auf das Vorliegen eines Syndroms hinweisen, das als hereditärer Darmkrebs ohne Polyposis (auch als Lynch-Syndrom bekannt) bekannt ist und ein höheres Risiko für die Entwicklung einer Reihe von Krebsarten, einschließlich Eierstockkrebs, mit sich bringt Krebs. Das Lynch-Syndrom wird durch Mutationen in Mismatch-Reparaturgenen verursacht, einschließlich MSH2 , MLH1 , MLH6 , PMS1 und PMS2 . Das Eierstockkrebsrisiko für eine Person mit Lynch-Syndrom liegt zwischen 10 und 12 Prozent. Menschen isländischer Abstammung , europäischer jüdischer Abstammung / aschkenasischer jüdischer Abstammung und ungarischer Abstammung haben ein höheres Risiko für epithelialen Eierstockkrebs. Das Östrogenrezeptor-Beta-Gen ( ESR2 ) scheint ein Schlüssel zur Pathogenese und zum Ansprechen auf die Therapie zu sein. Andere Gene, die mit Eierstockkrebs in Verbindung gebracht wurden, sind BRIP1 , MSH6 , RAD51C und RAD51D . CDH1 , CHEK2 , PALB2 und RAD50 wurden auch mit Eierstockkrebs in Verbindung gebracht.

Mehrere seltene genetische Störungen sind mit bestimmten Subtypen von Eierstockkrebs verbunden. Das Peutz-Jeghers-Syndrom , eine seltene genetische Störung, prädisponiert Menschen auch für einen Geschlechtsstrangtumor mit ringförmigen Tubuli . Die Ollier-Krankheit und das Maffucci-Syndrom sind mit Granulosazelltumoren bei Kindern verbunden und können auch mit Sertoli-Leydig-Tumoren in Verbindung gebracht werden. Gutartige Fibrome sind mit einem nevoiden Basalzellkarzinom-Syndrom assoziiert .

Umweltfaktoren

Industrienationen mit Ausnahme Japans haben hohe Raten an epithelialem Eierstockkrebs, was möglicherweise auf die Ernährung in diesen Ländern zurückzuführen ist. Kaukasier haben ein 30–40% höheres Risiko für Eierstockkrebs im Vergleich zu schwarzen und hispanischen Menschen , wahrscheinlich aufgrund sozioökonomischer Faktoren; weiße Frauen haben tendenziell weniger Kinder und unterschiedliche Raten gynäkologischer Operationen, die das Risiko für Eierstockkrebs beeinflussen.

Kohortenstudien haben eine Korrelation zwischen Milchkonsum und Eierstockkrebs gefunden, aber Fall-Kontroll-Studien zeigen diese Korrelation nicht. Es gibt gemischte Beweise für die Wirkung von rotem Fleisch und verarbeitetem Fleisch bei Eierstockkrebs.

Vorläufige Beweise deuten darauf hin, dass Talkum , Pestizide und Herbizide das Risiko für Eierstockkrebs erhöhen. Die American Cancer Society stellt fest, dass bis jetzt keine Studie in der Lage war, eine einzelne Chemikalie in der Umwelt oder in der menschlichen Ernährung direkt mit Mutationen in Verbindung zu bringen, die Eierstockkrebs verursachen.

Sonstiges

Alkoholkonsum scheint nicht mit Eierstockkrebs in Zusammenhang zu stehen. Andere untersuchte Faktoren wie Rauchen , niedrige Vitamin-D- Spiegel im Blut, Vorhandensein von Einschluss- Ovarialzysten und Infektionen mit dem humanen Papillomavirus (die Ursache einiger Fälle von Gebärmutterhalskrebs ) wurden als Risikofaktoren für Ovarialkarzinom. Die Kanzerogenität von perinealem Talkum ist umstritten, da es reizend wirken kann, wenn es über die Fortpflanzungsorgane in die Eierstöcke gelangt. Fall-Kontroll-Studien haben gezeigt, dass die Verwendung von perinealem Talk das Risiko für Eierstockkrebs erhöht, aber die häufigere Verwendung von Talk führt nicht zu einem höheren Risiko. Die Verwendung von Talk an anderen Stellen des Körpers hat nichts mit Eierstockkrebs zu tun. Regelmäßiges Sitzen über einen längeren Zeitraum ist mit einer höheren Sterblichkeit durch epithelialen Eierstockkrebs verbunden. Das Risiko wird durch regelmäßige Bewegung nicht negiert, obwohl es gesenkt wird.

Ein erhöhtes Alter (bis zu den 70er Jahren) ist ein Risikofaktor für epithelialen Eierstockkrebs, da sich mehr Mutationen in Zellen ansammeln und schließlich Krebs verursachen können. Diejenigen über 80 haben ein etwas geringeres Risiko.

Das Rauchen von Tabak ist mit einem höheren Risiko für muzinöses Ovarialkarzinom verbunden ; Nach Beendigung des Rauchens normalisiert sich das Risiko schließlich wieder. Eine Ernährung mit einem hohen Anteil an tierischen Fetten kann mit Eierstockkrebs in Verbindung gebracht werden, aber der Zusammenhang ist unklar. Die Ernährung scheint, wenn überhaupt, eine sehr geringe Rolle beim Eierstockkrebsrisiko zu spielen. Höhere Mengen an C-reaktivem Protein sind mit einem höheren Risiko verbunden, an Eierstockkrebs zu erkranken.

Schutzfaktoren

Die Unterdrückung des Eisprungs, der sonst das Eierstockepithel schädigen und somit eine Entzündung verursachen würde , ist im Allgemeinen protektiv. Dieser Effekt kann durch Kinderkriegen , die Einnahme von kombinierten oralen Kontrazeptiva und Stillen erreicht werden , die allesamt Schutzfaktoren sind. Eine längere Stillzeit korreliert mit einer größeren Verringerung des Risikos für Eierstockkrebs. Jede Geburt senkt das Eierstockkrebsrisiko weiter, und dieser Effekt wird bei bis zu fünf Geburten beobachtet. Kombinierte orale Kontrazeptiva reduzieren das Ovarialkarzinomrisiko um bis zu 50 %, und die Schutzwirkung kombinierter oraler Kontrazeptiva kann 25–30 Jahre nach dem Absetzen anhalten. Die regelmäßige Anwendung von Aspirin oder Paracetamol (Paracetamol) kann mit einem geringeren Risiko für Eierstockkrebs in Verbindung gebracht werden; andere NSAIDs scheinen keine ähnliche Schutzwirkung zu haben.

Die Tubenligatur ist schützend, da Karzinogene nicht in der Lage sind, den Eierstock und die Fimbrien über die Vagina, die Gebärmutter und die Eileiter zu erreichen. Die Tubenligatur ist auch bei Frauen mit der BRCA1-Mutation schützend, nicht jedoch der BRCA2-Mutation. Die Hysterektomie reduziert das Risiko, und die Entfernung sowohl der Eileiter als auch der Eierstöcke (bilaterale Salpingo-Oophorektomie ) reduziert das Risiko nicht nur für Eierstockkrebs, sondern auch für Brustkrebs dramatisch. Dies ist immer noch Gegenstand der Forschung, da der Zusammenhang zwischen Hysterektomie und einem niedrigeren Risiko für Eierstockkrebs umstritten ist. Die Gründe, warum eine Hysterektomie protektiv sein kann, wurden bis 2015 nicht aufgeklärt.

Eine Ernährung, die große Mengen an Carotin , Ballaststoffen und Vitaminen mit geringem Fettgehalt enthält – insbesondere eine Ernährung mit nicht stärkehaltigem Gemüse (z. B. Brokkoli und Zwiebeln ) – kann schützend wirken, obwohl die Forschung in diesem Bereich noch nicht abgeschlossen ist. Eine höhere Koffeinaufnahme und der Konsum von mehr als zwei Tassen Tee pro Tag wurden beide mit einem geringeren Risiko für Eierstockkrebs in Verbindung gebracht. Das Rauchen von Tabak schützt vor Geschlechtsstrang-Stromatumoren.

Pathophysiologie

Mutationen in Subtypen von Eierstockkrebs gefunden

Gen mutiert	Mutationstyp	Untertyp	Häufigkeit
AKT1	Verstärkung		3%
AKT2	Amplifikation/Mutation		6%, 20%
ARID1A	Punktmutation	endometrioide und klare Zellen
BECN1	Streichung
BRAF	Punktmutation	minderwertiges seröses	0,5%
BRCA1	Unsinn Mutation	hochwertiges seröses	5%
BRCA2	Frameshift-Mutation	hochwertiges seröses	3%
CCND1	Verstärkung		4%
CCND2	Hochregulierung		fünfzehn%
CCNE1	Verstärkung		20%
CDK12		hochwertiges seröses
CDKN2A	Herunterregulierung (30 %) und Löschung (2%)		32%
CTNB1		Zelle löschen
WÜRFEL1	Missense-Mutation (somatisch)	nichtepithelial	29%
DYNLRB1 (km23)	Mutation		42%
EGFR	Amplifikation/Überexpression		20%
ERBB2 (Her2/neu)	Amplifikation/Überexpression	muzinös und minderwertig serös	30%
FMS	Koexpression mit CSF-1		50%
FOXL2	Punktmutation (402 C bis G)	erwachsene Granulosazelle	~100%
JAG1	Verstärkung		2%
JAG2	Verstärkung		3%
KRAS	Verstärkung	muzinös und minderwertig serös	11%
MAML1	Amplifikation und Punktmutation		2%
MAML2	Amplifikation und Punktmutation		4%
MAML3	Verstärkung		2%
MLH1			1%
NF1	Deletion (8%) und Punktmutation (4%)	hochwertiges seröses	12%
NOTCH3	Amplifikation und Punktmutation		11%
NRAS		minderwertiges seröses
PIK3C3 (PI3K3)	Amplifikation/Mutation		12–20%
PIK3CA	Verstärkung	endometrioide und klare Zellen	18%
PPP2R1A		endometrioide und klare Zellen
PTEN	Streichung	endometrioide und klare Zellen	7%
RB1	Deletion (8%) und Punktmutation (2%)		10%
TGF-β	Mutation/Überexpression		12%
TP53	Mutation/Überexpression	hochwertiges seröses	20–50%
TβRI	Mutation		33 %
TβRII	Mutation		25%
USP36	Überexpression

Eierstockkrebs entsteht, wenn Fehler beim normalen Wachstum der Eierstockzellen auftreten. Wenn Zellen alt werden oder beschädigt werden, sterben sie normalerweise ab und neue Zellen nehmen ihren Platz ein. Krebs entsteht, wenn sich unnötig neue Zellen bilden und alte oder beschädigte Zellen nicht wie vorgesehen absterben. Der Aufbau zusätzlicher Zellen bildet oft eine Gewebemasse, die als Eierstocktumor oder -wachstum bezeichnet wird. Diese abnormalen Krebszellen haben viele genetische Anomalien , die dazu führen, dass sie übermäßig wachsen. Wenn ein Ovar Releases ein Ei , das Ei Follikel platzt geöffnet und wird das Corpus luteum . Diese Struktur muss durch sich teilende Zellen im Eierstock repariert werden. Kontinuierlicher Eisprung über einen langen Zeitraum bedeutet mehr Reparatur des Eierstocks durch sich teilende Zellen, die in jeder Teilung Mutationen erwerben können.

Insgesamt treten die häufigsten Genmutationen bei Eierstockkrebs bei NF1 , BRCA1, BRCA2 und CDK12 auf . Ovarialkarzinome vom Typ I, die dazu neigen, weniger aggressiv zu sein, neigen dazu, eine Mikrosatelliten-Instabilität in mehreren Genen aufzuweisen, darunter sowohl Onkogene (vor allem BRAF und KRAS ) als auch Tumorsuppressoren (vor allem PTEN ). Die häufigsten Mutationen bei Typ-I-Krebs sind KRAS, BRAF, ERBB2, PTEN, PIK3CA und ARID1A. Krebsarten vom Typ II, dem aggressiveren Typ, weisen verschiedene mutierte Gene auf, einschließlich p53 , BRCA1 und BRCA2 . Niedriggradige Krebsarten neigen dazu, Mutationen in KRAS aufzuweisen, während Krebsarten jeglichen Grades, die sich aus gering bösartigen potentiellen Tumoren entwickeln, tendenziell Mutationen in p53 aufweisen. Krebs vom Typ I entwickelt sich tendenziell aus Vorläuferläsionen, während Krebs vom Typ II sich aus einem serösen intraepithelialen Tubenkarzinom entwickeln kann . Seröse Krebsarten , die BRCA-Mutationen aufweisen, weisen unweigerlich auch p53-Mutationen auf, was darauf hinweist, dass die Entfernung beider funktioneller Gene für die Entwicklung von Krebs wichtig ist.

In 50% des hochwertigen serösen Krebses, ist die homologe Rekombination der DNA - Reparatur dysfunktionale, da die sind Kerbe und FOXM1 Signalweg. Sie haben auch fast immer p53-Mutationen. Abgesehen davon sind Mutationen in hochgradigen serösen Karzinomen über ihren hohen Grad an genomischer Instabilität hinaus schwer zu charakterisieren . BRCA1 und BRCA2 sind für die homologe Rekombinations-DNA-Reparatur essentiell, und Keimbahnmutationen in diesen Genen werden bei etwa 15 % der Menschen mit Eierstockkrebs gefunden. Die häufigsten Mutationen in BRCA1 und BRCA2 sind die Frameshift-Mutationen , die ihren Ursprung in einer kleinen Gründungspopulation aschkenasischer Juden haben.

Fast 100 % der seltenen muzinösen Karzinome weisen Mutationen in KRAS und Amplifikationen von ERBB2 (auch bekannt als Her2/neu ) auf. Insgesamt weisen 20 % der Ovarialkarzinome Mutationen in Her2/neu auf .

Seröse Karzinome können sich eher aus einem serösen intraepithelialen Tubenkarzinom entwickeln als sich spontan aus Ovarialgewebe zu entwickeln. Andere Karzinome entwickeln sich aus kortikalen Einschlusszysten , bei denen es sich um Gruppen von epithelialen Ovarialzellen im Stroma handelt .

Diagnose

Untersuchung

Die Diagnose von Eierstockkrebs beginnt mit einer körperlichen Untersuchung (einschließlich einer Beckenuntersuchung ), einer Blutuntersuchung (auf CA-125 und manchmal andere Marker) und transvaginalem Ultraschall . Manchmal wird eine rektovaginale Untersuchung verwendet, um eine Operation zu planen. Die Diagnose muss durch eine Operation bestätigt werden, um die Bauchhöhle zu untersuchen , Biopsien (Gewebeproben zur mikroskopischen Analyse ) zu entnehmen und nach Krebszellen in der Bauchflüssigkeit zu suchen. Dies hilft zu bestimmen, ob eine Ovarialmasse gutartig oder bösartig ist.

