Pocken -Smallpox

Pocken
Andere Namen Variola, Variola Vera, Pocken, Rote Pest
Kind mit Pocken Bangladesh.jpg
Ein Kind mit Pocken in Bangladesch im Jahr 1973. Charakteristisch sind die mit dicker Flüssigkeit gefüllten Beulen und eine Vertiefung oder ein Grübchen in der Mitte.
Spezialität Ansteckende Krankheit
Symptome
Komplikationen Vernarbung der Haut, Erblindung
Üblicher Beginn 1 bis 3 Wochen nach der Exposition
Dauer Etwa 4 Wochen
Ursachen Variola-Major-Virus , Variola-Minor-Virus (Übertragung zwischen Menschen)
Diagnostische Methode Basierend auf Symptomen und bestätigt durch PCR
Differenzialdiagnose Windpocken , Impetigo , Molluscum contagiosum , Affenpocken
Verhütung Impfstoff gegen Pocken
Behandlung Unterstützende Pflege
Medikament Brincidofovir
Prognose 30% Todesrisiko
Frequenz Ausgerottet (letzter wilder Fall 1977)

Pocken waren eine Infektionskrankheit , die durch das Variolavirus (oft als Pockenvirus bezeichnet) verursacht wurde, das zur Gattung Orthopoxvirus gehört . Der letzte natürlich vorkommende Fall wurde im Oktober 1977 diagnostiziert, und die Weltgesundheitsorganisation (WHO) bescheinigte 1980 die weltweite Ausrottung der Krankheit und machte sie damit zur einzigen ausgerotteten menschlichen Krankheit.

Die ersten Symptome der Krankheit waren Fieber und Erbrechen. Es folgten Geschwüre im Mund und ein Hautausschlag . Über mehrere Tage hinweg verwandelte sich der Hautausschlag in die charakteristischen flüssigkeitsgefüllten Bläschen mit einer Delle in der Mitte. Die Beulen verschorften dann und fielen ab und hinterließen Narben. Die Krankheit wurde zwischen Menschen oder über kontaminierte Gegenstände verbreitet . Vorbeugung wurde hauptsächlich durch die Pockenimpfung erreicht . Nachdem sich die Krankheit entwickelt hatte, hätten bestimmte antivirale Medikamente möglicherweise helfen können, aber solche Medikamente wurden erst verfügbar, nachdem die Krankheit ausgerottet war. Das Sterberisiko lag bei etwa 30 %, mit höheren Raten bei Babys. Oft hatten diejenigen, die überlebten, ausgedehnte Narben auf der Haut, und einige blieben blind.

Der früheste Nachweis der Krankheit stammt aus der Zeit um 1500 v. Chr. in ägyptischen Mumien . Die Krankheit trat historisch in Ausbrüchen auf . Im Europa des 18. Jahrhunderts starben schätzungsweise 400.000 Menschen pro Jahr an der Krankheit, und ein Drittel aller Erblindungsfälle war auf Pocken zurückzuführen. Es wird geschätzt, dass Pocken im 20. Jahrhundert bis zu 300 Millionen Menschen und in den letzten 100 Jahren ihres Bestehens etwa 500 Millionen Menschen getötet haben. Zu früheren Todesfällen gehörten sechs europäische Monarchen . Noch 1967 traten jährlich 15 Millionen Fälle auf.

Die Impfung gegen Pocken scheint in China um 1500 begonnen zu haben. Europa übernahm diese Praxis in der ersten Hälfte des 18. Jahrhunderts aus Asien. 1796 führte Edward Jenner den modernen Pockenimpfstoff ein. 1967 verstärkte die WHO ihre Bemühungen zur Ausrottung der Krankheit. Pocken sind eine von zwei Infektionskrankheiten, die ausgerottet wurden, die andere war die Rinderpest im Jahr 2011. Der Begriff „Pocken“ wurde erstmals im 16. Jahrhundert in England verwendet, um die Krankheit von Syphilis zu unterscheiden , die damals als „große Pocken“ bekannt war. . Andere historische Namen für die Krankheit sind Pocken, gesprenkeltes Monster und rote Pest.

Einstufung

Sterblichkeitsrate und Häufigkeit von Pocken nach Art und Impfstatus gemäß Rao-Fallstudie
Art der Krankheit Sterblichkeitsrate (%) Häufigkeit (%)
Unvac. Vak. Unvac. Vak.
Gewöhnlicher Zusammenfluss 62 26.3 22.8 4.6
Gewöhnlicher Halbkonfluenz 37 8.4 23.9 7
Gewöhnlich diskret 9.3 0,7 42.1 58.4
Geändert 0 0 2.1 25.3
Wohnung 96,5 66.7 6.7 1.3
Früh hämorrhagisch 100 100 0,7 1.4
Spät hämorrhagisch 96.8 89.8 1.7 2.0

Es gibt zwei Formen der Pocken. Variola major ist die schwere und häufigste Form mit einem ausgedehnteren Hautausschlag und höherem Fieber. Variola minor ist ein weniger häufiges Erscheinungsbild, das weniger schwere Krankheiten verursacht, typischerweise diskrete Pocken, mit historischen Todesraten von 1% oder weniger. Subklinische ( asymptomatische ) Infektionen mit dem Variolavirus wurden festgestellt, waren aber nicht üblich. Darüber hinaus wurde bei geimpften Personen im Allgemeinen eine Form namens Variola-Sinus-Eruption (Pocken ohne Hautausschlag) beobachtet. Diese Form war durch Fieber gekennzeichnet, das nach der üblichen Inkubationszeit auftrat und nur durch Antikörperstudien oder selten durch Viruskulturen bestätigt werden konnte . Darüber hinaus gab es zwei sehr seltene und fulminante Arten von Pocken, die bösartigen (flachen) und hämorrhagischen Formen, die normalerweise tödlich verliefen.

Anzeichen und Symptome

Externes Video
Video-Symbol Pocken (US Army, 1967) auf YouTube

Die ersten Symptome waren ähnlich wie bei anderen noch bestehenden Viruserkrankungen wie Influenza und Erkältung : Fieber von mindestens 38,3 °C (101 °F), Muskelschmerzen , Unwohlsein , Kopfschmerzen und Müdigkeit. Da häufig der Verdauungstrakt betroffen war, traten häufig Übelkeit, Erbrechen und Rückenschmerzen auf. Das frühe Prodromalstadium dauerte in der Regel 2–4 Tage. An den Tagen 12–15 erschienen die ersten sichtbaren Läsionen – kleine rötliche Flecken, die Enanthem genannt werden – auf den Schleimhäuten von Mund, Zunge, Gaumen und Rachen, und die Temperatur fiel auf nahezu normale Werte. Diese Läsionen vergrößerten sich schnell und brachen auf, wodurch große Mengen an Viren in den Speichel freigesetzt wurden.

Variola-Virus neigte dazu, Hautzellen anzugreifen, was die charakteristischen Pickel oder Flecken verursachte , die mit der Krankheit verbunden sind. 24 bis 48 Stunden nach dem Auftreten von Läsionen auf den Schleimhäuten entwickelte sich ein Hautausschlag. Typischerweise erschienen die Flecken zuerst auf der Stirn, breiteten sich dann schnell auf das ganze Gesicht, die proximalen Teile der Extremitäten, den Rumpf und schließlich auf die distalen Teile der Extremitäten aus. Der Prozess dauerte nicht länger als 24 bis 36 Stunden, danach traten keine neuen Läsionen auf. Zu diesem Zeitpunkt konnte die Variola-Major-Krankheit mehrere sehr unterschiedliche Verläufe nehmen, was zu vier Arten von Pockenerkrankungen führte, basierend auf der Rao-Klassifikation: gewöhnliche, modifizierte, bösartige (oder flache) und hämorrhagische Pocken. In der Vergangenheit hatten gewöhnliche Pocken eine Gesamtsterblichkeitsrate von etwa 30 %, und die bösartigen und hämorrhagischen Formen waren normalerweise tödlich. Die modifizierte Form war fast nie tödlich. In frühen hämorrhagischen Fällen traten Blutungen auf, bevor sich irgendwelche Hautläsionen entwickelten. Die Inkubationszeit zwischen der Kontraktion und den ersten offensichtlichen Krankheitssymptomen betrug 7–14 Tage.

Normal

Ein Kind mit Hautausschlag aufgrund gewöhnlicher Pocken (Variola major)

Mindestens 90 % der Pockenfälle unter ungeimpften Personen waren vom gewöhnlichen Typ. Bei dieser Form der Erkrankung waren die Flecken am zweiten Tag des Ausschlags zu erhabenen Papeln geworden . Am dritten oder vierten Tag hatten sich die Papeln mit einer opaleszierenden Flüssigkeit gefüllt und wurden zu Bläschen . Diese Flüssigkeit wurde innerhalb von 24–48 Stunden undurchsichtig und trübe, was zu Pusteln führte .

Am sechsten oder siebten Tag waren alle Hautläsionen zu Pusteln geworden. Zwischen sieben und zehn Tagen waren die Pusteln ausgereift und hatten ihre maximale Größe erreicht. Die Pusteln waren stark erhaben, typischerweise rund, angespannt und fühlten sich fest an. Die Pusteln waren tief in die Dermis eingebettet und gaben ihnen das Gefühl einer kleinen Perle in der Haut. Aus den Pusteln trat langsam Flüssigkeit aus, und am Ende der zweiten Woche waren die Pusteln entleert und begannen auszutrocknen, wobei sich Krusten oder Schorf bildeten. Am 16.–20. Tag hatte sich auf allen Läsionen Schorf gebildet, der begonnen hatte abzublättern und depigmentierte Narben zurückließ.

Gewöhnliche Pocken verursachten im Allgemeinen einen diskreten Ausschlag, bei dem die Pusteln separat auf der Haut auftraten. Die Verteilung des Ausschlags war im Gesicht am dichtesten, dichter an den Extremitäten als am Rumpf und dichter an den distalen Teilen der Extremitäten als an den proximalen. In den meisten Fällen waren Handflächen und Fußsohlen betroffen. Manchmal verschmolzen die Blasen zu Blättern und bildeten einen zusammenfließenden Ausschlag, der begann, die äußeren Hautschichten vom darunter liegenden Fleisch zu lösen. Patienten mit konfluierenden Pocken blieben oft krank, selbst nachdem sich Schorf über allen Läsionen gebildet hatte. In einer Fallserie betrug die Sterblichkeitsrate bei konfluierenden Pocken 62 %.

Geändert

Modifizierte Pocken bei einem geimpften 4-Jährigen in Cardiff , Wales , 1962

In Bezug auf den Charakter des Ausbruchs und die Schnelligkeit seiner Entwicklung traten modifizierte Pocken hauptsächlich bei zuvor geimpften Personen auf. Es war bei ungeimpften Personen selten, wobei eine Fallstudie 1–2 % der modifizierten Fälle im Vergleich zu etwa 25 % bei geimpften Personen zeigte. Bei dieser Form trat die Prodromalerkrankung immer noch auf, war aber möglicherweise weniger schwerwiegend als beim gewöhnlichen Typ. Während der Entwicklung des Ausschlags trat normalerweise kein Fieber auf. Die Hautläsionen waren tendenziell weniger und entwickelten sich schneller, waren oberflächlicher und zeigten möglicherweise nicht die einheitliche Charakteristik typischerer Pocken. Modifizierte Pocken waren selten, wenn überhaupt, tödlich. Diese Form von Variola major wurde leichter mit Windpocken verwechselt .

Maligne

Bösartige hämorrhagische Pocken bei einem Bäcker während einer Epidemie im Jahr 1896 in Gloucester , England . Gestorben 8 Tage nach der Aufnahme.

