Lupus - Lupus

Lupus
Andere Namen	Systemischer Lupus erythematodes (SLE)
Junge Frau mit dem typischen Schmetterlingsausschlag bei Lupus
Aussprache
Spezialität	Rheumatologie
Symptome	Schmerzende und geschwollene Gelenke , Fieber , Brustschmerzen , Haarausfall , Geschwüre im Mund , geschwollene Lymphknoten , Müdigkeit , roter Hautausschlag
Üblicher Beginn	15–45 Jahre alt
Dauer	Langfristig
Ursachen	Unklar
Diagnosemethode	Basierend auf Symptomen und Bluttests
Medikation	NSAIDs , Kortikosteroide , Immunsuppressiva , Hydroxychloroquin , Methotrexat
Prognose	15-Jahres-Überlebensrate ~80%
Frequenz	2–7 pro 10.000

Lupus , technisch bekannt als systemischer Lupus erythematodes ( SLE ), ist eine Autoimmunerkrankung, bei der das körpereigene Immunsystem fälschlicherweise gesundes Gewebe in vielen Teilen des Körpers angreift. Die Symptome variieren von Mensch zu Mensch und können leicht bis schwer sein. Häufige Symptome sind schmerzende und geschwollene Gelenke , Fieber , Brustschmerzen , Haarausfall , Geschwüre im Mund , geschwollene Lymphknoten , Müdigkeit und ein roter Hautausschlag, der am häufigsten im Gesicht auftritt. Oft gibt es Krankheitsphasen, sogenannte Flares , und Remissionsphasen, in denen nur wenige Symptome auftreten.

Die Ursache von SLE ist nicht klar. Es wird angenommen , dass Genetik zusammen mit Umweltfaktoren beteiligt ist . Bei eineiigen Zwillingen besteht eine Wahrscheinlichkeit von 24%, dass der andere auch betroffen ist, wenn einer davon betroffen ist. Es wird angenommen, dass auch weibliche Sexualhormone , Sonnenlicht, Rauchen, Vitamin-D-Mangel und bestimmte Infektionen das Risiko erhöhen. Der Mechanismus beinhaltet eine Immunantwort durch Autoantikörper gegen das eigene Gewebe einer Person. Dies sind am häufigsten antinukleäre Antikörper und sie führen zu Entzündungen . Die Diagnose kann schwierig sein und basiert auf einer Kombination von Symptomen und Labortests. Es gibt eine Reihe anderer Arten von Lupus erythematodes, einschließlich diskoider Lupus erythematodes , neonataler Lupus und subakuter kutaner Lupus erythematodes .

Es gibt keine Heilung für SLE. Behandlungen können NSAIDs , Kortikosteroide , Immunsuppressiva , Hydroxychloroquin und Methotrexat umfassen . Obwohl Kortikosteroide schnell wirksam sind, führt die langfristige Anwendung zu Nebenwirkungen. Alternative Medizin hat keinen Einfluss auf die Krankheit. Die Lebenserwartung ist bei Menschen mit SLE niedriger. SLE erhöht das Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen signifikant , wobei dies die häufigste Todesursache ist. Mit moderner Behandlung überleben etwa 80 % der Betroffenen mehr als 15 Jahre. Frauen mit Lupus haben ein höheres Risiko, aber meist erfolgreiche Schwangerschaften.

Die SLE-Rate variiert zwischen den Ländern zwischen 20 und 70 pro 100.000. Frauen im gebärfähigen Alter sind etwa neunmal häufiger betroffen als Männer. Während es am häufigsten im Alter zwischen 15 und 45 Jahren beginnt, kann eine Vielzahl von Altersgruppen betroffen sein. Menschen afrikanischer , karibischer und chinesischer Abstammung sind einem höheren Risiko ausgesetzt als Weiße . Die Krankheitsraten in den Entwicklungsländern sind unklar. Lupus ist lateinisch für "Wolf": Die Krankheit wurde im 13. Jahrhundert so genannt, da der Ausschlag wie ein Wolfsbiss aussehen sollte.

Anzeichen und Symptome

Häufige Symptome von SLE

SLE ist eine von mehreren Krankheiten, die als „ der große Nachahmer “ bekannt sind, weil sie oft andere Krankheiten nachahmt oder mit ihnen verwechselt wird. SLE ist ein klassisches Element in der Differentialdiagnose , da SLE-Symptome stark variieren und unvorhersehbar kommen und gehen. Die Diagnose kann daher schwer fassbar sein, da manche Menschen jahrelang unerklärliche Symptome von SLE haben.

Häufige anfängliche und chronische Beschwerden sind Fieber , Unwohlsein , Gelenkschmerzen , Muskelschmerzen und Müdigkeit . Da diese Symptome so häufig in Verbindung mit anderen Erkrankungen auftreten, gehören diese Anzeichen und Symptome nicht zu den diagnostischen Kriterien für SLE. Wenn sie in Verbindung mit anderen Anzeichen und Symptomen auftreten, gelten sie jedoch als suggestiv.

Während SLE sowohl bei Männern als auch bei Frauen auftreten kann, wird er viel häufiger bei Frauen gefunden, und die mit jedem Geschlecht verbundenen Symptome sind unterschiedlich. Frauen haben tendenziell eine größere Anzahl von Rückfällen , eine niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen , mehr Arthritis , das Raynaud-Phänomen und psychiatrische Symptome . Männer neigen zu häufigeren Anfällen , Nierenerkrankungen , Serositis (Entzündung des Lungen- und Herzgewebes), Hautproblemen und peripherer Neuropathie .

Haut

Bis zu 70 % der Menschen mit Lupus haben einige Hautsymptome. Die drei Hauptkategorien von Läsionen sind chronischer kutaner (diskoider) Lupus, subakuter kutaner Lupus und akuter kutaner Lupus. Menschen mit diskoidem Lupus können dicke, rote schuppige Flecken auf der Haut aufweisen. In ähnlicher Weise manifestiert sich subakuter kutaner Lupus als rote, schuppige Hautflecken, jedoch mit deutlichen Rändern. Akuter kutaner Lupus manifestiert sich als Hautausschlag. Einige haben den klassischen Malar-Ausschlag (allgemein bekannt als Schmetterlings-Ausschlag ), der mit der Krankheit verbunden ist. Dieser Ausschlag tritt bei 30 bis 60 % der Menschen mit SLE auf.

Haarausfall , Mund- und Nasengeschwüre und Hautläsionen sind weitere mögliche Manifestationen.

