Spinale Muskelatrophien - Spinal muscular atrophies

Spinale Muskelatrophien
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Lokalisation von Neuronen, die bei spinalen Muskelatrophien betroffen sind
Spezialität Neurologie
Symptome Verlust von Motoneuronen, was zu Muskelschwund führt

Spinale Muskelatrophien ( SMAs ) sind eine genetisch und klinisch heterogene Gruppe seltener schwächender Erkrankungen, die durch die Degeneration der unteren Motoneuronen ( neuronale Zellen im Vorderhorn des Rückenmarks ) und die anschließende Atrophie ( Schwund ) verschiedener Muskelgruppen im Karosserie. Während einige SMAs zum frühen Kindstod führen, ermöglichen andere Erkrankungen dieser Gruppe ein normales Erwachsenenleben mit nur leichter Schwäche.

Einstufung

Basierend auf der Art der betroffenen Muskeln können spinale Muskelatrophien unterteilt werden in:

Unter Berücksichtigung der Prävalenz werden spinale Muskelatrophien traditionell unterteilt in:

  • Autosomal-rezessive proximale spinale Muskelatrophie , die für 90-95% der Fälle verantwortlich ist und normalerweise einfach als spinale Muskelatrophie (SMA) bezeichnet wird – eine Erkrankung, die mit einer genetischen Mutation im SMN1- Gen auf Chromosom 5q ( Locus 5q13) verbunden ist und hauptsächlich bei kleinen Kindern diagnostiziert wird und in seiner schwersten Form die häufigste genetische Ursache für den Säuglingstod, wenn sie nicht behandelt wird;
  • Lokalisierte spinale Muskelatrophien – viel seltenere Erkrankungen, die in einigen Fällen nur bei wenigen Patienten weltweit beschrieben wurden und die mit Mutationen in anderen Genen als SMN1 assoziiert sind und aus diesem Grund manchmal einfach als non-5q spinale Muskelatrophien bezeichnet werden ; keiner hat derzeit eine kausale Behandlung.

Eine detailliertere Klassifizierung basiert auf dem mit der Erkrankung assoziierten Gen (sofern identifiziert) und ist in der folgenden Tabelle dargestellt.