Bei bösartigen Pocken (auch als flache Pocken bezeichnet) blieben die Läsionen fast bündig mit der Haut zu dem Zeitpunkt, zu dem sich beim gewöhnlichen Typ erhabene Bläschen gebildet hätten. Es ist nicht bekannt, warum manche Menschen diesen Typ entwickelt haben. In der Vergangenheit machte es 5–10 % der Fälle aus, und die meisten (72 %) waren Kinder. Bösartige Pocken wurden von einer schweren Prodromalphase begleitet , die 3–4 Tage dauerte, anhaltendes hohes Fieber und schwere Symptome einer Virämie . Die prodromalen Symptome setzten sich sogar nach dem Einsetzen des Ausschlags fort. Der Ausschlag auf den Schleimhäuten ( Enanthem ) war großflächig. Hautläsionen reiften langsam, waren typischerweise konfluent oder halbkonfluent, und am siebten oder achten Tag waren sie flach und schienen in der Haut vergraben zu sein. Im Gegensatz zu gewöhnlichen Pocken enthielten die Bläschen wenig Flüssigkeit, fühlten sich weich und samtig an und enthielten möglicherweise Blutungen. Bösartige Pocken waren fast immer tödlich und der Tod trat normalerweise zwischen dem 8. und 12. Krankheitstag ein. Oft wurden die Läsionen ein oder zwei Tage vor dem Tod aschgrau, was zusammen mit der Bauchdehnung ein schlechtes prognostisches Zeichen war. Es wird angenommen, dass diese Form durch eine mangelhafte zellvermittelte Immunität gegen Pocken verursacht wird . Wenn sich die Person erholte, verblassten die Läsionen allmählich und bildeten keine Narben oder Krusten.

Hämorrhagisch

Hämorrhagische Pocken sind eine schwere Form, die von ausgedehnten Blutungen in Haut, Schleimhäute, Magen-Darm-Trakt und Eingeweide begleitet wird . Diese Form entwickelt sich bei etwa 2 % der Infektionen und tritt meist bei Erwachsenen auf. Pusteln bilden sich typischerweise nicht bei hämorrhagischen Pocken. Stattdessen kommt es zu Blutungen unter der Haut, die verkohlt und schwarz aussehen, daher wird diese Form der Krankheit auch als Variola nigra oder „schwarze Pocken“ bezeichnet. Hämorrhagische Pocken wurden sehr selten durch das Variola-Minor-Virus verursacht. Während Blutungen in leichten Fällen auftreten können und die Ergebnisse nicht beeinflussen, sind hämorrhagische Pocken typischerweise tödlich. Die Impfung scheint keine Immunität gegen beide Formen der hämorrhagischen Pocken zu bieten, und einige Fälle traten sogar bei Personen auf, die kurz zuvor erneut geimpft wurden. Es hat zwei Formen.

Früh

Wahrscheinlich hämorrhagische Pocken während einer Epidemie in Milwaukee , Wisconsin im Jahr 1925 bei einem Patienten, der später starb. Der Patient wurde als ungeimpfter Christlicher Wissenschaftler beschrieben , der "dachte, dass er durch Geisteskraft Pocken verhindern könnte".

Die frühe oder fulminante Form der hämorrhagischen Pocken (als Purpura variolosa bezeichnet ) beginnt mit einer Prodromalphase, die durch hohes Fieber, starke Kopfschmerzen und Bauchschmerzen gekennzeichnet ist. Die Haut wird düster und erythematös, worauf schnell die Entwicklung von Petechien und Blutungen in Haut, Bindehaut und Schleimhäuten folgt. Der Tod tritt oft plötzlich zwischen dem fünften und siebten Krankheitstag ein, wenn nur wenige unbedeutende Hautläsionen vorhanden sind. Manche Menschen überleben ein paar Tage länger, während dieser Zeit löst sich die Haut und es sammelt sich Flüssigkeit darunter, die bei der kleinsten Verletzung reißt. Menschen sind in der Regel bis zum Tod oder kurz davor bei Bewusstsein. Die Autopsie zeigt Petechien und Blutungen in Milz, Niere, serösen Membranen , Skelettmuskeln, Herzbeutel , Leber, Keimdrüsen und Blase. In der Vergangenheit wurde dieser Zustand häufig falsch diagnostiziert, wobei die richtige Diagnose erst bei der Autopsie gestellt wurde. Diese Form tritt eher bei schwangeren Frauen als in der Allgemeinbevölkerung auf (ungefähr 16 % der Fälle bei ungeimpften schwangeren Frauen waren frühe hämorrhagische Pocken, gegenüber ungefähr 1 % bei nicht schwangeren Frauen und erwachsenen Männern). Die Sterblichkeitsrate von frühen hämorrhagischen Pocken nähert sich 100%.

Spät

Es gibt auch eine spätere Form der hämorrhagischen Pocken (als späte hämorrhagische Pocken oder Variolosa pustula hemorrhagica bezeichnet ). Das Prodromalstadium ist schwerwiegend und ähnelt dem, das bei frühen hämorrhagischen Pocken beobachtet wird, und das Fieber hält während des gesamten Krankheitsverlaufs an. Blutungen treten in der frühen Eruptionsphase auf (aber später als bei Purpura variolosa ), und der Ausschlag ist oft flach und schreitet nicht über das Bläschenstadium hinaus fort. Blutungen in die Schleimhäute scheinen seltener aufzutreten als bei der frühen hämorrhagischen Form. Manchmal bildet der Ausschlag Pusteln, die an der Basis bluten und dann den gleichen Prozess durchlaufen wie bei gewöhnlichen Pocken. Diese Form der Erkrankung ist durch eine Abnahme aller Elemente der Gerinnungskaskade und eine Erhöhung des zirkulierenden Antithrombins gekennzeichnet . Diese Form der Pocken tritt je nach Virulenz des Pockenstamms zwischen 3 % und 25 % der Todesfälle auf. Die meisten Menschen mit der späten Form sterben innerhalb von acht bis zehn Tagen nach der Krankheit. Bei den wenigen, die sich erholen, verschwinden die hämorrhagischen Läsionen nach einer langen Genesungszeit allmählich. Die Sterblichkeitsrate bei späten hämorrhagischen Pocken liegt bei etwa 90–95 %. Schwangere Frauen leiden etwas häufiger unter dieser Form der Krankheit, wenn auch nicht so häufig wie bei frühen hämorrhagischen Pocken.

Ursache

Variola-Virus
Diese Transmissionselektronenmikrographie zeigt eine Reihe von Pockenvirionen.  Die „hantelförmige“ Struktur im Inneren des Virions ist der virale Kern, der die virale DNA enthält;  Mag.  = ~370.000×
Diese Transmissionselektronenmikrographie zeigt eine Reihe von Pockenvirionen . Die „hantelförmige“ Struktur im Inneren des Virions ist der virale Kern, der die virale DNA enthält; Mag. = ~370.000×
Virusklassifizierung e
(ohne Rang): Virus
Reich : Varidnaviria
Königreich: Bamfordvirae
Stamm: Nucleocytoviricota
Klasse: Pokkesviricetes
Befehl: Chitoviren
Familie: Poxviridae
Gattung: Orthopoxvirus
Spezies: Variola-Virus

Pocken wurden durch eine Infektion mit dem Variolavirus verursacht, das zur Familie Poxviridae , Unterfamilie Chordopoxvirinae und Genus Orthopoxvirus gehört .

Evolution

Das Datum des Auftretens von Pocken ist nicht festgelegt. Es entwickelte sich höchstwahrscheinlich vor 68.000 bis 16.000 Jahren aus einem terrestrischen afrikanischen Nagetiervirus. Die große Bandbreite an Daten ist auf die unterschiedlichen Aufzeichnungen zurückzuführen, die zur Kalibrierung der molekularen Uhr verwendet wurden . Eine Gruppe waren die Variola-Major-Stämme (die klinisch schwerere Form der Pocken), die sich vor 400 bis 1.600 Jahren von Asien aus ausbreiteten. Eine zweite Gruppe umfasste sowohl Alastrim (eine phänotypisch milde Pockenart), die von den amerikanischen Kontinenten beschrieben wurde, als auch Isolate aus Westafrika, die von einem Vorfahrenstamm zwischen 1.400 und 6.300 Jahren vor der Gegenwart abwichen. Diese Gruppe spaltete sich vor mindestens 800 Jahren weiter in zwei Unterklassen auf.

Eine zweite Schätzung hat die Trennung des Variola-Virus von Taterapox (ein Orthopoxvirus einiger afrikanischer Nagetiere, einschließlich Rennmäuse ) vor 3.000 bis 4.000 Jahren angesetzt. Dies steht im Einklang mit archäologischen und historischen Beweisen für das Auftreten von Pocken als menschliche Krankheit, die auf einen relativ jungen Ursprung hindeuten. Wenn angenommen wird, dass die Mutationsrate ähnlich der der Herpesviren ist , wurde das Divergenzdatum des Variolavirus von Taterapox auf vor 50.000 Jahren geschätzt. Während dies mit den anderen veröffentlichten Schätzungen übereinstimmt, deutet es darauf hin, dass die archäologischen und historischen Beweise sehr unvollständig sind. Bessere Schätzungen der Mutationsraten bei diesen Viren sind erforderlich.

Untersuchung eines Stammes aus dem c. 1650 fanden heraus, dass dieser Stamm gegenüber den anderen gegenwärtig sequenzierten Stämmen basal war. Die Mutationsrate dieses Virus wird durch eine molekulare Uhr gut modelliert. Eine Diversifizierung der Stämme fand erst im 18. und 19. Jahrhundert statt.

Virologie

Variola-Virus ist groß, ziegelförmig und etwa 302 bis 350 Nanometer mal 244 bis 270 nm groß, mit einem einzelnen linearen doppelsträngigen DNA- Genom , das 186 Kilobasenpaare (kbp) groß ist und an jedem Ende eine Haarnadelschleife enthält.

Vier Orthopoxviren verursachen eine Infektion beim Menschen: Variola, Vaccinia , Kuhpocken und Affenpocken . Variola-Virus infiziert nur Menschen in der Natur, obwohl Primaten und andere Tiere in einer experimentellen Umgebung infiziert wurden. Vaccinia-, Kuhpocken- und Affenpockenviren können sowohl Menschen als auch andere Tiere in der Natur infizieren.

Der Lebenszyklus von Pockenviren wird durch mehrere infektiöse Formen mit unterschiedlichen Mechanismen des Zelleintritts erschwert. Pockenviren sind unter den menschlichen DNA-Viren insofern einzigartig, als sie sich eher im Zytoplasma der Zelle als im Zellkern replizieren . Um sich zu replizieren, produzieren Pockenviren eine Vielzahl von spezialisierten Proteinen, die nicht von anderen DNA-Viren produziert werden , von denen das wichtigste eine Virus-assoziierte DNA-abhängige RNA-Polymerase ist .

Sowohl behüllte als auch unbehüllte Virionen sind infektiös. Die virale Hülle besteht aus modifizierten Golgi- Membranen, die virusspezifische Polypeptide, einschließlich Hämagglutinin , enthalten . Eine Infektion mit entweder dem Variola-Major-Virus oder dem Variola-Minor-Virus verleiht Immunität gegen den anderen.

Variola major

Die häufigere, infektiöse Form der Krankheit wurde durch den Variola-Major-Virusstamm verursacht.

Variola Moll

Das Variola-Minor-Virus, auch Alastrim genannt, war eine weniger verbreitete Form des Virus und viel weniger tödlich. Obwohl Variola minor die gleiche Inkubationszeit und die gleichen pathogenetischen Stadien wie die Pocken hatte, wird angenommen, dass sie eine Sterblichkeitsrate von weniger als 1 % hatte, verglichen mit 30 % der Pocken. Wie Variola major wurde Variola minor durch Einatmen des Virus in der Luft verbreitet, was durch direkten Kontakt oder durch Infektionsträger erfolgen konnte. Eine Infektion mit dem Variola-Minor-Virus verleiht eine Immunität gegen das gefährlichere Variola-Major-Virus.

Da Variola minor eine weniger schwächende Krankheit war als Pocken, waren die Menschen häufiger ambulant und konnten andere schneller anstecken. So breitete sich Variola minor im frühen 20. Jahrhundert in den Vereinigten Staaten, Großbritannien und Südafrika aus und wurde in diesen Gebieten zur dominierenden Form der Krankheit, wodurch die Sterblichkeitsraten rapide abnahmen. Zusammen mit Variola major wurde die kleinere Form nun vollständig von der Welt ausgerottet. Der letzte Fall von einheimischer Variola minor wurde im Oktober 1977 bei einem somalischen Koch, Ali Maow Maalin, gemeldet, und die Pocken wurden im Mai 1980 offiziell für weltweit ausgerottet erklärt. Variola minor wurde auch weiße Pocken, Kaffernpocken, kubanische Juckreiz, westindische Pocken genannt , Milchpocken und Pseudovariola.

