Rett-Syndrom - Rett syndrome

Rett-Syndrom
Andere Namen	Zerebroatrophische Hyperammonämie ( veraltet ), Demenz, Ataxie und Syndrom des Verlusts des zielgerichteten Handgebrauchs
Mädchen mit Rett-Syndrom zur Zahnbehandlung positioniert
Spezialität	Psychiatrie , Pädiatrie
Symptome	Sprach- und Koordinationsstörungen sowie sich wiederholende Bewegungen, langsameres Wachstum, kleinerer Kopf
Komplikationen	Krampfanfälle , Skoliose , Schlafprobleme
Üblicher Beginn	Nach 6–18 Monaten
Dauer	Lebenslang
Ursachen	Mutation im MECP2- Gen
Diagnosemethode	Basierend auf Symptomen, Gentests
Differenzialdiagnose	Angelman-Syndrom , Autismus , Zerebralparese , verschiedene neurodegenerative Erkrankungen
Behandlung	Sonderpädagogik , Physiotherapie, Zahnspangen
Medikation	Antikonvulsiva
Prognose	Die Lebenserwartung vieler Menschen liegt im mittleren Alter.
Frequenz	1 von 8.500 Frauen

Das Rett-Syndrom ( RTT ) ist eine genetische Störung , die bei Frauen typischerweise nach 6–18 Monaten auftritt . Symptome sind Beeinträchtigungen der Sprache und Koordination sowie sich wiederholende Bewegungen. Betroffene haben oft ein langsameres Wachstum, Schwierigkeiten beim Gehen und einen kleineren Kopfumfang . Komplikationen des Rett-Syndroms können Krampfanfälle , Skoliose und Schlafprobleme sein . Der Schweregrad der Erkrankung ist jedoch variabel.

Das Rett-Syndrom ist auf eine genetische Mutation im MECP2- Gen auf dem X-Chromosom zurückzuführen . Es tritt fast immer als neue Mutation auf, wobei weniger als ein Prozent der Fälle von den Eltern einer Person vererbt werden. Sie tritt fast ausschließlich bei Mädchen auf; Jungen mit einer ähnlichen Mutation sterben typischerweise kurz nach der Geburt. Die Diagnose basiert auf den Symptomen und kann durch Gentests bestätigt werden .

Es gibt keine bekannte Heilung für das Rett-Syndrom. Die Behandlung zielt darauf ab, die Symptome zu verbessern. Antikonvulsiva können verwendet werden, um bei Anfällen zu helfen. Sonderschulungen , Physiotherapie und Zahnspangen können ebenfalls nützlich sein. Viele von denen mit der Bedingung leben bis ins mittlere Alter.

Die Erkrankung betrifft etwa 1 von 8.500 Frauen. Es wurde erstmals 1966 vom österreichischen Kinderarzt Andreas Rett beschrieben . Da seine Schriften in deutscher Sprache verfasst wurden, wurden sie im englischsprachigen Raum nicht weithin bekannt. Der schwedische Kinderarzt Bengt Hagberg veröffentlichte 1983 einen englischen Artikel und benannte die Krankheit nach Rett. 1999 entdeckte der libanesisch-amerikanische Arzt Huda Zoghbi die Mutation, die die Krankheit verursacht.

Anzeichen und Symptome

Stufe I

Das Stadium I, das als Early-Onset bezeichnet wird, beginnt normalerweise im Alter zwischen 6 und 18 Monaten. Dieses Stadium wird oft übersehen, da die Symptome der Erkrankung etwas vage sein können und Eltern und Ärzte die subtile Verlangsamung der Entwicklung zunächst möglicherweise nicht bemerken. Das Kind kann beginnen, weniger Augenkontakt zu zeigen und weniger Interesse an Spielzeug zu haben. Es kann zu Verzögerungen bei der Grobmotorik wie Sitzen oder Krabbeln kommen. Es kann zu Handauswringen und nachlassendem Kopfwachstum kommen, aber nicht genug, um Aufmerksamkeit zu erregen. Diese Phase dauert in der Regel einige Monate, kann aber auch über ein Jahr andauern.