Muskeln und Knochen

Am häufigsten wird bei Gelenkschmerzen ärztliche Hilfe gesucht , wobei in der Regel die kleinen Gelenke der Hand und des Handgelenks betroffen sind, obwohl alle Gelenke gefährdet sind. Mehr als 90 Prozent der Betroffenen werden irgendwann im Verlauf ihrer Erkrankung Gelenk- oder Muskelschmerzen haben. Im Gegensatz zu rheumatoider Arthritis ist die Lupus-Arthritis weniger behindernd und verursacht normalerweise keine schwere Zerstörung der Gelenke. Weniger als zehn Prozent der Menschen mit Lupus-Arthritis entwickeln Missbildungen der Hände und Füße. Menschen mit SLE haben ein besonderes Risiko, an Osteoartikulärer Tuberkulose zu erkranken .

Ein möglicher Zusammenhang zwischen rheumatoider Arthritis und SLE wurde vorgeschlagen, und SLE kann bei relativ jungen Frauen mit einem erhöhten Risiko für Knochenbrüche verbunden sein .

Blut

Anämie ist bei Kindern mit SLE häufig und entwickelt sich in etwa 50% der Fälle. Eine niedrige Anzahl von Blutplättchen und weißen Blutkörperchen kann auf die Krankheit oder eine Nebenwirkung einer pharmakologischen Behandlung zurückzuführen sein. Menschen mit SLE können mit einem Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom (einer thrombotischen Erkrankung) in Verbindung gebracht werden, bei dem Autoantikörper gegen Phospholipide in ihrem Serum vorhanden sind. Anomalien im Zusammenhang mit dem Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom umfassen eine paradoxe verlängerte partielle Thromboplastinzeit (die normalerweise bei hämorrhagischen Erkrankungen auftritt) und einen positiven Test auf Antiphospholipid-Antikörper; die Kombination solcher Befunde hat den Begriff „ Lupus-Antikoagulans- positiv“ eingebracht. Ein weiterer Autoantikörper-Befund bei SLE ist der Anti-Cardiolipin-Antikörper , der einen falsch positiven Syphilis- Test auslösen kann .

Herz

SLE kann eine Perikarditis verursachen – eine Entzündung der das Herz umgebenden äußeren Schleimhaut , Myokarditis – eine Entzündung des Herzmuskels oder eine Endokarditis – eine Entzündung der inneren Schleimhaut des Herzens. Die Endokarditis des SLE ist nicht infektiös und wird auch als Libman-Sacks-Endokarditis bezeichnet . Es betrifft entweder die Mitralklappe oder die Trikuspidalklappe . Auch Arteriosklerose tritt häufiger auf und schreitet schneller voran als in der Allgemeinbevölkerung.

Lunge

SLE kann pleuritic Schmerzen sowie Entzündungen der Ursache pleurae bekannt als Pleuritis , die selten Anlass zu schrumpfen Lungensyndrom geben kann eine reduzierte Lungenvolumen beteiligt. Andere assoziierte Lungenerkrankungen umfassen Pneumonitis , chronische diffuse interstitielle Lungenerkrankung , pulmonale Hypertonie , Lungenembolie und Lungenblutung .

Nieren

Eine schmerzlose Passage von Blut oder Proteinen im Urin kann oft das einzige Anzeichen einer Nierenbeteiligung sein. Bei Lupusnephritis kann sich eine akute oder chronische Nierenfunktionsstörung entwickeln , die zu akutem Nierenversagen oder Nierenversagen im Endstadium führt . Aufgrund der Früherkennung und Behandlung des SLE mit Immunsuppressiva oder Kortikosteroiden tritt in weniger als 5 % der Fälle ein Nierenversagen im Endstadium auf; außer in der schwarzen Bevölkerung, wo das Risiko um ein Vielfaches höher ist.

Das histologische Kennzeichen des SLE ist die membranöse Glomerulonephritis mit „Drahtschleifen“-Anomalien. Dieser Befund ist auf die Ablagerung von Immunkomplexen entlang der glomerulären Basalmembran zurückzuführen , die bei Immunfluoreszenztests zu einem typischen körnigen Erscheinungsbild führt .

Neuropsychiatrie

Neuropsychiatrische Syndrome können entstehen, wenn SLE das zentrale oder periphere Nervensystem betrifft . Das American College of Rheumatology definiert 19 neuropsychiatrische Syndrome bei systemischem Lupus erythematodes. Die Diagnose neuropsychiatrischer Syndrome gleichzeitig mit SLE (jetzt als NPSLE bezeichnet) ist eine der schwierigsten Herausforderungen in der Medizin, da sie so viele verschiedene Symptommuster beinhalten kann, von denen einige mit Anzeichen einer Infektionskrankheit oder eines Schlaganfalls verwechselt werden können.

Eine häufige neurologische Störung, die Menschen mit SLE haben, sind Kopfschmerzen , obwohl die Existenz eines spezifischen Lupus-Kopfschmerzes und die optimale Vorgehensweise bei Kopfschmerzen in SLE-Fällen umstritten bleiben. Andere häufige neuropsychiatrische Manifestationen von SLE sind kognitive Dysfunktion , Stimmungsstörung , zerebrovaskuläre Erkrankung , Krampfanfälle , Polyneuropathie , Angststörung , Psychose , Depression und in einigen extremen Fällen Persönlichkeitsstörungen. Eine Steroidpsychose kann auch als Folge der Behandlung der Krankheit auftreten. Es kann nur selten vorhanden mit intrakraniellen Hypertension - Syndrom , durch eine erhöhten gekennzeichnet intrakraniellen Druck , papilledema und Kopfschmerzen mit gelegentlichem Abducens Nervenparese , die Abwesenheit eines raumfordernden Läsionen oder Ventrikelvergrößerung und normaler Cerebrospinalflüssigkeit chemischer und hämatologischen Bestandteilen.

Seltenere Manifestationen sind akuter Verwirrtheitszustand , Guillain-Barré-Syndrom , aseptische Meningitis , autonome Störung , demyelinisierendes Syndrom , Mononeuropathie (die sich als Mononeuritis multiplex manifestieren kann ), Bewegungsstörung (genauer gesagt Chorea ), Myasthenia gravis , Myelopathie , kraniale Neuropathie und Plexopathie .