Genomzusammensetzung

Das Genom des Variola-Major-Virus ist etwa 186.000 Basenpaare lang. Es besteht aus linearer doppelsträngiger DNA und enthält die kodierende Sequenz für etwa 200 Gene . Die Gene überlappen sich normalerweise nicht und treten typischerweise in Blöcken auf, die auf die nähere Endregion des Genoms zeigen. Die codierende Sequenz der zentralen Region des Genoms ist über Orthopoxviren hinweg in hohem Maße konsistent , und die Anordnung von Genen ist über Chordopoxviren hinweg konsistent

Das Zentrum des Variolavirus-Genoms enthält die Mehrheit der essentiellen viralen Gene, einschließlich der Gene für Strukturproteine , DNA -Replikation , Transkription und mRNA- Synthese. Die Enden des Genoms variieren stärker zwischen Stämmen und Arten von Orthopoxviren . Diese Regionen enthalten Proteine, die das Immunsystem des Wirts modulieren und in erster Linie für die Variabilität der Virulenz innerhalb der Familie der Orthopoxviren verantwortlich sind . Diese terminalen Regionen in Pockenviren sind Sequenzen mit invertierten terminalen Wiederholungen (ITR). Diese Sequenzen sind identisch, aber an beiden Enden des Genoms entgegengesetzt orientiert, was dazu führt, dass das Genom eine kontinuierliche DNA- Schleife ist Auflösen von konkatomerer DNA (ein DNA-Abschnitt, der mehrere Kopien derselben Sequenz enthält), einige offene Leserahmen und kurze, sich im Tandem wiederholende Sequenzen unterschiedlicher Anzahl und Länge. Die Länge der ITRs von Poxviridae variiert je nach Stamm und Art. Die kodierenden Sequenzen für die meisten viralen Proteine ​​im Variola-Major-Virus haben mindestens 90 % Ähnlichkeit mit dem Genom von Vaccinia , einem verwandten Virus, das zur Impfung gegen Pocken verwendet wird.

Genexpression

Die Genexpression des Variolavirus erfolgt vollständig innerhalb des Zytoplasmas der Wirtszelle und folgt einem deutlichen Fortschreiten während der Infektion. Nach Eintritt eines infektiösen Virions in eine Wirtszelle kann die Synthese viraler mRNA innerhalb von 20 Minuten nachgewiesen werden. Etwa die Hälfte des viralen Genoms wird vor der Replikation viraler DNA transkribiert . Der erste Satz von exprimierten Genen wird von einer bereits existierenden viralen Maschinerie transkribiert, die in das infizierende Virion verpackt ist. Diese Gene codieren die Faktoren, die für die virale DNA-Synthese und für die Transkription des nächsten Satzes exprimierter Gene erforderlich sind. Im Gegensatz zu den meisten DNA-Viren findet die DNA-Replikation beim Variolavirus und anderen Pockenviren im Zytoplasma der infizierten Zelle statt. Der genaue Zeitpunkt der DNA-Replikation nach der Infektion einer Wirtszelle variiert bei den Poxviridae . Die Rekombination des Genoms findet in aktiv infizierten Zellen statt. Nach dem Beginn der viralen DNA-Replikation kodiert ein intermediärer Satz von Genen für Transkriptionsfaktoren der späten Genexpression. Die Produkte der späteren Gene umfassen Transkriptionsfaktoren, die für die Transkription der frühen Gene für neue Virionen erforderlich sind, sowie virale RNA-Polymerase und andere essentielle Enzyme für neue virale Partikel. Diese Proteine ​​werden dann in neue infektiöse Virionen verpackt, die andere Zellen infizieren können.

Forschung

Zwei Lebendproben des Variola-Major-Virus bleiben übrig, eine in den Vereinigten Staaten bei der CDC in Atlanta und eine am Vector Institute in Koltsovo, Russland. Die Forschung mit den verbleibenden Virusproben wird streng kontrolliert, und jeder Forschungsantrag muss von der WHO und der Weltgesundheitsversammlung (WHA) genehmigt werden. Die meiste Forschung zu Pockenviren wird unter Verwendung des eng verwandten Vacciniavirus als Modellorganismus durchgeführt. Das Vaccinia-Virus, das zur Impfung gegen Pocken verwendet wird, wird auch als viraler Vektor für Impfstoffe gegen nicht verwandte Krankheiten erforscht .

Das Genom des Variola-Major-Virus wurde erstmals in den 1990er Jahren vollständig sequenziert . Die vollständige Kodierungssequenz ist online öffentlich zugänglich. Die aktuelle Referenzsequenz für das Variola-Major-Virus wurde von einem Stamm sequenziert, der 1967 in Indien zirkulierte. Darüber hinaus gibt es Sequenzen für Proben anderer Stämme, die während der Ausrottungskampagne der WHO gesammelt wurden. Ein Genom-Browser für eine vollständige Datenbank mit annotierten Sequenzen von Variola-Viren und anderen Pockenviren ist über das Viral Bioinformatics Resource Center öffentlich zugänglich .

Gentechnik

Die WHO verbietet derzeit die Gentechnik des Variola-Virus. Im Jahr 2004 stimmte ein Beratungsausschuss der WHO jedoch dafür, die Bearbeitung des Genoms der beiden verbleibenden Proben des Variola-Major-Virus zuzulassen, um ein Markergen hinzuzufügen . Dieses Gen namens GFP oder grün fluoreszierendes Protein würde dazu führen, dass lebende Proben des Virus unter fluoreszierendem Licht grün leuchten. Die Einfügung dieses Gens, das die Virulenz des Virus nicht beeinflussen würde, wäre die einzig erlaubte Modifikation des Genoms. Das Komitee erklärte, dass die vorgeschlagene Änderung die Erforschung von Behandlungen unterstützen würde, indem sie es einfacher mache, zu beurteilen, ob eine potenzielle Behandlung bei der Abtötung von Virusproben wirksam sei. Die Empfehlung könnte nur wirksam werden, wenn sie von der WHA genehmigt wird . Als die WHA den Vorschlag im Jahr 2005 diskutierte, verzichtete sie auf eine formelle Abstimmung über den Vorschlag und erklärte, dass sie einzelne Forschungsvorschläge einzeln prüfen würde. Die Anfügung des GFP-Gens an das Vaccinia- Genom wird routinemäßig während der Forschung an dem eng verwandten Vaccinia-Virus durchgeführt .

Kontroversen

Die öffentliche Verfügbarkeit der vollständigen Sequenz des Variolavirus hat Bedenken hinsichtlich der Möglichkeit einer unerlaubten Synthese eines infektiösen Virus geweckt. Vaccinia , ein Cousin des Variola-Virus, wurde 2002 von NIH -Wissenschaftlern künstlich synthetisiert. Sie verwendeten eine zuvor etablierte Methode, bei der ein rekombinantes virales Genom verwendet wurde, um ein selbstreplizierendes bakterielles Plasmid zu erzeugen , das virale Partikel produzierte.

Im Jahr 2016 synthetisierte eine andere Gruppe das Pferdepockenvirus unter Verwendung öffentlich zugänglicher Sequenzdaten für Pferdepocken. Die Forscher argumentierten, dass ihre Arbeit dazu beitragen würde, einen sichereren und wirksameren Impfstoff gegen Pocken zu entwickeln, obwohl ein wirksamer Impfstoff bereits verfügbar ist. Das Pferdepockenvirus schien zuvor ausgestorben zu sein, was Besorgnis über ein mögliches Wiederaufleben von Variola major aufkommen ließ und andere Wissenschaftler veranlasste, ihre Motive in Frage zu stellen. Kritiker fanden es besonders besorgniserregend, dass die Gruppe in kurzer Zeit mit relativ geringem Aufwand lebensfähige Viren nachbauen konnte. Obwohl die WHO einzelnen Labors verbietet, mehr als 20 % des Genoms auf einmal zu synthetisieren , und der Kauf von Pockengenomfragmenten überwacht und reguliert wird, könnte eine Gruppe mit böswilligen Absichten aus mehreren Quellen das vollständige synthetische Genom zusammenstellen, das zur Herstellung lebensfähiger erforderlich ist Virus.

Übertragung

Die Übertragung erfolgte durch Inhalation von Variola-Viren in der Luft , normalerweise Tröpfchen, die von der Mund-, Nasen- oder Rachenschleimhaut einer infizierten Person exprimiert werden. Es wurde von einer Person zur anderen hauptsächlich durch längeren direkten Kontakt mit einer infizierten Person übertragen, normalerweise in einem Abstand von 1,8 m (6 Fuß), konnte aber auch durch direkten Kontakt mit infizierten Körperflüssigkeiten oder kontaminierten Gegenständen verbreitet werden ( fomites ) wie Bettzeug oder Kleidung. Selten wurden Pocken durch Viren verbreitet, die in geschlossenen Umgebungen wie Gebäuden, Bussen und Zügen in der Luft transportiert wurden. Das Virus kann die Plazenta passieren , aber die Inzidenz angeborener Pocken war relativ gering. Pocken waren in der Prodromalphase nicht besonders ansteckend , und die Virusausscheidung verzögerte sich normalerweise bis zum Auftreten des Ausschlags, der oft von Läsionen im Mund und Rachen begleitet wurde. Das Virus kann während des gesamten Krankheitsverlaufs übertragen werden, am häufigsten geschah dies jedoch in der ersten Woche des Hautausschlags, als die meisten Hautläsionen noch intakt waren. Die Infektiosität ließ nach 7 bis 10 Tagen nach, als sich Schorf über den Läsionen bildete, aber die infizierte Person war ansteckend, bis der letzte Pockenschorf abfiel.

Pocken waren hoch ansteckend, breiteten sich aber im Allgemeinen langsamer und weniger weit aus als einige andere Viruserkrankungen, möglicherweise weil die Übertragung engen Kontakt erforderte und nach dem Einsetzen des Ausschlags auftrat. Die Gesamtinfektionsrate wurde auch durch die kurze Dauer des Infektionsstadiums beeinflusst. In gemäßigten Zonen war die Zahl der Pockeninfektionen im Winter und Frühling am höchsten. In tropischen Gebieten waren saisonale Schwankungen weniger offensichtlich und die Krankheit war das ganze Jahr über vorhanden. Die Altersverteilung von Pockeninfektionen hing von der erworbenen Immunität ab . Die Impfimmunität nahm im Laufe der Zeit ab und ging wahrscheinlich innerhalb von dreißig Jahren verloren. Es war nicht bekannt, dass Pocken durch Insekten oder Tiere übertragen werden, und es gab keinen asymptomatischen Trägerzustand .

Mechanismus

Nach dem Einatmen drang das Variola-Virus in die Schleimhäute von Mund, Rachen und Atemwegen ein. Von dort wanderte es zu regionalen Lymphknoten und begann sich zu vermehren. In der anfänglichen Wachstumsphase schien sich das Virus von Zelle zu Zelle zu bewegen, aber etwa am 12. Tag kam es zu einer weit verbreiteten Lyse infizierter Zellen, und das Virus konnte in großer Zahl im Blutkreislauf gefunden werden, ein Zustand, der als Virämie bekannt ist . Dies führte zu einer zweiten Vermehrungswelle in Milz , Knochenmark und Lymphknoten.

Diagnose

Die klinische Definition von gewöhnlichen Pocken ist eine Krankheit mit akutem Beginn von Fieber gleich oder höher als 38,3 °C (101 °F), gefolgt von einem Hautausschlag, der durch feste, tiefsitzende Bläschen oder Pusteln im gleichen Entwicklungsstadium ohne andere offensichtliche Merkmale gekennzeichnet ist Ursache. Wenn ein klinischer Fall beobachtet wurde, wurden Pocken durch Labortests bestätigt.

Mikroskopisch gesehen produzieren Pockenviren charakteristische zytoplasmatische Einschlusskörperchen , von denen die wichtigsten als Guarnieri-Körper bekannt sind und die Orte der viralen Replikation sind . Guarnieri-Körper sind in mit Hämatoxylin und Eosin gefärbten Hautbiopsien leicht zu identifizieren und erscheinen als rosafarbene Flecken. Sie werden bei praktisch allen Pockenvirusinfektionen gefunden, aber das Fehlen von Guarnieri-Körpern konnte nicht verwendet werden, um Pocken auszuschließen. Die Diagnose einer Orthopoxvirus-Infektion kann auch schnell durch elektronenmikroskopische Untersuchung von Pustelflüssigkeit oder Schorf gestellt werden. Alle Orthopoxviren zeigen im Elektronenmikroskop identische ziegelförmige Virionen . Wenn Partikel mit der charakteristischen Morphologie von Herpesviren zu sehen sind, wird dies Pocken- und andere Orthopoxvirus-Infektionen eliminieren.