Die frühen Stadien (I/II) von Eierstockkrebs sind schwer zu diagnostizieren, da die meisten Symptome unspezifisch und daher für die Diagnose von geringem Nutzen sind; Daher wird es selten diagnostiziert, bis es sich ausbreitet und in spätere Stadien (III/IV) übergeht. Darüber hinaus können die Symptome von Eierstockkrebs ähnlich dem Reizdarmsyndrom erscheinen . Bei Patientinnen, bei denen eine Schwangerschaft möglich ist, kann der BHCG- Spiegel während des Diagnoseprozesses gemessen werden. Serum- Alpha-Fetoprotein , neuronenspezifische Enolase und Laktatdehydrogenase können bei jungen Mädchen und Jugendlichen mit Verdacht auf Eierstocktumore gemessen werden, da jüngere Patienten eher bösartige Keimzelltumoren haben.

Eine körperliche Untersuchung, einschließlich einer Beckenuntersuchung, und ein Ultraschall des Beckens (transvaginal oder anderweitig) sind beide für die Diagnose unerlässlich: Die körperliche Untersuchung kann einen vergrößerten Bauchumfang und/oder Aszites (Flüssigkeit in der Bauchhöhle) ergeben, während eine gynäkologische Untersuchung einen Eierstock aufdecken kann oder Bauchmasse. Eine adnexale Raumforderung ist ein signifikanter Befund, der häufig auf Eierstockkrebs hinweist, insbesondere wenn er feststehend, knotenförmig, unregelmäßig, solide und/oder beidseitig ist. 13–21 % der adnexalen Raumforderungen werden durch Malignität verursacht; jedoch gibt es andere gutartige Ursachen von Adnextumoren, einschließlich Eierstock- Follikularzyste , Leiomyom , Endometriose , ektopische Schwangerschaft , hydrosalpinx , tuboovarian Abszess , Ovarialtorsion , Dermoidcyste , Zystadenom (seröse oder muzinöse), diverticular oder Appendix Abszess , Nervenscheidentumor , Beckenniere , Harnleiter- oder Blasendivertikel , gutartiges zystisches Mesotheliom des Peritoneums , Peritonealtuberkulose oder Paraovarialzyste . Auch bei postmenopausalen Frauen sind tastbare Eierstöcke ein Zeichen für Eierstockkrebs. Andere Teile einer körperlichen Untersuchung bei Verdacht auf Eierstockkrebs können eine Brustuntersuchung und eine digitale rektale Untersuchung umfassen . Die Palpation der supraklavikulären , axillären und inguinalen Lymphknoten kann eine Lymphadenopathie aufdecken , die auf eine Metastasierung hinweisen kann. Ein weiterer Indikator kann das Vorliegen eines Pleuraergusses sein , der bei der Auskultation festgestellt werden kann .

Wenn ein Ovarialkarzinom in eine Liste von diagnostischen Möglichkeiten aufgenommen wird, ist eine begrenzte Anzahl von Laboruntersuchungen angezeigt. In der Regel werden ein komplettes Blutbild und ein Serumelektrolyttest durchgeführt; Wenn ein Eierstockkrebs vorliegt, zeigen diese Tests oft eine hohe Anzahl von Blutplättchen (20–25% der Menschen) und einen niedrigen Natriumspiegel im Blut aufgrund von chemischen Signalen, die vom Tumor abgesondert werden. Ein positiver Test auf Inhibin A und Inhibin B kann auf einen Granulosazelltumor hinweisen.

Ein Bluttest auf ein Markermolekül namens CA-125 ist bei der Differentialdiagnose und bei der Nachverfolgung der Krankheit nützlich, aber es hat sich aufgrund seines inakzeptablen niedrigen Wertes nicht als wirksame Methode zum Screening auf Eierstockkrebs im Frühstadium erwiesen Sensibilität und Spezifität. CA-125-Spiegel bei prämenopausalen Menschen über 200 U/ml können auf Eierstockkrebs hinweisen, ebenso wie jede Erhöhung von CA-125 über 35 U/ml bei postmenopausalen Menschen. Die CA-125-Spiegel sind bei Eierstockkrebs im Frühstadium nicht genau, da die Hälfte der Patientinnen mit Eierstockkrebs im Stadium I einen normalen CA-125-Spiegel aufweisen. CA-125 kann auch bei gutartigen (nicht krebsartigen) Erkrankungen erhöht sein, einschließlich Endometriose , Schwangerschaft , Uterusmyomen , Menstruation , Ovarialzysten , systemischem Lupus erythematodes , Lebererkrankungen , entzündlichen Darmerkrankungen , entzündlichen Erkrankungen des Beckens und Leiomyom . HE4 ist ein weiterer Kandidat für Eierstockkrebstests, obwohl es nicht umfassend getestet wurde. Andere Tumormarker für Eierstockkrebs umfassen CA19-9 , CA72-4 , CA15-3 , immunsuppressiven acidic protein , Haptoglobin-alpha , OVX1 , Mesothelin , Lysophosphatidsäure , Osteopontin und Fibroblasten - Wachstumsfaktor 23 .

Die Verwendung von Bluttestpanels kann bei der Diagnose helfen. Das OVA1-Panel umfasst CA-125, Beta-2-Mikroglobulin , Transferrin , Apolipoprotein A1 und Transthyretin . OVA1 über 5,0 bei prämenopausalen Menschen und 4,4 bei postmenopausalen Menschen weist auf ein hohes Krebsrisiko hin. Eine andere Reihe von Labortests wird zum Nachweis von Geschlechtsstrang-Stromatumoren verwendet. Hohe Testosteron- oder Dehydroepiandrosteronsulfat- Spiegel , kombiniert mit anderen Symptomen und hohen Inhibin-A- und Inhibin-B- Spiegeln, können auf eine SCST jeder Art hinweisen.

Die aktuelle Forschung sucht nach Möglichkeiten, die Tumormarker- Proteomik in Kombination mit anderen Krankheitsindikatoren (zB Radiologie und/oder Symptomen) zu berücksichtigen , um die diagnostische Genauigkeit zu verbessern. Die Herausforderung bei einem solchen Ansatz besteht darin, dass die unterschiedliche Prävalenz von Eierstockkrebs dazu führt, dass selbst Tests mit sehr hoher Sensitivität und Spezifität immer noch zu einer Reihe falsch positiver Ergebnisse führen, was wiederum zu Problemen wie der Durchführung von chirurgischen Eingriffen führen kann, bei denen Krebs wird intraoperativ nicht gefunden. Genomische Ansätze sind für Eierstockkrebs noch nicht entwickelt worden.

CT-Scans werden bevorzugt, um das Ausmaß des Tumors in der Bauch-Becken-Höhle zu beurteilen, obwohl auch Magnetresonanztomographie verwendet werden kann. CT-Scans können auch nützlich sein, um omentale Anbackungen zu finden oder Flüssigkeit von soliden Tumoren im Abdomen zu unterscheiden, insbesondere bei Tumoren mit geringem bösartigen Potenzial. Kleinere Tumoren werden jedoch möglicherweise nicht erkannt. Manchmal wird eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs verwendet, um Metastasen in der Brust oder einen Pleuraerguss zu erkennen . Ein weiterer Test auf Metastasen, der selten verwendet wird, ist ein Bariumeinlauf , der zeigen kann, ob das rektosigmoidale Dickdarm an der Krankheit beteiligt ist. Positronenemissionstomographie , Knochenscans und Parazentese sind von begrenztem Nutzen; Tatsächlich kann eine Parazentese zur Bildung von Metastasen an der Einstichstelle der Nadel führen und möglicherweise keine nützlichen Ergebnisse liefern. Die Parazentese kann jedoch in Fällen angewendet werden, in denen keine Beckenmasse vorhanden ist und noch Aszites vorhanden ist. Ein Arzt mit Verdacht auf Eierstockkrebs kann auch eine Mammographie oder eine Endometriumbiopsie (im Falle einer abnormalen Blutung) durchführen, um die Möglichkeit von Malignomen der Brust bzw. des Endometriums zu beurteilen. Vaginal-Ultraschall ist oft die erste bildgebende Untersuchung, die durchgeführt wird, wenn eine Adnexmasse gefunden wird. Mehrere Merkmale einer adnexalen Raumforderung weisen auf eine maligne Erkrankung der Eierstöcke hin; sie sind normalerweise fest, unregelmäßig, multilokular und/oder groß; und sie haben typischerweise papilläre Merkmale, zentrale Gefäße und/oder unregelmäßige innere Septierungen. SCST hat jedoch keine definitiven Merkmale der Röntgenuntersuchung.

Um Eierstockkrebs endgültig zu diagnostizieren, ist ein chirurgischer Eingriff zur Untersuchung des Abdomens erforderlich. Dies kann ein offener Eingriff ( Laparotomie , Schnitt durch die Bauchdecke ) oder eine Schlüssellochoperation ( Laparoskopie ) sein. Dabei wird verdächtiges Gewebe entnommen und zur mikroskopischen Analyse geschickt . In der Regel umfasst dies eine einseitige Salpingo-Oophorektomie , die Entfernung eines einzelnen betroffenen Eierstocks und Eileiters. Auch Flüssigkeit aus der Bauchhöhle kann auf Krebszellen untersucht werden . Wird Krebs festgestellt, kann mit diesem Verfahren auch das Ausmaß seiner Ausbreitung bestimmt werden (eine Form des Tumor-Staging ).

Risikobewertung

Ein weithin anerkanntes Verfahren zur Bestimmung der Gefahr von malignem Ovarialkarzinom Abschätzen ist das Risiko einer Malignität Index (RMI), berechnet auf der Basis einer anfänglichen Aufarbeitung . Ein RMI-Wert von über 200 oder 250 wird im Allgemeinen als Hinweis auf ein hohes Risiko für Eierstockkrebs angesehen.

Der RMI berechnet sich wie folgt:

RMI = Ultraschall-Score × Menopausen-Score × CA-125-Spiegel in U/ml.

Zur Bestimmung des Ultraschall-Scores und des Menopausen-Scores können zwei Verfahren verwendet werden, wobei die resultierenden Werte je nach verwendeter Methode als RMI 1 bzw. RMI 2 bezeichnet werden.

Besonderheit	RMI 1	RMI 2
Ultraschallanomalien: multilokuläre Zyste feste Bereiche Aszites intraabdominale Metastasen
Menopausen-Score
CA-125	Menge in U/ml	Menge in U/ml

Eine weitere Methode zur Quantifizierung des Ovarialkarzinomrisikos ist der Risk of Ovarian Cancer Algorithm (ROCA), der die Werte im Laufe der Zeit beobachtet und bestimmt, ob sie schnell genug ansteigen, um einen transvaginalen Ultraschall zu rechtfertigen. Der Algorithmus für das Malignitätsrisiko der Eierstöcke verwendet CA-125-Spiegel und HE4- Spiegel, um das Risiko für Eierstockkrebs zu berechnen; es kann wirksamer sein als RMI. Die IOTA-Modelle können verwendet werden, um die Wahrscheinlichkeit abzuschätzen, dass ein Adnextumor bösartig ist. Dazu gehören das LR2-Risikomodell, die Simple Rules-Risikoberechnung (SRrisk) und die Bewertung verschiedener Neoplasien in der Adnexa (ADNEX)-Modell, die verwendet werden können, um das Malignitätsrisiko in einer Adnexmasse basierend auf ihren Eigenschaften und Risikofaktoren zu bewerten. Der QCancer (Ovarial)-Algorithmus wird verwendet, um die Wahrscheinlichkeit von Eierstockkrebs anhand von Risikofaktoren vorherzusagen.

Pathologie

Eierstockkrebse werden nach dem mikroskopischen Erscheinungsbild ihrer Strukturen ( Histologie oder Histopathologie ) klassifiziert . Die Histologie bestimmt viele Aspekte der klinischen Behandlung, des Managements und der Prognose . Die makroskopische Pathologie von Eierstockkrebs ist unabhängig vom histologischen Typ sehr ähnlich: Eierstocktumore haben solide und zystische Raumforderungen. Laut SEER sind die Arten von Eierstockkrebs bei Frauen ab 20 Jahren:

Prozent der Eierstockkrebserkrankungen bei Frauen ab 20 Jahren	Prozent der Eierstockkrebserkrankungen bei Frauen ab 20 Jahren um Unterteilung	Histologie	Fünfjähriger RSR
89,7		Oberflächenepithel-Stromatumor ( Adenokarzinom )	54,4
	26,4	Papilläres seröses Zystadenokarzinom	21,0
	15.9	Borderline-Adenokarzinom (unterschätzt - kurzes Datenerhebungsintervall)	98,2
	12.6	Adenokarzinom, nicht anders angegeben	18.3
	9,8	Endometrioider Tumor	70,9
	5,8	Seröses Zystadenokarzinom	44,2
	5.5	Papillar	21,0
	4.2	Muzinöses Zystadenokarzinom	77,7
	4.0	Klarzelliger Eierstocktumor	61,5
	3.4	Muzinöses Adenokarzinom	49,1
	1.3	Zystadenokarzinom	50,7
5.5		Karzinom
	4.1	Karzinom nicht anders angegeben	26,8
	1.1	Geschlechtsstrang-Stromatumor	87,8
	0,3	Andere Karzinome, angegeben	37,3
1.7		Müller-Tumor	29,8
1,5		Keimzelltumor	91,0
	0.8	Teratom	89,1
	0,5	Dysgerminome	96,8
	0,3	Sonstiges, angegeben	85,1
0,6		Nicht anderweitig spezifiziert	23,0
0,5		Epidermoid ( Plattenepithelkarzinom )	51,3
0,2		Brenner-Tumor	67,9
0,2		Sonstiges, angegeben	71,7

Ovarialkarzinome werden histologisch und genetisch in Typ I oder Typ II unterteilt. Typ-I-Karzinome sind von niedrigem histologischem Grad und umfassen endometrioide, muzinöse und klarzellige Karzinome. Typ-II-Krebsarten sind von höherem histologischem Grad und umfassen seröse Karzinome und Karzinosarkome.

Epitheliales Karzinom

Oberflächenepithel-Stromatumor , auch bekannt als Ovarialepithelkarzinom, ist die häufigste Art von Eierstockkrebs und macht etwa 90 % der Eierstockkrebsarten aus. Es umfasst seröse Tumoren , Endometriose-Tumoren und muzinöse Zystadenokarzinome . Weniger häufige Tumoren sind maligner endometrioider Eierstockkrebs, klarzelliger Eierstockkrebs und Brenner-Tumor ( Übergangszellkarzinom des Eierstocks ). Epithelialer Eierstockkrebs entwickelt sich aus dem Epithel , einer Zellschicht, die den Eierstock bedeckt.

Seröses Karzinom

Die meisten Menschen mit epithelialem Ovarialkarzinom, etwa zwei Drittel, haben ein seröses Karzinom , obwohl dieser Anteil auf 80 % geschätzt wird. Niedriggradige seröse Karzinome sind weniger aggressiv als hochgradige seröse Karzinome, obwohl sie typischerweise nicht gut auf Chemotherapie oder hormonelle Behandlungen ansprechen. Es wird angenommen, dass seröse Karzinome im Eileiter beginnen . Histologisch weisen seröse Adenokarzinome Psammoma-Körper auf . Niedriggradige seröse Adenokarzinome ähneln dem Eileiterepithel, während hochgradige seröse Adenokarzinome Anaplasien und Kernatypien aufweisen .

In 50 % der Fälle sind seröse Karzinome bilateral und in 85 % der Fälle haben sie sich zum Zeitpunkt der Diagnose über das Ovar hinaus ausgebreitet. Die meisten haben einen Durchmesser von über 15 cm.