Neurologische Störungen tragen zu einem signifikanten Prozentsatz der Morbidität und Mortalität bei Menschen mit Lupus bei. Infolgedessen wird die neurale Seite von Lupus untersucht, in der Hoffnung, die Morbiditäts- und Mortalitätsraten zu senken. Ein Aspekt dieser Erkrankung ist eine schwere Schädigung der Epithelzellen der Blut-Hirn-Schranke . In bestimmten Regionen sind bis zu 60 % der Frauen mit SLE von Depressionen betroffen.

Augen

Bei bis zu einem Drittel der Menschen wird eine Augenbeteiligung beobachtet. Die häufigsten Erkrankungen sind das Syndrom des trockenen Auges und das sekundäre Sjögren-Syndrom , aber Episkleritis , Skleritis , Retinopathie (häufiger betreffen beide Augen als eines), ischämische Optikusneuropathie , Netzhautablösung und sekundäres Engwinkelglaukom . Darüber hinaus können die zur Behandlung von SLE eingesetzten Medikamente Augenerkrankungen verursachen: Eine langfristige Anwendung von Glukokortikoiden kann Katarakte und ein sekundäres Offenwinkelglaukom verursachen, und eine langfristige Behandlung mit Hydroxychloroquin kann Wirbelkeratopathie und Makulopathie verursachen .

Fortpflanzung

Während die meisten Schwangerschaften positive Ergebnisse haben, besteht ein höheres Risiko für unerwünschte Ereignisse während der Schwangerschaft. SLE verursacht eine erhöhte Rate an fetalem Tod in utero und spontanen Aborten (Fehlgeburten). Die Gesamtrate der Lebendgeburten bei Menschen mit SLE wird auf 72 % geschätzt. Der Schwangerschaftsausgang scheint bei Menschen mit SLE, deren Krankheit während der Schwangerschaft aufflammt, schlechter zu sein.

Neugeborener Lupus ist das Auftreten von SLE-Symptomen bei einem Säugling, der von einer Mutter mit SLE geboren wurde, am häufigsten mit einem Ausschlag, der einem diskoiden Lupus erythematodes ähnelt , und manchmal mit systemischen Anomalien wie Herzblock oder Vergrößerung von Leber und Milz . Neugeborener Lupus ist normalerweise gutartig und selbstlimitierend.

Systemisch

Fatigue bei SLE ist wahrscheinlich multifaktoriell und wurde nicht nur mit Krankheitsaktivität oder Komplikationen wie Anämie oder Hypothyreose in Verbindung gebracht , sondern auch mit Schmerzen , Depressionen , schlechter Schlafqualität , schlechter körperlicher Fitness und mangelnder sozialer Unterstützung .

Ursachen

SLE wird vermutlich durch eine genetische Anfälligkeit in Verbindung mit einem Umweltauslöser verursacht, der zu Defekten im Immunsystem führt. Einer der mit SLE verbundenen Faktoren ist ein Vitamin-D-Mangel .

Genetik

SLE kommt in Familien vor, aber es wurde kein einzelnes ursächliches Gen identifiziert. Stattdessen scheinen mehrere Gene die Wahrscheinlichkeit einer Person zu beeinflussen, Lupus zu entwickeln, wenn sie durch Umweltfaktoren ausgelöst wird. HLA- Klasse-I-, Klasse-II- und Klasse-III-Gene sind mit SLE assoziiert, aber nur die Klassen I und II tragen unabhängig voneinander zu einem erhöhten SLE- Risiko bei. Andere Gene, die Risikovarianten für SLE enthalten, sind IRF5 , PTPN22 , STAT4 , CDKN1A , ITGAM , BLK , TNFSF4 und BANK1 . Einige der Anfälligkeitsgene können populationsspezifisch sein. Genetische Untersuchungen der Erkrankungsraten in Familien belegen die genetische Grundlage dieser Erkrankung mit einer Erblichkeit von >66 %. Es wurde festgestellt, dass eineiige ( eineiige ) Zwillinge die Anfälligkeit für die Krankheit mit einer Rate von >35% teilen, verglichen mit zweieiigen ( dizygoten ) Zwillingen und anderen Vollgeschwistern, die nur eine 2-5%ige Übereinstimmung in der gemeinsamen Vererbung zeigten .

Da SLE mit vielen genetischen Regionen assoziiert ist, handelt es sich wahrscheinlich um ein oligogenes Merkmal, was bedeutet, dass es mehrere Gene gibt, die die Anfälligkeit für die Krankheit kontrollieren.

Der SLE gilt aufgrund der signifikanten Überschneidung seiner Symptome mit anderen Autoimmunerkrankungen als Prototyp einer Erkrankung.

Arzneimittelreaktionen

Arzneimittelinduzierter Lupus erythematodes ist eine (im Allgemeinen) reversible Erkrankung, die normalerweise bei Menschen auftritt, die wegen einer Langzeiterkrankung behandelt werden. Arzneimittelinduzierter Lupus ahmt SLE nach. Die Symptome des medikamenteninduzierten Lupus verschwinden jedoch im Allgemeinen, sobald die Medikamente, die die Episode ausgelöst haben, abgesetzt werden. Mehr als 38 Medikamente können diesen Zustand verursachen, von denen die häufigsten Procainamid , Isoniazid , Hydralazin , Chinidin und Phenytoin sind .

Nicht-systemische Formen von Lupus

Diskoider (kutaner) Lupus ist auf Hautsymptome beschränkt und wird durch eine Biopsie von Hautausschlag im Gesicht, am Hals, auf der Kopfhaut oder an den Armen diagnostiziert. Etwa 5 % der Menschen mit DLE entwickeln sich zu SLE.

Pathophysiologie

SLE wird durch unbekannte Umweltfaktoren ausgelöst. Beim SLE produziert das körpereigene Immunsystem Antikörper gegen Eigenprotein , insbesondere gegen Proteine ​​im Zellkern . Diese Antikörperangriffe sind die unmittelbare Ursache von SLE.

SLE ist eine chronisch entzündliche Erkrankung, von der angenommen wird, dass es sich um eine Typ-III-Überempfindlichkeitsreaktion mit potenzieller Beteiligung des Typs II handelt . Eine retikuläre und sternförmige akrale Pigmentierung sollte als mögliche Manifestation von SLE und hohen Titern von Anti-Cardiolipin-Antikörpern oder als Folge einer Therapie in Betracht gezogen werden.