Stufe II

Stadium II oder das schnelle destruktive Stadium beginnt normalerweise zwischen dem 1. und 4. Lebensjahr und kann Wochen oder Monate dauern. Der Beginn kann schnell oder allmählich erfolgen, da das Kind gezielte Handfertigkeiten und gesprochene Sprache verliert. Charakteristische Handbewegungen wie Wringen, Waschen, Klatschen oder Klopfen sowie das wiederholte Bewegen der Hände zum Mund beginnen oft in dieser Phase, die als Mundbewegung bezeichnet wird. Das Kind kann die Hände hinter dem Rücken verschränkt oder seitlich gehalten halten, mit zufälligem Berühren, Greifen und Loslassen. Die Bewegungen setzen sich fort, während das Kind wach ist, verschwinden aber im Schlaf. Es können Atemunregelmäßigkeiten wie Apnoe- und Hyperventilationsepisoden auftreten, obwohl sich die Atmung normalerweise während des Schlafs verbessert. Einige Mädchen zeigen auch autistische Symptome wie den Verlust von sozialer Interaktion und Kommunikation. Das Gehen kann instabil sein und das Einleiten motorischer Bewegungen kann schwierig sein. Während dieser Phase wird normalerweise ein verlangsamtes Kopfwachstum bemerkt.

Stufe III

Stadium III oder das Plateau oder pseudostationäre Stadium beginnt normalerweise im Alter zwischen 2 und 10 Jahren und kann Jahre dauern. Apraxie , motorische Probleme und Krampfanfälle sind in dieser Phase im Vordergrund. Es kann jedoch zu einer Verbesserung des Verhaltens mit weniger Reizbarkeit, Weinen und autistischen Merkmalen kommen. Im Stadium III besteht möglicherweise mehr Interesse an der Umgebung und Wachsamkeit, Aufmerksamkeitsspanne und Kommunikationsfähigkeiten können sich verbessern. Viele Mädchen bleiben die meiste Zeit ihres Lebens in dieser Phase.

Stufe IV

Das Stadium IV oder das Stadium der späten motorischen Verschlechterung kann Jahre oder Jahrzehnte andauern. Zu den herausragenden Merkmalen gehören eingeschränkte Mobilität, Krümmung der Wirbelsäule und Muskelschwäche, Steifigkeit, Spastizität und erhöhter Muskeltonus mit abnormaler Haltung eines Armes oder Beines. Mädchen, die vorher gehen konnten, können aufhören zu gehen. Kognition, Kommunikation oder Handfertigkeiten nehmen im Stadium IV im Allgemeinen nicht ab. Wiederholte Handbewegungen können abnehmen und das Augensehen verbessert sich normalerweise.

Varianten

Die Anzeichen und Symptome der typischen Form des Rett-Syndroms sind gut beschrieben. Neben der klassischen Form des Rett-Syndroms wurden im Laufe der Jahre mehrere atypische Formen beschrieben; die hauptgruppen sind:

• Angeborene Variante (Rolando-Variante): Bei diesem schweren Subtyp des Rett-Syndroms sind die Entwicklung der Patienten und ihr Kopfumfang von Geburt an auffällig. Der typische Blick von Patienten mit Rett-Syndrom fehlt normalerweise;
• Zappella- Variante des Rett-Syndroms oder konservierte Sprachvariante: Bei diesem Subtyp des Rett-Syndroms erwerben die Patienten einige manuelle Fähigkeiten und die Sprache wird etwa im Alter von 5 Jahren (dh nach der Regressionsphase) teilweise wiedererlangt. Größe, Gewicht und Kopfumfang liegen oft im Normbereich und eine gute Grobmotorik ist zu beobachten. Die Zappella-Variante ist eine mildere Form des Rett-Syndroms;
• Hanefeld-Variante oder frühe Epilepsie-Variante. Bei dieser Form des Rett-Syndroms leiden die Patienten vor dem 5. Lebensmonat an Epilepsie.