Die definitive Laboridentifizierung des Variolavirus umfasste die Züchtung des Virus auf der Chorioallantoismembran (Teil eines Hühnerembryos ) und die Untersuchung der resultierenden Pockenläsionen unter definierten Temperaturbedingungen. Die Stämme wurden durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR) und Analyse des Restriktionsfragmentlängenpolymorphismus (RFLP) charakterisiert. Serologische Tests und Enzyme Linked Immunosorbent Assays (ELISA), die Variolavirus-spezifisches Immunglobulin und Antigen messen, wurden ebenfalls entwickelt, um die Diagnose einer Infektion zu unterstützen.

Windpocken wurden in der Ära unmittelbar nach der Ausrottung häufig mit Pocken verwechselt. Windpocken und Pocken konnten durch mehrere Methoden unterschieden werden. Im Gegensatz zu Pocken befallen Windpocken normalerweise nicht die Handflächen und Fußsohlen. Darüber hinaus sind Windpockenpusteln aufgrund von Variationen im Zeitpunkt des Pustelausbruchs unterschiedlich groß: Pockenpusteln sind alle nahezu gleich groß, da die virale Wirkung gleichmäßiger fortschreitet. Für den Nachweis von Windpocken bei der Abklärung von Pockenverdachtsfällen standen verschiedene Labormethoden zur Verfügung.

Verhütung

Bestandteile eines modernen Pocken- Impfkits , einschließlich des Verdünnungsmittels , einer Ampulle mit Dryvax-Vaccinia-Impfstoff und einer gegabelten Nadel .

Das früheste Verfahren zur Verhinderung von Pocken war die Impfung mit dem Variola-Minor-Virus (eine Methode, die später nach der Einführung des Pockenimpfstoffs als Variolation bekannt wurde, um mögliche Verwechslungen zu vermeiden), die wahrscheinlich in Indien, Afrika und China stattfand, lange bevor die Praxis in Europa ankam. Die Idee, dass die Impfung aus Indien stammt, wurde in Frage gestellt, da nur wenige der alten medizinischen Sanskrit -Texte den Prozess der Impfung beschrieben. Berichte über die Impfung gegen Pocken in China finden sich bereits im späten 10. Jahrhundert, und das Verfahren wurde im 16. Jahrhundert während der Ming-Dynastie weit verbreitet . Bei Erfolg führte die Impfung zu einer dauerhaften Immunität gegen Pocken. Da die Person mit dem Variola-Virus infiziert war, könnte eine schwere Infektion die Folge sein und die Person könnte Pocken auf andere übertragen. Variolation hatte eine Sterblichkeitsrate von 0,5–2 Prozent, erheblich weniger als die Sterblichkeitsrate der Krankheit von 20–30 Prozent. Zwei Berichte über die chinesische Impfpraxis gingen 1700 bei der Royal Society in London ein; eine von Dr. Martin Lister , der einen Bericht von einem in China stationierten Mitarbeiter der East India Company erhielt , und eine von Clopton Havers .

Lady Mary Wortley Montagu beobachtete die Pockenimpfung während ihres Aufenthalts im Osmanischen Reich , schrieb detaillierte Berichte über die Praxis in ihren Briefen und förderte das Verfahren in England nach ihrer Rückkehr im Jahr 1718 begeistert. Laut Voltaire (1742) leiteten die Türken ihre Verwendung ab der Impfung aus dem benachbarten Circassia . Voltaire spekuliert nicht darüber, woher die Tscherkessen ihre Technik abgeleitet haben, obwohl er berichtet, dass die Chinesen sie "diese hundert Jahre" praktiziert haben. 1721 provozierten Cotton Mather und Kollegen Kontroversen in Boston, indem sie Hunderte von ihnen impften. Nach der Veröffentlichung von The present method of inoculating for the small-pox im Jahr 1767 wurde Dr. Thomas Dimsdale nach Russland eingeladen, um die Kaiserin Katharina die Große von Russland und ihren Sohn Großherzog Paul zu variolieren , was ihm 1768 erfolgreich gelang. Im Jahr 1796 wurde Edward Jenner , ein Arzt in Berkeley, Gloucestershire , im ländlichen England, entdeckte, dass eine Immunität gegen Pocken hergestellt werden kann, indem man eine Person mit Material einer Kuhpockenläsion impft. Kuhpocken sind ein Pockenvirus in der gleichen Familie wie Variola. Jenner nannte das für die Impfung verwendete Material Impfstoff nach dem Wortstamm vacca , was lateinisch für Kuh ist. Das Verfahren war viel sicherer als die Variolation und beinhaltete kein Risiko einer Pockenübertragung. Die Impfung gegen Pocken wurde bald auf der ganzen Welt praktiziert. Während des 19. Jahrhunderts wurde das zur Pockenimpfung verwendete Kuhpockenvirus durch das Vacciniavirus ersetzt. Vaccinia gehört zur selben Familie wie Kuhpocken- und Variolavirus, unterscheidet sich jedoch genetisch von beiden. Der Ursprung des Vacciniavirus und wie es in den Impfstoff gelangte, ist nicht bekannt.

Eine Karikatur von James Gillray aus dem Jahr 1802 über die frühe Kontroverse um Edward Jenners Impfverfahren, die zeigt, wie die Verwendung seines von Kuhpocken abgeleiteten Pockenimpfstoffs dazu führte, dass Rinder aus Patienten hervorgingen.

Die derzeitige Formulierung des Pockenimpfstoffs ist eine Lebendviruszubereitung des infektiösen Vacciniavirus. Der Impfstoff wird mit einer gegabelten (zweizackigen) Nadel verabreicht , die in die Impfstofflösung getaucht wird. Mit der Nadel wird in wenigen Sekunden mehrmals in die Haut (meist Oberarm) gestochen. Bei Erfolg entwickelt sich innerhalb von drei oder vier Tagen an der Impfstelle eine rote und juckende Beule. In der ersten Woche wird die Beule zu einer großen Blase (als „Jenner-Bläschen“ bezeichnet), die sich mit Eiter füllt und zu entleeren beginnt. In der zweiten Woche beginnt die Blase auszutrocknen und es bildet sich ein Schorf. Der Schorf fällt in der dritten Woche ab und hinterlässt eine kleine Narbe.

Die durch den Vaccinia-Impfstoff induzierten Antikörper sind kreuzprotektiv für andere Orthopoxviren, wie Affenpocken-, Kuhpocken- und Variola-(Pocken)-Viren. Neutralisierende Antikörper sind 10 Tage nach der Erstimpfung und sieben Tage nach der Wiederholungsimpfung nachweisbar. In der Vergangenheit hat der Impfstoff bei 95 Prozent der Geimpften eine Pockeninfektion wirksam verhindert. Die Pockenimpfung bietet drei bis fünf Jahre lang ein hohes Maß an Immunität und danach eine abnehmende Immunität. Wird eine Person später erneut geimpft, hält die Immunität noch länger an. Studien über Pockenfälle in Europa in den 1950er und 1960er Jahren zeigten, dass die Sterblichkeitsrate bei Personen, die weniger als 10 Jahre vor der Exposition geimpft wurden, 1,3 Prozent betrug; es waren 7 Prozent bei denen, die 11 bis 20 Jahre zuvor geimpft wurden, und 11 Prozent bei denen, die 20 oder mehr Jahre vor der Infektion geimpft wurden. Dagegen starben 52 Prozent der Ungeimpften.

Eine Demonstration von medizinischem Personal zur Verwendung einer gegabelten Nadel zur Verabreichung des Pockenimpfstoffs, 2002.

Es gibt Nebenwirkungen und Risiken, die mit dem Pockenimpfstoff verbunden sind. In der Vergangenheit traten bei etwa 1 von 1.000 Personen, die zum ersten Mal geimpft wurden, schwerwiegende, aber nicht lebensbedrohliche Reaktionen auf, einschließlich toxischer oder allergischer Reaktionen an der Impfstelle ( Erythema multiforme ), Übertragung des Vacciniavirus auf andere Teile des Körpers und Ausbreitung auf andere Personen. Potenziell lebensbedrohliche Reaktionen traten bei 14 bis 500 von jeweils 1 Million Erstgeimpften auf. Aufgrund früherer Erfahrungen wird geschätzt, dass 1 oder 2 Personen von 1 Million (0,000198 Prozent), die den Impfstoff erhalten, an den Folgen sterben können, meistens an den Folgen einer postvakzinalen Enzephalitis oder einer schweren Nekrose im Bereich der Impfung (als progressive Vaccinia bezeichnet ). .

Angesichts dieser Risiken wurde die routinemäßige Impfung von Kindern 1972 in den Vereinigten Staaten und Anfang der 1970er Jahre in den meisten europäischen Ländern eingestellt, als die Pocken effektiv ausgerottet wurden und die Zahl der natürlich vorkommenden Fälle unter die Zahl der durch Impfung verursachten Krankheiten und Todesfälle fiel . Die routinemäßige Impfung von Mitarbeitern des Gesundheitswesens wurde in den USA 1976 und bei Militärrekruten 1990 eingestellt (obwohl Militärpersonal, das in den Nahen Osten und nach Korea entsandt wird, immer noch die Impfung erhält). Bis 1986 wurde die routinemäßige Impfung in allen Ländern eingestellt. Es wird jetzt hauptsächlich für Labormitarbeiter empfohlen, die einer beruflichen Exposition ausgesetzt sind. Die Möglichkeit, das Variola-Virus als biologische Waffe einzusetzen, hat jedoch das Interesse an der Entwicklung neuer Impfstoffe neu entfacht. Der Pockenimpfstoff ist auch wirksam bei der Vorbeugung von Affenpocken und wird daher dafür verabreicht .

Behandlung

Eine Pockenimpfung innerhalb von drei Tagen nach der Exposition verhindert oder verringert die Schwere der Pockensymptome bei der überwiegenden Mehrheit der Menschen erheblich. Eine Impfung vier bis sieben Tage nach der Exposition kann einen gewissen Schutz vor der Krankheit bieten oder den Schweregrad der Krankheit verändern. Abgesehen von der Impfung ist die Behandlung von Pocken in erster Linie unterstützend, wie z. B. Wundversorgung und Infektionskontrolle, Flüssigkeitstherapie und mögliche Beatmungsunterstützung . Flache und hämorrhagische Arten von Pocken werden mit den gleichen Therapien behandelt, die auch zur Behandlung von Schocks eingesetzt werden , wie z. B. Flüssigkeitstherapie . Menschen mit semi-konfluenten und konfluenten Pockenarten können ähnliche therapeutische Probleme haben wie Patienten mit ausgedehnten Hautverbrennungen .

Im Juli 2018 genehmigte die Food and Drug Administration Tecovirimat , das erste Medikament, das zur Behandlung von Pocken zugelassen wurde. Antivirale Behandlungen haben sich seit den letzten großen Pockenepidemien verbessert, und Studien deuten darauf hin, dass das antivirale Medikament Cidofovir als Therapeutikum nützlich sein könnte. Das Medikament muss intravenös verabreicht werden und kann schwere Nierentoxizität verursachen .

ACAM2000 ist ein von Acambis entwickelter Pockenimpfstoff . Es wurde am 31. August 2007 von der US-Zulassungsbehörde FDA für die Verwendung in den Vereinigten Staaten zugelassen . Es enthält lebendes Vacciniavirus , das aus demselben Stamm geklont wurde, der in einem früheren Impfstoff , Dryvax , verwendet wurde . Während das Dryvax-Virus in der Haut von Kälbern kultiviert und gefriergetrocknet wurde, wird das ACAM2000s-Virus in Nierenepithelzellen ( Vero-Zellen ) einer afrikanischen grünen Meerkatze kultiviert . Wirksamkeit und Auftreten von Nebenwirkungen sind ähnlich wie bei Dryvax. Der Impfstoff steht der US-Öffentlichkeit nicht routinemäßig zur Verfügung; es wird jedoch militärisch genutzt und im Strategic National Stockpile aufbewahrt .