Menschen mit SLE haben eine intensive polyklonale B-Zell-Aktivierung mit einer Populationsverschiebung hin zu unreifen B-Zellen. Gedächtnis-B-Zellen mit erhöhtem CD27 +/ IgD – sind weniger anfällig für Immunsuppression. CD27-/IgD-Gedächtnis-B-Zellen sind mit erhöhter Krankheitsaktivität und renalem Lupus verbunden. T-Zellen, die B-Zell-Antworten regulieren und Zielgewebe infiltrieren, weisen Defekte in der Signalübertragung, Adhäsion, Co-Stimulation, Gentranskription und alternativem Spleißen auf. Die Zytokine B-Lymphozyten-Stimulator (BLys, auch bekannt als B-Zell-Aktivierungsfaktor (BAFF), Interleukin 6, Interleukin 17, Interleukin 18, Typ-I-Interferone und Tumornekrosefaktor α (TNFα) sind am Entzündungsprozess beteiligt und sind potenzielle therapeutische Ziele.

Im Komplementsystem sind niedrige C3- Spiegel mit systemischem Lupus erythematodes verbunden

Signalisierung des Zelltods

• In Monozyten und Keratinozyten ist die Apoptose erhöht
• Die Expression von Fas durch B-Zellen und T-Zellen wird erhöht
• Es gibt Korrelationen zwischen den apoptotischen Raten von Lymphozyten und der Krankheitsaktivität.
• Die Nekrose ist in T-Lymphozyten erhöht.

Tingible Body Macrophagen (TBM) – große phagozytäre Zellen in den Keimzentren sekundärer Lymphknoten  – exprimieren das CD68- Protein. Diese Zellen verschlingen normalerweise B-Zellen, die nach somatischer Hypermutation Apoptose durchgemacht haben . Bei manchen Menschen mit SLE sind deutlich weniger TBM zu finden, und diese Zellen enthalten selten Material von apoptotischen B-Zellen. Auch außerhalb von TBMs können nicht eingenommene apoptotische Kerne gefunden werden. Dieses Material kann eine Bedrohung für die Verträglichkeit von B-Zellen und T-Zellen darstellen. Dendritische Zellen im Keimzentrum können solches antigenes Material endozytieren und es T-Zellen präsentieren, indem sie diese aktivieren. Außerdem können apoptotisches Chromatin und Kerne an die Oberflächen von follikulären dendritischen Zellen anlagern und dieses Material für die Aktivierung anderer B-Zellen verfügbar machen, die durch somatische Hypermutation zufällig erworbene Eigenproteinspezifität aufweisen können . Nekrose, eine proinflammatorische Form des Zelltods, ist in T-Lymphozyten aufgrund von mitochondrialer Dysfunktion, oxidativem Stress und ATP-Verarmung erhöht.

Clearance-Mangel

Clearance-Mangel

Eine eingeschränkte Clearance von sterbenden Zellen ist ein möglicher Weg für die Entwicklung dieser systemischen Autoimmunerkrankung . Dazu gehören neben einer erhöhten Apoptose auch eine mangelhafte Phagozytoseaktivität und geringe Serumbestandteile .

SLE ist mit Defekten in der apoptotischen Clearance und den durch apoptotische Debris verursachten schädlichen Wirkungen verbunden. Frühe apoptotische Zellen exprimieren „Eat-me“-Signale von Zelloberflächenproteinen wie Phosphatidylserin, die Immunzellen dazu veranlassen, sie zu verschlingen. Apoptotische Zellen exprimieren auch „find-me“-Signale, um Makrophagen und dendritische Zellen anzulocken. Wenn apoptotisches Material von Fresszellen nicht korrekt entfernt wird, werden sie stattdessen von antigenpräsentierenden Zellen eingefangen, was zur Entwicklung antinukleärer Antikörper führt.

Monozyten, die aus Vollblut von Menschen mit SLE isoliert wurden, zeigen eine reduzierte Expression von CD44- Oberflächenmolekülen, die an der Aufnahme apoptotischer Zellen beteiligt sind. Die meisten Monozyten und Tingible Body Macrophagen (TBM), die in den Keimzentren der Lymphknoten vorkommen , weisen sogar eine deutlich andere Morphologie auf; sie sind kleiner oder knapp und sterben früher. Serumbestandteile wie Komplementfaktoren , CRP und einige Glykoproteine sind darüber hinaus von entscheidender Bedeutung für eine effizient funktionierende Phagozytose. Bei SLE fehlen diese Komponenten oft, sind vermindert oder ineffizient.

Neuere Forschungen haben einen Zusammenhang zwischen bestimmten Menschen mit Lupus (insbesondere solchen mit Lupusnephritis ) und einer Beeinträchtigung beim Abbau extrazellulärer Neutrophilenfallen (NETs) festgestellt . Diese waren auf DNAse1-Hemmfaktoren oder NET-schützende Faktoren im Serum der Menschen zurückzuführen und nicht auf Anomalien in der DNAse1 selbst. DNAse1-Mutationen bei Lupus wurden bisher nur in einigen japanischen Kohorten gefunden.

Die Clearance von frühen apoptotischen Zellen ist eine wichtige Funktion in vielzelligen Organismen. Sie führt zu einem Fortschreiten des Apoptoseprozesses und schließlich zu einer sekundären Nekrose der Zellen, wenn diese Fähigkeit gestört ist. Nekrotische Zellen setzen Kernfragmente als potenzielle Autoantigene sowie interne Gefahrensignale frei und induzieren die Reifung dendritischer Zellen (DCs), da sie ihre Membranintegrität verloren haben. Ein vermehrtes Auftreten apoptotischer Zellen stimuliert auch eine ineffiziente Clearance. Dies führt zur Reifung von DCs und auch zur Präsentation intrazellulärer Antigene spätapoptotischer oder sekundär nekrotischer Zellen über MHC-Moleküle. Autoimmunität resultiert möglicherweise aus der längeren Exposition gegenüber nuklearen und intrazellulären Autoantigenen, die aus spätapoptotischen und sekundären nekrotischen Zellen stammen. Die B- und T-Zell- Toleranz für apoptotische Zellen wird aufgehoben und die Lymphozyten werden durch diese Autoantigene aktiviert; Entzündung und die Produktion von Autoantikörpern durch Plasmazellen wird eingeleitet. Auch bei Patienten mit kutanem Lupus erythematodes (CLE) wurde ein Clearance-Mangel in der Haut für apoptotische Zellen beobachtet.