Die Definition des Rett-Syndroms selbst wurde im Laufe der Jahre verfeinert: Da die atypischen Formen in der Nähe der klassischen Form bestehen (Hagberg & Gillgerg, 1993), wurde die Terminologie des "Rett-Komplexes" eingeführt.

Ursache

Genetisch wird das Rett-Syndrom (RTT) durch Mutationen im Gen MECP2 auf dem X-Chromosom (das an der transkriptionellen Stilllegung und epigenetischen Regulation methylierter DNA beteiligt ist) verursacht und kann sporadisch oder durch Keimbahnmutationen entstehen. In weniger als 10 % der RTT-Fälle wurden auch Mutationen in den Genen CDKL5 oder FOXG1 gefunden, die ihm ähnlich sind. Das Rett-Syndrom wird zunächst durch klinische Beobachtung diagnostiziert, aber die Diagnose ist endgültig, wenn ein genetischer Defekt im MECP2-Gen vorliegt. In einigen sehr seltenen Fällen kann kein bekanntes mutiertes Gen gefunden werden; möglicherweise aufgrund von Veränderungen in MECP2, die durch derzeit verwendete Techniken nicht identifiziert werden, oder Mutationen in anderen Genen, die zu klinischen Ähnlichkeiten führen können.

Es wurde argumentiert, dass das Rett-Syndrom tatsächlich eine neurodegenerative Erkrankung im Gegensatz zu einer neurodegenerativen Erkrankung ist. Ein Beweis dafür ist, dass Mäuse mit induziertem Rett-Syndrom keinen neuronalen Tod zeigen, und einige Studien haben vorgeschlagen, dass ihre Phänotypen teilweise gerettet werden können, indem sie im Erwachsenenalter ein funktionsfähiges MECP2-Gen wieder hinzufügen. Diese Informationen haben auch zu weiteren Studien zur Behandlung der Störung geführt.

Sporadische Mutationen

In mindestens 95 % der Rett-Syndrom-Fälle ist die Ursache eine de novo- Mutation beim Kind. Das heißt, es wird nicht von einem der Elternteile geerbt. Die Eltern sind im Allgemeinen genotypisch normal, ohne eine MECP2-Mutation.

Bei der sporadischen Form von RTT wird angenommen, dass das mutierte MECP2 fast ausschließlich von einer de novo-Mutation auf der männlichen Kopie des X-Chromosoms abstammt. Es ist noch nicht bekannt, was die Mutation der Spermien verursacht, und solche Mutationen sind selten.

Keimbahnmutationen

Es kann auch von phänotypisch normalen Müttern vererbt werden, die eine Keimbahnmutation in dem Gen aufweisen, das für Methyl-CpG-bindendes Protein-2 , MeCP2, kodiert . In diesen Fällen folgt die Vererbung einem X-chromosomal dominanten Muster und wird fast ausschließlich bei Frauen beobachtet, da die meisten Männer in utero oder kurz nach der Geburt sterben . MECP2 wird nahe dem Ende des langen Arms des X-Chromosoms bei Xq28 gefunden. Eine atypische Form der RTT, gekennzeichnet durch infantile Spasmen oder früh einsetzende Epilepsie, kann auch durch eine Mutation des Gens verursacht werden, das für Cyclin-abhängige Kinase-like 5 ( CDKL5 ) kodiert . Das Rett-Syndrom betrifft eine von 12.500 weiblichen Lebendgeburten im Alter von 12 Jahren.