Im Juni 2021 wurde Brincidofovir in den Vereinigten Staaten für die medizinische Anwendung zur Behandlung der durch das Variolavirus verursachten Pockenkrankheit beim Menschen zugelassen.

Prognose

Pockenüberlebender mit Narben im Gesicht, Erblindung und weißer Hornhautnarbe im linken Auge, 1972

Die Sterblichkeitsrate von Variola minor beträgt etwa 1 %, während die Sterblichkeitsrate von Variola major etwa 30 % beträgt.

Konfluenz vom gewöhnlichen Typ ist in etwa 50–75 % der Fälle tödlich, Semikonfluenz vom gewöhnlichen Typ in etwa 25–50 % der Fälle, in Fällen, in denen der Ausschlag diskret ist, beträgt die Letalitätsrate weniger als 10 %. Die Gesamtsterblichkeitsrate für Kinder unter 1 Jahr beträgt 40–50 %. Hämorrhagische und flache Typen haben die höchsten Sterblichkeitsraten. Die Sterblichkeitsrate bei Pocken vom flachen oder späten hämorrhagischen Typ beträgt 90 % oder mehr, und bei frühen hämorrhagischen Pocken werden fast 100 % beobachtet. Die Sterblichkeitsrate für Variola minor beträgt 1% oder weniger. Es gibt keine Hinweise auf eine chronische oder rezidivierende Infektion mit dem Variolavirus. Bei flachen Pocken bei geimpften Personen war der Zustand extrem selten, aber weniger tödlich, wobei eine Fallserie eine Sterblichkeitsrate von 66,7% zeigte.

In tödlichen Fällen von gewöhnlichen Pocken tritt der Tod normalerweise zwischen dem 10. und 16. Tag der Krankheit ein. Die Todesursache durch Pocken ist nicht klar, aber es ist jetzt bekannt, dass die Infektion mehrere Organe betrifft. Zirkulierende Immunkomplexe , überwältigende Virämie oder eine unkontrollierte Immunantwort können dazu beitragen. Bei frühen hämorrhagischen Pocken tritt der Tod plötzlich etwa sechs Tage nach Auftreten des Fiebers ein. Die Todesursache bei frühen hämorrhagischen Fällen ist häufig auf Herzversagen und Lungenödem zurückzuführen . Bei späten hämorrhagischen Fällen wurden häufig eine hohe und anhaltende Virämie, ein schwerer Thrombozytenverlust und eine schwache Immunantwort als Todesursachen genannt. Bei flachen Pocken ähneln die Todesarten denen bei Verbrennungen, mit Flüssigkeits- , Eiweiß- und Elektrolytverlust und fulminanter Sepsis .

Komplikationen

Komplikationen der Pocken treten am häufigsten in den Atemwegen auf und reichen von einfacher Bronchitis bis hin zu tödlicher Lungenentzündung . Atemwegskomplikationen entwickeln sich in der Regel etwa am achten Tag der Krankheit und können entweder viralen oder bakteriellen Ursprungs sein. Eine sekundäre bakterielle Infektion der Haut ist eine relativ seltene Komplikation der Pocken. Wenn dies auftritt, bleibt das Fieber normalerweise erhöht.

Andere Komplikationen sind Enzephalitis (1 von 500 Patienten), die häufiger bei Erwachsenen auftritt und vorübergehende Behinderungen verursachen kann; permanente narbige Narben, vor allem im Gesicht; und Komplikationen, die die Augen betreffen (2 % aller Fälle). Pusteln können sich auf dem Augenlid, der Bindehaut und der Hornhaut bilden und zu Komplikationen wie Bindehautentzündung , Keratitis , Hornhautgeschwür , Iritis , Iridozyklitis und Atrophie des Sehnervs führen. Etwa 35–40 % der Augen, die von Keratitis und Hornhautgeschwüren betroffen sind, erblinden. Hämorrhagische Pocken können subkonjunktivale und retinale Blutungen verursachen . Bei 2-5 % der kleinen Kinder mit Pocken erreichen Virionen die Gelenke und Knochen und verursachen Osteomyelitis variolosa . Knochenläsionen sind symmetrisch, am häufigsten in den Ellbogen und Beinen und verursachen charakteristischerweise eine Trennung der Epiphyse und ausgeprägte Periostreaktionen . Geschwollene Gelenke schränken die Bewegung ein und Arthritis kann zu Gliedmaßendeformitäten, Ankylose , Knochenfehlbildungen, Schlaggelenken und Stummelfingern führen.

Zwischen 65 und 80 % der Überlebenden sind mit tiefen, narbigen Narben (Pockennarben) gekennzeichnet, die am auffälligsten im Gesicht sind.

Geschichte

Krankheitsentstehung

Statue von Sopona , dem Yoruba- Gott, von dem angenommen wird, dass er die Krankheit verursacht

Die frühesten glaubwürdigen klinischen Beweise für Pocken finden sich in den Beschreibungen pockenähnlicher Krankheiten in medizinischen Schriften aus dem alten Indien (bereits 1500 v. Chr.) Und China (1122 v. Chr.) sowie in einer Studie über die ägyptische Mumie von Ramses V , der vor mehr als 3000 Jahren starb (1145 v. Chr.). Es wurde spekuliert, dass ägyptische Händler im 1. Jahrtausend v. Chr. Pocken nach Indien brachten, wo sie mindestens 2000 Jahre lang als endemische menschliche Krankheit blieben. Pocken wurden wahrscheinlich im 1. Jahrhundert n. Chr. aus dem Südwesten nach China eingeführt und im 6. Jahrhundert von China nach Japan verschleppt. In Japan soll die Epidemie von 735–737 bis zu einem Drittel der Bevölkerung getötet haben. Mindestens sieben religiöse Gottheiten wurden speziell den Pocken gewidmet, wie zum Beispiel der Gott Sopona in der Yoruba-Religion in Westafrika. In Indien wurde die hinduistische Pockengöttin Shitala in Tempeln im ganzen Land verehrt.

Ein anderer Standpunkt ist, dass Pocken 1588 n. Chr. Auftauchten und die früher gemeldeten Fälle fälschlicherweise als Pocken identifiziert wurden.

Der Zeitpunkt der Ankunft der Pocken in Europa und Südwestasien ist weniger klar. Pocken werden weder im Alten noch im Neuen Testament der Bibel oder in der Literatur der Griechen oder Römer eindeutig beschrieben. Während einige die Pest von Athen – die ihren Ursprung angeblich in „ Äthiopien “ und Ägypten  hatte – oder die Pest, die Karthagos Belagerung von Syrakus im Jahr 396  v major wäre der Beschreibung durch Hippokrates entgangen, wenn es zu seinen Lebzeiten im Mittelmeerraum existiert hätte.

Während die Antoninuspest , die 165–180 n. Chr. durch das Römische Reich fegte , möglicherweise durch Pocken verursacht wurde, wurde der heilige Nicasius von Reims zum Schutzpatron der Pockenopfer, weil er angeblich im Jahr 450 einen Anfall überlebt hatte, und der heilige Gregor von Tours zeichnete einen ähnlichen auf Ausbruch in Frankreich und Italien im Jahr 580, die erste Verwendung des Begriffs Variola . Andere Historiker spekulieren, dass arabische Armeen im 7. und 8. Jahrhundert erstmals Pocken aus Afrika nach Südwesteuropa trugen. Im 9. Jahrhundert lieferte der persische Arzt Rhazes in seinem Kitab fi al-jadari wa-al-hasbah ( Das Buch der Pocken und Masern ) eine der definitivsten Beschreibungen der Pocken und war der erste, der Pocken von Masern und Windpocken unterschied . . Während des Mittelalters kam es in Europa zu mehreren Pockenausbrüchen. Dort hatten sich die Pocken allerdings erst durch Bevölkerungswachstum und Mobilität durch die Kreuzzüge etabliert . Bis zum 16. Jahrhundert hatten sich die Pocken in den meisten Teilen Europas festgesetzt, wo sie eine Sterblichkeitsrate von bis zu 30 Prozent aufwiesen. Dieses endemische Vorkommen der Pocken in Europa ist von besonderer historischer Bedeutung, da die sukzessive Erforschung und Kolonisierung durch Europäer dazu neigte, die Krankheit auf andere Nationen auszubreiten. Bis zum 16. Jahrhundert waren Pocken in weiten Teilen der Welt zu einer vorherrschenden Ursache für Morbidität und Mortalität geworden.

Zeichnung des begleitenden Textes in Buch XII des Florentiner Kodex aus dem 16. Jahrhundert (zusammengestellt 1555–1576), der Nahuas aus Zentralmexiko aus der Eroberungszeit mit Pocken zeigt.

Es gab keine glaubwürdigen Beschreibungen von pockenähnlichen Krankheiten in Amerika vor der Erforschung nach Westen durch die Europäer im 15. Jahrhundert n. Chr. Pocken wurden 1507 auf der Karibikinsel Hispaniola und 1520 auf dem Festland eingeführt, als spanische Siedler aus Hispaniola in Mexiko ankamen und versehentlich Pocken mit sich führten. Da die einheimische indianische Bevölkerung keine erworbene Immunität gegen diese neue Krankheit hatte, wurden ihre Völker durch Epidemien dezimiert. Solche Störungen und Bevölkerungsverluste waren ein wichtiger Faktor bei der Eroberung der Azteken und Inkas durch die Spanier . In ähnlicher Weise wurde die englische Besiedlung der Ostküste Nordamerikas im Jahr 1633 in Plymouth, Massachusetts, von verheerenden Pockenausbrüchen unter der indianischen Bevölkerung und anschließend unter den einheimischen Kolonisten begleitet. Die Sterblichkeitsrate bei Ausbrüchen in der Bevölkerung der amerikanischen Ureinwohner lag bei bis zu 90 %. Pocken wurden 1789 und erneut 1829 in Australien eingeführt , obwohl Kolonialchirurgen, die 1829 versuchten, zwischen Pocken und Windpocken (die für Aborigines fast ebenso tödlich sein konnten) zu unterscheiden, uneins darüber waren, ob die Epidemie von 1829–1830 Windpocken war oder Pocken. Obwohl Pocken auf dem Kontinent nie endemisch waren, wurden sie zwischen 1780 und 1870 als Haupttodesursache in der Bevölkerung der Aborigines beschrieben .

Globale Anzahl gemeldeter Pockenfälle von 1920 bis 2016.

Mitte des 18. Jahrhunderts waren Pocken überall auf der Welt eine große endemische Krankheit, außer in Australien und kleinen Inseln, die von der Erforschung von außen unberührt waren. Im Europa des 18. Jahrhunderts waren Pocken eine der Haupttodesursachen und töteten jedes Jahr schätzungsweise 400.000 Europäer. Bis zu 10 Prozent der schwedischen Säuglinge starben jedes Jahr an Pocken, und die Sterblichkeitsrate von Säuglingen in Russland könnte sogar noch höher gewesen sein. Die weit verbreitete Anwendung der Variolation in einigen Ländern, insbesondere Großbritannien, seinen nordamerikanischen Kolonien und China, verringerte die Auswirkungen der Pocken auf die wohlhabenden Klassen in der zweiten Hälfte des 18. Jahrhunderts etwas, eine wirkliche Verringerung ihrer Häufigkeit jedoch nicht auftreten, bis die Impfung gegen Ende des 19. Jahrhunderts zur gängigen Praxis wurde. Verbesserte Impfstoffe und die Praxis der erneuten Impfung führten zu einem erheblichen Rückgang der Fälle in Europa und Nordamerika, aber Pocken blieben überall sonst auf der Welt fast unkontrolliert. Mitte des 20. Jahrhunderts trat Variola minor zusammen mit Variola major in unterschiedlichen Anteilen in vielen Teilen Afrikas auf. Patienten mit Variola minor erleben nur eine leichte systemische Erkrankung, sind oft während des gesamten Krankheitsverlaufs ambulant und können daher die Krankheit leichter verbreiten. Eine Infektion mit dem Variola-Minor-Virus induziert eine Immunität gegen die tödlichere Variola-Major-Form. Als sich Variola minor über die gesamten USA, Kanada, die südamerikanischen Länder und Großbritannien ausbreitete, wurde sie zur dominierenden Form der Pocken, was die Sterblichkeitsraten weiter senkte.