Das seröse Tubenintraepitheliale Karzinom (STIC) gilt heute als Vorläuferläsion der meisten sogenannten hochgradigen serösen Ovarialkarzinome. STIC zeichnet sich aus durch

1. Abnormale p53-Färbung
2. Ki67-Proliferationsindex über 10 %
3. Positives WT1 (um Metastasen auszuschließen)

Kleinzelliges Karzinom

Das kleinzellige Ovarialkarzinom ist selten und aggressiv und wird in zwei Hauptsubtypen unterteilt: hyperkalzämisch und pulmonal. Es ist in der Regel innerhalb von 2 Jahren nach der Diagnose tödlich. Das hyperkalzämische kleinzellige Ovarialkarzinom betrifft überwiegend Menschen im Alter von 20 Jahren, verursacht hohe Calciumspiegel im Blut und betrifft einen Eierstock. Pulmonales kleinzelliges Ovarialkarzinom betrifft in der Regel beide Eierstöcke älterer Frauen und sieht aus wie ein Haferzellkarzinom der Lunge .

Primäres Peritonealkarzinom

Primäre Peritonealkarzinome entwickeln sich aus dem Peritoneum , einer Membran, die die Bauchhöhle bedeckt und den gleichen embryonalen Ursprung hat wie das Ovar. Sie werden oft diskutiert und mit Eierstockkrebs eingeordnet, wenn sie den Eierstock betreffen. Sie können sich auch nach der Entfernung der Eierstöcke entwickeln und einem Mesotheliom ähneln .

Klarzelliges Karzinom

Klarzellige Ovarialkarzinome sprechen in der Regel nicht gut auf eine Chemotherapie an und können mit einer Endometriose in Zusammenhang stehen. Sie machen etwa 5 % aller Endometriumkarzinome aus. Japanische Frauen erkranken häufiger an klarzelligem Eierstockkrebs als andere Frauengruppen.

Klarzelliges Adenokarzinom

Klarzellige Adenokarzinome sind histopathologisch ähnlich wie andere klarzellige Karzinome , mit klaren Zellen und Nagelzellen . Sie machen etwa 5–10 % der epithelialen Ovarialkarzinome aus und sind mit einer Endometriose in der Beckenhöhle verbunden. Sie sind typischerweise im Frühstadium und daher durch eine Operation heilbar, aber fortgeschrittene klarzellige Adenokarzinome (ca. 20 %) haben eine schlechte Prognose und sind oft resistent gegen eine Platin-Chemotherapie.

Endometriose

Endometrioide Adenokarzinome machen etwa 15–20% der epithelialen Ovarialkarzinome aus. Endometrioide Adenokarzinome haben aufgrund ihres typischerweise geringgradigen Charakters eine gute Prognose. Diese Tumoren treten häufig zusammen mit Endometriose oder Endometriumkarzinom auf.

Bösartiger gemischter Müller-Tumor (Karzinosarkom)

Gemischte Müller-Tumoren machen weniger als 1% des Eierstockkrebses aus. Sie haben sichtbare Epithel- und Mesenchymzellen und neigen zu einer schlechten Prognose.

Schleimig

Muzinöse Tumoren umfassen muzinöse Adenokarzinome und muzinöse Zystadenokarzinome.

Muzinöses Adenokarzinom

Muzinöse Adenokarzinome machen 5–10 % der epithelialen Ovarialkarzinome aus. Histologisch ähneln sie Darm- oder Gebärmutterhals-Adenokarzinomen und sind oft tatsächlich Metastasen von Blinddarm- oder Dickdarmkrebs . Fortgeschrittene muzinöse Adenokarzinome haben eine schlechte Prognose, im Allgemeinen schlechter als seröse Tumoren, und sind oft resistent gegen eine Platin-Chemotherapie, obwohl sie selten sind.

Pseudomyxoma peritonei

Pseudomyxoma peritonei bezeichnet eine Ansammlung von eingekapseltem schleim- oder gallertartigem Material in der Bauch-Becken-Höhle, die sehr selten durch einen primären muzinösen Ovarialtumor verursacht wird. Häufiger wird es mit Eierstockmetastasen von Darmkrebs in Verbindung gebracht.

Undifferenziertes Epithel

Undifferenzierte Krebsarten – solche, bei denen der Zelltyp nicht bestimmt werden kann – machen etwa 10 % der epithelialen Ovarialkarzinome aus und haben eine vergleichsweise schlechte Prognose. Unter dem Mikroskop haben diese Tumoren sehr abnorme Zellen, die in Klumpen oder Blättern angeordnet sind. Normalerweise gibt es innerhalb des Tumors erkennbare Klumpen von serösen Zellen.

Bösartiger Brenner-Tumor

Bösartige Brenner-Tumoren sind selten. Histologisch haben sie ein dichtes fibröses Stroma mit Bereichen von Übergangsepithel und etwas Plattenepitheldifferenzierung. Um als bösartiger Brenner-Tumor klassifiziert zu werden, muss er Brenner-Tumorherde und ein Übergangszellkarzinom aufweisen. Die Komponente des Übergangszellkarzinoms ist typischerweise schlecht differenziert und ähnelt einem Harnwegskrebs.

Übergangszellkarzinom

Übergangszellkarzinome machen weniger als 5 % der Ovarialkarzinome aus. Histologisch scheinen sie dem Blasenkarzinom ähnlich zu sein . Die Prognose ist mittelschwer – besser als bei den meisten epithelialen Karzinomen, aber schlechter als bei bösartigen Brenner-Tumoren.

Geschlechtsstrang-Stromatumor

Der Geschlechtsstrang-Stromatumor , einschließlich des Östrogen- produzierenden Granulosazelltumors , des gutartigen Thekoms und des virilisierenden Sertoli-Leydig-Zelltumors oder Arrhenoblastoms , macht 7% der Eierstockkrebsarten aus. Sie treten am häufigsten bei Frauen zwischen 50 und 69 Jahren auf, können aber auch bei Frauen jeden Alters, einschließlich junger Mädchen, auftreten. Sie sind normalerweise nicht aggressiv und normalerweise einseitig; sie werden daher in der Regel allein operativ behandelt. Geschlechtsstrang-Stromatumoren sind die wichtigsten hormonproduzierenden Ovarialtumoren.

Mehrere verschiedene Zellen des Mesenchyms können zu Geschlechtsstrang- oder Stromatumoren führen. Dazu gehören Fibroblasten und endokrine Zellen. Die Symptome eines Geschlechtsstrang- oder Stroma-Ovarialtumors können sich von anderen Arten von Eierstockkrebs unterscheiden. Häufige Anzeichen und Symptome sind eine Ovarialtorsion , Blutung oder Ruptur des Tumors, eine Bauchmasse und hormonelle Störungen. Bei Kindern kann bei Granulosazelltumoren eine isosexuelle frühreife Pseudopubertät auftreten, da diese Östrogen produzieren. Diese Tumoren verursachen Anomalien der Menstruation ( übermäßige Blutungen , seltene Menstruation oder keine Menstruation ) oder postmenopausale Blutungen. Da diese Tumoren Östrogen produzieren, können sie Endometrium- oder Brustkrebs verursachen oder gleichzeitig auftreten . Andere Geschlechtsstrang-/Stromatumoren präsentieren sich mit deutlichen Symptomen. Sertoli-Leydig-Zelltumore verursachen durch die Produktion von Testosteron und Androstendion eine Virilisierung und übermäßigen Haarwuchs , die in seltenen Fällen auch das Cushing-Syndrom verursachen können. Außerdem treten Stromatumoren des Geschlechtsstrangs auf, die kein hormonelles Ungleichgewicht verursachen, einschließlich gutartiger Fibrome, die Aszites und Hydrothorax verursachen . Bei Keimzelltumoren sind Geschlechtsstrang-Stromatumoren der häufigste Eierstockkrebs, der bei Frauen unter 20 diagnostiziert wird.

Granulosazelltumor

Granulosazelltumoren sind mit 70 % der Fälle die häufigsten Stromatumoren des Geschlechtsstrangs und werden in zwei histologische Subtypen unterteilt: adulte Granulosazelltumoren, die sich bei Frauen über 50 entwickeln, und juvenile Granulosatumoren, die sich vor der Pubertät entwickeln oder vor dem 30. Lebensjahr. Beide entwickeln sich im Eierstockfollikel aus einer Zellpopulation, die Keimzellen umgibt .

Granulosazelltumor bei Erwachsenen

Adulte Granulosazelltumoren sind durch einen späteren Beginn gekennzeichnet (30+ Jahre, durchschnittlich 50 Jahre). Diese Tumoren produzieren hohe Östrogenspiegel, die ihre charakteristischen Symptome verursachen: Menometrorrhagie ; Endometriumhyperplasie ; empfindliche , vergrößerte Brüste ; postmenopausale Blutungen ; und sekundäre Amenorrhoe . Die Tumormasse kann andere Symptome verursachen, einschließlich Bauchschmerzen und Blähungen oder Symptome, die einer Eileiterschwangerschaft ähneln, wenn der Tumor blutet und reißt.

Juveniler Granulosazelltumor

Sertoli-Leydig-Zelltumor

Sertoli-Leydig-Tumoren treten am häufigsten bei Frauen vor dem 30. Lebensjahr und besonders häufig vor der Pubertät auf.

Sklerosierende Stromatumoren

Sklerosierende Stromatumoren treten typischerweise bei Mädchen vor der Pubertät oder bei Frauen vor dem 30.

Keimzelltumor

Keimzelltumoren des Ovars aus den ovarian entwickeln Keimzellen . Keimzelltumoren machen etwa 30 % der Eierstocktumore aus, aber nur 5 % der Eierstockkrebsarten, da die meisten Keimzelltumoren Teratome und die meisten Teratome gutartig sind. Maligne Teratome treten eher bei älteren Frauen auf, wenn sich eines der Keimblätter im Tumor zu einem Plattenepithelkarzinom entwickelt . Keimzelltumoren treten in der Regel bei jungen Frauen (20-30 Jahre) und Mädchen auf und machen 70 % des Eierstockkrebses in dieser Altersgruppe aus. Keimzelltumore können Dysgerminome, Teratome, Dottersacktumore/endodermale Sinustumoren und Chorionkarzinome umfassen, wenn sie im Eierstock entstehen. Einige Keimzelltumoren haben ein Isochromosom 12, bei dem ein Arm des Chromosoms 12 deletiert und durch ein Duplikat des anderen ersetzt wird. Die meisten Keimzellkarzinome haben eine bessere Prognose als andere Subtypen und reagieren empfindlicher auf eine Chemotherapie. Bei der Diagnose sind sie eher im Stadium I. Insgesamt metastasieren sie häufiger als epitheliale Ovarialkarzinome. Darüber hinaus variieren die verwendeten Krebsmarker je nach Tumortyp: Chorionkarzinome werden mit Beta-HCG und endodermale Sinustumoren mit Alpha-Fetoprotein überwacht .

Keimzelltumoren werden typischerweise entdeckt, wenn sie zu großen, tastbaren Massen werden. Sie können jedoch wie Geschlechtsstrangtumore zu einer Ovarialtorsion oder -blutung und bei Kindern zu einer isosexuellen vorzeitigen Pubertät führen. Sie metastasieren häufig in nahegelegene Lymphknoten, insbesondere para-aortale und pelvine Lymphknoten. Das häufigste Symptom von Keimzelltumoren sind subakute Bauchschmerzen, die durch die Tumorblutung, Nekrotisierung oder Dehnung der Ovarialkapsel verursacht werden . Wenn der Tumor reißt, starke Blutungen verursacht oder den Eierstock zerreißt, kann es zu akuten Bauchschmerzen kommen , die bei weniger als 10 % der Patienten mit Keimzelltumoren auftreten. Sie können auch Hormone ausschütten, die den Menstruationszyklus verändern . Bei 25 % der Keimzelltumoren wird der Krebs bei einer Routineuntersuchung entdeckt und verursacht keine Symptome.

Die Diagnose von Keimzelltumoren kann schwierig sein, da der normale Menstruationszyklus und die Pubertät Schmerzen und Beckensymptome verursachen können, und eine junge Frau kann sogar glauben, dass diese Symptome die einer Schwangerschaft sind, und sucht aufgrund des Stigmas der Teenagerschwangerschaft keine Behandlung . Bluttests auf Alpha-Fetoprotein, Karyotyp , humanes Choriongonadotropin und Leberfunktion werden verwendet, um Keimzelltumoren und eine potenziell gleichzeitig auftretende Gonadendysgenesie zu diagnostizieren. Ein Keimzelltumor kann zunächst mit einer gutartigen Ovarialzyste verwechselt werden .

Dysgerminome

Das Dysgerminom macht 35 % des Eierstockkrebses bei jungen Frauen aus und ist der Keimzelltumor, der am ehesten in die Lymphknoten metastasiert; Lymphknotenmetastasen treten in 25–30% der Fälle auf. Diese Tumoren können Mutationen in haben die KIT Gens eine Mutation für seine Rolle bei der bekannten gastrointestinalen Stromatumoren . Menschen mit einem XY-Karyotyp und Eierstöcken ( Gonadendysgenesie ) oder einem X,0-Karyotyp und Eierstöcken ( Turner-Syndrom ), die ein einseitiges Dysgerminom entwickeln, haben ein Risiko für ein Gonadoblastom im anderen Eierstock, und in diesem Fall werden normalerweise beide Eierstöcke entfernt, wenn ein einseitiges Dysgerminom entdeckt wird, um das Risiko eines weiteren bösartigen Tumors zu vermeiden. Gonadoblastome bei Menschen mit Swyer- oder Turner-Syndrom entwickeln sich in etwa 40 % der Fälle bösartig. Im Allgemeinen treten Dysgerminome jedoch in 10–20 % der Fälle bilateral auf.

Sie bestehen aus Zellen, die sich nicht weiter differenzieren können und sich direkt aus Keimzellen oder aus Gonadoblastomen entwickeln. Dysgerminome enthalten in etwa 5 % der Fälle Syncytiotrophoblasten und können daher erhöhte hCG-Spiegel verursachen. Beim groben Erscheinungsbild sind Dysgerminome typischerweise rosa bis hellbraun, haben mehrere Lappen und sind solide. Mikroskopisch erscheinen sie identisch mit Seminomen und sehr nahe an embryonalen Urkeimzellen , mit großen, polyedrischen, runden, klaren Zellen . Die Kerne sind einheitlich und rund oder quadratisch mit prominenten Nukleolen und das Zytoplasma weist einen hohen Glykogenspiegel auf . Entzündung ist ein weiteres prominentes histologisches Merkmal von Dysgerminomen.

Chorionkarzinom

Das Chorionkarzinom kann als primärer Eierstocktumor auftreten, der sich aus einer Keimzelle entwickelt, obwohl es sich normalerweise um eine Schwangerschaftserkrankung handelt, die in den Eierstock metastasiert. Das primäre ovarielle Chorionkarzinom hat eine schlechte Prognose und kann ohne Schwangerschaft auftreten. Sie produzieren hohe hCG-Spiegel und können bei Kindern eine frühe Pubertät oder Menometrorrhagie (unregelmäßige, starke Menstruation) nach der Menarche verursachen.