Keimzentren

Keimzentren bei einer Person mit SLE und Kontrollen (schematisch). Rot: CD68 in tingible body-Makrophagen; schwarz: TUNEL-positive apoptotische Zellen. 1) Gesunde Spender mit floriden Keimzentren zeigen riesige Tingible Body Macrophagen (TBM), die aufgenommene apoptotische Zellen und keine nicht eingenommenen apoptotischen Zellen außerhalb der TBM enthalten. 2) Menschen mit follikulärem Lymphom zeigen kleine tingible Bodymakrophagen (TBM) mit wenigen aufgenommenen apoptotischen Zellen, jedoch gibt es außerhalb der TBM keine nicht aufgenommenen apoptotischen Zellen. 3) Einige mit SLE (1) zeigen einen Mangel an TBM und viele nicht eingenommene apoptotische Zellen, die die Oberflächen von spindelförmigen Zellen schmücken, vermutlich follikulär dendritische Zellen (SLE 1). 4) Einige Menschen mit SLE zeigen TBM mit wenigen aufgenommenen apoptotischen Zellen und vielen nicht aufgenommenen apoptotischen Zellen außerhalb der TBM (SLE 2). Etwa 50 % der Menschen mit SLE zeigen jedoch ein eher normales Keimzentrum.

Im gesunden Zustand werden apoptotische Lymphozyten in Keimzentren (GC) von spezialisierten Fresszellen, den Tingible Body Macrophagen (TBM), abtransportiert, weshalb kein freies apoptotisches und potentiell autoantigenes Material zu sehen ist. Bei einigen Menschen mit SLE kann aufgrund einer ineffektiven Clearance apoptotischer Zellen eine Ansammlung apoptotischer Debris in GC beobachtet werden. In der Nähe von TBM sind in GC follikuläre dendritische Zellen (FDC) lokalisiert, die Antigenmaterial an ihre Oberfläche binden und im Gegensatz zu aus dem Knochenmark stammenden DC weder aufnehmen noch über MHC- Moleküle präsentieren.

Autoreaktive B-Zellen können während einer somatischen Hypermutation versehentlich entstehen und in die Lichtzone des Keimzentrums wandern. Zufällig gereifte autoreaktive B-Zellen erhalten normalerweise keine Überlebenssignale durch Antigen, das auf follikulären dendritischen Zellen gepflanzt wird, und sterben durch Apoptose. Im Falle eines Clearance-Mangels reichern sich apoptotische Kerntrümmer in der hellen Zone von GC an und heften sich an FDC. Dies dient als Keimzentrums-Überlebenssignal für autoreaktive B-Zellen. Nach der Migration in die Mantelzone benötigen autoreaktive B-Zellen weitere Überlebenssignale von autoreaktiven Helfer-T-Zellen, die die Reifung von Autoantikörper-produzierenden Plasmazellen und B-Gedächtniszellen fördern. Bei Vorhandensein von autoreaktiven T-Zellen kann eine chronische Autoimmunerkrankung die Folge sein.

Anti-nRNP-Autoimmunität

Anti-nRNP Autoantikörper zu nRNP A und nRNP C gezielten zunächst beschränkt, Prolin -reichen Motiven . Die Antikörperbindung breitete sich anschließend auf andere Epitope aus . Die Ähnlichkeit und Kreuzreaktivität zwischen den ursprünglichen Zielen von nRNP- und Sm- Autoantikörpern identifiziert eine wahrscheinliche Gemeinsamkeit in der Ursache und einen Brennpunkt für die intermolekulare Epitopausbreitung.

Andere

Erhöhte Expression von HMGB1 wurde in den Seren von Menschen und Mäusen , die mit systemischem Lupus erythematodes, High Mobility Group - Box 1 (gefunden HMGB1 ) ist ein Kernprotein beteiligt in Chromatin - Architektur und die Transkriptionsregulation . In letzter Zeit gibt es zunehmend Hinweise darauf, dass HMGB1 aufgrund seiner entzündlichen und immunstimulierenden Eigenschaften zur Pathogenese chronischer Entzündungs- und Autoimmunerkrankungen beiträgt .

Diagnose

Mikroskopische Aufnahme, die eine vakuoläre Grenzflächendermatitis zeigt , wie sie bei SLE zu sehen ist. H&E-Fleck .

Mikroskopische Aufnahme eines Abschnitts menschlicher Haut, der mit einem Anti-IgG-Antikörper für die direkte Immunfluoreszenz vorbereitet wurde . Die Haut stammt von einer Person mit systemischem Lupus erythematodes und weist an zwei verschiedenen Stellen IgG-Ablagerungen auf. Die erste ist eine bandförmige Ablagerung entlang der epidermalen Basalmembran ("Lupusbandentest" ist positiv); der zweite befindet sich in den Kernen der Epidermiszellen (antinukleäre Antikörper sind vorhanden).

Labortests

Antinukleäre Antikörper (ANA)-Tests und anti-extrahierbares nukleäres Antigen ( Anti-ENA ) bilden die Grundlage der serologischen Tests auf SLE. Bei negativem ANA kann die Erkrankung ausgeschlossen werden.

Mehrere Techniken werden verwendet, um ANAs nachzuweisen. Am weitesten verbreitet ist die indirekte Immunfluoreszenz (IF). Das Fluoreszenzmuster weist auf die Art des Antikörpers hin, der im Serum des Menschen vorhanden ist. Direkte Immunfluoreszenz kann Ablagerungen von Immunglobulinen und Komplementproteinen in der Haut des Menschen nachweisen. Wird die Haut nicht der Sonne ausgesetzt, ist ein positiver direkter IF (der sogenannte Lupusbandentest ) ein Hinweis auf einen systemischen Lupus erythematodes.

Das ANA-Screening führt bei vielen Bindegewebserkrankungen und anderen Autoimmunerkrankungen zu positiven Ergebnissen und kann bei normalen Personen auftreten. Subtypen von antinukleären Antikörpern umfassen Anti-Smith- und Anti-Doppelstrang- DNA (dsDNA)-Antikörper (die mit SLE verbunden sind) und Anti-Histon-Antikörper (die mit arzneimittelinduziertem Lupus verbunden sind). Anti-dsDNA-Antikörper sind hochspezifisch für SLE; sie sind in 70 % der Fälle vorhanden, während sie bei nur 0,5 % der Menschen ohne SLE auftreten. Die anti-dsDNA - Antikörper - Titer sind in der Regel auch die Krankheitsaktivität zu reflektieren, wenn auch nicht in allen Fällen. Andere ANA, die bei Menschen mit SLE auftreten können, sind Anti-U1-RNP (die auch bei systemischer Sklerose und Mischkollagenose auftritt ), SS-A (oder Anti-Ro ) und SS-B (oder Anti-La ; beides). sind häufiger beim Sjögren-Syndrom ). SS-A und SS-B bergen ein spezifisches Risiko für einen Herzleitungsblock beim neonatalen Lupus.