Ausrottung

Jahrzehnt, in dem die Pocken in den einzelnen Ländern nicht mehr endemisch waren

Der erste eindeutige Hinweis auf die Pockenimpfung wurde vom chinesischen Autor Wan Quan (1499–1582) in seinem 1549 veröffentlichten Dòuzhěn xīnfǎ (痘疹心法) mit frühesten Hinweisen auf die Praxis in China im 10. Jahrhundert gemacht. In China wurden den Gesunden pulverisierte Pockenschorf in die Nase gesprengt. Die Menschen entwickelten dann einen leichten Fall der Krankheit und waren fortan dagegen immun. Die Technik hatte eine Sterblichkeitsrate von 0,5–2,0 %, aber das war deutlich weniger als die 20–30 % Sterblichkeitsrate der Krankheit selbst. Zwei Berichte über die chinesische Impfpraxis gingen 1700 bei der Royal Society in London ein; eine von Dr. Martin Lister , der einen Bericht von einem in China stationierten Mitarbeiter der East India Company erhielt , und eine von Clopton Havers . Voltaire (1742) berichtet, dass die Chinesen „seit hundert Jahren“ die Pockenimpfung praktiziert hätten. Variolation wurde auch in der Türkei von Lady Mary Wortley Montagu beobachtet , die sie später in Großbritannien einführte.

Eine frühe Erwähnung der Möglichkeit der Ausrottung der Pocken erfolgte in Bezug auf die Arbeit von Johnnie Notions , einem autodidaktischen Inokulator aus Shetland , Schottland. Notions hatte Erfolg bei der Behandlung von Menschen seit mindestens den späten 1780er Jahren durch eine von ihm entwickelte Methode, obwohl er keinen formalen medizinischen Hintergrund hatte. Seine Methode bestand darin, Pockeneiter Torfrauch auszusetzen , ihn bis zu 8 Jahre lang mit Kampfer im Boden zu vergraben und dann das Material mit einem Messer in die Haut einer Person einzuführen und den Einschnitt mit einem Kohlblatt zu bedecken. Er soll keinen einzigen Patienten verloren haben. Arthur Edmondston stellte in Schriften über die Technik von Notions, die 1809 veröffentlicht wurden, fest: „Wäre jeder Praktizierende bei der Krankheit so erfolgreich gewesen wie er, wären die Pocken vielleicht vom Angesicht der Erde verbannt worden, ohne die Menschen zu verletzen System, oder Zweifel an der Tatsache lassen."

Impfung während des Pockenbekämpfungs- und Masernkontrollprogramms in Niger , 1969

Der englische Arzt Edward Jenner demonstrierte 1796 die Wirksamkeit von Kuhpocken zum Schutz des Menschen vor Pocken, woraufhin verschiedene Versuche unternommen wurden, die Pocken auf regionaler Ebene auszurotten. In Russland erhielt 1796 das erste Kind, das diese Behandlung erhielt, von Katharina der Großen den Namen „Vaccinov“ und wurde auf Kosten der Nation erzogen.

Die Einführung des Impfstoffs in der Neuen Welt erfolgte 1800 in Trinity, Neufundland, durch Dr. John Clinch , Jugendfreund und medizinischer Kollege von Jenner. Bereits 1803 organisierte die spanische Krone die Balmis-Expedition , um den Impfstoff in die spanischen Kolonien in Amerika und auf den Philippinen zu transportieren und dort Massenimpfprogramme einzurichten. Der US-Kongress verabschiedete das Impfgesetz von 1813, um sicherzustellen, dass der amerikanischen Öffentlichkeit ein sicherer Pockenimpfstoff zur Verfügung steht. Um 1817 existierte in Niederländisch-Ostindien ein robustes staatliches Impfprogramm .

Am 26. August 1807 führte Bayern als erstes Land der Welt eine Impfpflicht ein. Baden folgte 1809, Preußen 1815, Württemberg 1818, Schweden 1816 und das Deutsche Reich 1874 durch das Reichs-Impfgesetz. Im lutherischen Schweden spielte der evangelische Klerus bereits um 1800 eine Vorreiterrolle bei der freiwilligen Pockenimpfung. Die erste Impfung wurde 1801 in Liechtenstein durchgeführt, ab 1812 war eine Impfpflicht vorgeschrieben.

In Britisch-Indien wurde ein Programm zur Verbreitung der Pockenimpfung durch indische Impfärzte unter der Aufsicht europäischer Beamter gestartet. Dennoch wurden die britischen Impfbemühungen in Indien und insbesondere in Burma durch die Präferenz der Ureinwohner für die Impfung und das Misstrauen gegenüber der Impfung behindert, trotz strenger Gesetzgebung, Verbesserungen der lokalen Wirksamkeit des Impfstoffs und des Impfstoffkonservierungsmittels sowie Aufklärungsbemühungen . Bis 1832 richtete die Bundesregierung der Vereinigten Staaten ein Pocken-Impfprogramm für amerikanische Ureinwohner ein . 1842 verbot das Vereinigte Königreich die Impfung und ging später zur obligatorischen Impfung über . Die britische Regierung führte 1853 die obligatorische Pockenimpfung durch ein Gesetz des Parlaments ein.

In den Vereinigten Staaten verlangten von 1843 bis 1855 zuerst Massachusetts und dann andere Staaten eine Pockenimpfung. Obwohl einige diese Maßnahmen nicht mochten, wurden die koordinierten Bemühungen gegen die Pocken fortgesetzt, und die Krankheit ging in den wohlhabenden Ländern weiter zurück. In Nordeuropa hatte eine Reihe von Ländern die Pocken bis 1900 eliminiert, und bis 1914 war die Inzidenz in den meisten Industrieländern auf ein vergleichsweise niedriges Niveau gesunken.

Die Impfung wurde in den Industrieländern als Schutz vor einer Wiedereinbürgerung bis Mitte bis Ende der 1970er Jahre fortgesetzt. Australien und Neuseeland sind zwei bemerkenswerte Ausnahmen; weder erfahrene endemische Pocken noch nie umfassend geimpft, sondern auf Schutz durch Distanz und strenge Quarantänen angewiesen.

Quarantäneanordnung für Pocken, Kalifornien, c. 1910

Der erste hemisphäreweite Versuch zur Ausrottung der Pocken wurde 1950 von der Panamerikanischen Gesundheitsorganisation unternommen . Die Kampagne war erfolgreich bei der Ausrottung der Pocken aus allen Ländern Amerikas mit Ausnahme von Argentinien, Brasilien, Kolumbien und Ecuador. 1958 forderte Professor Viktor Zhdanov , stellvertretender Gesundheitsminister der UdSSR , die Weltgesundheitsversammlung auf , eine globale Initiative zur Ausrottung der Pocken zu ergreifen. Der Vorschlag (Resolution WHA11.54) wurde 1959 angenommen. Zu diesem Zeitpunkt starben jedes Jahr 2 Millionen Menschen an Pocken. Insgesamt waren die Fortschritte bei der Ausrottung enttäuschend, insbesondere in Afrika und auf dem indischen Subkontinent . 1966 wurde ein internationales Team, die Smallpox Eradication Unit, unter der Leitung des Amerikaners Donald Henderson gebildet . 1967 intensivierte die Weltgesundheitsorganisation die weltweite Ausrottung der Pocken, indem sie jährlich 2,4 Millionen US-Dollar zu den Bemühungen beisteuerte, und übernahm die neue Krankheitsüberwachungsmethode , die vom tschechischen Epidemiologen Karel Raška gefördert wurde .

Die dreijährige Rahima Banu aus Bangladesch (im Bild) war 1975 die letzte Person, die sich mit natürlich vorkommender Variola major infizierte.

In den frühen 1950er Jahren traten weltweit jedes Jahr schätzungsweise 50 Millionen Fälle von Pocken auf. Um die Pocken auszurotten, musste die Ausbreitung jedes Ausbruchs gestoppt werden, indem die Fälle isoliert und alle in der Nähe lebenden Personen geimpft wurden. Dieser Vorgang wird als "Ringimpfung" bezeichnet. Der Schlüssel zu dieser Strategie war die Überwachung von Fällen in einer Gemeinschaft (bekannt als Überwachung) und Eindämmung.

Das anfängliche Problem, mit dem das WHO-Team konfrontiert war, war die unzureichende Meldung von Pockenfällen, da viele Fälle den Behörden nicht bekannt wurden. Die Tatsache, dass Menschen das einzige Reservoir für Pockeninfektionen sind und dass es keine Träger gab, spielte eine bedeutende Rolle bei der Ausrottung der Pocken. Die WHO richtete ein Netzwerk von Beratern ein, die Länder bei der Einrichtung von Überwachungs- und Eindämmungsmaßnahmen unterstützten. Schon früh wurden Impfstoffspenden hauptsächlich von der Sowjetunion und den Vereinigten Staaten bereitgestellt, aber bis 1973 wurden mehr als 80 Prozent aller Impfstoffe in Entwicklungsländern hergestellt. Die Sowjetunion stellte zwischen 1958 und 1979 anderthalb Milliarden Dosen sowie das medizinische Personal zur Verfügung.

Der letzte große europäische Ausbruch der Pocken ereignete sich 1972 in Jugoslawien , nachdem ein Pilger aus dem Kosovo aus dem Nahen Osten zurückgekehrt war, wo er sich mit dem Virus angesteckt hatte. Die Epidemie infizierte 175 Menschen und forderte 35 Todesfälle. Die Behörden verhängten das Kriegsrecht , erzwangen Quarantäne und führten eine weit verbreitete erneute Impfung der Bevölkerung durch, wobei sie die Hilfe der WHO in Anspruch nahmen. In zwei Monaten war der Ausbruch vorbei. Zuvor hatte es von Mai bis Juli 1963 in Stockholm , Schweden, einen Pockenausbruch gegeben, der von einem schwedischen Seemann aus dem Fernen Osten eingeschleppt worden war; Dem sei durch Quarantänemaßnahmen und Impfungen der lokalen Bevölkerung begegnet worden.

Bis Ende 1975 bestanden die Pocken nur noch am Horn von Afrika . In Äthiopien und Somalia , wo es nur wenige Straßen gab, waren die Bedingungen sehr schwierig. Bürgerkrieg, Hunger und Flüchtlinge erschwerten die Aufgabe zusätzlich. In diesen Ländern wurde Anfang und Mitte 1977 unter der Leitung des australischen Mikrobiologen Frank Fenner ein intensives Überwachungs-, Eindämmungs- und Impfprogramm durchgeführt . Als sich die Kampagne ihrem Ziel näherte, spielten Fenner und sein Team eine wichtige Rolle bei der Überprüfung der Ausrottung. Der letzte natürlich vorkommende Fall von einheimischen Pocken (variola minor) wurde am 26. Oktober 1977 bei Ali Maow Maalin , einem Krankenhauskoch in Merca, Somalia , diagnostiziert. Der letzte natürlich vorkommende Fall der tödlicheren Variola major wurde im Oktober 1975 entdeckt ein dreijähriges Mädchen aus Bangladesch , Rahima Banu .

Die weltweite Ausrottung der Pocken wurde auf der Grundlage intensiver Überprüfungsaktivitäten am 9. Dezember 1979 von einer Kommission angesehener Wissenschaftler bestätigt und anschließend am 8. Mai 1980 von der Weltgesundheitsversammlung gebilligt. Die ersten beiden Sätze der Resolution lauteten:

Nach Betrachtung der Entwicklung und Ergebnisse des globalen Programms zur Ausrottung der Pocken, das 1958 von der WHO initiiert und seit 1967 intensiviert wurde … erklärt feierlich, dass die Welt und ihre Völker die Freiheit von Pocken erlangt haben, die eine äußerst verheerende Krankheit waren, die in epidemischer Form viele Länder erfasste seit frühester Zeit Tod, Blindheit und Entstellung hinterließ und noch vor einem Jahrzehnt in Afrika, Asien und Südamerika weit verbreitet war.

Kosten und Nutzen

Die Kosten der Ausrottungsbemühungen von 1967 bis 1979 beliefen sich auf etwa 300 Millionen US-Dollar. Etwa ein Drittel stammte aus den Industrieländern, die Jahrzehnte zuvor die Pocken weitgehend ausgerottet hatten. Die Vereinigten Staaten, der größte Beitragszahler des Programms, haben Berichten zufolge diese Investition seitdem alle 26 Tage durch nicht für Impfungen und die Kosten der Inzidenz ausgegebene Gelder wieder hereingeholt.