Mechanismus

Pontinische noradrenerge Defizite

Die Norepinephrinspiegel im Gehirn sind bei Menschen mit Rett-Syndrom niedriger (überprüft in). Der genetische Verlust von MECP2 verändert die Eigenschaften von Zellen im Locus coeruleus , der ausschließlichen Quelle der noradrenergen Innervation der Großhirnrinde und des Hippocampus . Zu diesen Veränderungen gehören Übererregbarkeit und eine verminderte Funktion seiner noradrenergen Innervation. Darüber hinaus wurde eine Reduktion des Tyrosinhydroxylase (Th)-mRNA-Spiegels, des geschwindigkeitsbestimmenden Enzyms in der Katecholaminsynthese, sowohl im gesamten pons von MECP2 -null männlichen als auch in adulten heterozygoten ( MECP2 +/-) weiblichen Mäusen nachgewiesen. Unter Verwendung immunquantitativer Techniken wurde bei symptomatischen MeCP2- defizienten Mäusen eine Abnahme des Th-Protein-Färbegrads, der Anzahl der Locus coeruleus TH-exprimierenden Neuronen und der Dichte der die Struktur umgebenden dendritischen Verzweigung gezeigt. Locus coeruleus-Zellen sterben jedoch nicht ab, sondern verlieren eher ihren voll ausgereiften Phänotyp, da keine apoptotischen Neuronen in den Pons nachgewiesen wurden.

Die Forscher kamen zu dem Schluss, dass "Da diese Neuronen eine zentrale Quelle für Noradrenalin im gesamten Hirnstamm und Vorderhirn sind und an der Regulierung verschiedener beim Rett-Syndrom gestörter Funktionen wie Atmung und Kognition beteiligt sind, vermuten wir, dass der Locus coeruleus eine kritische Stelle bei welcher Verlust von MECP2 zu einer ZNS-Dysfunktion führt." Die Wiederherstellung der normalen Locus-coeruleus-Funktion kann daher bei der Behandlung des Rett-Syndroms von potenziellem therapeutischem Wert sein.

Dopaminerge Störungen des Mittelhirns

Der Großteil des Dopamins im Gehirn von Säugetieren wird von Kernen synthetisiert, die sich im Mittelhirn befinden . Die Substantia nigra pars compacta (SNpc), der ventrale Tegmentalbereich (VTA) und das retrorubrale Feld (RRF) enthalten dopaminerge Neuronen, die Tyrosinhydroxylase (Th, dh das geschwindigkeitsbestimmende Enzym der Katecholaminsynthese) exprimieren.

Der nigrostriatale Weg geht von SNpc aus und bestrahlt sein wichtigstes rostrales Ziel, das Caudat-Putamen (CPu) durch das mittlere Vorderhirnbündel (MFB). Diese Verbindung ist an der engen Modulation motorischer Strategien beteiligt, die von einer kortiko-basalen ganglia-thalamo-kortikalen Schleife berechnet werden.

In der Tat, basierend auf dem kanonischen anatomofunktionellen Modell der Basalganglien, ist nigrostriatales Dopamin in der Lage, die motorische Schleife zu modulieren, indem es auf dopaminerge Rezeptoren wirkt, die sich auf striatalen GABAergen mittleren stacheligen Neuronen befinden.

Eine Fehlregulation des nigrostriatalen Signalwegs ist ursächlich für die Parkinson-Krankheit (PD) beim Menschen. Toxische und/oder genetische Ablation von SNpc-Neuronen erzeugt experimentellen Parkinsonismus bei Mäusen und Primaten. Die gemeinsamen Merkmale von PD und PD-Tiermodellen sind motorische Beeinträchtigungen (Hypotonie, Bradykinesie, Hypokinesie).

Die RTT-Pathologie überschneidet sich in einigen Aspekten mit dem motorischen Phänotyp, der bei PD-Patienten beobachtet wird. Mehrere neuropathologische Studien an postmortalen Hirnproben argumentierten für eine SNpc-Veränderung, die sich durch Neuromelanin-Hypopigmentierung, Verringerung des Strukturbereichs und sogar umstrittene Anzeichen von Apoptose zeigt. Parallel dazu wurde ein Hypometabolismus durch eine Reduktion mehrerer Katecholamine (Dopamin, Noradrenalin, Adrenalin) und ihrer wichtigsten Stoffwechselnebenprodukte unterstrichen. Mausmodelle von RTT sind verfügbar und die am besten untersuchten sind konstitutiv deletierte Mecp2- Mäuse, die von den Labors Adrian Bird oder Katelyn McCormick entwickelt wurden .