Andere routinemäßig durchgeführte Tests bei Verdacht auf SLE sind Komplementsystemspiegel (niedrige Spiegel deuten auf eine Aufnahme durch das Immunsystem hin), Elektrolyte und Nierenfunktion (gestört, wenn die Niere beteiligt ist), Leberenzyme und ein großes Blutbild .

Der Lupus erythematodes (LE)-Zelltest wurde häufig zur Diagnose verwendet, wird jedoch nicht mehr verwendet, da die LE-Zellen nur in 50-75% der SLE-Fälle gefunden werden und sie auch bei einigen Menschen mit rheumatoider Arthritis, Sklerodermie und . gefunden werden Arzneimittelempfindlichkeiten. Aus diesem Grund wird der LE-Zelltest nur noch selten durchgeführt und ist meist von historischer Bedeutung.

Diagnosekriterien

Einige Ärzte stellen eine Diagnose basierend auf den Klassifizierungskriterien des American College of Rheumatology (ACR). Die Kriterien wurden jedoch hauptsächlich für die Verwendung in der wissenschaftlichen Forschung festgelegt, einschließlich der Verwendung in randomisierten kontrollierten Studien, die ein höheres Vertrauensniveau erfordern, so dass viele Menschen mit SLE möglicherweise nicht alle Kriterien erfüllen.

Kriterien

Das American College of Rheumatology (ACR) etablierte 1982 elf Kriterien, die 1997 als klassifizierendes Instrument überarbeitet wurden, um die Definition von SLE in klinischen Studien zu operationalisieren. Sie waren nicht dazu gedacht, Einzelpersonen zu diagnostizieren und eignen sich in dieser Funktion nicht gut. Um Personen für klinische Studien zu identifizieren, hat eine Person SLE, wenn 4 von 11 Symptomen gleichzeitig oder nacheinander bei zwei verschiedenen Gelegenheiten auftreten.

1. Malarausschlag (Ausschlag auf den Wangen); Sensitivität = 57 %; Spezifität = 96%.
2. Diskoider Hautausschlag (rote, schuppige Flecken auf der Haut, die Narben verursachen); Empfindlichkeit = 18%; Spezifität = 99%.
3. Serositis: Pleuritis (Entzündung der Membran um die Lunge) oder Perikarditis (Entzündung der Membran um das Herz); Sensitivität = 56%; Spezifität = 86% (Pleural ist empfindlicher; Herz ist spezifischer).
4. Orale Geschwüre (einschließlich oraler oder nasopharyngealer Geschwüre); Sensitivität = 27%; Spezifität = 96%.
5. Arthritis : nicht-rosive Arthritis von zwei oder mehr peripheren Gelenken mit Druckempfindlichkeit, Schwellung oder Erguss; Sensitivität = 86%; Spezifität = 37%.
6. Lichtempfindlichkeit (Exposition gegenüber ultraviolettem Licht verursacht Hautausschlag oder andere Symptome von SLE-Schübe); Sensitivität = 43%; Spezifität = 96%.
7. Blut – hämatologische Erkrankung – hämolytische Anämie (niedrige Anzahl roter Blutkörperchen ), Leukopenie (Anzahl weißer Blutkörperchen <4000/µl), Lymphopenie (<1500/µl) oder niedrige Thrombozytenzahl (<100000/µl) ohne Vorliegen eines Verstoßes Arzneimittel; Sensitivität = 59 %; Spezifität = 89 %. Eine Hypokomplementämie wird auch beobachtet, entweder aufgrund der Aufnahme von C3 und C4 durch eine durch Immunkomplexe induzierte Entzündung oder aufgrund eines angeborenen Komplementmangels, der für SLE prädisponieren kann.
8. Nierenfunktionsstörung: Mehr als 0,5 g Protein pro Tag im Urin oder Zellzylinder im Urin unter dem Mikroskop sichtbar; Empfindlichkeit = 51 %; Spezifität = 94 %.
9. Antinuklearer Antikörpertest positiv; Sensitivität = 99%; Spezifität = 49%.
10. Immunologische Störung: Positiver Anti-Smith- , Anti-ds-DNA-, Antiphospholipid-Antikörper oder falsch positiver serologischer Test auf Syphilis ; Empfindlichkeit = 85%; Spezifität = 93%. Vorliegen von Anti-SS-DNA in 70 % der Fälle (allerdings auch positiv bei rheumatischen Erkrankungen und Gesunden).
11. Neurologische Störung: Krampfanfälle oder Psychosen ; Empfindlichkeit = 20 %; Spezifität = 98%.

Abgesehen von den ACR-Kriterien können Menschen mit Lupus auch Folgendes haben:

• Fieber (über 37,7 °C 100 °F)
• extreme Müdigkeit
• Haarverlust
• Finger werden bei Kälte weiß oder blau ( Raynaud-Phänomen )

Kriterien für die individuelle Diagnose

Einige Menschen, insbesondere solche mit Antiphospholipid-Syndrom , können SLE ohne vier der oben genannten Kriterien haben, und auch SLE kann mit anderen als den in den Kriterien aufgeführten Merkmalen auftreten.

Rekursive Partitionierung wurde verwendet, um sparsamere Kriterien zu identifizieren. Diese Analyse präsentierte zwei diagnostische Klassifikationsbäume:

1. Einfachster Klassifikationsbaum: SLE wird diagnostiziert, wenn eine Person eine immunologische Störung (Anti-DNA-Antikörper, Anti-Smith-Antikörper, falsch positiver Syphilistest oder LE-Zellen) oder Malarausschlag hat . Es hat eine Sensitivität = 92 % und eine Spezifität = 92 %.
2. Vollständiger Klassifizierungsbaum: Verwendet 6 Kriterien. Es hat eine Sensitivität von 97 % und eine Spezifität von 95 %.

Andere alternative Kriterien wurden vorgeschlagen, z. B. die "alternativen" Kriterien des St. Thomas Hospitals im Jahr 1998.