Nach der Ausrottung

Drei ehemalige Direktoren des Global Smallpox Eradication Program lasen die Nachricht, dass die Pocken 1980 weltweit ausgerottet wurden.

Der weltweit letzte Fall von Pocken trat 1978 bei einem Ausbruch im Vereinigten Königreich auf . Eine medizinische Fotografin, Janet Parker, erkrankte an der medizinischen Fakultät der Universität von Birmingham an der Krankheit und starb am 11. September 1978. Obwohl unklar blieb, wie Parker infiziert wurde, wurde festgestellt, dass die Infektionsquelle das zu Forschungszwecken gezüchtete Variola-Virus war im Labor der Medizinischen Fakultät. Alle bekannten Pockenbestände weltweit wurden anschließend vernichtet oder an zwei von der WHO benannte Referenzlabors mit BSL-4- Einrichtungen – die US-amerikanischen Centers for Disease Control and Prevention (CDC) und das State Research Center of Virology der Sowjetunion (heute Russland) – übertragen und Biotechnologie VEKTOR .

Die WHO empfahl erstmals 1986 die Vernichtung des Virus und legte später das Vernichtungsdatum auf den 30. Dezember 1993 fest. Dieses wurde auf den 30. Juni 1999 verschoben. Aufgrund des Widerstands der USA und Russlands stimmte die Weltgesundheitsversammlung 2002 zu, die vorübergehende Genehmigung zuzulassen Aufbewahrung der Virenbestände für bestimmte Forschungszwecke. Die Zerstörung bestehender Bestände würde das Risiko verringern, das mit der laufenden Pockenforschung verbunden ist; die Bestände werden nicht benötigt, um auf einen Pockenausbruch zu reagieren. Einige Wissenschaftler haben argumentiert, dass die Bestände bei der Entwicklung neuer Impfstoffe, antiviraler Medikamente und diagnostischer Tests nützlich sein könnten; Eine Überprüfung aus dem Jahr 2010 durch ein von der WHO ernanntes Team von Experten für öffentliche Gesundheit kam zu dem Schluss, dass es keinem wesentlichen Zweck der öffentlichen Gesundheit dient, wenn die USA und Russland weiterhin Virusbestände zurückhalten. Die letztere Ansicht wird in der wissenschaftlichen Gemeinschaft häufig unterstützt, insbesondere unter Veteranen des WHO-Programms zur Ausrottung der Pocken.

Am 31. März 2003 wurden Pockenschorf in einem Umschlag eines 1888 erschienenen Buches über Bürgerkriegsmedizin in Santa Fe, New Mexico , gefunden . Der Umschlag war als Schorf einer Impfung gekennzeichnet und gab Wissenschaftlern der CDC die Möglichkeit, die Geschichte der Pockenimpfung in den Vereinigten Staaten zu studieren.

Am 1. Juli 2014 wurden sechs versiegelte Glasfläschchen mit Pocken aus dem Jahr 1954 zusammen mit Probenfläschchen anderer Krankheitserreger in einem Kühlraum in einem FDA-Labor am Standort der National Institutes of Health in Bethesda, Maryland , entdeckt . Die Pockenfläschchen wurden anschließend in die Obhut der CDC in Atlanta überführt, wo sich Viren, die aus mindestens zwei Fläschchen entnommen wurden, in Kultur als lebensfähig erwiesen. Nachdem Studien durchgeführt worden waren, zerstörte die CDC das Virus am 24. Februar 2015 unter Beobachtung der WHO.

Im Jahr 2017 stellten kanadische Wissenschaftler ein ausgestorbenes Pferdepockenvirus wieder her, um zu zeigen, dass das Variolavirus in einem kleinen Labor zu einem Preis von etwa 100.000 US-Dollar von einem Team von Wissenschaftlern ohne Fachwissen nachgebildet werden kann. Dies macht die Kontroverse um die Aufbewahrung irrelevant, da das Virus leicht rekonstruiert werden kann, selbst wenn alle Proben zerstört werden. Obwohl die Wissenschaftler die Forschung durchgeführt haben, um die Entwicklung neuer Impfstoffe zu unterstützen und die Geschichte der Pocken zu verfolgen, wurde sofort die Möglichkeit erkannt, dass die Techniken für schändliche Zwecke verwendet werden, was Fragen zur Forschung und zu Vorschriften mit doppeltem Verwendungszweck aufwirft .

Im September 2019 kam es in dem russischen Labor, in dem Pockenproben aufbewahrt wurden, zu einer Gasexplosion, bei der ein Arbeiter verletzt wurde. Es ereignete sich nicht in der Nähe des Viruslagerbereichs, und es wurden keine Proben kompromittiert, aber der Vorfall veranlasste eine Überprüfung der Risiken für die Eindämmung.

Gesellschaft und Kultur

Biologische Kriegsführung

1763 brach der Pontiac-Krieg aus, als eine Konföderation der amerikanischen Ureinwohner unter der Führung von Pontiac versuchte, der britischen Kontrolle über die Region der Großen Seen entgegenzuwirken . Eine Gruppe indianischer Krieger belagerte am 22. Juni das von den Briten gehaltene Fort Pitt. Als Reaktion darauf befahl Henry Bouquet , der Kommandant des Forts, seinem Untergebenen Simeon Ecuyer, pockenverseuchte Decken aus der Krankenstation an eine Delaware- Delegation außerhalb des Forts zu übergeben Fort. Bouquet hatte dies mit seinem Vorgesetzten, Sir Jeffrey Amherst , besprochen, der an Bouquet schrieb: „Könnte es nicht erfunden werden, die Pocken unter die unzufriedenen Indianerstämme zu schicken? Wir müssen bei dieser Gelegenheit jede List in unserer Macht nutzen, um sie zu reduzieren ." Bouquet stimmte dem Vorschlag zu und schrieb zurück, dass "ich versuchen werde, die Indianer mit Decken zu impfen, die ihnen in die Hände fallen könnten" . Am 24. Juni 1763 schrieb William Trent, ein örtlicher Händler und Kommandeur der Miliz von Fort Pitt: „Aus Rücksicht auf sie haben wir ihnen zwei Decken und ein Taschentuch aus dem Small Pox Hospital gegeben gewünschte Wirkung." Die Wirksamkeit dieser Bemühungen, die Krankheit zu verbreiten, ist unbekannt. Es gibt auch Berichte, dass Pocken während des amerikanischen Unabhängigkeitskrieges (1775–1783) als Waffe eingesetzt wurden .

Einer Theorie zufolge , die der unabhängige Forscher Christopher Warren im Journal of Australian Studies ( JAS ) vorstellte , setzten Royal Marines 1789 Pocken gegen indigene Stämme in New South Wales ein . Diese Theorie wurde auch früher im Bulletin of the History of Medicine und von David Day betrachtet. Dies wird jedoch von einigen medizinischen Wissenschaftlern bestritten, darunter Professor Jack Carmody, der 2010 behauptete, dass die schnelle Ausbreitung des fraglichen Ausbruchs eher auf Windpocken hindeutete – eine ansteckendere Krankheit, die zu dieser Zeit oft verwechselt wurde, sogar durch Chirurgen mit Pocken und kann für Aborigines und andere Völker ohne natürliche Immunität dagegen vergleichbar tödlich gewesen sein. Carmody bemerkte, dass es während der 8-monatigen Reise der Ersten Flotte und den folgenden 14 Monaten keine Berichte über Pocken unter den Kolonisten gab und dass es unwahrscheinlich ist, dass Pocken in den Kolonisten vorhanden waren, da sie eine Inkubationszeit von 10–12 Tagen haben Erste Flotte; Warren argumentierte jedoch in dem JAS- Artikel, dass die wahrscheinliche Quelle Flaschen mit Variola-Virus seien, die Chirurgen der First Fleet besäßen . Ian und Jennifer Glynn bestätigen in The life and death of pox , dass Flaschen mit „verschiedenen Substanzen“ zur Verwendung als Impfstoff nach Australien gebracht wurden, halten es jedoch für unwahrscheinlich, dass das Virus bis 1789 überlebt haben könnte. 2007 legte Christopher Warren Beweise vor dass die britischen Pocken noch lebensfähig gewesen sein könnten. Der einzige Nicht-Ureinwohner, von dem berichtet wurde, dass er bei diesem Ausbruch gestorben ist, war ein Seemann namens Joseph Jeffries, der als „indianischer“ Herkunft registriert wurde.

WS Carus, ein Experte für biologische Waffen, hat geschrieben, dass es Indizienbeweise dafür gibt, dass Pocken absichtlich in die Aborigine-Bevölkerung eingeführt wurden. Carmody und Boyd Hunter von der Australian National University unterstützen jedoch weiterhin die Windpocken-Hypothese. In einem Vortrag an der Australian National University im Jahr 2013 wies Carmody darauf hin, dass Windpocken im Gegensatz zu Pocken bekanntermaßen in der Sydney Cove-Kolonie vorkommen. Er schlug auch vor, dass alle c. Die Identifizierung von Pockenausbrüchen im 18. Jahrhundert (und früher) war zweifelhaft, weil: "Chirurgen … sich der Unterscheidung zwischen Pocken und Windpocken nicht bewusst gewesen wären - letztere wurden traditionell als mildere Form der Pocken angesehen."

Während des Zweiten Weltkriegs waren Wissenschaftler aus dem Vereinigten Königreich, den Vereinigten Staaten und Japan ( Einheit 731 der kaiserlichen japanischen Armee ) an der Erforschung der Herstellung einer biologischen Waffe aus Pocken beteiligt. Pläne für eine Produktion in großem Maßstab wurden nie durchgeführt, da sie der Ansicht waren, dass die Waffe aufgrund der breiten Verfügbarkeit eines Impfstoffs nicht sehr effektiv sein würde .

1947 errichtete die Sowjetunion in der Stadt Zagorsk , 75 km nordöstlich von Moskau, eine Pockenwaffenfabrik . Ein Ausbruch von bewaffneten Pocken ereignete sich 1971 während Tests in einer Einrichtung auf einer Insel im Aralsee . General Prof. Peter Burgasov, ehemaliger leitender Sanitätsarzt der sowjetischen Armee und leitender Forscher im sowjetischen Programm für biologische Waffen , beschrieb den Vorfall :

Auf der Insel Vozrozhdeniya im Aralsee wurden die stärksten Pockenrezepte getestet. Plötzlich wurde ich darüber informiert, dass es in Aralsk mysteriöse Todesfälle gab . Ein Forschungsschiff der Aral-Flotte kam bis auf 15 km an die Insel heran (näher als 40 km war verboten). Der Labortechniker dieses Schiffes entnahm zweimal täglich Planktonproben vom Oberdeck. Die Pockenformulierung – 400 gr. davon war auf der Insel explodiert – „hat sie erwischt“ und sie hat sich angesteckt. Nach ihrer Rückkehr nach Aralsk infizierte sie mehrere Menschen, darunter auch Kinder. Alle von ihnen starben. Ich ahnte den Grund dafür und rief den Generalstabschef des Verteidigungsministeriums an und bat darum, den Halt des Zuges Alma-Ata – Moskau in Aralsk zu verbieten. Dadurch wurde die Epidemie im ganzen Land verhindert. Ich rief Andropov an , den damaligen KGB-Chef, und informierte ihn über das exklusive Pockenrezept, das auf der Insel Vozrazhdenie erhältlich war.

Andere behaupten, dass sich der erste Patient möglicherweise die Krankheit zugezogen hat, als er Uyaly oder Komsomolsk-on-Ustyurt besuchte , zwei Städte, in denen das Boot anlegte.

Als Reaktion auf internationalen Druck erlaubte die Sowjetregierung 1991 einem gemeinsamen amerikanisch-britischen Inspektionsteam, vier seiner wichtigsten Waffenanlagen bei Biopreparat zu besichtigen . Die Inspektoren wurden von den sowjetischen Wissenschaftlern mit Umgehung und Ablehnung konfrontiert und schließlich aus der Einrichtung befohlen. Im Jahr 1992 behauptete der sowjetische Überläufer Ken Alibek, dass das sowjetische Biowaffenprogramm in Zagorsk einen großen Vorrat – bis zu zwanzig Tonnen – bewaffneter Pocken (möglicherweise so konstruiert, dass sie Impfstoffen widerstehen, wie Alibek weiter behauptete) zusammen mit gekühlten Sprengköpfen produziert hatte, um sie zu liefern . Alibeks Geschichten über die Pockenaktivitäten des ehemaligen sowjetischen Programms wurden nie unabhängig verifiziert.

