Fadenkreuz 4 - Reticulon 4
Reticulon 4 , auch bekannt als Neuritenwachstumsinhibitor oder Nogo , ist ein Protein , das beim Menschen durch das RTN4 - Gen kodiert wird , das als ein Inhibitor des Neuritenwachstums spezifisch für das Zentralnervensystem identifiziert wurde . Während der neuralen Entwicklung wird Nogo hauptsächlich von Neuronen exprimiert und liefert ein hemmendes Signal für die Migration und Keimung von ZNS-Endothelzellen (Spitze), wodurch die Blutgefäßdichte eingeschränkt wird.
Dieses Gen gehört zur Familie der Retikulon- kodierenden Gene. Retikulone sind mit dem endoplasmatischen Retikulum assoziiert und an der neuroendokrinen Sekretion oder am Membrantransport in neuroendokrinen Zellen beteiligt. Das Produkt dieses Gens ist ein wirksamer Inhibitor des Neuritenwachstums, der auch helfen kann, die Regeneration des Zentralnervensystems bei höheren Wirbeltieren zu blockieren. Alternativ wurden gespleißte Transkriptvarianten identifiziert, die sowohl aus differentiellem Spleißen als auch aus differentieller Promotorverwendung stammen und für verschiedene Isoformen kodieren. Es gibt drei Isoformen : Nogo A, B und C. Nogo-A hat zwei bekannte inhibitorische Domänen, einschließlich Amino-Nogo am N-Terminus und Nogo-66, die die extrazelluläre Schleife des Moleküls bilden. Sowohl Amino-Nogo als auch Nogo-66 sind an inhibitorischen Reaktionen beteiligt, wobei Amino-Nogo ein starker Inhibitor des Neuritenwachstums ist und Nogo-66 an der Zerstörung von Wachstumskegeln beteiligt ist .
Die Forschung legt nahe, dass das Blockieren von Nogo-A während einer neuronalen Schädigung (durch Krankheiten wie Multiple Sklerose ) dazu beiträgt, die beschädigten Neuronen zu schützen oder wiederherzustellen. Die Untersuchung der Mechanismen dieses Proteins präsentiert ein großes Potenzial für die Behandlung von Autoimmun - vermittelte demyelinisierende Erkrankungen und Verletzungen des Rückenmarks Regeneration . Es wurde auch festgestellt, dass es ein wichtiger Akteur in dem Prozess ist, bei dem körperliche Bewegung die Lern- und Gedächtnisprozesse im Gehirn verbessert. Es wurde auch gezeigt, dass Nogo-A das vaskuläre Wachstum und die Reparatur nach einem ischämischen Schlaganfall negativ reguliert. Genetische Deletion und antikörpervermittelte Blockade von Nogo-A führten in einem experimentellen Mausmodell für Schlaganfall zu einer verbesserten Revaskularisierung und funktionellen Erholung. Darüber hinaus wurde die vaskuläre Leckage, eine der Hauptkomplikationen nach einem Schlaganfall, nach der Behandlung mit Anti-Nogo-A-Antikörpern reduziert.
Interaktionen
Es wurde gezeigt, dass Reticulon 4 mit WWP1 , BCL2-like 1 und Bcl-2 interagiert .
Siehe auch
Verweise
Weiterlesen
- Teng FY, Tang BL (August 2008). „Zell autonome Funktion von Nogo und Retikulonen: Die aufkommende Geschichte am endoplasmatischen Retikulum“. Zeitschrift für Zellphysiologie . 216 (2): 303–8. doi : 10.1002/jcp.21434 . PMID 18330888 . S2CID 34163142 .
- Ng CE, Tang BL (März 2002). „Nogos und der Nogo-66-Rezeptor: Faktoren, die die Regeneration von ZNS-Neuronen hemmen“ . Zeitschrift für neurowissenschaftliche Forschung . 67 (5): 559–65. doi : 10.1002/jnr.10134 . PMID 11891768 . S2CID 26061828 .
