Sylvy Kornberg- Sylvy Kornberg

Sylvy Kornberg geb. Sylvia Ruth Levy (1917–1986) war eine US-amerikanische Biochemikerin, die sich mit DNA-Replikation und Polyphosphatsynthese beschäftigte . Sie entdeckte und charakterisierte die Polyphosphatkinase (PPK), ein Enzym, das beim Aufbau langer Ketten von Phosphatgruppen namens Polyphosphat (PolyP) hilft, die eine Vielzahl von metabolischen und regulatorischen Funktionen erfüllen. Sie arbeitete eng mit ihrem Ehemann und Forschungspartner Arthur Kornberg zusammen und trug wesentlich zur Charakterisierung der DNA-Polymerisation bei, die ihm 1959 den Nobelpreis für Physiologie oder Medizin einbrachte .

Frühes Leben und Ausbildung

Sylvy wurde 1917 in Rochester, New York, als Sylvia Ruth Levy geboren . Sie war das älteste von drei Kindern von Eltern, die jüdische Flüchtlinge aus Lettland und Weißrussland ohne formale Bildung waren und ihr ganzes Leben in Fabriken gearbeitet hatten. Nach der High School schrieb sich Sylvy an der University of Rochester ein und gab in ihrer Bewerbung an, dass Englisch und amerikanische Geschichte ihre Lieblingsfächer seien, während sie Chemie und allgemeine Naturwissenschaften als ihre am wenigsten bevorzugten Fächer aufführte. Ihre Einstellung zur Wissenschaft änderte sich bald – sie war so verliebt, dass sie vom Campus des College for Women zum River Campus – dem College for Men – pendelte, um fortgeschrittene Biologie- und Chemiekurse zu belegen, die nur dort angeboten wurden. Sie war eine der wenigen Studentinnen, die dies tat.

Sie erwarb 1938 einen Bachelor-Abschluss in Biochemie und erwarb 1940 einen Master of Science in Biochemie, ebenfalls an der University of Rochester . Ihre Doktorarbeit führte sie an der Fakultät für Medizin und Zahnmedizin der Universität bei Walter Bloor durch, der sich auf Lipide spezialisiert hat. Ihre Arbeit während dieser Zeit konzentrierte sich auf den Fettstoffwechsel und die Charakterisierung von Lipiden in Tumoren. Während ihrer Zeit an der University of Rochester war sie Redakteurin des Campus-Newsletters The Tower Times . Hier lernte sie auch ihren späteren Ehemann und Forschungspartner Arthur Kornberg kennen , der damals Medizinstudent war.

Karriere und Forschung

Nach ihrem Master-Abschluss in Biochemie an der University of Rochester nahm Sylvy eine Stelle am National Cancer Institute in Bethesda, Maryland , an, wo sie zusammen mit dem organischen Chemiker Jonathan Hartwell an der Synthese neuartiger Karzinogene aus Pflanzenextrakten und dem Biologen Murray Shear arbeitete und studierte ihre Wirkung auf Mäuse. Sie traf Arthur in Bethesda wieder, wo er eine Stelle an den National Institutes of Health angetreten hatte . Sie heirateten 1943 und bekamen zwischen 1947 und 1950 drei Söhne. Sylvy nahm sich während dieser Zeit eine Auszeit vom Labor, um als Vollzeitmutter und Ehefrau zu fungieren. Während dieser Zeit redigierte sie wissenschaftliche Bücher von zu Hause für Interscience Publishers (jetzt Teil von Wiley ) und kehrte ins Labor zurück, als ihr jüngster Sohn Kenneth 3 Jahre alt war.

1953 wechselten sie an die Washington University in St. Louis , Missouri, wo Arthur eine Stelle als Professor und Vorsitzender der Abteilung für Mikrobiologie antrat. Sie blieben dort von 1953 bis 1959, während dieser Zeit arbeitete Sylvy im Labor mit Arthur und trugen wesentlich zu den Arbeiten zur DNA-Replikation bei , die ihm 1959 den Nobelpreis für Physiologie oder Medizin einbrachten, den er sich mit Severo Ochoa teilte . In Arthurs Autobiographie For the Love of Enzymes von 1959 schreibt Arthur, dass Sylvy „wesentlich zur Wissenschaft bei der Entdeckung der DNA-Polymerase beigetragen hat“.

