Spinale Muskelatrophien - Spinal muscular atrophies
Spinale Muskelatrophien | |
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Lokalisation von Neuronen, die bei spinalen Muskelatrophien betroffen sind | |
Spezialität | Neurologie |
Symptome | Verlust von Motoneuronen, was zu Muskelschwund führt |
Spinale Muskelatrophien ( SMAs ) sind eine genetisch und klinisch heterogene Gruppe seltener schwächender Erkrankungen, die durch die Degeneration der unteren Motoneuronen ( neuronale Zellen im Vorderhorn des Rückenmarks ) und die anschließende Atrophie ( Schwund ) verschiedener Muskelgruppen im Karosserie. Während einige SMAs zum frühen Kindstod führen, ermöglichen andere Erkrankungen dieser Gruppe ein normales Erwachsenenleben mit nur leichter Schwäche.
Einstufung
Basierend auf der Art der betroffenen Muskeln können spinale Muskelatrophien unterteilt werden in:
- Proximale spinale Muskelatrophien , dh Zustände, die hauptsächlich proximale Muskeln betreffen ;
- Distale spinale Muskelatrophien (die sich signifikant mit distalen hereditären motorischen Neuronopathien überschneiden ), wo sie hauptsächlich die distalen Muskeln betreffen .
Unter Berücksichtigung der Prävalenz werden spinale Muskelatrophien traditionell unterteilt in:
- Autosomal-rezessive proximale spinale Muskelatrophie , die für 90-95% der Fälle verantwortlich ist und normalerweise einfach als spinale Muskelatrophie (SMA) bezeichnet wird – eine Erkrankung, die mit einer genetischen Mutation im SMN1- Gen auf Chromosom 5q ( Locus 5q13) verbunden ist und hauptsächlich bei kleinen Kindern diagnostiziert wird und in seiner schwersten Form die häufigste genetische Ursache für den Säuglingstod, wenn sie nicht behandelt wird;
- Lokalisierte spinale Muskelatrophien – viel seltenere Erkrankungen, die in einigen Fällen nur bei wenigen Patienten weltweit beschrieben wurden und die mit Mutationen in anderen Genen als SMN1 assoziiert sind und aus diesem Grund manchmal einfach als non-5q spinale Muskelatrophien bezeichnet werden ; keiner hat derzeit eine kausale Behandlung.
Eine detailliertere Klassifizierung basiert auf dem mit der Erkrankung assoziierten Gen (sofern identifiziert) und ist in der folgenden Tabelle dargestellt.
Gruppe | Name Alternative Namen |
OMIM | Gen | Ort |
Modus der Vererbung |
Eigenschaften |
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SMA |
Spinale Muskelatrophie (SMA)
|
253300 253550 253400 271150 |
SMN1 | 5q13.2 | Autosomal-rezessiv | Betrifft hauptsächlich proximale Muskeln bei Menschen jeden Alters, progressiv, relativ häufig |
XLSMA |
X-chromosomale spinale Muskelatrophie Typ 1 (SMAX1)
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313200 | NR3C4 | Xq12 | X-chromosomal rezessiv | Betrifft vor allem die Bulbarmuskulatur sowie sensorische Nerven vor allem bei erwachsenen Männern, progressiv |
X-chromosomale spinale Muskelatrophie Typ 2 (SMAX2)
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301830 | UBA1 | Xp11.23 | X-chromosomal rezessiv | Gekennzeichnet durch Knochenbrüche, betrifft hauptsächlich distale Muskeln bei neugeborenen Jungen, normalerweise tödlich im Säuglingsalter | |
X-chromosomale spinale Muskelatrophie Typ 3 (SMAX3)
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300489 | ATP7A | Xq21.1 | X-chromosomal rezessiv | Betrifft die distalen Muskeln aller Extremitäten hauptsächlich bei Jungen, langsam fortschreitend | |
DSMA |
Distale spinale Muskelatrophie Typ 1 (DSMA1)