- Watari A, Yutsudo M (Januar 2003). „Multifunktionales Gen ASY/Nogo/RTN-X/RTN4: Apoptose, Tumorunterdrückung und Hemmung der neuronalen Regeneration“. Apoptose . 8 (1): 5–9. doi : 10.1023/A:1021639016300 . PMID 12510146 . S2CID 37206000 .
- Schweigreiter R, Bandtlow CE (2006). „Nogo im verletzten Rückenmark“. Zeitschrift für Neurotrauma . 23 (3–4): 384–96. doi : 10.1089/neu.2006.23.384 . PMID 16629624 .
- T. Nagase, K. Ishikawa, M. Suyama, R. Kikuno, M. Hirosawa, N. Miyajima, A. Tanaka, H. Kotani, N. Nomura, O. Ohara (Dezember 1998). "Vorhersage der kodierenden Sequenzen nicht identifizierter menschlicher Gene. XII. Die vollständigen Sequenzen von 100 neuen cDNA-Klonen aus dem Gehirn, die in vitro für große Proteine kodieren" . DNA-Forschung . 5 (6): 355–64. doi : 10.1093/dnares/5.6.355 . PMID 10048485 .
- Prinjha R, Moore SE, Vinson M, Blake S, Morrow R, Christie G, Michalovich D, Simmons DL, Walsh FS (Jan 2000). „Inhibitor des Neuritenwachstums beim Menschen“. Natur . 403 (6768): 383–4. doi : 10.1038/35000287 . PMID 10667780 . S2CID 205004005 .
- Chen MS, Huber AB, van der Haar ME, Frank M, Schnell L, Spillmann AA, Christ F, Schwab ME (Jan 2000). "Nogo-A ist ein Myelin-assoziierter Neuritenwachstumsinhibitor und ein Antigen für den monoklonalen Antikörper IN-1". Natur . 403 (6768): 434–9. Bibcode : 2000Natur.403..434C . doi : 10.1038/35000219 . PMID 10667796 . S2CID 4388618 .
- Zhang QH, Ye M, Wu XY, Ren SX, Zhao M, Zhao CJ, Fu G, Shen Y, Fan HY, Lu G, Zhong M, Xu XR, Han ZG, Zhang JW, Tao J, Huang QH, Zhou J , Hu GX, Gu J, Chen SJ, Chen Z (Okt. 2000). "Klonierung und funktionelle Analyse von cDNAs mit offenen Leserastern für 300 zuvor undefinierte Gene, die in CD34+ hämatopoetischen Stamm-/Vorläuferzellen exprimiert werden" . Genomforschung . 10 (10): 1546–60. doi : 10.1101/gr.140200 . PMC 310934 . PMID 11042152 .
- Hartley JL, Temple GF, Brasch MA (Nov. 2000). "DNA-Klonierung unter Verwendung ortsspezifischer in vitro-Rekombination" . Genomforschung . 10 (11): 1788–95. doi : 10.1101/gr.143000 . PMC 310948 . PMID 11076863 .
- S. Tagami, Y. Eguchi, M. Kinoshita, M. Takeda, Y. Tsujimoto (Nov. 2000). "Ein neues Protein, RTN-XS, interagiert sowohl mit Bcl-XL und Bcl-2 auf endoplasmatischen Retikulum und reduziert ihre anti-apoptotische Aktivität" . Onkogen . 19 (50): 5736–46. doi : 10.1038/sj.onc.1203948 . PMID 11126360 .
- Fournier AE, GrandPre T, Strittmatter SM (Jan 2001). „Identifizierung eines Rezeptors, der Nogo-66-Hemmung der axonalen Regeneration vermittelt“. Natur . 409 (6818): 341–6. Bibcode : 2001Natur.409..341F . doi : 10.1038/35053072 . PMID 11201742 . S2CID 4404627 .
- Josephson A, Widenfalk J, Widmer HW, Olson L, Spenger C (Juni 2001). „NOGO-mRNA-Expression in adultem und fötalem Nervengewebe von Menschen und Ratten und bei Gewichtsverlustverletzungen“. Experimentelle Neurologie . 169 (2): 319–28. doi : 10.1006/exnr.2001.7659 . PMID 11358445 . S2CID 23996169 .