Unreife (feste) Teratome

Unreife oder solide Teratome sind die häufigste Form von Eierstockkeimzelltumoren und machen 40–50% der Fälle aus. Teratome sind durch desorganisierte Gewebe gekennzeichnet, die aus allen drei embryonalen Keimschichten stammen : Ektoderm , Mesoderm und Endoderm ; Unreife Teratome haben auch undifferenzierte Stammzellen , die sie bösartiger machen als reife Teratome (Dermoidzysten). Die verschiedenen Gewebe sind bei grober Pathologie sichtbar und umfassen oft Knochen, Knorpel, Haare, Schleim oder Talg , aber diese Gewebe sind von außen nicht sichtbar, was eine feste Masse mit Lappen und Zysten zu sein scheint. Histologisch weisen sie große Mengen an Neuroektoderm auf, die zusammen mit Glia in Blätter und Tubuli organisiert sind ; die Menge an neuralem Gewebe bestimmt den histologischen Grad. Unreife Teratome betreffen in der Regel nur ein Ovar (10 % treten zusammen mit Dermoidzysten auf) und metastasieren in der Regel im gesamten Peritoneum. Sie können auch dazu führen, dass reife Teratomimplantate bei einer Krankheit, die als wachsendes Teratomsyndrom bezeichnet wird , im gesamten Abdomen wachsen ; diese sind in der Regel gutartig, wachsen aber während der Chemotherapie weiter und machen oft eine weitere Operation erforderlich. Im Gegensatz zu reifen Teratomen bilden unreife Teratome viele Adhäsionen , was es weniger wahrscheinlich macht, dass sie eine Ovarialtorsion verursachen. Es gibt keinen spezifischen Marker für unreife Teratome, aber karzinoembryonales Antigen (CEA), CA-125, CA19-9 oder AFP können manchmal auf ein unreifes Teratom hinweisen.

Teratome im Stadium I machen die Mehrheit (75%) der Fälle aus und haben die beste Prognose, wobei 98% der Patienten 5 Jahre überleben; wenn ein Tumor im Stadium I ebenfalls Grad 1 aufweist, kann er nur mit einer einseitigen Operation behandelt werden. Tumoren im Stadium II bis IV machen das verbleibende Viertel der Fälle aus und haben eine schlechtere Prognose, wobei 73–88 % der Patienten 5 Jahre überleben.

Reifes Teratom (Dermoidzyste)

Reife Teratome oder Dermoidzysten sind seltene Tumoren, die aus meist gutartigem Gewebe bestehen und sich nach der Menopause entwickeln. Die Tumoren bestehen aus unorganisiertem Gewebe mit Knötchen aus bösartigem Gewebe, die unterschiedlicher Art sein können. Die häufigste bösartige Erkrankung ist Plattenepithelkarzinom , aber auch Adenokarzinom , Basalzellkarzinom , Karzinoidtumor , neuroektodermaler Tumor , malignes Melanom , Sarkom , Talgdrüsentumor und Struma ovarii können Teil der Dermoidzyste sein. Sie werden mit einer Operation und einer adjuvanten Platin-Chemotherapie oder Bestrahlung behandelt.

Dottersacktumor/endodermaler Sinustumor

Dottersacktumore , früher als endodermale Sinustumoren bezeichnet, machen etwa 10–20 % der bösartigen Ovarialkeimzelltumoren aus und haben die schlechteste Prognose aller Ovarialkeimzelltumoren . Sie treten sowohl vor der Menarche (in einem Drittel der Fälle) als auch nach der Menarche (die restlichen zwei Drittel der Fälle) auf. Die Hälfte der Menschen mit Dottersacktumoren wird im Stadium I diagnostiziert. Typischerweise sind sie einseitig bis zur Metastasierung, die innerhalb der Bauchhöhle und über die Blutbahn in die Lunge erfolgt. Dottersacktumore wachsen schnell und rezidivieren leicht und sind nach einem Rezidiv nicht leicht behandelbar. Dottersacktumore im Stadium I sind gut behandelbar, mit einer krankheitsfreien 5-Jahres-Überlebensrate von 93%, aber Tumoren der Stadien II-IV sind mit Überlebensraten von 64–91% weniger behandelbar.

Ihr grobes Aussehen ist fest, brüchig und gelb, mit nekrotischen und hämorrhagischen Bereichen. Sie enthalten auch oft Zysten, die degenerieren oder platzen können. Histologisch sind Dottersacktumoren durch das Vorhandensein von Schiller-Duval-Körpern (die für Dottersacktumoren pathognomonisch sind) und einem retikulären Muster gekennzeichnet. Dottersacktumore sezernieren häufig Alpha-Fetoprotein und können immunhistochemisch auf seine Anwesenheit gefärbt werden; der Alpha-Fetoprotein-Spiegel im Blut ist ein nützlicher Marker für ein Wiederauftreten.

Embryonales Karzinom

Embryonale Karzinome, ein seltener Tumortyp, der normalerweise bei Mischtumoren vorkommt, entwickeln sich direkt aus Keimzellen, sind jedoch nicht enddifferenziert; in seltenen Fällen können sie sich in dysgenetischen Gonaden entwickeln. Sie können sich zu einer Vielzahl anderer Neoplasmen entwickeln, einschließlich Chorionkarzinom, Dottersacktumor und Teratom. Sie treten bei jüngeren Menschen mit einem Durchschnittsalter von 14 Jahren auf und sezernieren sowohl Alpha-Fetoprotein (in 75% der Fälle) als auch hCG.

Histologisch erscheint das embryonale Karzinom ähnlich der embryonalen Bandscheibe , bestehend aus epithelialen, anaplastischen Zellen in desorganisierten Blättern, mit drüsenartigen Zwischenräumen und papillären Strukturen.

Polyembryom

Polyembryome, die unreifste Form von Teratomen und sehr seltenen Ovarialtumoren, sind histologisch dadurch gekennzeichnet, dass sie mehrere embryoähnliche Körper mit Strukturen aufweisen, die einer Keimscheibe , Dottersack und Fruchtblase ähneln . Synzytiotrophoblasten-Riesenzellen kommen auch in Polyembryonen vor.

Plattenepithelkarzinom

Primäre Plattenepithelkarzinome der Eierstöcke sind selten und haben im fortgeschrittenen Stadium eine schlechte Prognose. Typischer sind Plattenepithelkarzinome der Eierstöcke zervikale Metastasen, Differenzierungsbereiche in einem endometrioiden Tumor oder stammen von einem reifen Teratom ab.

Gemischte Tumoren

Gemischte Tumoren enthalten Elemente von mehr als einer der obigen Klassen der Tumorhistologie. Um als Mischtumor eingestuft zu werden, muss der Nebentyp mehr als 10 % des Tumors ausmachen. Obwohl gemischte Karzinome eine beliebige Kombination von Zelltypen aufweisen können, sind gemischte Ovarialkarzinome typischerweise serös/endometrioid oder klarzellig/endometrioid. Gemischte Keimzelltumoren machen etwa 25–30 % aller keimzelligen Ovarialkarzinome aus, mit Kombinationen aus Dysgerminomen, Dottersacktumoren und/oder unreifen Teratomen. Die Prognose und Behandlung variieren je nach den einzelnen Zelltypen.

Sekundärer Eierstockkrebs

Eierstockkrebs kann auch ein sekundärer Krebs sein, das Ergebnis einer Metastasierung von einem primären Krebs an anderer Stelle im Körper. Ungefähr 7% der Eierstockkrebse sind auf Metastasen zurückzuführen, während der Rest primäre Krebsarten sind. Häufige primäre Krebsarten sind Brustkrebs , Dickdarmkrebs , Blinddarmkrebs und Magenkrebs (primäre Magenkrebse, die in den Eierstock metastasieren, werden Krukenberg-Tumoren genannt ). Krukenberg-Tumoren haben Siegelringzellen und muzinöse Zellen. Endometriumkarzinom und Lymphome können auch in den Eierstock metastasieren.

Borderline-Tumoren

Ovarian Borderline - Tumoren , manchmal niedrig maligne Potential (LMP) Ovarialtumoren genannt, haben einige gutartige und bösartige einige Funktionen. LMP-Tumoren machen etwa 10-15% aller Ovarialtumoren aus. Sie entwickeln sich früher als epithelialer Eierstockkrebs, etwa im Alter von 40–49 Jahren. Sie haben normalerweise keine ausgedehnte Invasion; 10 % der LMP-Tumoren weisen Bereiche mit stromaler Mikroinvasion auf (< 3 mm, < 5 % des Tumors). LMP-Tumoren haben andere abnorme Merkmale, einschließlich erhöhter Mitose, Veränderungen der Zellgröße oder Kerngröße , abnorme Kerne , Zellschichtung und kleine Vorsprünge auf Zellen (papilläre Vorsprünge). Bei der histologischen Untersuchung können seröse und/oder muzinöse Merkmale festgestellt werden, und die seröse Histologie macht die überwiegende Mehrheit der fortgeschrittenen LMP-Tumoren aus. Mehr als 80 % der LMP-Tumoren sind im Stadium I; 15% sind Stadium II und III und weniger als 5% sind Stadium IV. Implantate von LMP-Tumoren sind oft nicht-invasiv.

Inszenierung

Eierstockkrebs wird mit dem FIGO- Staging-System inszeniert und verwendet nach der Operation erhaltene Informationen, die eine totale abdominale Hysterektomie über eine Mittellinienlaparotomie , die Entfernung von (normalerweise) sowohl der Eierstöcke als auch der Eileiter , (normalerweise) des Omentums , Beckenspülungen (Peritoneal) umfassen können. Beurteilung retroperitonealer Lymphknoten (einschließlich der Becken- und paraaortalen Lymphknoten ), Appendektomie bei Verdacht auf muzinöse Tumoren und Becken-/Peritonealbiopsien für die Zytopathologie . Etwa 30 % der auf den Eierstock beschränkten Eierstockkrebsarten haben mikroskopisch Metastasen gebildet, weshalb auch Krebserkrankungen im Stadium I vollständig inszeniert werden müssen. Bei 22 % der Krebserkrankungen, von denen angenommen wird, dass sie im Stadium I sind, werden lymphatische Metastasen beobachtet. Die AJCC-Stufe ist die gleiche wie die FIGO-Stufe. Das AJCC-Staging-System beschreibt das Ausmaß des Primärtumors (T), das Fehlen oder Vorhandensein von Metastasen in nahegelegene Lymphknoten (N) und das Fehlen oder Vorhandensein von Fernmetastasen (M). Das häufigste Stadium bei der Diagnose ist das Stadium IIIc mit über 70 % der Diagnosen.

FIGO

FIGO-Stadien von Eierstockkrebs

Bühne				Beschreibung
ich				Krebs ist vollständig auf den Eierstock beschränkt
	NS			Beinhaltet einen Eierstock, Kapsel intakt, kein Tumor auf der Eierstockoberfläche, negative Waschungen
	IB			betrifft beide Eierstöcke; Kapsel intakt; kein Tumor auf der Ovarialoberfläche; negative Waschungen
	NS			Tumor betrifft einen oder beide Eierstöcke
	IC1			chirurgische Verschüttung
	IC2			Kapsel ist geplatzt oder Tumor auf der Eierstockoberfläche
	IC3			positiver Aszites oder Waschungen
II				Beckenausdehnung des Tumors (muss auf das Becken beschränkt sein) oder primärer Peritonealtumor, betrifft einen oder beide Eierstöcke
	IIA			Tumor an der Gebärmutter oder den Eileitern gefunden
	IIB			Tumor an anderer Stelle im Becken
III				Krebs, der außerhalb des Beckens oder in den retroperitonealen Lymphknoten gefunden wird, betrifft einen oder beide Eierstöcke
	IIIA			Metastasen in retroperitonealen Lymphknoten oder mikroskopische extrapelvine Metastasen
		IIIA1		Metastasen in retroperitonealen Lymphknoten
			IIIA1(i)	die Metastase hat einen Durchmesser von weniger als 10 mm
			IIIA1(ii)	die Metastase hat einen Durchmesser von mehr als 10 mm
		IIIA2		mikroskopische Metastasierung im Peritoneum, unabhängig vom retroperitonealen Lymphknotenstatus
	IIIB			Metastasen im Peritoneum mit einem Durchmesser von weniger als oder gleich 2 cm, unabhängig vom retroperitonealen Lymphknotenstatus; oder Metastasen in Leber- oder Milzkapseln
	IIIC			Metastasen im Peritoneum mit einem Durchmesser von mehr als 2 cm, unabhängig vom retroperitonealen Lymphknotenstatus; oder Metastasen in Leber- oder Milzkapseln
NS				Fernmetastasen (dh außerhalb des Peritoneums)
	IVA			Pleuraerguss mit Krebszellen
	IVB			Metastasierung in entfernte Organe (einschließlich des Milz- oder Leberparenchyms) oder Metastasierung in die Leisten- und extraabdominalen Lymphknoten

• 

  Stadium 1 Eierstockkrebs

• 

  Stadium 2 Eierstockkrebs

• 

  Stadium 3 Eierstockkrebs

• 

  Stadium 4 Eierstockkrebs

AJCC/TNM

Das AJCC/TNM-Staging-System zeigt an, wo sich der Tumor entwickelt hat, sich auf die Lymphknoten ausgebreitet und metastasiert hat.

AJCC/TNM-Stadien von Eierstockkrebs

Bühne			Beschreibung
T			Primärtumor
	Tx		Kann nicht beurteilt werden
	T0		Kein Beweis
	T1		Tumor beschränkt auf Eierstock/Eierstöcke
		T1a	Ein Eierstock mit intakter Kapsel, kein Oberflächentumor und negativer Aszites/Peritonealspülung
		T1b	Beide Ovarien mit intakten Kapseln, ohne Oberflächentumor und negativer Aszites/Peritonealspülung
		T1c	Ein oder beide Eierstöcke mit geplatzter Kapsel oder Kapseln, Oberflächentumor, positiver Aszites/Peritonealspülung
	T2		Tumor befindet sich in Eierstöcken und Becken (Extension oder Implantation)
		T2a	Ausdehnung auf Uterus oder Eileiter, negativer Aszites/Peritonealspülungen
		T2b	Expansion in anderen Beckengeweben, negativer Aszites/Peritonealwaschungen
		T2c	Expansion auf beliebiges Beckengewebe, positive Aszites/Peritonealspülungen
	T3		Der Tumor befindet sich in den Eierstöcken und hat außerhalb des Beckens in das Peritoneum (einschließlich der Leberkapsel) metastasiert.
		T3a	Mikroskopische Metastasierung
		T3b	Makroskopische Metastasen mit einem Durchmesser von weniger als 2 cm
		T3c	Makroskopische Metastasen mit einem Durchmesser von mehr als 2 cm
n			Regionale Lymphknotenmetastasen
	Nx		Kann nicht beurteilt werden
	N0		Keine Metastasen
	N1		Metastasen vorhanden
m			Fernmetastasen
	M0		Keine Metastasen
	M1		Metastasen vorhanden (ohne Leberkapsel, einschließlich Leberparenchym und zytologisch bestätigter Pleuraerguss)

Die AJCC/TNM-Stufen können mit den FIGO-Stufen korreliert werden:

FIGO	T	n	m
ich	T1	N0	M0
NS	T1a	N0	M0
IB	T1b	N0	M0
NS	T1c	N0	M0
II	T2	N0	M0
IIA	T2a	N0	M0
IIB	T2b	N0	M0
IIC	T2c	N0	M0
III	T3	N0	M0
IIIA	T3a	N0	M0
IIIB	T3b	N0	M0
IIIC	T3c	N0/N1	M0
NS	Irgendein	Irgendein	M1

Benotung

Grad 1-Tumoren haben gut differenzierte Zellen (sie sehen dem normalen Gewebe sehr ähnlich) und sind diejenigen mit der besten Prognose. Grad-2-Tumoren werden auch als mäßig gut differenziert bezeichnet und bestehen aus Zellen, die dem normalen Gewebe ähneln. Tumoren des Grades 3 haben die schlechteste Prognose und ihre Zellen sind abnormal, was als schlecht differenziert bezeichnet wird.