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604320 | IGHMBP2 | 11q13.3 | Autosomal-rezessiv | Betroffen sind vor allem für Jungen, ähnlich wie SMA Typ 1 , aber mit Zwerchfelllähmung |
Distale spinale Muskelatrophie Typ 2 (DSMA2)
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605726 | SIGMAR1 | 19p13.3 | Autosomal-rezessiv | Langsam progressiv | |
Distale spinale Muskelatrophie Typ 3 (DSMA3)
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607088 | ? | 11q13.3 | Autosomal-rezessiv | Langsam progressiv | |
Distale spinale Muskelatrophie Typ 4 (DSMA4) | 611067 | PLEKHG5 | 1p36.31 | Autosomal-rezessiv | Langsam fortschreitend, nur in einer Familie beschrieben | |
Distale spinale Muskelatrophie Typ 5 (DSMA5) | 614881 | DNAJB2 | 2q35 | Autosomal-rezessiv | Beginn im jungen Erwachsenenalter, langsam fortschreitend | |
Distale spinale Muskelatrophie Typ VA (DSMAVA)
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600794 | GARS | 7p14.3 | Autosomal dominant | Mit Vorherrschaft der oberen Gliedmaßen; allelisch und überlappend mit CMT2D , Phänotyp überlappend mit Silver-Syndrom | |
Distale spinale Muskelatrophie Typ VB (DSMAVB)
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614751 | REEP1 | 2p11 | Autosomal dominant | Mit Vorherrschaft der oberen Gliedmaßen; allelisch und überlappend mit HSP -31 | |
Distale spinale Muskelatrophie mit Vorherrschaft der Waden
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615575 | FBXO38 | 5q32 | Autosomal dominant | Beginn im Jugend- oder Erwachsenenalter, langsam fortschreitend, betrifft sowohl die proximale als auch die distale Muskulatur, manifestiert sich zunächst mit Wadenschwäche, die sich auf die Hände ausbreitet | |
Distale spinale Muskelatrophie mit Stimmbandlähmung
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158580 | SLC5A7 | 2q12.3 | Autosomal dominant | Im Erwachsenenalter beginnende Stimmbandlähmung, sehr selten | |
Angeborene distale spinale Muskelatrophie
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600175 | TRPV4 | 12q24.11 | Autosomal dominant | Betrifft hauptsächlich die distalen Muskeln der unteren Extremitäten, nicht progressiv, selten, allelisch mit SPSMA und CMT2C | |
Skapuloperoneale spinale Muskelatrophie (SPSMA)
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181405 | TRPV4 | 12q24.11 |
Autosomal dominant oder X-chromosomal dominant |
Betrifft die Muskeln der unteren Gliedmaßen, nicht progressiv, selten, allelisch mit angeborener distaler spinaler Muskelatrophie und CMT2C | |
Autosomal-dominante distale spinale Muskelatrophie
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158590 | HSPB8 | 12q24.23 | Autosomal dominant | Erwachsenen-Einsatz. Allelisch mit Charcot-Marie-Tooth-Krankheit Typ 2L (CMT2L) | |
Autosomal-dominante juvenile distale spinale Muskelatrophie
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182960 | ? | 7q34–q36 | Autosomal dominant | Jugendlicher Beginn | |
Juvenile segmentale spinale Muskelatrophie (JSSMA) | 183020 | ? | 18q21.3 | ? | Juveniler Beginn, progressiv mit Stabilisierung nach 2–4 Jahren, betrifft vor allem die Hände, sehr selten | |
proximale spinale Muskelatrophie vom Finkel-Typ (SMAFK) | 182980 | VAPB | 20q13.32 | Autosomal dominant | Spät einsetzend, betrifft die proximalen Muskeln bei Erwachsenen | |
Infantile spinale Muskelatrophie vom James-Typ (SMAJI) | 619042 | GARS1 | 7p14.3 | Autosomal dominant | Säuglingshypotonie, langsam fortschreitend, was zu verzögerten motorischen Meilensteinen und dem Verlust früherer motorischer Fähigkeiten führt. Kinder gehen nie. Leichtere Störungen, die durch GARS1- Mutationen verursacht werden, sind CMT2D und HMN5A . | |