Behandlung

Die Behandlung von SLE beinhaltet die Verhinderung von Schüben und die Reduzierung ihrer Schwere und Dauer, wenn sie auftreten.

Die Behandlung kann Kortikosteroide und Anti-Malaria-Medikamente umfassen. Bestimmte Arten von Lupusnephritis, wie die diffuse proliferative Glomerulonephritis, erfordern intermittierende zytotoxische Medikamente. Zu diesen Medikamenten gehören Cyclophosphamid und Mycophenolat . Cyclophosphamid erhöht das Risiko, Infektionen, Bauchspeicheldrüsenprobleme, hohen Blutzucker und hohen Blutdruck zu entwickeln.

Hydroxychloroquin wurde 1955 von der FDA für Lupus zugelassen. Einige Medikamente, die für andere Krankheiten zugelassen sind, werden für SLE „off-label“ verwendet. Im November 2010 empfahl ein FDA-Beratungsgremium die Zulassung von Belimumab (Benlysta) zur Behandlung der bei Lupus häufigen Schmerzen und Schübe. Das Medikament wurde im März 2011 von der FDA zugelassen.

In Bezug auf die Inanspruchnahme und Kosten des Gesundheitswesens ergab eine Studie, dass "Patienten aus den USA mit SLE, insbesondere Personen mit mittelschwerer oder schwerer Erkrankung, erhebliche Gesundheitsressourcen in Anspruch nehmen und hohe medizinische Kosten verursachen."

Medikamente

Aufgrund der Vielfalt der Symptome und der Beteiligung des Organsystems bei SLE muss der Schweregrad bei einer Person beurteilt werden, um SLE erfolgreich zu behandeln. Leichte oder remittierende Erkrankungen können manchmal sicher unbehandelt bleiben. Bei Bedarf können nichtsteroidale Antirheumatika und Antimalariamittel verwendet werden. In der Vergangenheit wurden Medikamente wie Prednison , Mycophenolsäure und Tacrolimus verwendet.

Krankheitsmodifizierende Antirheumatika

Krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARDs) werden präventiv verwendet, um das Auftreten von Schüben, das Fortschreiten der Krankheit und den Bedarf an Steroiden zu reduzieren; Wenn Schüben auftreten, werden sie mit Kortikosteroiden behandelt . Häufig verwendete DMARDs sind Malariamittel wie Hydroxychloroquin und Immunsuppressiva (zB Methotrexat und Azathioprin ). Hydroxychloroquin ist ein von der FDA zugelassenes Antimalariamittel, das für konstitutionelle, kutane und artikuläre Manifestationen verwendet wird. Hydroxychloroquin hat relativ wenige Nebenwirkungen und es gibt Hinweise darauf, dass es das Überleben von Menschen mit SLE verbessert. Cyclophosphamid wird bei schwerer Glomerulonephritis oder anderen organschädigenden Komplikationen eingesetzt. Mycophenolsäure wird auch zur Behandlung von Lupusnephritis verwendet, ist jedoch für diese Indikation nicht von der FDA zugelassen, und die FDA untersucht Berichte, dass sie bei schwangeren Frauen mit Geburtsfehlern in Verbindung gebracht werden kann.

Immunsuppressiva

In schwereren Fällen werden Medikamente eingesetzt, die das Immunsystem modulieren (hauptsächlich Kortikosteroide und Immunsuppressiva ), um die Krankheit zu kontrollieren und ein Wiederauftreten von Symptomen (bekannt als Schüben) zu verhindern. Abhängig von der Dosierung können Menschen, die Steroide benötigen, ein Cushing-Syndrom entwickeln , dessen Symptome Fettleibigkeit , geschwollenes rundes Gesicht, Diabetes mellitus , gesteigerter Appetit, Schlafstörungen und Osteoporose umfassen können . Diese können nachlassen, wenn und wenn die hohe Anfangsdosis reduziert wird, aber die langfristige Anwendung selbst niedriger Dosen kann zu erhöhtem Blutdruck und Katarakt führen .

Zahlreiche neue Immunsuppressiva werden aktiv auf SLE getestet. Anstatt das Immunsystem unspezifisch zu unterdrücken, wie es Kortikosteroide tun, zielen sie auf die Reaktionen einzelner [Typen von] Immunzellen. Einige dieser Medikamente sind bereits von der FDA für die Behandlung von rheumatoider Arthritis zugelassen , ihre Verwendung ist jedoch aufgrund ihrer hohen Toxizität begrenzt.

Analgesie

Da ein großer Prozentsatz von Menschen mit SLE unterschiedlich starke chronische Schmerzen hat , können stärkere verschreibungspflichtige Analgetika (Schmerzmittel) verwendet werden, wenn rezeptfreie Medikamente (hauptsächlich nichtsteroidale Antirheumatika ) keine wirksame Linderung bewirken. Starke NSAIDs wie Indomethacin und Diclofenac sind für Menschen mit SLE relativ kontraindiziert, da sie das Risiko für Nierenversagen und Herzinsuffizienz erhöhen.

Schmerzen werden typischerweise mit Opioiden behandelt , deren Stärke je nach Schwere der Symptome variiert. Wenn Opioide über einen längeren Zeitraum eingenommen werden, können Arzneimitteltoleranz, chemische Abhängigkeit und Sucht auftreten. Opiatabhängigkeit ist normalerweise kein Problem, da die Erkrankung wahrscheinlich nie vollständig verschwindet. Daher ist eine lebenslange Behandlung mit Opioiden bei chronischen Schmerzsymptomen ziemlich üblich, begleitet von einer periodischen Titration, die für jede langfristige Opioidtherapie typisch ist.

Intravenöse Immunglobuline (IVIGs)

Intravenöse Immunglobuline können verwendet werden, um SLE mit Organbeteiligung oder Vaskulitis zu kontrollieren . Es wird angenommen, dass sie die Antikörperproduktion reduzieren oder die Beseitigung von Immunkomplexen aus dem Körper fördern , obwohl ihr Wirkmechanismus nicht gut verstanden ist. Anders als Immunsuppressiva und Kortikosteroiden , IVIGs nicht unterdrückt das Immunsystem , so dass es weniger Risiko von schweren Infektionen mit diesen Medikamenten.