Metastasen bei Eierstockkrebs treten sehr häufig im Abdomen auf und treten durch Exfoliation auf, bei der Krebszellen die Eierstockkapsel durchbrechen und sich frei durch die Bauchhöhle bewegen können. Metastasen von Eierstockkrebs wachsen normalerweise auf der Oberfläche von Organen und nicht im Inneren; sie kommen auch häufig am Netz und an der Peritonealschleimhaut vor. Krebszellen können auch durch das Lymphsystem wandern und zu Lymphknoten metastasieren, die über Blutgefäße mit den Eierstöcken verbunden sind; dh die Lymphknoten entlang des infundibulopelvinen Ligaments , des breiten Ligaments und des runden Ligaments . Zu den am häufigsten betroffenen Gruppen gehören die paraaortalen , hypogastrischen , äußeren Darmbein- , Obturator- und Leistenlymphknoten . Normalerweise metastasiert Eierstockkrebs nicht in Leber, Lunge, Gehirn oder Nieren, es sei denn, es handelt sich um eine wiederkehrende Erkrankung; dies unterscheidet Eierstockkrebs von vielen anderen Krebsarten.

Verhütung

Menschen mit einem starken genetischen Risiko für Eierstockkrebs können die operative Entfernung ihrer Eierstöcke als vorbeugende Maßnahme in Betracht ziehen. Dies geschieht häufig nach Beendigung der gebärfähigen Jahre. Dies verringert die Wahrscheinlichkeit, bei Menschen mit hohem Risiko sowohl Brustkrebs (um etwa 50 %) als auch Eierstockkrebs (um etwa 96 %) zu entwickeln. Bei Frauen mit BRCA- Gen-Mutationen wird in der Regel auch gleichzeitig der Eileiter entfernt (Salpingoophorektomie), da sie auch ein erhöhtes Risiko für Eileiterkrebs haben . Diese Statistiken können jedoch die Risikominderung aufgrund ihrer Untersuchung überschätzen.

Menschen mit einer signifikanten Familienanamnese für Eierstockkrebs werden oft an einen genetischen Berater überwiesen, um zu sehen, ob ein Test auf BRCA-Mutationen von Vorteil wäre. Die Verwendung oraler Kontrazeptiva, das Fehlen von „Perioden“ während des Menstruationszyklus und die Tubenligatur verringern das Risiko. Es kann einen Zusammenhang zwischen der Entwicklung von Eierstockkrebs und der Stimulation der Eierstöcke während der Behandlung von Unfruchtbarkeit geben. Endometriose wurde mit Eierstockkrebs in Verbindung gebracht. Es wurde nicht festgestellt, dass Infektionen mit humanen Papillomaviren , Rauchen und Talkum das Risiko für die Entwicklung von Eierstockkrebs erhöhen.

Screening

Es gibt keine einfache und zuverlässige Methode, um bei Frauen ohne Anzeichen oder Symptome auf Eierstockkrebs zu testen. Ein Screening wird bei Frauen mit einem durchschnittlichen Risiko nicht empfohlen, da die Evidenz nicht für eine Verringerung der Sterblichkeit spricht und die hohe Rate falsch positiver Tests zu unnötigen chirurgischen Eingriffen führen kann, die mit eigenen Risiken einhergehen. Der Pap-Test prüft nicht auf Eierstockkrebs.

Eierstockkrebs ist meist erst in fortgeschrittenen Stadien tastbar. Ein Screening mit CA-125- Messungen, HE4- Spiegeln, Ultraschall oder adnexalen Palpation bei Frauen mit durchschnittlichem Risiko wird nicht empfohlen . Das Risiko, an Eierstockkrebs zu erkranken, kann bei Personen mit genetischen Faktoren verringert werden. Menschen mit einer genetischen Veranlagung können von einem Screening profitieren. Diese Hochrisikogruppe hat von einer früheren Erkennung profitiert.

Eierstockkrebs hat eine niedrige Prävalenz, selbst in der Hochrisikogruppe der Frauen im Alter von 50 bis 60 Jahren (etwa eine von 2000), und das Screening von Frauen mit durchschnittlichem Risiko führt eher zu mehrdeutigen Ergebnissen als zur Erkennung eines behandlungsbedürftigen Problems . Da mehrdeutige Ergebnisse wahrscheinlicher sind als die Feststellung eines behandelbaren Problems und da die übliche Reaktion auf mehrdeutige Ergebnisse invasive Eingriffe sind, überwiegen bei Frauen mit durchschnittlichem Risiko die potenziellen Schäden eines Screenings ohne Indikation den potenziellen Nutzen. Der Zweck des Screenings besteht darin, Eierstockkrebs in einem frühen Stadium zu diagnostizieren, wenn es wahrscheinlicher ist, dass es erfolgreich behandelt wird.

Bei Frauen mit BRCA1- oder BRCA2-Mutationen kann anstelle einer präventiven Operation ein Screening mit transvaginalem Ultraschall , Beckenuntersuchung und CA-125-Spiegeln durchgeführt werden. Diese Strategie hat einige Erfolge gezeigt.

Das Screening auf CA125, eine Chemikalie, die von Eierstocktumoren freigesetzt wird, mit anschließender Ultraschalluntersuchung erwies sich in einer groß angelegten britischen Studie als unwirksam bei der Senkung der Sterblichkeit.

Verwaltung

Sobald festgestellt wurde, dass Eierstock-, Eileiter- oder primärer Peritonealkrebs vorliegt, wird die Behandlung von einem gynäkologischen Onkologen (einem Arzt, der für die Behandlung von Krebserkrankungen des Fortpflanzungssystems einer Frau ausgebildet ist) geplant. Gynäkologische Onkologen können Frauen mit Eierstockkrebs operieren und ihnen eine Chemotherapie verabreichen. Ein Behandlungsplan wird entwickelt.

Die Behandlung umfasst in der Regel eine Operation und Chemotherapie und manchmal eine Strahlentherapie , unabhängig von der Unterart des Eierstockkrebses. Bei gut differenzierten bösartigen Tumoren kann eine chirurgische Behandlung ausreichend sein und auf das Ovar beschränkt sein. Bei aggressiveren Tumoren, die auf das Ovar beschränkt sind, kann eine zusätzliche Chemotherapie erforderlich sein. Bei Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung ist eine Kombination aus chirurgischer Reduktion mit einer kombinierten Chemotherapie Standard. Seit 1980 spielen platinbasierte Medikamente eine wichtige Rolle bei der Behandlung von Eierstockkrebs. Borderline-Tumoren , auch nach einer Ausbreitung außerhalb des Eierstocks, werden mit einer Operation gut behandelt, und eine Chemotherapie wird nicht als sinnvoll angesehen. Second-Look-Operationen und Erhaltungs-Chemotherapien haben keinen Nutzen gezeigt.

Operation

Chirurgie ist seit Jahrzehnten der Standard der Behandlung und kann notwendig sein, um eine Probe für die Diagnose zu erhalten . Die Operation hängt vom Ausmaß der nahegelegenen Invasion anderer Gewebe durch den Krebs ab, wenn er diagnostiziert wird. Dieses Ausmaß des Krebses wird beschrieben, indem man ihm ein Stadium, den mutmaßlichen Typ und den Grad des Krebses zuordnet. Der Gynäkologe kann einen (unilaterale Oophorektomie) oder beide Eierstöcke (bilaterale Oophorektomie) entfernen. Die Eileiter (Salpingektomie), die Gebärmutter (Hysterektomie) und das Omentum (Omentektomie) können ebenfalls entfernt werden. Normalerweise werden alle diese Organe entfernt.

Bei niedriggradigen, einseitigen Karzinomen im Stadium IA werden nur der betroffene Eierstock (der nicht rupturiert sein muss) und der Eileiter entfernt. Dies kann insbesondere bei jungen Menschen geschehen, die ihre Fruchtbarkeit erhalten möchten. Es besteht jedoch das Risiko mikroskopischer Metastasen und das Staging muss abgeschlossen werden. Wenn Metastasen gefunden werden, ist eine zweite Operation zur Entfernung des verbleibenden Eierstocks und der Gebärmutter erforderlich. Tranexamsäure kann vor der Operation verabreicht werden, um die Notwendigkeit von Bluttransfusionen aufgrund von Blutverlust während der Operation zu reduzieren.

Wenn ein Tumor bei einer prämenopausalen Frau während der Operation als gering bösartiger potenzieller Tumor festgestellt wird und es sich eindeutig um Krebs im Stadium I handelt, wird nur der betroffene Eierstock entfernt. Bei postmenopausalen Frauen mit geringen bösartigen Tumoren ist die Hysterektomie mit bilateraler Salpingoophorektomie immer noch die bevorzugte Option. Während des Stagings kann der Blinddarm untersucht oder entfernt werden. Dies ist besonders bei muzinösen Tumoren wichtig. Bei Kindern oder Jugendlichen mit Eierstockkrebs versuchen Chirurgen normalerweise, einen Eierstock zu erhalten, um den Abschluss der Pubertät zu ermöglichen , aber wenn sich der Krebs ausgebreitet hat, ist dies nicht immer möglich. Insbesondere Dysgerminome betreffen tendenziell beide Ovarien: 8–15% der Dysgerminome sind in beiden Ovarien vorhanden. Menschen mit niedriggradigen (gut differenzierten) Tumoren werden typischerweise nur mit einer Operation behandelt, die oft kurativ ist. Im Allgemeinen können Keimzelltumoren einseitig operiert werden, es sei denn, der Krebs ist weit verbreitet oder die Fruchtbarkeit spielt keine Rolle. Bei Frauen mit fortgeschrittenem epithelialem Ovarialkarzinom im chirurgischen Stadium (Stadien III und IV) legen Studien nahe, dass alle Versuche unternommen werden sollten, eine vollständige Zytoreduktion zu erreichen (chirurgische Bemühungen, den Großteil des Tumors zu entfernen).

Bei fortgeschrittenen Krebserkrankungen, bei denen eine vollständige Entfernung nicht möglich ist, wird so viel Tumor wie möglich in einem als Debulking- Chirurgie bezeichneten Verfahren entfernt . Diese Operation ist nicht immer erfolgreich und ist bei Frauen mit ausgedehnten Metastasen im Peritoneum, Erkrankung im Stadium IV, Krebs in der Querfissur der Leber , des Mesenteriums oder des Zwerchfells und großen Aszitesbereichen weniger wahrscheinlich . Die Debulking-Operation wird normalerweise nur einmal durchgeführt. Die Computertomographie (Abdominal-CT) wird oft verwendet, um zu beurteilen, ob eine primäre Debulking-Operation möglich ist, aber Evidenz mit geringer Sicherheit deutet auch darauf hin, dass Fluordesoxyglucose‐18 (FDG) PET/CT und MRT als Ergänzung zur Beurteilung eines makroskopischen unvollständigen Debulking nützlich sein können. Ein vollständigeres Debulking ist mit besseren Ergebnissen verbunden: Frauen ohne makroskopische Anzeichen einer Erkrankung nach dem Debulking haben eine mediane Überlebenszeit von 39 Monaten, im Gegensatz zu 17 Monaten mit weniger vollständiger Operation. Durch die Entfernung von Metastasen werden viele chemotherapieresistente Zellen sowie abgestorbene Zellklumpen entfernt. Dadurch kann die Chemotherapie die verbleibenden Krebszellen besser erreichen, die eher schnell wachsen und daher chemosensitiv sind.

Intervall-Debulking-Chirurgie ist ein weiteres Protokoll, bei dem eine neoadjuvante Chemotherapie verabreicht wird, eine Debulking-Operation durchgeführt wird und die Chemotherapie nach dem Debulking beendet wird. Obwohl keine definitiven Studien abgeschlossen wurden, ist sie in Bezug auf das Überleben in etwa gleichwertig mit der primären Debulking-Operation und weist eine etwas geringere Morbidität auf.

Es gibt verschiedene chirurgische Verfahren, die zur Behandlung von Eierstockkrebs eingesetzt werden können. Bei Krebs im Stadium I und II kann eine laparoskopische (Schlüsselloch-)Operation durchgeführt werden, aber es können keine Metastasen gefunden werden. Bei fortgeschrittenem Krebs wird die Laparoskopie nicht verwendet, da das Debulking von Metastasen einen Zugang zur gesamten Peritonealhöhle erfordert. Je nach Ausmaß des Krebses können die Verfahren eine bilaterale Salpingoophorektomie, Biopsien im gesamten Peritoneum und abdominalen Lymphsystem, Omentektomie , Splenektomie , Darmresektion , Zwerchfellentfernung oder Resektion , Appendektomie oder sogar eine hintere Beckenexenteration umfassen .

Um Eierstockkrebs vollständig ins Stadium zu bringen, kann eine Lymphadenektomie in die Operation einbezogen werden, aber ein signifikanter Überlebensvorteil für diese Praxis kann nicht auftreten. Dies ist bei Keimzelltumoren besonders wichtig, da sie häufig in nahegelegene Lymphknoten metastasieren.

Wenn Eierstockkrebs erneut auftritt, ist manchmal eine sekundäre Operation eine Behandlungsoption. Dies hängt davon ab, wie leicht der Tumor entfernt werden kann, wie viel Flüssigkeit sich im Bauchraum angesammelt hat und wie allgemein der Gesundheitszustand ist. Die Wirksamkeit dieser Operation hängt von der Operationstechnik, der Vollständigkeit der Zytoreduktion und dem Ausmaß der Erkrankung ab. Es kann auch bei Menschen hilfreich sein, die ihre erste Operation von einem Generalisten durchführen ließen, und bei epithelialem Eierstockkrebs. Bei Dysgerminomen und unreifen Teratomen kann eine sekundäre Operation wirksam sein. Es gibt Hinweise darauf, dass eine Operation bei rezidivierendem epithelialem Ovarialkarzinom bei einigen Frauen mit einer platinsensitiven Erkrankung mit einer Verlängerung des Lebens verbunden sein kann.

Die Hauptnebenwirkung der Oophorektomie bei jüngeren Frauen ist die frühe Menopause , die Osteoporose verursachen kann . Nach einer Operation kann vor allem bei jüngeren Frauen eine Hormonersatztherapie erwogen werden. Diese Therapie kann aus einer Kombination von Östrogen und Progesteron oder Östrogen allein bestehen. Östrogen allein ist nach Hysterektomie sicher; Wenn die Gebärmutter noch vorhanden ist, erhöht ungehindertes Östrogen das Risiko für Endometriumkarzinom dramatisch . Die Östrogentherapie nach der Operation ändert die Überlebensraten nicht. Menschen, die sich einer Eierstockkrebsoperation unterziehen, werden in der Regel danach für 3–4 Tage ins Krankenhaus eingeliefert und verbringen etwa einen Monat damit, sich zu Hause zu erholen. Die Operationsergebnisse sind am besten in Krankenhäusern, die eine große Anzahl von Eierstockkrebsoperationen durchführen.