Gruppe Name
Alternative Namen
OMIM Gen Ort Modus der
Vererbung
Eigenschaften
SMA Spinale Muskelatrophie (SMA)
  • 5q spinale Muskelatrophie
  • Autosomal-rezessive proximale spinale Muskelatrophie
  • Werdnig-Hoffmann-Krankheit / Kugelberg-Welander-Krankheit
253300
253550
253400
271150
SMN1 5q13.2 Autosomal-rezessiv Betrifft hauptsächlich proximale Muskeln bei Menschen jeden Alters, progressiv, relativ häufig
XLSMA X-chromosomale spinale Muskelatrophie Typ 1 (SMAX1)
  • Spinale und bulbäre Muskelatrophie (SBMA)
  • Kennedy-Krankheit (KD)
313200 NR3C4 Xq12 X-chromosomal rezessiv Betrifft vor allem die Bulbarmuskulatur sowie sensorische Nerven vor allem bei erwachsenen Männern, progressiv
X-chromosomale spinale Muskelatrophie Typ 2 (SMAX2)
  • Arthrogryposis multiplex congenita – X-chromosomal Typ 1 (AMCX1)
301830 UBA1 Xp11.23 X-chromosomal rezessiv Gekennzeichnet durch Knochenbrüche, betrifft hauptsächlich distale Muskeln bei neugeborenen Jungen, normalerweise tödlich im Säuglingsalter
X-chromosomale spinale Muskelatrophie Typ 3 (SMAX3)
  • Distale spinale Muskelatrophie – X-chromosomal (DSMAX)
300489 ATP7A Xq21.1 X-chromosomal rezessiv Betrifft die distalen Muskeln aller Extremitäten hauptsächlich bei Jungen, langsam fortschreitend
DSMA Distale spinale Muskelatrophie Typ 1 (DSMA1)
  • Spinale Muskelatrophie mit Atemnot Typ 1 (SMARD1)
  • Distale hereditäre motorische Neuronopathie Typ 6 (DHMN6)
604320 IGHMBP2 11q13.3 Autosomal-rezessiv Betroffen sind vor allem für Jungen, ähnlich wie SMA Typ 1 , aber mit Zwerchfelllähmung
Distale spinale Muskelatrophie Typ 2 (DSMA2)
  • Distale hereditäre motorische Neuronopathie – Jerash-Typ (DHMN-J)
605726 SIGMAR1 19p13.3 Autosomal-rezessiv Langsam progressiv
Distale spinale Muskelatrophie Typ 3 (DSMA3)
  • Distale hereditäre motorische Neuronopathie Typ 3 & 4 (DHMN3/DHMN4)
607088 ? 11q13.3 Autosomal-rezessiv Langsam progressiv
Distale spinale Muskelatrophie Typ 4 (DSMA4) 611067 PLEKHG5 1p36.31 Autosomal-rezessiv Langsam fortschreitend, nur in einer Familie beschrieben
Distale spinale Muskelatrophie Typ 5 (DSMA5) 614881 DNAJB2 2q35 Autosomal-rezessiv Beginn im jungen Erwachsenenalter, langsam fortschreitend
Distale spinale Muskelatrophie Typ VA (DSMAVA)
  • Distale hereditäre motorische Neuronopathie Typ 5A (DHMN5A)
600794 GARS 7p14.3 Autosomal dominant Mit Vorherrschaft der oberen Gliedmaßen; allelisch und überlappend mit CMT2D , Phänotyp überlappend mit Silver-Syndrom
Distale spinale Muskelatrophie Typ VB (DSMAVB)
  • Distale hereditäre motorische Neuronopathie Typ 5B (DHMN5B)
614751 REEP1 2p11 Autosomal dominant Mit Vorherrschaft der oberen Gliedmaßen; allelisch und überlappend mit HSP -31
Distale spinale Muskelatrophie mit Vorherrschaft der Waden
  • Distale hereditäre motorische Neuronopathie Typ 2D (DHMN2D)
615575 FBXO38 5q32 Autosomal dominant Beginn im Jugend- oder Erwachsenenalter, langsam fortschreitend, betrifft sowohl die proximale als auch die distale Muskulatur, manifestiert sich zunächst mit Wadenschwäche, die sich auf die Hände ausbreitet
Distale spinale Muskelatrophie mit Stimmbandlähmung
  • Distale hereditäre motorische Neuronopathie Typ 7A (DHMN7A)
  • Harper – Junge Myopathie
158580 SLC5A7 2q12.3 Autosomal dominant Im Erwachsenenalter beginnende Stimmbandlähmung, sehr selten
Angeborene distale spinale Muskelatrophie
  • Distale hereditäre motorische Neuronopathie Typ 8 (DHMN8)
600175 TRPV4 12q24.11 Autosomal dominant Betrifft hauptsächlich die distalen Muskeln der unteren Extremitäten, nicht progressiv, selten, allelisch mit SPSMA und CMT2C
Skapuloperoneale spinale Muskelatrophie (SPSMA)
  • Skapuloperoneale neurogene Amyotrophie
181405 TRPV4 12q24.11 Autosomal dominant
oder X-chromosomal dominant
Betrifft die Muskeln der unteren Gliedmaßen, nicht progressiv, selten, allelisch mit angeborener distaler spinaler Muskelatrophie und CMT2C
Autosomal-dominante distale spinale Muskelatrophie