Ein großer Beitrag, den Sylvy zu den Arbeiten zur DNA-Replikation leistete, war die Entdeckung und Charakterisierung eines kontaminierenden Enzyms , das den DNA-Polymerisationsprozess hemmte, den sie untersuchen wollten. Sylvy konnte den Schuldigen isolieren und charakterisieren: ein Enzym, das einen der DNA-Bausteine, Desoxyguanosintriphosphat (dGTP), abbaute, indem es dessen Phosphate als „Tripolyphosphat“ entfernte, bevor es hinzugefügt werden konnte. Robert Lehman, der damals Postdoktorand im Labor war und heute emeritierter Professor in Stanford ist, sagt: „Wir hatten ein großes Problem mit Inhibitoren der Replikationsreaktion, und sie hat das Problem gelöst.“

Ihre Arbeit während ihrer Zeit an der Washington University umfasste auch die Erforschung eines Enzyms, das für die Synthese langer Ketten von Phosphatgruppen verantwortlich ist, genannt Polyphosphat (PolyP) und ihre Rolle bei der Unterstützung von Zellen bei der Energiespeicherung und -rückgewinnung. 1955 isolierte sie aus E. coli- Bakterien ein Enzym , das PolyP synthetisierte und nannte es Polyphosphatkinase (PPK). Dies war das zweite Beispiel für die enzymatische Katalyse eines Polymers. Arthur Kornberg kehrte in seinen späteren Forschungsjahren nach Sylvys Tod zum Studium der PolyP zurück.

1959 zogen die Kornbergs nach Kalifornien, wo Arthur eine Stelle als Chef der Biochemie an der Stanford University angenommen hatte . Sylvy arbeitete dort noch einige Jahre mit Arthur zusammen, bevor sie in den Ruhestand ging. In Stanford erforschte sie, wie Bakterien-infizierende Viren ( Bakteriophagen ) in der Lage sind, die Zerstörung bakterieller DNA zu verhindern, indem sie ihre eigenen DNA-Buchstaben durch Zugabe von Glukosemolekülen verändern . Sylvy isolierte und charakterisierte mehrere der Enzyme, die die Bakteriophagen produzieren, um diese Glucosylierung durchzuführen . Nach ihrer Pensionierung überprüfte und redigierte sie weiterhin Manuskripte von zu Hause aus und kehrte für ein paar weitere Jahre ins Labor zurück, um mit Arthur an der Untersuchung des Mechanismus zu arbeiten, wie das Krebsmedikament Bleomycin die DNA-Replikation stört.

Persönliches Leben

Sylvy heiratete 1943 Arthur Kornberg und sie hatten drei Söhne. Sylvy und Arthur sorgten für starke wissenschaftliche Anregungen zu Hause, was sich in der Berufswahl ihrer Söhne widerspiegelt. Ihr Ältester, Roger Kornberg , wurde Professor für Strukturbiologie an der Stanford University und erhielt 2006 den Nobelpreis für Physiologie oder Medizin für Arbeiten zur Transkription , dem Prozess, bei dem die DNA-Anweisungen zur Herstellung von Proteinen zunächst in Boten-RNA kopiert werden . Ihr mittlerer Sohn, Thomas Kornberg , wurde Professor für Biochemie und Physik an der University of California, San Francisco , und charakterisierte als erster die DNA-Polymerasen II und III . Ihr jüngster Sohn, Kenneth Kornberg, wurde Architekt und Präsident der Kornberg Association, die sich auf die Gestaltung von Forschungs- und Klinikeinrichtungen spezialisiert hat. Sylvy wurde von einer seltenen neurodegenerativen Erkrankung im Zusammenhang mit ALS befallen , deren erste Symptome innerhalb weniger Jahre nach ihrem Umzug nach Stanford im Jahr 1959 auftraten. Sie wurde an einen Rollstuhl gefesselt, musste rund um die Uhr betreut werden und starb zu Hause in San Mateo. Kalifornien, 6. Juni 1986, im Alter von 69 Jahren.

Ausgewählte Werke

• Sylvys Isolierung und Charakterisierung eines Enzyms, das Desoxyguanosintriphosphat (dGTP) abbaut und ihre Studien zur DNA-Polymerisation störte: Kornberg, SR; Lehman, IR; Bessmann, MJ; Simms, ES; Kornberg, A. (Juli 1958). "Enzymatische Spaltung von Desoxyguanosintriphosphat zu Desoxyguanosin und Tripolyphosphat" . Die Zeitschrift für biologische Chemie . 233 (1): 159–162. doi : 10.1016/S0021-9258(19)68047-6 . ISSN  0021-9258 . PMID  13563461 .
• Sylvys Isolierung und Charakterisierung von E. coli- Polyphosphatkinase : Kornberg, Arthur; Kornberg, SR; Simms, Ernest S. (1956-01-01). „Metaphosphatsynthese durch ein Enzym aus Escherichia coli“. Biochimica und Biophysica Acta . 20 (1): 215–227. doi : 10.1016/0006-3002(56)90280-3 . ISSN  0006-3002 . PMID  13315368 .
• Sylvys Charakterisierung der Bakteriophagenenzyme, die ihre DNA modifizieren, um einen Abbau zu vermeiden: Glucosylierung von Desoxyribonukleinsäure durch Enzyme aus Bakteriophagen-infizierten Escherichia coli. Kornberg, Arthur; Kornberg, SR; Simms, Ernest S. (1956-01-01). „Metaphosphat-Synthese durch ein Enzym aus Escherichia coli“. Biochimica und Biophysica Acta . 20 (1): 215–227. doi : 10.1016/0006-3002(56)90280-3 . ISSN  0006-3002 . PMID  13315368 .

Verweise