Es ist unklar, ob eine Laparoskopie oder Laparotomie bei Ovarialkarzinom im FIGO-Stadium I besser oder schlechter ist. Es gibt auch keinen offensichtlichen Unterschied zwischen der totalen abdominalen Hysterektomie und der suprazervikalen Hysterektomie bei fortgeschrittenem Krebs. Ungefähr 2,8 % der Personen, die sich einer ersten Operation wegen fortgeschrittenem Eierstockkrebs unterziehen, sterben innerhalb von zwei Wochen nach der Operation (2,8 % perioperative Sterblichkeitsrate ). Aggressivere Operationen sind mit besseren Ergebnissen bei fortgeschrittenem (Stadium III oder IV) Eierstockkrebs verbunden.

Chemotherapie

Chemotherapie ist seit Jahrzehnten ein allgemeiner Behandlungsstandard bei Eierstockkrebs, wenn auch mit variablen Protokollen. Die Chemotherapie wird nach der Operation verwendet, um gegebenenfalls eine Resterkrankung zu behandeln. In einigen Fällen kann es einen Grund geben, zuerst eine Chemotherapie durchzuführen, gefolgt von einer Operation. Dies wird als "neoadjuvante Chemotherapie" bezeichnet und ist üblich, wenn ein Tumor nicht vollständig entfernt oder durch eine Operation optimal debulkiert werden kann. Obwohl es nicht gezeigt hat, dass es das Überleben erhöht, kann es das Risiko von Komplikationen nach der Operation verringern. Wenn eine einseitige Salpingoophorektomie oder ein anderer chirurgischer Eingriff durchgeführt wird, kann eine zusätzliche Chemotherapie, die sogenannte „adjuvante Chemotherapie“, verabreicht werden. Eine adjuvante Chemotherapie wird bei Krebs im Stadium 1 typischerweise angewendet, wenn der Tumor einen hohen histologischen Grad (Grad 3) oder das höchste Substadium (Stadium 1c) aufweist, vorausgesetzt, der Krebs wurde während der Operation optimal inszeniert. Bevacizumab kann als adjuvante Chemotherapie angewendet werden, wenn der Tumor während der Operation nicht vollständig entfernt wird oder wenn der Krebs im Stadium IV ist; es kann das progressionsfreie Überleben verlängern, aber es wurde nicht gezeigt, dass es das Gesamtüberleben verlängert. Chemotherapie ist bei etwa 20 % der fortgeschrittenen Ovarialkarzinome kurativ; es ist bei malignen Keimzelltumoren häufiger kurativ als bei epithelialen Tumoren. Es wurde festgestellt, dass eine adjuvante Chemotherapie bei Frauen mit epithelialem Ovarialkarzinom im Frühstadium das Überleben verbessert und das Risiko eines erneuten Ovarialkarzinoms im Vergleich zu keiner adjuvanten Therapie verringert.

Chemotherapie bei Eierstockkrebs besteht typischerweise aus Platins , eine Gruppe von Platin basierenden Medikamenten, kombiniert mit nicht-Platins. Medikamente auf Platinbasis werden seit 1980 verwendet. Gängige Therapien können Paclitaxel , Cisplatin , Topotecan , Doxorubicin, Epirubicin und Gemcitabin umfassen . Carboplatin wird typischerweise in Kombination mit Paclitaxel oder Docetaxel verabreicht ; die typische Kombination ist Carboplatin mit Paclitaxel. Carboplatin ist Cisplatin insofern überlegen, als es weniger toxisch ist und weniger Nebenwirkungen hat, was im Allgemeinen eine verbesserte Lebensqualität im Vergleich ermöglicht, obwohl beide ähnlich wirksam sind. Drei-Medikamenten-Schemata haben sich nicht als wirksamer erwiesen, und Platin allein oder Nicht-Platine allein sind weniger wirksam als Platin und Nicht-Platin in Kombination. Die platinbasierte Chemotherapie hat einen geringen Vorteil im Vergleich zur Nichtplatintherapie. Platinkombinationen können gegenüber Einzelplatin ein verbessertes Überleben bieten. Bei Patienten mit rezidiviertem Ovarialkarzinom deuten Hinweise darauf hin, dass Topotecan eine ähnliche Wirkung auf das Gesamtüberleben hat wie Paclitaxel und Topotecan plus Thalidomid, während es Treosulfan überlegen und bei platinempfindlichen Personen nicht so wirksam wie pegyliertes liposomales Doxorubicin ist.

Die Chemotherapie kann intravenös oder in der Bauchhöhle verabreicht werden . Obwohl die intraperitoneale Chemotherapie mit einem längeren progressionsfreien Überleben und Gesamtüberleben verbunden ist, verursacht sie auch mehr Nebenwirkungen als eine intravenöse Chemotherapie. Es wird hauptsächlich verwendet, wenn der Krebs optimal debulked wurde. Eine intraperitoneale Chemotherapie kann sehr effektiv sein, da sich Eierstockkrebs hauptsächlich in der Bauchhöhle ausbreitet und höhere Dosen der Medikamente auf diese Weise die Tumore erreichen können.

Chemotherapie kann Anämie verursachen ; Es wurde festgestellt, dass intravenöses Eisen wirksamer ist als orale Eisenpräparate, um den Bedarf an Bluttransfusionen zu reduzieren . Typische Behandlungszyklen umfassen eine Behandlung alle 3 Wochen, die 6 Wochen oder länger wiederholt wird. Eine Behandlung von weniger als 6 Wochen (Zyklen) ist weniger wirksam als 6 Wochen oder mehr. Maligne Keimzellen werden anders behandelt als andere Ovarialkarzinome – ein Schema aus Bleomycin , Etoposid und Cisplatin (BEP) wird mit einer 5-tägigen Chemotherapie alle 3 Wochen über 3 bis 4 Zyklen verabreicht. Eine Chemotherapie von Keimzelltumoren hat nicht gezeigt, dass sie Amenorrhoe , Unfruchtbarkeit, Geburtsfehler oder Fehlgeburten verursacht . Eine Erhaltungs-Chemotherapie hat sich nicht als wirksam erwiesen.

Bei Menschen mit BRCA- Mutationen ist eine Platin-Chemotherapie wirksamer. Keimzelltumoren und bösartige Geschlechtsstrang-/Stromatumore werden mit Chemotherapie behandelt, obwohl Dysgerminome und Geschlechtsstrangtumore typischerweise nicht sehr ansprechen.

Platinsensitiv oder Platinresistent

Wenn Eierstockkrebs erneut auftritt, gilt er als teilweise platinsensitiv oder platinresistent, basierend auf der Zeit seit dem letzten mit Platin behandelten Rezidiv: teilweise platinsensitive Krebsarten traten 6–12 Monate nach der letzten Behandlung wieder auf und platinresistente Krebse haben eine Intervall von weniger als 6 Monaten. Eine Zweitlinien-Chemotherapie kann verabreicht werden, nachdem der Krebs symptomatisch geworden ist, da kein Unterschied im Überleben zwischen der Behandlung von asymptomatischen (erhöhter CA-125) und symptomatischen Rezidiven beobachtet wird.

Bei platinsensitiven Tumoren sind Platinen in Kombination mit anderen Zytostatika das Mittel der Wahl für die Zweitlinien-Chemotherapie. Behandlungsschemata umfassen Carboplatin in Kombination mit pegyliertem liposomalem Doxorubicin , Gemcitabin oder Paclitaxel . Die Carboplatin-Dublett-Therapie kann in einigen Fällen mit Paclitaxel kombiniert werden, um die Wirksamkeit zu erhöhen. Eine weitere potenzielle adjuvante Therapie bei platinsensitiven Rezidiven ist Olaparib , das das progressionsfreie Überleben verbessern kann, aber nicht nachweislich das Gesamtüberleben verbessert . ( Olaparib , ein PARP-Inhibitor , wurde von der US-amerikanischen FDA zur Anwendung bei BRCA-assoziiertem Eierstockkrebs zugelassen, der zuvor mit einer Chemotherapie behandelt wurde.) Bei rezidivierenden Keimzelltumoren sind weitere 4 Zyklen BEP-Chemotherapie die Erstlinienbehandlung für diejenigen, die mit einer Operation oder Platin behandelt wurden.

Wenn festgestellt wird, dass der Tumor platinresistent ist, können Vincristin , Dactinomycin und Cyclophosphamid (VAC) oder eine Kombination aus Paclitaxel, Gemcitabin und Oxaliplatin als Zweitlinientherapie verwendet werden.

Bei platinresistenten Tumoren gibt es keine hochwirksamen Chemotherapieoptionen. Einzelmedikamente (Doxorubicin oder Topotecan ) haben keine hohen Ansprechraten, aber in einigen Fällen werden Einzelmedikamente mit Topotecan, pegyliertem liposomalem Doxorubicin oder Gemcitabin verwendet. Topotecan darf nicht bei Personen mit einer Darmblockade angewendet werden. Die alleinige Anwendung von Paclitaxel ist ein weiteres mögliches Behandlungsschema, oder es kann mit liposomalem Doxorubicin, Gemcitabin, Cisplatin, Topotecan, Etoposid oder Cyclophosphamid kombiniert werden . (Siehe auch Palliativmedizin unten.)

Es werden neue Wirkstoffe entwickelt, um die Entwicklung neuer Blutgefäße (Angiogenese) bei Frauen mit Eierstockkrebs zu hemmen, die eine Resistenz gegen Chemotherapeutika entwickeln. Ab 2011 liegen nur vorläufige Ergebnisse vor.

Strahlentherapie

Dysgerminome werden am effektivsten mit Bestrahlung behandelt, obwohl dies zu Unfruchtbarkeit führen kann und zugunsten einer Chemotherapie abgeschafft wird. Die Strahlentherapie verbessert das Überleben bei Menschen mit gut differenzierten Tumoren nicht.

Bei Krebs im Stadium 1c und 2 wird die Strahlentherapie nach der Operation angewendet, wenn die Möglichkeit einer Resterkrankung im Becken besteht, der Bauch jedoch krebsfrei ist. Die Strahlentherapie kann auch in der Palliativmedizin bei fortgeschrittenen Krebserkrankungen eingesetzt werden. Ein typischer Verlauf der Strahlentherapie bei Eierstockkrebs ist 5 Tage die Woche für 3–4 Wochen. Häufige Nebenwirkungen der Strahlentherapie sind Durchfall, Verstopfung und häufiges Wasserlassen.

Hormontherapie

Trotz der Tatsache, dass 60 % der Eierstocktumore Östrogenrezeptoren haben , spricht Eierstockkrebs nur selten auf hormonelle Behandlungen an. Ein Cochrane-Review ergab einen Mangel an Beweisen für die Wirkung von Tamoxifen bei Menschen mit rezidiviertem Eierstockkrebs. Östrogen allein hat keine Wirkung auf den Krebs, und Tamoxifen und Letrozol sind selten wirksam. "Einige Frauen mit Borderline-Malignomen Eierstockkrebs und Stroma-Ovarialkrebs erhalten möglicherweise eine Hormontherapie."

Immuntherapie

Die Immuntherapie ist ein Thema der aktuellen Forschung bei Eierstockkrebs. In einigen Fällen wird das Antikörper-Medikament Bevacizumab , obwohl noch immer aktiv geforscht, zusammen mit einer Chemotherapie zur Behandlung von fortgeschrittenem Krebs eingesetzt. Es ist für diese Verwendung in der Europäischen Union zugelassen.

Nachverfolgen

Die genaue Nachsorge hängt beispielsweise von der Art und dem Stadium des Eierstockkrebses, der Behandlung und dem Vorliegen etwaiger Symptome ab. In der Regel wird zunächst etwa alle 2 bis 3 Monate ein Kontrolltermin vereinbart, dann bis zu 5 Jahre zweimal im Jahr. Bei epithelialen Ovarialkarzinomen ist der häufigste Test bei der Nachuntersuchung der CA-125-Spiegel. Eine Behandlung, die nur auf erhöhten CA-125-Spiegeln und nicht auf Symptomen basiert, kann jedoch Nebenwirkungen ohne Verlängerung des Lebens verstärken, so dass die Auswirkungen des Ergebnisses eines CA-125-Tests vor der Einnahme besprochen werden können. Die Empfehlung ab 2014 lautet, dass ein rezidivierender Krebs vorliegen kann, wenn der CA-125-Spiegel doppelt so hoch ist. Die Behandlung eines durch CA-125 erkannten Rezidivs verbessert das Überleben nicht.

Bei Frauen mit Keimzelltumoren umfassen die Nachuntersuchungen in der Regel Alpha-Fetoprotein (AFP) und/oder humanes Choriongonadotropin . Für Frauen mit Stroma - Tumoren , Tests für Hormone wie Östrogen, Testosteron und Inhibin sind manchmal hilfreich. Inhibin kann auch zur Überwachung des Fortschreitens von Geschlechtsstrangtumoren nützlich sein, zusammen mit einer mullerian-hemmenden Substanz . AFP kann auch zur Überwachung von Sertoli-Leydig-Tumoren verwendet werden. Bei Dysgerminomen werden Laktatdehydrogenase und ihre beiden Isozyme ( LDH-1 und LDH-2 ) verwendet, um auf Rezidive zu testen.

Frauen mit Eierstockkrebs benötigen möglicherweise keine routinemäßige Überwachungsbildgebung zur Überwachung des Krebses, es sei denn, neue Symptome treten auf oder Tumormarker beginnen zu steigen. Von einer Bildgebung ohne diese Indikationen wird abgeraten, da es unwahrscheinlich ist, ein Rezidiv zu erkennen, das Überleben zu verbessern und weil sie ihre eigenen Kosten und Nebenwirkungen hat. Bei Bedarf kann jedoch eine CT-Bildgebung verwendet werden, obwohl dies nicht üblich ist. Wenn ein Tumor leicht abgebildet werden kann, kann eine Bildgebung verwendet werden, um den Fortschritt der Behandlung zu überwachen.

Palliativpflege

Palliativmedizin konzentriert sich auf die Linderung von Symptomen und die Steigerung oder Erhaltung der Lebensqualität. Der Zweck dieser Art der Behandlung besteht nicht darin, den Krebs zu heilen, sondern es der Frau angenehmer zu machen, mit Krebs zu leben, der nicht geheilt werden kann. Es wurde als Teil des Behandlungsplans für alle Personen mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs oder Patienten mit signifikanten Symptomen empfohlen. Bei platinrefraktären und platinresistenten Fällen ist eine andere palliative Chemotherapie die Hauptbehandlung.

Palliativmedizin kann die Behandlung von Symptomen und Komplikationen des Krebses umfassen, einschließlich Schmerzen, Übelkeit, Verstopfung, Aszites, Darmverschluss , Ödeme , Pleuraerguss und Mukositis . Insbesondere wenn der Krebs fortschreitet und unheilbar wird, wird die Behandlung der Symptome zu einem der Hauptziele der Therapie. Palliative Care kann auch Hilfe bei der Entscheidungsfindung beinhalten, etwa ob oder wann eine Hospizversorgung angebracht ist und der bevorzugte Ort für den Patienten am Lebensende.