1997 kündigte die russische Regierung an, dass alle ihre verbleibenden Pockenproben zum Vektorinstitut in Koltsovo gebracht würden . Mit dem Zusammenbruch der Sowjetunion und der Arbeitslosigkeit vieler Wissenschaftler des Waffenprogramms haben US-Regierungsbeamte ihre Besorgnis darüber geäußert, dass Pocken und das Know-how zu ihrer Bewaffnung möglicherweise anderen Regierungen oder Terrorgruppen zur Verfügung stehen, die möglicherweise Viren als Mittel einsetzen möchten biologische Kriegsführung. Konkrete Vorwürfe, die diesbezüglich gegen den Irak erhoben wurden, erwiesen sich als falsch.

Einige haben Bedenken geäußert, dass die künstliche Gensynthese verwendet werden könnte, um das Virus aus bestehenden digitalen Genomen für den Einsatz in der biologischen Kriegsführung nachzubilden. Die Insertion der synthetisierten Pocken-DNA in bestehende verwandte Pockenviren könnte theoretisch verwendet werden, um das Virus nachzubilden. Der erste Schritt zur Minderung dieses Risikos, so wurde vorgeschlagen, sollte darin bestehen, die verbleibenden Virusbestände zu vernichten, um eine eindeutige Kriminalisierung des Besitzes des Virus zu ermöglichen.

Bemerkenswerte Fälle

Im Jahr 1767 überlebte der 11-jährige Komponist Wolfgang Amadeus Mozart einen Pockenausbruch in Österreich , bei dem die Heilige Römische Kaiserin Maria Josepha , die als zweite Ehefrau des Heiligen Römischen Kaisers Joseph II. an dieser Krankheit starb, sowie Erzherzogin Maria ums Leben kamen Josefa . (Siehe Mozart und die Pocken .)

Zu den berühmten historischen Persönlichkeiten, die sich mit Pocken infizierten, gehören der Lakota-Häuptling Sitting Bull , Ramses V. , der Kangxi-Kaiser (überlebt), der Shunzhi-Kaiser und der Tongzhi-Kaiser von China, Kaiser Komei von Japan (starb 1867 an Pocken) und Date Masamune von Japan (der verlor ein Auge auf die Krankheit). Cuitláhuac , der 10. Tlatoani (Herrscher) der aztekischen Stadt Tenochtitlan , starb 1520 an den Pocken, kurz nach ihrer Einführung in Amerika , und der Inka-Kaiser Huayna Capac starb 1527 daran (was einen Bürgerkrieg der Inkas verursachte). Imperium und die eventuelle Eroberung durch die Spanier). Neuere Persönlichkeiten des öffentlichen Lebens sind Guru Har Krishan , 8. Guru der Sikhs, im Jahr 1664, Ludwig I. von Spanien im Jahr 1724 (gestorben), Peter II. von Russland im Jahr 1730 (gestorben), George Washington (überlebt), Ludwig XV. von Frankreich im Jahr 1774 (gestorben) und 1777 Maximilian III. Joseph von Bayern (gestorben).

Prominente Familien auf der ganzen Welt hatten oft mehrere Menschen, die sich mit der Krankheit infizierten und/oder daran starben. Zum Beispiel überlebten mehrere Verwandte von Heinrich VIII. von England die Krankheit, waren aber davon gezeichnet. Dazu gehören seine Schwester Margaret , seine Frau Anna von Kleve und seine beiden Töchter: Mary I im Jahr 1527 und Elizabeth I im Jahr 1562. Elizabeth versuchte, die Pockennarben mit starkem Make-up zu kaschieren. Mary, Queen of Scots , erkrankte als Kind an der Krankheit, hatte aber keine sichtbaren Narben.

In Europa veränderten Todesfälle durch Pocken oft die dynastische Nachfolge. Ludwig XV. von Frankreich folgte seinem Urgroßvater Ludwig XIV. durch eine Reihe von Todesfällen durch Pocken oder Masern unter denen, die höher in der Nachfolgelinie standen. Er selbst starb 1774 an der Krankheit. Peter II. von Russland starb im Alter von 14 Jahren an der Krankheit. Bevor Peter III. von Russland Kaiser wurde, steckte er sich das Virus an und litt sehr darunter. Er blieb vernarbt und entstellt zurück. Seine Frau, Katharina die Große , blieb verschont, aber die Angst vor dem Virus hatte eindeutig Auswirkungen auf sie. Sie fürchtete so sehr um die Sicherheit ihres Sohnes Paul , dass sie dafür sorgte, dass große Menschenmengen in Schach gehalten und versucht wurden, ihn zu isolieren. Schließlich beschloss sie, sich von einem britischen Arzt, Thomas Dimsdale, impfen zu lassen . Während dies damals als umstrittene Methode galt, gelang es ihr. Paul wurde später auch geimpft. Catherine bemühte sich dann um Impfungen in ihrem gesamten Reich und erklärte: "Mein Ziel war es, durch mein Beispiel die Vielzahl meiner Untertanen vor dem Tod zu retten, die den Wert dieser Technik nicht kannten und Angst davor hatten und in Gefahr waren." Bis 1800 wurden im Russischen Reich etwa zwei Millionen Impfungen durchgeführt.

In China verfügte die Qing-Dynastie über umfangreiche Protokolle zum Schutz der Manchus vor Pekings endemischen Pocken.

Die US-Präsidenten George Washington , Andrew Jackson und Abraham Lincoln erkrankten alle an der Krankheit und erholten sich davon. Washington wurde 1751 bei einem Besuch in Barbados mit Pocken infiziert. Jackson entwickelte die Krankheit, nachdem er während der amerikanischen Revolution von den Briten gefangen genommen worden war, und obwohl er sich erholte, tat es sein Bruder Robert nicht. Lincoln erkrankte während seiner Präsidentschaft an der Krankheit, möglicherweise von seinem Sohn Tad, und wurde kurz nachdem er 1863 die Gettysburg-Adresse gegeben hatte, unter Quarantäne gestellt.

Der berühmte Theologe Jonathan Edwards starb 1758 nach einer Impfung an Pocken.

Der sowjetische Führer Joseph Stalin erkrankte im Alter von sieben Jahren an Pocken. Sein Gesicht war von der Krankheit stark gezeichnet. Später ließ er Fotos retuschieren, um seine Pockennarben weniger sichtbar zu machen.

Der ungarische Dichter Ferenc Kölcsey , der die ungarische Nationalhymne schrieb, verlor sein rechtes Auge durch Pocken.

Tradition und Religiosität

Die hinduistische Göttin Shitala wurde verehrt, um Pocken zu verhindern oder zu heilen.

Angesichts der Verwüstung durch Pocken wurden verschiedene Pockengötter und -göttinnen in Teilen der Alten Welt verehrt , zum Beispiel in China und Indien. In China wurde die Pockengöttin als T'ou-Shen Niang-Niang ( chinesisch :痘疹娘娘) bezeichnet. Chinesische Gläubige arbeiteten aktiv daran, die Göttin zu besänftigen und um ihre Barmherzigkeit zu beten, indem sie zum Beispiel Pockenpusteln als „schöne Blumen“ als Euphemismus bezeichneten, um abzuwenden, die Göttin zu beleidigen (das chinesische Wort für Pocken ist天花, wörtlich „ Himmelsblume"). In einem verwandten Silvesterbrauch wurde vorgeschrieben, dass die Kinder des Hauses beim Schlafen hässliche Masken tragen, um jegliche Schönheit zu verbergen und dadurch die Göttin, die irgendwann in dieser Nacht durchziehen würde, nicht anzuziehen. Wenn ein Fall von Pocken auftrat, wurden Schreine in den Häusern der Opfer errichtet, um angebetet und geopfert zu werden, während die Krankheit ihren Lauf nahm. Wenn sich das Opfer erholte, wurden die Schreine entfernt und in einem speziellen Papierstuhl oder Boot zum Verbrennen weggetragen. Wenn sich der Patient nicht erholte, wurde der Schrein zerstört und verflucht, um die Göttin aus dem Haus zu vertreiben.

In der Yoruba-Sprache sind Pocken als ṣọpọná bekannt, aber sie wurden auch als shakpanna, shopona, ṣhapana und ṣọpọnọ geschrieben. Das Wort ist eine Kombination aus 3 Wörtern, dem Verb ṣán, was „bedecken“ oder „verputzen“ bedeutet (bezieht sich auf die für Pocken charakteristischen Pusteln), kpa oder pa, was „töten“ bedeutet, und enia, was „Mensch“ bedeutet. Grob übersetzt bedeutet es Einer, der eine Person tötet, indem er sie mit Pusteln bedeckt. Unter den Yorùbá in Westafrika und auch in der dahomeischen Religion , Trinidad und in Brasilien ist die Gottheit Sopona , auch bekannt als Obaluaye , die Gottheit der Pocken und anderer tödlicher Krankheiten (wie Lepra, HIV/AIDS und Fieber). Die Pocken , eine der am meisten gefürchteten Gottheiten des Orisha- Pantheons, wurden von Shopona als eine Form der Bestrafung angesehen. Die Anbetung von Shopona wurde von seinen Priestern stark kontrolliert, und es wurde angenommen, dass Priester auch Pocken verbreiten könnten, wenn sie verärgert seien. Shopona wurde jedoch auch als Heiler angesehen, der die von ihm zugefügten Krankheiten heilen konnte, und er wurde oft zu seinen Opfern gerufen, um sie zu heilen. Die britische Regierung verbot die Anbetung des Gottes, weil man glaubte, seine Priester würden absichtlich Pocken an ihre Gegner verbreiten.

Indiens erste Aufzeichnungen über Pocken finden sich in einem medizinischen Buch aus dem Jahr 400 n. Chr. Dieses Buch beschreibt eine Krankheit, die außergewöhnlich nach Pocken klingt. Indien erschuf, wie China und die Yorùbá, eine Göttin als Reaktion auf seine Ansteckung mit Pocken. Die hinduistische Göttin Shitala wurde während ihrer Herrschaft sowohl verehrt als auch gefürchtet. Es wurde angenommen, dass diese Göttin sowohl böse als auch gütig war und die Fähigkeit hatte, Opfer zu bringen, wenn sie verärgert war, sowie das Fieber der bereits Betroffenen zu beruhigen. Porträts der Göttin zeigen sie mit einem Besen in der rechten Hand, um die Krankheit weiter zu behandeln, und einem Topf mit kühlem Wasser in der anderen Hand, um Patienten zu beruhigen. Schreine wurden geschaffen, wo viele indische Ureinwohner, sowohl gesund als auch nicht, zum Gottesdienst gingen und versuchten, sich vor dieser Krankheit zu schützen. Einige indische Frauen stellten in einem Versuch, Shitala abzuwehren, Teller mit kühlenden Speisen und Töpfe mit Wasser auf die Dächer ihrer Häuser.

In Kulturen, die keine Pockengottheit anerkannten, glaubte man dennoch oft an Pockendämonen , die entsprechend für die Krankheit verantwortlich gemacht wurden. Solche Überzeugungen waren in Japan, Europa, Afrika und anderen Teilen der Welt weit verbreitet. Fast alle Kulturen, die an den Dämon glaubten, glaubten auch, dass er Angst vor der Farbe Rot habe. Dies führte zur Erfindung der sogenannten Rotbehandlung, bei der Patienten und ihre Zimmer in Rot dekoriert wurden. Die Praxis verbreitete sich im 12. Jahrhundert nach Europa und wurde (unter anderem) von Karl V. von Frankreich und Elisabeth I. von England praktiziert . Wissenschaftliche Glaubwürdigkeit erlangt durch die Studien von Niels Ryberg Finsen , die zeigen, dass rotes Licht die Narbenbildung reduziert, dieser Glaube blieb sogar bis in die 1930er Jahre bestehen.

Siehe auch

Verweise

Weiterlesen

Externe Links