In Übereinstimmung mit dem motorischen Spektrum des RTT-Phänotyps zeigen Mecp2-null- Mäuse ab dem 30. postnatalen Tag motorische Anomalien, die sich bis zum Tod verschlimmern. Diese Modelle bieten ein entscheidendes Substrat, um die molekularen und neuroanatomischen Korrelate eines MeCP2- Mangels aufzuklären. Vor kurzem (2008), wurde gezeigt , dass die bedingte Löschung von MeCP2 in katecholaminerge Neuronen (durch Kreuzung von Th-Cre Mäusen mit loxP-flankierte Mecp2 ist) rekapituliert einen Motor Symptomatologie, wurde es weiter dokumentiert , dass Gehirnspiegel von Th in Mäusen fehlen MeCP2 in katecholaminergen Neuronen sind nur reduziert und am motorischen Phänotyp beteiligt.

Das am besten untersuchte Modell für die Bewertung von Therapeutika ist jedoch die Mecp2-null- Maus (völlig frei von MeCP2 ). In diesem Zusammenhang ist eine Verringerung der Anzahl und Somagröße von Th-exprimierenden Neuronen ab einem Alter von 5 Wochen vorhanden und wird von einer Abnahme der Th-Immunreaktivität im Caudate-Putamen, dem Hauptziel von dopaminergen Neuronen, die aus dem SNpc stammen, begleitet. Darüber hinaus zeigte eine neurochemische Analyse des dopaminergen Gehalts in mikrosezierten Mittelhirn- und Striatumbereichen eine Reduktion von Dopamin im Alter von fünf und neun Wochen. Bemerkenswert ist, dass später (nach neun Wochen) die morphologischen Parameter verändert bleiben, sich aber nicht verschlechtern, während der Phänotyp fortschreitet und die Verhaltensdefizite schwerwiegender sind. Die Menge an vollständig aktiviertem Th (Serin40-phosphorylierte Isoform) in Neuronen, die im SNpc verbleiben, wird nach 5 Wochen leicht beeinflusst, jedoch nach 9 Wochen stark beeinträchtigt. Schließlich berichteten die Autoren durch die Anwendung einer chronischen und oralen L-Dopa-Behandlung bei MeCP2- defizienten Mäusen über eine Verbesserung einiger der zuvor identifizierten motorischen Defizite. Insgesamt sprechen diese Ergebnisse für eine Veränderung des nigrostriatalen dopaminergen Signalwegs bei MeCP2- defizienten Tieren als Beitrag zu den neuromotorischen Defiziten.

Es besteht eine Assoziation der Krankheit mit dem vom Gehirn abgeleiteten neurotrophen Faktor (BDNF).

Interaktiver Wegplan

Eine interaktive Pathway-Karte des Rett-Syndroms wurde veröffentlicht.

Diagnose

Vor der Entdeckung einer genetischen Ursache wurde das Rett-Syndrom vom Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM) zusammen mit den Autismus-Spektrum-Störungen als tiefgreifende Entwicklungsstörung bezeichnet . Einige argumentierten gegen diese schlüssige Zuordnung, weil RTT nicht-autistischen Störungen wie dem Fragile-X-Syndrom , der tuberösen Sklerose oder dem Down-Syndrom ähnelt , die auch autistische Merkmale aufweisen. Nachdem die Forschung den molekularen Mechanismus bewiesen hatte, entfernte das DSM-5 das Syndrom im Jahr 2013 vollständig aus der Klassifizierung als psychische Störung.

Die Diagnose des Rett-Syndroms beinhaltet eine genaue Beobachtung des Wachstums und der Entwicklung des Kindes, um Anomalien in Bezug auf Entwicklungsmeilensteine ​​​​zu beobachten. Eine Diagnose wird in Betracht gezogen, wenn ein vermindertes Kopfwachstum beobachtet wird. Zustände mit ähnlichen Symptomen müssen zunächst ausgeschlossen werden.