Darmverschluss kann mit palliativer Chirurgie ( Kolostomie , Ileostomie oder interner Bypass) oder Medikamenten behandelt werden, aber eine Operation verlängert nachweislich die Überlebenszeit. Palliative Operationen können zu einem Kurzdarmsyndrom , einer enterokutanen Fistel oder einer erneuten Obstruktion führen; oder aufgrund des Ausmaßes der Behinderung nicht möglich sein. Andere Behandlungen von Komplikationen können eine vollständige parenterale Ernährung , eine rückstandsarme Diät , eine palliative Gastrostomie und eine angemessene Schmerzkontrolle umfassen. Ein Darmverschluss kann auch mit Octreotid behandelt werden, wenn eine palliative Operation nicht in Frage kommt. Krebs kann auch die Harnleiter blockieren , was durch eine Nephrostomie oder einen Harnleiterstent gelindert werden kann . Aszites kann durch wiederholte Parazentese oder das Anlegen einer Drainage gelindert werden , um den Komfort zu erhöhen. Pleuraergüsse können auf ähnliche Weise mit wiederholter Thorakozentese , Pleurodese oder Anlage einer Drainage behandelt werden.

Die Strahlentherapie kann im Rahmen der Palliativversorgung bei fortgeschrittenem Eierstockkrebs eingesetzt werden, da sie helfen kann, symptomatische Tumore zu verkleinern. Die palliative Strahlentherapie dauert in der Regel nur wenige Behandlungen, eine viel kürzere Therapiedauer als die nicht-palliative Strahlentherapie. Es wird auch zur Linderung von Chemotherapie-resistenten Keimzelltumoren eingesetzt.

Psychosoziale Betreuung

Eierstockkrebs hat einen signifikanten Einfluss auf die Lebensqualität , die psychische Gesundheit und das Wohlbefinden. Interventionen sind verfügbar, um bei den Bedürfnissen und sozialer Unterstützung zu helfen. Viele Überlebende von Eierstockkrebs berichten von einer guten Lebensqualität und Optimismus . Andere berichteten von einer "spirituellen Veränderung", die ihnen half, während ihrer Erfahrung einen Sinn zu finden . Andere haben ihren Glaubensverlust nach der Diagnose Eierstockkrebs beschrieben. Diejenigen, die eine Behandlung durchlaufen haben, erleben manchmal soziale Isolation , profitieren aber von Beziehungen zu anderen Überlebenden. Frustration und Schuldgefühle wurden von einigen beschrieben, die ihre Unfähigkeit zum Ausdruck gebracht haben, für ihre Familie zu sorgen.

Veränderungen des Selbstwertgefühls und des Körperbildes können aufgrund von Haarausfall , der Entfernung von Eierstöcken und anderen Fortpflanzungsstrukturen und Narben auftreten . Es gibt eine gewisse Verbesserung, nachdem die Haare eingewachsen sind. Es können sexuelle Probleme auftreten. Die Entfernung der Eierstöcke führt zu einer chirurgisch induzierten Menopause , die zu schmerzhaftem Geschlechtsverkehr , vaginaler Trockenheit, Verlust des sexuellen Verlangens und Müdigkeit führen kann. Obwohl die Prognose für jüngere Überlebende besser ist, können die Auswirkungen auf die Sexualität dennoch erheblich sein.

Angst , Depression und Leiden sind bei denjenigen, die Eierstockkrebs überleben, häufiger vorhanden als in der Allgemeinbevölkerung. Die gleichen psychosozialen Probleme können bei Familienmitgliedern auftreten. Emotionale Auswirkungen können Todesangst , Traurigkeit , Gedächtnisprobleme und Konzentrationsschwierigkeiten sein. Wenn die Patienten zu Beginn ihrer Behandlung Optimismus annahmen, entwickelten sie weniger Stress. Diejenigen, die Angst vor dem Wiederauftreten des Krebses haben, können Schwierigkeiten haben, ihre Freude auszudrücken, selbst wenn sie krankheitsfrei sind. Je mehr Behandlungen sich eine Frau unterzieht, desto wahrscheinlicher äußert sich der Hoffnungsverlust . Frauen können negative psychosoziale Auswirkungen oft durch eine Reihe von Strategien bewältigen und reduzieren. Aktivitäten wie Reisen, zusätzliche Zeit mit Familie und Freunden verbringen, Statistiken ignorieren , Tagebuch führen und zunehmende Beteiligung an spirituell basierten Veranstaltungen sind anpassungsfähig.

Frauen mit Eierstockkrebs können auch Schwierigkeiten mit ihrer Ernährung haben und sind dem Risiko einer Unterernährung ausgesetzt.

Prognose

Eierstockkrebs hat normalerweise eine relativ schlechte Prognose . Es ist unverhältnismäßig tödlich, da es keinen eindeutigen Früherkennungs- oder Screening-Test gibt, was bedeutet, dass die meisten Fälle erst im fortgeschrittenen Stadium diagnostiziert werden.

Eierstockkrebs metastasiert früh in seiner Entwicklung, oft bevor er diagnostiziert wurde. Hochgradige Tumoren metastasieren leichter als niedriggradige Tumoren. Typischerweise beginnen Tumorzellen zu metastasieren, indem sie in der Peritonealhöhle wachsen. Mehr als 60 % der Frauen mit Eierstockkrebs haben Krebs im Stadium III oder IV, wenn er sich bereits über die Eierstöcke hinaus ausgebreitet hat. Eierstockkrebs scheidet Zellen in die natürlich vorkommende Flüssigkeit in der Bauchhöhle aus. Diese Zellen können sich dann auf anderen abdominalen (peritonealen) Strukturen, einschließlich der Gebärmutter, der Harnblase , des Darms , der Auskleidung der Darmwand und des Netzes , einnisten und neue Tumorwachstumsbildungen bilden, bevor überhaupt Krebs vermutet wird.

Die 5-Jahres-Überlebensrate für alle Stadien von Eierstockkrebs beträgt 46%; die Einjahresüberlebensrate beträgt 72 % und die Zehnjahresüberlebensrate 35 %. In Fällen, in denen eine Diagnose zu einem frühen Zeitpunkt der Erkrankung gestellt wird, wenn der Krebs noch auf die primäre Lokalisation beschränkt ist, beträgt die 5-Jahres-Überlebensrate 92,7%. Etwa 70 % der Frauen mit fortgeschrittener Erkrankung sprechen auf die Erstbehandlung an, von denen die meisten eine vollständige Remission erreichen, aber bei der Hälfte dieser Frauen tritt ein bis vier Jahre nach der Behandlung ein Rezidiv auf. Hirnmetastasen treten häufiger bei Krebs im Stadium III/IV auf, können aber immer noch bei Krebs im Stadium I/II auftreten. Menschen mit Hirnmetastasen überleben im Median 8,2 Monate, obwohl Operationen, Chemotherapie und Ganzhirnbestrahlung das Überleben verbessern können.

Das Überleben von Eierstockkrebs variiert signifikant mit dem Subtyp. Dysgerminome haben eine sehr günstige Prognose. In frühen Stadien haben sie eine 5-Jahres-Überlebensrate von 96,9 %. Etwa zwei Drittel der Dysgerminome werden im Stadium I diagnostiziert. Stadium-III-Dysgerminome haben eine 5-Jahres-Überlebensrate von 61 %; Bei Behandlung mit BEP-Chemotherapie nach unvollständiger chirurgischer Entfernung haben Dysgerminome eine 2-Jahres-Überlebensrate von 95 %. Malignome des Geschlechtsstrangstromas haben ebenfalls eine günstige Prognose; weil sie langsam wachsen, können selbst diejenigen mit metastasierten Erkrankungen ein Jahrzehnt oder länger überleben. Tumoren mit niedrigem malignem Potenzial haben meist nur dann eine schlechte Prognose, wenn sich invasive Tumorimplantate in der Bauchhöhle befinden.

Komplikationen von Eierstockkrebs können eine Ausbreitung des Krebses auf andere Organe, einen fortschreitenden Funktionsverlust verschiedener Organe, Aszites und Darmverschluss sein, die tödlich sein können. Darmverschluss an mehreren Stellen ist die häufigste unmittelbare Todesursache. Ein Darmverschluss bei Eierstockkrebs kann entweder ein echter Verschluss sein, bei dem der Tumor das Darmlumen blockiert , oder ein Pseudoverschluss, wenn der Tumor eine normale Peristaltik verhindert . Kontinuierliche Ansammlung von Aszites kann behandelt werden, indem eine Drainage gelegt wird, die sich selbst entleeren kann.

Voraussagende Faktoren

Es gibt eine Reihe von prognostischen Faktoren beim Eierstockkrebs. Positive prognostische Faktoren – solche, die auf bessere Überlebenschancen hinweisen – sind keine Resterkrankung nach der Operation (Stadium III/IV), vollständige makroskopische Resektion (Stadium IV), BRCA2-Mutationen, junges Alter (unter 45 Jahre), nicht seröser Typ, niedriger histologischer Grad, frühes Stadium, gleichzeitiges Auftreten mit Endometriumkarzinom und niedrige CA-125-Spiegel. Es gibt widersprüchliche Beweise für BRCA1 als prognostischer Faktor. Negative prognostische Faktoren – solche, die auf eine schlechtere Überlebenschance hindeuten – sind hingegen eine Ruptur der Ovarialkapsel während der Operation, höheres Alter (über 45 Jahre), muzinöser Typ, Stadium IV, hoher histologischer Grad, klarzelliger Typ, Oberbauchbeteiligung, hohe CA-125-Spiegel, das Vorhandensein von Tumorzellen im Blut und erhöhte Cyclooxygenase-2 .

Die Expression verschiedener mRNAs kann auch für Eierstockkrebs prognostisch sein. Hohe Spiegel von Drosha und Dicer sind mit einem verbesserten Überleben verbunden, während hohe Spiegel von let-7b , HIF1A , EphA1 und Poly(ADP-Ribose)-Polymerase mit einem schlechteren Überleben verbunden sind. Krebserkrankungen, die für WT1 positiv sind , haben eine schlechtere Prognose; Östrogenrezeptor-positive Krebserkrankungen haben eine bessere Prognose.

Überlebensraten

Die Gesamtüberlebensraten nach fünf Jahren für alle Arten von Eierstockkrebs sind nachfolgend nach Stadium und histologischem Grad dargestellt:

Bühne	Überleben
ich	90–95 %
II	70–80%
III	20–50%
NS	1–5%

Histologischer Grad	Überleben
Niedrige Note	88%
Mittelstufe	58%
Hochgradige	27%

Die unten angegebenen Überlebensraten gelten für die verschiedenen Arten von Eierstockkrebs, laut American Cancer Society . Sie stammen vom National Cancer Institute , SEER, und basieren auf Patienten, die zwischen 2004 und 2010 diagnostiziert wurden.

Invasiver epithelialer Eierstockkrebs
Bühne	Relative 5-Jahres- Überlebensrate
ich	90%
NS	94%
IB	92%
NS	85%
II	70%
IIA	78%
IIB	73%
III	39 %
IIIA	59%
IIIB	52%
IIIC	39 %
NS	17%

Stromatumoren der Eierstöcke
Bühne	Relative 5-Jahres- Überlebensrate
ich	95%
II	78%
III	65%
NS	35%

Keimzelltumoren des Eierstocks
Bühne	Relative 5-Jahres- Überlebensrate
ich	98%
II	94%
III	87%
NS	69 %

Eileiterkarzinom
Bühne	Relative 5-Jahres- Überlebensrate
ich	87%
II	86%
III	52%
NS	40%

Tumoren mit geringem bösartigen Potenzial
Bühne	Relative 5-Jahres- Überlebensrate
ich	99%
II	98%
III	96%
NS	77%

Wiederholungsraten

Eierstockkrebs tritt nach der Behandlung häufig wieder auf. Insgesamt treten in einem 5-Jahres-Zeitraum 20 % der Krebserkrankungen im Stadium I und II wieder auf. Die meisten Rezidive treten im Bauch auf. Wenn bei fortgeschrittener Erkrankung ein Rezidiv auftritt, tritt es typischerweise innerhalb von 18 Monaten nach der Erstbehandlung auf (18 Monate progressionsfreies Überleben ). Rezidive können behandelt werden, aber das krankheitsfreie Intervall neigt dazu, sich mit jedem Rezidiv zu verkürzen und die Chemoresistenz zu erhöhen. Wenn ein Dysgerminom wiederkehrt, ist es am wahrscheinlichsten, dass es innerhalb eines Jahres nach der Diagnose wiederkehrt, und andere bösartige Keimzelltumore treten in 90 % der Fälle innerhalb von 2 Jahren auf. Andere Keimzelltumoren als Dysgerminome haben eine schlechte Prognose, wenn sie rezidivieren, mit einer Langzeitüberlebensrate von 10 %. Tumoren mit niedrigem malignem Potenzial treten selten auf, selbst wenn eine fertilitätserhaltende Operation die Therapie der Wahl ist. 15 % der LMP-Tumoren rezidivieren nach einseitiger Operation im zuvor nicht betroffenen Ovar, und sie sind typischerweise leicht chirurgisch zu behandeln. Bei fortgeschritteneren Tumoren kann es bis zu 20 Jahre dauern, bis sie rezidivieren, wenn sie überhaupt rezidivieren, und werden nur operativ behandelt, es sei denn, der Tumor hat seine histologischen Eigenschaften verändert oder ist sehr schnell gewachsen. In diesen Fällen und bei starkem Aszites kann auch eine Chemotherapie eingesetzt werden. Ein Rezidiv wird normalerweise durch steigende CA-125-Spiegel angezeigt und schreitet dann innerhalb von 2–6 Monaten zu einem symptomatischen Rezidiv fort. Rezidivierende Geschlechtsstrang-Stromatumoren sprechen typischerweise nicht auf die Behandlung an, sind aber nicht aggressiv.

Es ist der tödlichste gynäkologische Krebs.

Epidemiologie

Im Jahr 2014 betrug die Zahl der Neuerkrankungen in den Industrieländern etwa 9,4 pro 100.000, verglichen mit 5,0 pro 100.000 in Entwicklungsländern. 2010 starben weltweit etwa 160.000 Menschen an Eierstockkrebs. Dies war ein Anstieg gegenüber 113.000 im Jahr 1990. Die Zahl der Neuerkrankungen pro Jahr in Europa beträgt etwa 5-15 pro 100.000 Frauen. In Europa haben Litauen , Lettland , Irland , die Slowakei und die Tschechische Republik die höchsten Inzidenzen von Eierstockkrebs, während Portugal und Zypern die niedrigsten Inzidenzen aufweisen. Im Jahr 2008 betrug die 5-Jahres-Überlebensrate 44 %. Dies hat sich seit 1977 erhöht, als die Überlebensrate 36% betrug.

Vereinigte Staaten

Im Jahr 2010 wurden in den Vereinigten Staaten schätzungsweise 21.880 neue Fälle diagnostiziert und 13.850 Frauen starben an Eierstockkrebs. Rund 1.800 der neuen Diagnosen waren Geschlechtsstrang- oder Stromatumoren.