  • Distale hereditäre motorische Neuronopathie Typ 2A (DHMN2A)
158590 HSPB8 12q24.23 Autosomal dominant Erwachsenen-Einsatz. Allelisch mit Charcot-Marie-Tooth-Krankheit Typ 2L (CMT2L)
Autosomal-dominante juvenile distale spinale Muskelatrophie
  • Distale hereditäre motorische Neuronopathie Typ 1 (DHMN1)
182960 ? 7q34–q36 Autosomal dominant Jugendlicher Beginn
Juvenile segmentale spinale Muskelatrophie (JSSMA) 183020 ? 18q21.3 ? Juveniler Beginn, progressiv mit Stabilisierung nach 2–4 Jahren, betrifft vor allem die Hände, sehr selten
proximale spinale Muskelatrophie vom Finkel-Typ (SMAFK) 182980 VAPB 20q13.32 Autosomal dominant Spät einsetzend, betrifft die proximalen Muskeln bei Erwachsenen
Infantile spinale Muskelatrophie vom James-Typ (SMAJI) 619042 GARS1 7p14.3 Autosomal dominant Säuglingshypotonie, langsam fortschreitend, was zu verzögerten motorischen Meilensteinen und dem Verlust früherer motorischer Fähigkeiten führt. Kinder gehen nie. Leichtere Störungen, die durch GARS1- Mutationen verursacht werden, sind CMT2D und HMN5A .
Spinale Muskelatrophie (SMAJ) vom Typ Jokela 615048 CHCHD10 22q11.2–q13.2 Autosomal dominant Spät einsetzend, langsam fortschreitend, betrifft bei Erwachsenen sowohl die proximalen als auch die distalen Muskeln
Spinale Muskelatrophie mit Vorherrschaft der unteren Extremitäten 1 (SMALED1) 158600 DYNC1H1 14q32 Autosomal dominant Beeinflusst proximale Muskeln bei Säuglingen
Spinale Muskelatrophie mit Vorherrschaft der unteren Extremität 2A (SMALED2A) 615290 BICD2 9q22.31 Autosomal dominant Früh einsetzend, vor allem die unteren Extremitäten betreffend, langsam fortschreitend, nicht lebenslimitierend, sehr selten
Spinale Muskelatrophie mit Vorherrschaft der unteren Extremität 2B (SMALED2B) 618291 BICD2 9q22.31 Autosomal dominant Präsentiert mit Hypotonie, Kontrakturen und Beteiligung der Atemwege bei der Geburt, häufig tödlich in der frühen Kindheit, sehr selten
Spinale Muskelatrophie mit progressiver myoklonischer Epilepsie (SMAPME) 159950 ASAH1 8p22 Autosomal-rezessiv
Spinale Muskelatrophie mit angeborenen Knochenbrüchen 1 (SMABF1) 616866 TRIP4 15q22.31 Autosomal-rezessiv Pränataler Beginn, gekennzeichnet durch schweren Muskelschwund, Atem- und Nahrungsversagen und Knochenbrüche bei der Geburt wie bei Arthrogryposis multiplex congenita , die im Säuglingsalter normalerweise tödlich sind
Spinale Muskelatrophie mit angeborenen Knochenbrüchen 2 (SMABF2) 616867 ASCC1 10q22.1 Autosomal-rezessiv Pränataler Beginn, gekennzeichnet durch schweren Muskelschwund, Atem- und Nahrungsversagen und Knochenbrüche bei der Geburt wie bei Arthrogryposis multiplex congenita , die im Säuglingsalter normalerweise tödlich sind
PCH Spinale Muskelatrophie mit pontozerebellärer Hypoplasie (SMA-PCH)
  • Pontozerebelläre Hypoplasie Typ 1A (PCH1A)
607596 VRK1 14q32 Autosomal dominant → siehe Pontozerebelläre Hypoplasie
MMA Juvenile asymmetrische segmentale spinale Muskelatrophie (JASSMA)
  • Monomelische Amyotrophie
  • Hirayama-Krankheit
  • Sobue-Krankheit
602440 ? ? ? → siehe Monomelische Amyotrophie
PMA Progressive spinale Muskelatrophie
  • Progressive Muskelatrophie
  • Duchenne-Aran-Muskelatrophie
? ? ? ? → siehe Progressive Muskelatrophie

Bei allen Formen der SMA (mit Ausnahme der X-chromosomalen spinalen Muskelatrophie Typ 1 ) sind nur Motoneuronen betroffen , die sich am Vorderhorn des Rückenmarks befinden; sensorische Neuronen , die sich am Hinterhorn des Rückenmarks befinden , sind nicht betroffen. Im Gegensatz dazu werden erbliche Erkrankungen, die sowohl eine Schwäche durch motorische Denervation als auch eine sensorische Beeinträchtigung durch sensorische Denervation verursachen, als hereditäre motorische und sensorische Neuropathien (HMSN) bezeichnet.

Siehe auch

Verweise

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Externe Links

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