Für die Diagnose müssen bestimmte Kriterien erfüllt sein. Ein Bluttest kann das Vorhandensein der MECP2-Mutation ausschließen oder ausschließen, diese Mutation ist jedoch auch bei anderen Erkrankungen vorhanden.

Für eine klassische Diagnose müssen alle vier Kriterien zum Ausschließen einer Diagnose sowie die beiden Kriterien zum Ausschluss einer Diagnose erfüllt sein. Unterstützende Kriterien können ebenfalls vorliegen, sind aber für die Diagnose nicht erforderlich. Bei einer atypischen oder abweichenden Diagnose müssen mindestens zwei der vier Kriterien für die Diagnoseentscheidung sowie fünf der elf unterstützenden Kriterien erfüllt sein. Es muss auch eine Periode der Symptomregression gefolgt von einer Erholung oder einer Stabilisierung der Symptome auftreten. Kinder werden oft mit Autismus, Zerebralparese oder einer anderen Form der Entwicklungsverzögerung fehldiagnostiziert. Ein positiver Test auf die MECP2-Mutation reicht nicht aus, um eine Diagnose zu stellen.

Entscheidung in

• Verminderte oder verlorene Anwendung der Feinmotorik
• Verminderte oder Verlust der verbalen Sprache
• Auffälligkeiten beim Gang
• Wiederholte Handbewegungen wie Wringen/Quetschen oder Klatschen/Klopfen

Ausschließen

• Traumatische Hirnverletzung, neurometabolische Erkrankung oder schwere Infektion, die die Symptome besser erklären können
• Abnorme psychomotorische Entwicklung in den ersten sechs Lebensmonaten

Unterstützende Kriterien

• Atemstörungen im Wachzustand
• Bruxismus im Wachzustand
• Eingeschränktes Schlafmuster
• Abnormaler Muskeltonus
• Periphere vasomotorische Störungen
• Skoliose/Kyphose
• Wachstumsverzögerung
• Kleine kalte Hände und Füße
• Unangemessene Lach- / Schreizauber
• Verminderte Reaktion auf Schmerzen
• Intensive Augenkommunikation (Augenzeigen)

Differenzialdiagnose

Zeichen des Rett-Syndroms, die dem Autismus ähnlich sind :

Anzeichen eines Rett-Syndroms, die auch bei Zerebralparese vorhanden sind (eine Regression des Typs, die beim Rett-Syndrom beobachtet wird, wäre bei Zerebralparese ungewöhnlich; diese Verwirrung könnte selten auftreten):

Behandlung

Derzeit gibt es keine Heilung für das Rett-Syndrom. Die Behandlung zielt darauf ab, die Funktion zu verbessern und die Symptome zu bekämpfen. Ein multidisziplinärer Teamansatz wird typischerweise verwendet, um die Person ein Leben lang zu behandeln. Dieses Team kann Hausarzt , Physiotherapeut, Ergotherapeut, Logopäde, Ernährungsberater und Unterstützungsdienste im akademischen und beruflichen Umfeld umfassen. Einige Kinder benötigen möglicherweise spezielle Ausrüstung und Hilfsmittel wie eine Zahnspange, um eine Skoliose zu stoppen, Schienen, um die Handbewegungen zu modifizieren, und Ernährungsprogramme, die ihnen helfen, ein angemessenes Gewicht zu halten.

Die Behandlung des Rett-Syndroms umfasst:

Aufgrund des erhöhten Risikos eines plötzlichen Herztodes wird ein langes QT-Syndrom bei einem jährlichen Screening-EKG mit einem Antiarrhythmikum wie einem Betablocker behandelt . Es gibt Hinweise darauf, dass Phenytoin wirksamer sein kann als ein Betablocker.

Prognose

Männer mit pathogenen MECP2- Mutationen sterben normalerweise innerhalb der ersten 2 Jahre an schwerer Enzephalopathie , es sei denn, sie haben ein oder mehrere zusätzliche X-Chromosomen oder haben somatischen Mosaikismus .