- Zhou ZM, Sha JH, Li JM, Lin M, Zhu H, Zhou YD, Wang LR, Zhu H, Wang YQ, Zhou KY (Februar 2002). "Expression eines neuartigen retikulonähnlichen Gens im menschlichen Hoden" . Reproduktion . 123 (2): 227–34. doi : 10.1530/rep.0.1230227 . PMID 11866689 .
- GrandPré T, Li S, Strittmatter SM (Mai 2002). „Nogo-66-Rezeptor-Antagonist-Peptid fördert die axonale Regeneration“. Natur . 417 (6888): 547–51. Bibcode : 2002Natur.417..547G . doi : 10.1038/417547a . PMID 12037567 . S2CID 4414714 .
- Hu WH, Hausmann ON, Yan MS, Walters WM, Wong PK, Bethea JR (Apr 2002). "Identifizierung und Charakterisierung eines neuartigen Nogo-interagierenden mitochondrialen Proteins (NIMP)" . Zeitschrift für Neurochemie . 81 (1): 36–45. doi : 10.1046/j.1471-4159.2002.00788.x . PMID 12067236 . S2CID 38794348 .
- Liu BP, Fournier A, GrandPré T, Strittmatter SM (Aug 2002). „Myelin-assoziiertes Glykoprotein als funktioneller Ligand für den Nogo-66-Rezeptor“. Wissenschaft . 297 (5584): 1190–3. Bibcode : 2002Sc...297.1190L . doi : 10.1126/science.1073031 . PMID 12089450 . S2CID 1357777 .
- Dupuis L, Gonzalez de Aguilar JL, di Scala F, Rene F, de Tapia M, Pradat PF, Lacomblez L, Seihlan D, Prinjha R, Walsh FS, Meininger V, Loeffler JP (Aug 2002). "Nogo bietet einen molekularen Marker für die Diagnose der amyotrophen Lateralsklerose". Neurobiologie der Krankheit . 10 (3): 358–65. doi : 10.1006/nbdi.2002.0522 . PMID 12270696 . S2CID 45996722 .
- M. Taketomi, N. Kinoshita, K. Kimura, M. Kitada, T. Noda, H. Asou, T. Nakamura, C. Ide (Okt. 2002). „Nogo-A-Expression in reifen Oligodendrozyten des Rückenmarks der Ratte in Verbindung mit spezifischen Molekülen“. Briefe der Neurowissenschaften . 332 (1): 37–40. doi : 10.1016/S0304-3940(02)00910-2 . hdl : 2433/148718 . PMID 12377379 . S2CID 13433362 .
- Li M, Shi J, Wei Z, Teng FY, Tang BL, Song J (Sep 2004). "Strukturelle Charakterisierung der menschlichen Nogo-A-Funktionsdomänen. Lösungsstruktur von Nogo-40, einem Nogo-66-Rezeptor-Antagonisten, der die Regeneration verletzter Rückenmark verbessert" . Europäische Zeitschrift für Biochemie / FEBS . 271 (17): 3512–22. doi : 10.1111/j.0014-2956.2004.04286.x . PMID 15317586 .
- Li M, Liu J, Song J (August 2006). "Nogo geht ins reine Wasser: Lösungsstruktur von Nogo-60 und Design des strukturierten und pufferlöslichen Nogo-54 zur Förderung der ZNS-Regeneration" . Proteinwissenschaft . 15 (8): 1835–41. doi : 10.1110/ps.062306906 . PMC 2242580 . PMID 16877707 .
- Li M, Song J (Juli 2007). "Die N- und C-Termini der menschlichen Nogo-Moleküle sind intrinsisch unstrukturiert: Bioinformatik, CD, NMR-Charakterisierung und funktionelle Implikationen". Proteine . 68 (1): 100–8. doi : 10.1002/prot.21385 . PMID 17397058 . S2CID 21507005 .
- Li M, Song J (August 2007). „Nogo-B-Rezeptor besitzt eine intrinsisch unstrukturierte Ektodomäne und eine teilweise gefaltete zytoplasmatische Domäne“. Biochemische und biophysikalische Forschungskommunikation . 360 (1): 128–34. doi : 10.1016/j.bbrc.2007.06.031 . PMID 17585875 .