Phosphatidylinositol (3,4,5)-trisphosphat - Phosphatidylinositol (3,4,5)-trisphosphate
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| Namen | |
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| Andere Namen
PI(3,4,5)P 3 , PtdIns(3,4,5)P 3
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| Bezeichner | |
| ChEBI | |
| KEGG | |
| Eigenschaften | |
| C 47 H 86 O 22 P 4 | |
| Molmasse | 1126,46 g/mol, neutral mit Fettsäurezusammensetzung - 18:0, 20:4 |
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Sofern nicht anders angegeben, beziehen sich die Daten auf Materialien im Standardzustand (bei 25 °C [77 °F], 100 kPa). |
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| Infobox-Referenzen | |
Phosphatidylinositol (3,4,5)-trisphosphat ( PtdIns(3,4,5) P 3 ), abgekürzt PIP 3 , ist das Produkt der Klasse I Phosphoinositid-3-Kinasen (PI 3-Kinasen) Phosphorylierung von Phosphatidylinositol (4, 5)-Bisphosphat (PIP 2 ). Es ist ein Phospholipid , das sich auf der Plasmamembran befindet.
Entdeckung
1988 veröffentlichte Lewis C. Cantley eine Veröffentlichung, die die Entdeckung eines neuartigen Phosphoinositid-Kinasetyps mit der beispiellosen Fähigkeit zur Phosphorylierung der 3'-Position des Inositol-Rings beschreibt, was zur Bildung von Phosphatidylinositol-3-Phosphat (PI3P) führt. Unabhängig voneinander veröffentlichten Alexis Traynor-Kaplan und Mitarbeiter eine Veröffentlichung, die zeigt, dass ein neues Lipid, Phosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphat (PIP3), natürlicherweise in menschlichen Neutrophilen vorkommt, deren Spiegel nach physiologischer Stimulation mit chemotaktischen Peptiden schnell angestiegen sind. Nachfolgende Studien zeigten, dass das ursprünglich von Cantleys Gruppe identifizierte Enzym in vivo PtdIns(4,5)P2 als Substrat bevorzugt und das Produkt PIP3 produziert.
Funktion
PIP 3 aktiviert nachgeschaltete Signalkomponenten, von denen die Proteinkinase Akt am bemerkenswertesten ist , die nachgeschaltete anabole Signalwege aktiviert, die für das Zellwachstum und das Überleben erforderlich sind.
PtdIns (3,4,5) P 3 wird durch die dephosphorylierte Phosphatase PTEN an der 3 - Position, Erzeugen von PI (4,5) P 2 , und Seeschiffe ( SH2-enthaltende Inositol - Phosphatase ) auf der 5' - Position des Inositol Ring , wodurch PI(3,4)P 2 erzeugt wird .
Die PH-Domäne in einer Reihe von Proteinen bindet an PtdIns(3,4,5) P 3 . Solche Proteine umfassen Akt / PKB , PDPK1 , Btk 1 und ARNO .
Rollen im Nervensystem
PIP3 spielt eine kritische Rolle außerhalb des Zytosols, insbesondere am postsynaptischen Ende von Hippocampuszellen. Hier ist PIP3 an der Regulierung der synaptischen Stärkung und der AMPA-Expression beteiligt und trägt so zur langfristigen Potenzierung bei . Darüber hinaus stört die PIP3-Suppression die normale AMPA-Expression auf der Neuronenmembran und führt stattdessen zur Akkumulation von AMPA auf dendritischen Dornen, die häufig mit einer synaptischen Depression verbunden ist .
PIP3 interagiert mit Proteinen, um synaptische Plastizität zu vermitteln . Von diesen Proteinen, Phldb2 Langzeitpotenzierung zu induzieren und aufrechtzuerhalten wurde mit PIP3 gezeigt zu interagieren. Fehlt eine solche Interaktion, ist die Gedächtniskonsolidierung beeinträchtigt.