Spinale Muskelatrophie (SMAJ) vom Typ Jokela | 615048 | CHCHD10 | 22q11.2–q13.2 | Autosomal dominant | Spät einsetzend, langsam fortschreitend, betrifft bei Erwachsenen sowohl die proximalen als auch die distalen Muskeln | |
Spinale Muskelatrophie mit Vorherrschaft der unteren Extremitäten 1 (SMALED1) | 158600 | DYNC1H1 | 14q32 | Autosomal dominant | Beeinflusst proximale Muskeln bei Säuglingen | |
Spinale Muskelatrophie mit Vorherrschaft der unteren Extremität 2A (SMALED2A) | 615290 | BICD2 | 9q22.31 | Autosomal dominant | Früh einsetzend, vor allem die unteren Extremitäten betreffend, langsam fortschreitend, nicht lebenslimitierend, sehr selten | |
Spinale Muskelatrophie mit Vorherrschaft der unteren Extremität 2B (SMALED2B) | 618291 | BICD2 | 9q22.31 | Autosomal dominant | Präsentiert mit Hypotonie, Kontrakturen und Beteiligung der Atemwege bei der Geburt, häufig tödlich in der frühen Kindheit, sehr selten | |
Spinale Muskelatrophie mit progressiver myoklonischer Epilepsie (SMAPME) | 159950 | ASAH1 | 8p22 | Autosomal-rezessiv | ||
Spinale Muskelatrophie mit angeborenen Knochenbrüchen 1 (SMABF1) | 616866 | TRIP4 | 15q22.31 | Autosomal-rezessiv | Pränataler Beginn, gekennzeichnet durch schweren Muskelschwund, Atem- und Nahrungsversagen und Knochenbrüche bei der Geburt wie bei Arthrogryposis multiplex congenita , die im Säuglingsalter normalerweise tödlich sind | |
Spinale Muskelatrophie mit angeborenen Knochenbrüchen 2 (SMABF2) | 616867 | ASCC1 | 10q22.1 | Autosomal-rezessiv | Pränataler Beginn, gekennzeichnet durch schweren Muskelschwund, Atem- und Nahrungsversagen und Knochenbrüche bei der Geburt wie bei Arthrogryposis multiplex congenita , die im Säuglingsalter normalerweise tödlich sind | |
PCH |
Spinale Muskelatrophie mit pontozerebellärer Hypoplasie (SMA-PCH)
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607596 | VRK1 | 14q32 | Autosomal dominant | → siehe Pontozerebelläre Hypoplasie |
MMA |
Juvenile asymmetrische segmentale spinale Muskelatrophie (JASSMA)
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602440 | ? | ? | ? | → siehe Monomelische Amyotrophie |
PMA | Progressive spinale Muskelatrophie
|
? | ? | ? | ? | → siehe Progressive Muskelatrophie |
Bei allen Formen der SMA (mit Ausnahme der X-chromosomalen spinalen Muskelatrophie Typ 1 ) sind nur Motoneuronen betroffen , die sich am Vorderhorn des Rückenmarks befinden; sensorische Neuronen , die sich am Hinterhorn des Rückenmarks befinden , sind nicht betroffen. Im Gegensatz dazu werden erbliche Erkrankungen, die sowohl eine Schwäche durch motorische Denervation als auch eine sensorische Beeinträchtigung durch sensorische Denervation verursachen, als hereditäre motorische und sensorische Neuropathien (HMSN) bezeichnet.
Siehe auch
- Distale hereditäre motorische Neuropathien
- Motoneuron-Erkrankung
- Polyneuropathie bei Hunden und Katzen
Verweise
Weiterlesen
- Van Den Berg-Vos RM, Van Den Berg LH, Visser J, de Visser M, Franssen H, Wokke JH (November 2003). „Das Spektrum der unteren Motoneuronsyndrome“ . Zeitschrift für Neurologie . 250 (11): 1279–92. doi : 10.1007/s00415-003-0235-9 . PMID 14648143 .
- Guillot N., Cuisset JM, Cuvellier JC, Hurtevent JF, Joriot S, Vallee L (März 2008). "Ungewöhnliche klinische Merkmale bei infantilen spinalen Muskelatrophien" . Gehirn & Entwicklung . 30 (3): 169–78. doi : 10.1016/j.braindev.2007.07.008 . PMID 17804187 .
Externe Links
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