Männliche Föten mit der Störung überleben selten bis zur Geburt. Da sich das krankheitsverursachende Gen auf dem X-Chromosom befindet, hat eine Frau, die mit einer MECP2-Mutation auf ihrem X- Chromosom geboren wurde, ein weiteres X-Chromosom mit einer scheinbar normalen Kopie desselben Gens, während ein Mann mit der Mutation auf seinem X-Chromosom keine anderes X-Chromosom, nur ein Y-Chromosom; er hat also kein normales Gen. Ohne ein normales Gen, das neben den abnormen Proteinen, die durch eine MECP2-Mutation verursacht werden, normale Proteine ​​liefert, ist der männliche Fötus vom XY- Karyotyp nicht in der Lage, die Entwicklung der Krankheit zu verlangsamen .

Frauen mit einer MECP2-Mutation haben jedoch ein nicht mutiertes Chromosom, das ihnen genügend normales Protein liefert , um länger zu überleben. Die Forschung zeigt, dass Männer mit Rett-Syndrom vom Klinefelter-Syndrom herrühren können , bei dem der Mann einen XXY-Karyotyp hat. Daher ist in den meisten Fällen ein nicht mutiertes MECP2- Gen für das Überleben eines von Rett betroffenen Embryos notwendig, und der Embryo, männlich oder weiblich, muss ein anderes X-Chromosom haben.

Es gab jedoch mehrere Fälle von 46,XY-Karyotyp-Männern mit einer MECP2-Mutation (in Verbindung mit dem klassischen Rett-Syndrom bei Frauen), die von neonataler Enzephalopathie betroffen waren und vor dem 2. Lebensjahr starben. Die Inzidenz des Rett-Syndroms bei Männern ist unbekannt, teilweise aufgrund der geringen Überlebensrate männlicher Föten mit den Rett-Syndrom-assoziierten MECP2-Mutationen und teilweise aufgrund von Unterschieden zwischen den Symptomen, die durch MECP2-Mutationen und denen durch Rett verursacht werden.

Weibchen können bis zu 40 Jahre oder länger leben. Laborstudien zum Rett-Syndrom können Anomalien zeigen wie:

• EEG- Auffälligkeiten ab 2 Jahren
• atypische Glykolipide im Gehirn
• erhöhte CSF-Spiegel von Beta- Endorphin und Glutamat
• Reduktion der Substanz P
• verminderte Spiegel von CSF-Nervenwachstumsfaktoren

Ein hoher Anteil der Todesfälle tritt plötzlich ein, die meisten haben jedoch keine erkennbare Ursache; In einigen Fällen ist der Tod das wahrscheinlichste Ergebnis von:

• spontane Hirnstammdysfunktion
• Herzstillstand , wahrscheinlich aufgrund eines langen QT-Syndroms , ventrikulärer Tachykardie oder anderer Arrhythmien
• Anfälle
• Magenperforation

Geschichte

Der Wiener Kinderarzt Andreas Rett beschrieb den Zustand erstmals 1966. Da seine Schriften in deutscher Sprache verfasst waren, wurden sie im englischsprachigen Raum nicht weithin bekannt. Bengt Hagberg, ein schwedischer Kinderarzt, veröffentlichte 1983 einen englischen Artikel und benannte die Krankheit nach Rett. 1999 entdeckte der libanesisch-amerikanische Arzt Huda Zoghbi die Mutation, die die Krankheit verursacht.

Forschung

Gentherapie wird in Tiermodellen untersucht, um eine regulierte Expression eines normalen MECP2-Gens zu erreichen.

Verweise

Externe Links

Einstufung	D ICD - 10 : F84.2 ICD - 9-CM : 330.8 OMIM : 312750 MeSH : D015518 KrankheitenDB : 29908
Externe Ressourcen	MedlinePlus : 001536 eMedizin : Artikel/916377 GeneReviews : MECP2-bedingte Erkrankungen Waisenkind : 778