Im Jahr 2014 wurden jährlich über 220.000 Diagnosen von epithelialem Ovarialkarzinom gestellt. Das Gesamtlebensdauerrisiko in den USA beträgt etwa 1,6 %. In den USA sind 1,3 bis 1,4 % von Eierstockkrebs betroffen und die Todesursache von etwa 1 % der Frauen. In den Vereinigten Staaten ist es auch die fünfthäufigste Krebserkrankung bei Frauen, aber die vierthäufigste Krebstodesursache. Dieser Rückgang machte es zur neunthäufigsten Krebserkrankung bei Frauen.

Die Risiken durch die Entwicklung bestimmter Arten von Eierstockkrebs sind unterschiedlich. Keimzelltumoren und Geschlechtsstrang-Stromatumoren sind seltener als epitheliale Tumoren. Die Zahl der Neuerkrankungen pro Jahr in den USA beträgt 0,4 pro 100.000 Frauen bzw. 0,2 pro 100.000 Frauen. Bei jungen Menschen machen Stromatumoren des Geschlechtsstrangs und Keimzelltumoren 1% des gesamten Eierstockkrebses aus. Eierstockkrebs macht etwa 4% der bei Frauen diagnostizierten Krebserkrankungen aus.

Vereinigtes Königreich

Es ist die fünfthäufigste Krebserkrankung bei britischen Frauen. Im Vereinigten Königreich beträgt die Inzidenzrate über die gesamte Bevölkerung 21,6 pro 100.000.

Im Vereinigten Königreich ab 2014 etwa 7.000 bis 7.100 jährliche Diagnosen mit 4.200 Todesfällen. In Großbritannien ist das Risiko mit 1,7 % ähnlich. Aschkenasische jüdische Frauen tragen fünfmal häufiger mutierte BRCA- Allele als der Rest der Bevölkerung, wodurch sie ein höheres Risiko haben, an Eierstockkrebs zu erkranken. Eierstockkrebs ist die fünfthäufigste Krebserkrankung bei Frauen im Vereinigten Königreich (2011 wurde die Krankheit bei rund 7.100 Frauen diagnostiziert) und ist die fünfthäufigste Krebstodesursache bei Frauen (rund 4.300 Frauen starben im Jahr 2012).

Ethnizität

Schwarze Frauen haben im Vergleich zu nicht-schwarzen Frauen ein doppelt so hohes Risiko für Geschlechtsstrang-Stromatumoren.

Ältere Dame

In den USA beträgt die Inzidenzrate bei Frauen über 50 etwa 33 pro 100.000. Die Rate an Eierstockkrebs nahm zwischen 1993 und 2008 bei den Frauen der Alterskohorte 40–49 und der Altersgruppe 50–64 Jahre ab. Eierstockkrebs wird am häufigsten nach der Menopause im Alter zwischen 60 und 64 Jahren diagnostiziert. Neunzig Prozent des Eierstockkrebses treten bei Frauen über 45 und 80 % bei Frauen über 50 auf. Ältere Frauen haben häufiger Eierstockkrebs im fortgeschrittenen Stadium.

In der Schwangerschaft

Bösartige Keimzelltumoren sind die am häufigsten auftretenden Eierstockkrebsarten während der Schwangerschaft . Sie werden in der Regel diagnostiziert, wenn bei der Untersuchung eine Adnexmasse gefunden wird (in 1–2% aller Schwangerschaften), ein Tumor im Ultraschall gesehen wird oder der Alpha-Fetoprotein-Spiegel der Eltern erhöht ist. Dermoidzysten und Dysgerminome sind die häufigsten Keimzelltumoren während der Schwangerschaft. Keimzelltumoren, die während der Schwangerschaft diagnostiziert wurden, haben wahrscheinlich keine Metastasen und können durch eine Operation und in einigen Fällen eine Chemotherapie behandelt werden, die das Risiko von Geburtsfehlern birgt. Dottersacktumore und unreife Teratome wachsen besonders schnell und werden in der Regel auch während der Schwangerschaft mit einer Chemotherapie behandelt; Dysgerminome, die optimal debulked wurden, können jedoch nach der Geburt behandelt werden.

Andere Tiere

Ovarialtumoren wurde berichtet Pferde- Stuten . Zu den berichteten Tumorarten gehören Teratome, Zystadenokarzinome und insbesondere Granulosazelltumoren .

Forschung

Screening

Ein Screening durch Hysteroskopie zur Gewinnung von Zellproben für die histologische Untersuchung wird entwickelt. Dies ähnelt dem aktuellen Pap-Abstrich, der verwendet wird, um Gebärmutterhalskrebs zu erkennen. Die UK Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening testet eine Screening-Technik, die CA-125-Bluttests mit transvaginalem Ultraschall kombiniert. Andere Studien legen nahe, dass dieses Screening-Verfahren wirksam sein könnte. Obwohl die 2015 veröffentlichten Ergebnisse nicht schlüssig waren, gab es einige Hinweise darauf, dass Screenings langfristig Leben retten können. Infolgedessen wurde die Studie verlängert und wird Ende 2019 endgültige Ergebnisse veröffentlichen. Ein großes Problem beim Screening ist, dass kein klares Fortschreiten der Krankheit vom Stadium I (nicht-invasiv) in das Stadium III (invasiv) zu sehen ist und es möglicherweise Es ist nicht möglich, Krebserkrankungen zu finden, bevor sie Stadium III erreichen. Ein weiteres Problem ist, dass Screening-Methoden dazu neigen, zu viele verdächtige Läsionen zu finden, von denen die meisten kein Krebs sind, aber die Malignität kann nur mit einer Operation beurteilt werden. Die ROCA-Methode in Kombination mit transvaginalem Ultraschall wird bei Hochrisiko-Frauen untersucht, um festzustellen, ob es sich um ein praktikables Screening-Verfahren handelt. Es wird auch bei Frauen mit normalem Risiko untersucht, da es sich in der breiteren Bevölkerung als vielversprechend erwiesen hat. Es werden auch Studien durchgeführt, um festzustellen, ob das Screening bei Menschen mit BRCA-Mutationen hilft, Krebs früher zu erkennen.

Prognoseforschung

Es wird auch an verschiedenen prognostischen Faktoren für Eierstockkrebs geforscht. Neuere Forschungen zeigen, dass eine Thrombozytose ein geringeres Überleben und ein höheres Krebsstadium vorhersagt. Die laufende Forschung untersucht auch die Vorteile einer Operation bei rezidivierendem Eierstockkrebs.

Immuntherapie

Obwohl es sich um ein aktives Forschungsgebiet handelt, gibt es seit 2018 keine guten Beweise dafür, dass die Immuntherapie bei Eierstockkrebs wirksam ist. Studien mit dem Antikörper und VEGF- Inhibitor Bevacizumab , die das Wachstum neuer Blutgefäße beim Krebs verlangsamen können, haben jedoch vielversprechende Ergebnisse gezeigt, insbesondere in Kombination mit Pazopanib , das auch den Prozess des Blutgefäßwachstums verlangsamt. Bevacizumab war in Vorstudien zu Krebs im Stadium III und IV besonders wirksam und wurde mit einer Ansprechrate von mindestens 15 % angegeben. Es wird insbesondere bei muzinösen Ovarialkarzinomen untersucht.

Pharmakologie

mTOR-Inhibitoren waren in den 2000er und 2010er Jahren eine stark untersuchte potenzielle Behandlung, aber die Nebenwirkungen dieser Medikamente (insbesondere Hyperglykämie und Hyperlipidämie ) wurden nicht gut vertragen und der Überlebensvorteil wurde nicht bestätigt. PI3-Kinase-Inhibitoren waren von Interesse, aber sie neigen dazu, hochgiftig zu sein und Durchfall zu verursachen . Ein weiteres untersuchtes Medikament ist Selumetinib , ein MAPK- Hemmer. Es verbesserte das Überleben, korrelierte jedoch nicht mit Mutationen, die in Tumoren gefunden wurden.

Bevacizumab kann auch mit einer Platin-Chemotherapie kombiniert werden, eine Kombination, die positive vorläufige Ergebnisse beim PFS, aber unklare Ergebnisse bezüglich des Gesamtüberlebens hatte. Ein Nachteil dieser Behandlungen ist das Nebenwirkungsprofil, zu dem Bluthochdruck und Proteinurie gehören . Das Medikament kann auch Darmerkrankungen verschlimmern, die zu Fisteln oder Darmperforationen führen . Vintafolid , das aus einem mit Vinblastin konjugierten Antifolat besteht , befindet sich ebenfalls in klinischen Studien; es kann sich als vorteilhaft erweisen, da Folatrezeptoren bei vielen Eierstockkrebsarten überexprimiert werden. Eine weitere potenzielle Immuntherapie ist Trastuzumab , das gegen Tumore wirksam ist , die für Her2/neu-Mutationen positiv sind. Andere Angiogenese-Inhibitoren werden ebenfalls als potenzielle Behandlung von Eierstockkrebs untersucht. Combretastatin und Pazopanib werden in Kombination bei rezidivierendem Eierstockkrebs untersucht. Trebananib und Tasquinimod sind weitere Angiogenese-Inhibitoren, die untersucht werden. Als Adjuvans zur traditionellen Chemotherapie wird der monoklonale Antikörper Farletuzumab erforscht. Eine andere Art der Immuntherapie umfasst Impfstoffe , einschließlich TroVax .

Eine Alternative zur BEP-Chemotherapie, ein Regime von 3 Zyklen Carboplatin und Etoposid , ist ein aktuelles Forschungsthema für maligne Keimzellen.

In den 2000er und 2010er Jahren wurde auch die intraperitoneale Chemotherapie auf ihr Potenzial untersucht, Tumoren höhere Dosen zytotoxischer Wirkstoffe zuzuführen. Vorläufige Studien mit Cisplatin und Paclitaxel haben gezeigt, dass es nicht gut vertragen wird, aber das Überleben verbessert, und verträglichere Therapien werden untersucht. Cisplatin und Paclitaxel werden beide als intraperitoneale Chemotherapeutika erforscht. Ein spezifisches Chemotherapieschema für seltene klarzellige Krebsarten wird ebenfalls untersucht: Irinotecan in Kombination mit Cisplatin.

PARP-Inhibitoren haben sich in frühen Studien auch als vielversprechend erwiesen, insbesondere bei Menschen mit BRCA -Genmutationen, da das BRCA-Protein mit dem PARP-Signalweg interagiert. Es wird auch bei rezidivierendem Eierstockkrebs im Allgemeinen untersucht, wo vorläufige Studien ein längeres PFS gezeigt haben. Insbesondere hat Olaparib im Vergleich zu Doxorubicin eine längere Überlebenszeit gezeigt, obwohl diese Behandlung noch untersucht wird. Es ist noch nicht klar, welche Biomarker das Ansprechen auf PARP-Inhibitoren vorhersagen. Rucaparib ist ein weiterer PARP-Inhibitor, der bei BRCA-positivem und BRCA-negativem rezidivierendem fortgeschrittenem Eierstockkrebs erforscht wird. Niraparib ist ein PARP-Inhibitor, der bei BRCA-positivem rezidivierendem Ovarialkarzinom getestet wird.

Tyrosinkinase-Hemmer sind eine weitere Wirkstoffklasse in der Prüfphase, die bei Eierstockkrebs Anwendung finden könnte. Angiogenese-Inhibitoren aus der Gruppe der Rezeptor-Tyrosinkinase- Inhibitoren, einschließlich Pazopanib , Cediranib und Nintedanib , haben ebenfalls gezeigt, dass sie das progressionsfreie Überleben (PFS) erhöhen, aber ihr Nutzen für das Gesamtüberleben wurde bis 2015 nicht untersucht. Vorläufige Untersuchungen zeigten, dass Cediranib kombiniert mit Platinen bei rezidivierendem Ovarialkarzinom verlängerte die Zeit bis zum zweiten Rezidiv um 3–4 Monate und verlängerte das Überleben um 3 Monate. MK-1775 ist ein Tyrosinkinase-Inhibitor, der in Kombination mit Paclitaxel und Carboplatin bei platinsensitiven Krebsarten mit p53-Mutationen eingesetzt wird. Nintedanib wird als potenzielle Therapie in Kombination mit Cyclophosphamid für Menschen mit Rezidiven erforscht.

Histon-Deacetylase-Hemmer (HDACi) sind ein weiteres Forschungsgebiet.

Hormone und Strahlung

Hormontherapien sind ein Thema der aktuellen Forschung bei Eierstockkrebs, insbesondere der Wert bestimmter Medikamente zur Behandlung von Brustkrebs. Dazu gehören Tamoxifen , Letrozol und Anastrozol . Vorläufige Studien haben einen Nutzen von Tamoxifen bei einer kleinen Anzahl von Patienten mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs gezeigt. Letrozol kann helfen, das Wachstum von Östrogenrezeptor- positivem Eierstockkrebs zu verlangsamen oder zu stoppen . Anastrozol wird bei postmenopausalen Patienten mit Östrogenrezeptor-positivem Krebs untersucht.

Die Forschung zur Abschwächung der Nebenwirkungen der Behandlung von Eierstockkrebs ist ebenfalls im Gange. Strahlenfibrose , die Bildung von Narbengewebe in einem bestrahlten Bereich, kann durch hyperbare Sauerstofftherapie gelindert werden , aber die Forschung in diesem Bereich ist noch nicht abgeschlossen. Die Behandlung von Eierstockkrebs kann auch zu psychiatrischen Schwierigkeiten, einschließlich Depressionen, führen . Es wird derzeit geforscht, wie Beratung und Psychotherapie Menschen mit Eierstockkrebs während der Behandlung helfen können.

Entzündung

Es gibt einige Hinweise darauf, dass eine entzündliche Beckenerkrankung mit Eierstockkrebs in Verbindung gebracht werden kann, insbesondere in nicht-westlichen Ländern. Dies kann auf den entzündlichen Prozess zurückzuführen sein, der bei einer entzündlichen Beckenerkrankung vorhanden ist.

Klinische Versuche

Klinische Studien werden von US-Regierungsorganisationen überwacht und finanziert, um Behandlungsoptionen auf ihre Sicherheit und Wirksamkeit zu testen. Dazu gehören NIH Clinical Research Trials and You ( National Institutes of Health ), Erfahren Sie mehr über klinische Studien ( National Cancer Institute ), Suche nach klinischen Studien (National Cancer Institute), ClinicalTrials.gov (National Institutes of Health). Klinische Studien werden auch in Kanada durchgeführt.

Verweise

Weiterlesen

Externe Links

• "Ovarial-, Eileiter- und primärer Peritonealkrebs - Patientenversion" . Nationales Krebsinstitut . Abgerufen am 30. März 2017 .
• Was ist Eierstockkrebs Infografik, Informationen zu Eierstockkrebs - Mount Sinai Hospital, New York

Einstufung	D ICD - 10 : C56 ICD - 9-CM : 183 , 220 ICD-O : vielfältig MeSH : D010051 KrankheitenDB : 9418 SNOMED CT : 363443007
Externe Ressourcen	MedlinePlus : 000889 eMedizin : med/1698 Patient UK : Eierstockkrebs Orphanet : 213500