Änderungen des Lebensstils

Die Vermeidung von Sonnenlicht bei SLE ist von entscheidender Bedeutung, da Sonnenlicht bekanntermaßen die Hautmanifestationen der Krankheit verschlimmert. Es ist auch wichtig, Aktivitäten zu vermeiden, die Ermüdung verursachen, da Menschen mit SLE leicht ermüden und dies schwächen können. Diese beiden Probleme können dazu führen, dass Menschen für längere Zeit ans Haus gefesselt werden. Medikamente, die keinen Bezug zu SLE haben, sollten nur verschrieben werden, wenn bekannt ist, dass sie die Krankheit nicht verschlimmern. Berufsbedingte Exposition gegenüber Kieselsäure , Pestiziden und Quecksilber kann die Krankheit ebenfalls verschlimmern.

Nierentransplantation

Nierentransplantationen sind die Behandlung der Wahl bei Nierenerkrankungen im Endstadium , die eine der Komplikationen der Lupusnephritis sind , aber das Wiederauftreten der vollständigen Krankheit ist bei bis zu 30% der Menschen üblich.

Antiphospholipid-Syndrom

Ungefähr 20 % der Menschen mit SLE haben klinisch signifikante Spiegel von Antiphospholipid-Antikörpern, die mit dem Antiphospholipid-Syndrom in Verbindung gebracht werden . Das Antiphospholipid-Syndrom steht auch im Zusammenhang mit dem Auftreten von neuralen Lupus-Symptomen im Gehirn. Bei dieser Form der Erkrankung ist die Ursache ganz anders als bei Lupus: In Blutgefäßen bilden sich Thrombosen (Blutgerinnsel oder „klebriges Blut“), die sich im Blutkreislauf als tödlich erweisen. Wenn die Thrombosen ins Gehirn wandern, können sie möglicherweise einen Schlaganfall verursachen, indem sie die Blutzufuhr zum Gehirn blockieren.

Bei Verdacht auf diese Störung beim Menschen sind zur Früherkennung in der Regel Gehirnscans erforderlich. Diese Scans können lokalisierte Bereiche des Gehirns zeigen, in denen die Blutversorgung nicht ausreichend war. Der Behandlungsplan für diese Personen erfordert eine Antikoagulation. Oft wird dazu niedrig dosiertes Aspirin verschrieben, bei Thrombosen werden jedoch Antikoagulanzien wie Warfarin eingesetzt.

Management der Schwangerschaft

Während die meisten Säuglinge von Müttern mit SLE gesund sind, sollten schwangere Mütter mit SLE bis zur Entbindung in ärztlicher Behandlung bleiben. Neugeborener Lupus ist selten, aber die Identifizierung von Müttern mit dem höchsten Risiko für Komplikationen ermöglicht eine sofortige Behandlung vor oder nach der Geburt. Darüber hinaus kann SLE während der Schwangerschaft aufflammen und die richtige Behandlung kann die Gesundheit der Mutter länger erhalten. Bei schwangeren Frauen, bei denen bekannt ist, dass sie Anti-Ro (SSA) oder Anti-La-Antikörper (SSB) haben, werden in der 16. und 30. Schwangerschaftswoche häufig Echokardiogramme durchgeführt, um die Gesundheit des Herzens und der umgebenden Gefäße zu überwachen.

Empfängnisverhütung und andere zuverlässige Formen der Schwangerschaftsverhütung werden Frauen mit SLE routinemäßig empfohlen, da sich eine Schwangerschaft während einer aktiven Erkrankung als schädlich erwiesen hat. Lupusnephritis war die häufigste Manifestation.

Prognose

Für SLE gibt es keine Heilung, aber es gibt viele Behandlungen für die Krankheit.

In den 1950er Jahren lebten die meisten Menschen, bei denen SLE diagnostiziert wurde, weniger als fünf Jahre. Heute überleben über 90 % mehr als zehn Jahre und viele leben relativ beschwerdefrei. 80–90% können ein normales Leben erwarten. Die Sterblichkeitsraten sind jedoch im Vergleich zu Menschen ohne SLE erhöht.

Die Prognose ist bei Männern und Kindern typischerweise schlechter als bei Frauen; Wenn jedoch nach dem 60. Lebensjahr Symptome vorhanden sind, verläuft die Krankheit tendenziell gutartiger. Die frühe Sterblichkeit innerhalb von 5 Jahren ist auf Organversagen oder überwältigende Infektionen zurückzuführen, die beide durch eine frühzeitige Diagnose und Behandlung geändert werden können. Das Sterblichkeitsrisiko ist im Spätstadium im Vergleich zur Normalbevölkerung verfünffacht, was auf Herz-Kreislauf-Erkrankungen durch akzelerierte Arteriosklerose, die häufigste Todesursache bei Menschen mit SLE, zurückgeführt werden kann. Um das Potenzial für Herz-Kreislauf-Probleme zu verringern, sollten Bluthochdruck und hoher Cholesterinspiegel verhindert oder aggressiv behandelt werden. Steroide sollten in der niedrigsten Dosis für den kürzestmöglichen Zeitraum verwendet werden, und andere Medikamente, die die Symptome lindern können, sollten, wann immer möglich, verwendet werden.

Epidemiologie

Die globalen SLE-Raten liegen bei etwa 20–70 pro 100.000 Einwohner. Bei Frauen ist die Rate zwischen 45 und 64 Jahren am höchsten. Die niedrigste Gesamtrate gibt es in Island und Japan. Die höchsten Raten gibt es in den USA und in Frankreich. Es gibt jedoch keine ausreichenden Beweise für die Schlussfolgerung, warum SLE in einigen Ländern im Vergleich zu anderen weniger verbreitet ist; es könnte die Umweltvariabilität in diesen Ländern sein. Zum Beispiel erhalten verschiedene Länder unterschiedliche Mengen an Sonnenlicht, und die Exposition gegenüber UV-Strahlen beeinflusst dermatologische Symptome von SLE. Bestimmte Studien gehen davon aus, dass zwischen Rasse und Lupus eine genetische Verbindung besteht, die die Krankheitsprävalenz beeinflusst. Wenn dies zutrifft, beeinflusst die rassische Zusammensetzung der Länder die Krankheit und wird dazu führen, dass sich die Häufigkeit in einem Land ändert, wenn sich die rassische Zusammensetzung ändert. Um zu verstehen, ob dies zutrifft, sollten Länder mit weitgehend homogener und rassisch stabiler Bevölkerung untersucht werden, um die Inzidenz besser zu verstehen. Die Krankheitsraten in den Entwicklungsländern sind unklar.

Die SLE-Rate variiert je nach Land, ethnischer Zugehörigkeit und Geschlecht und ändert sich im Laufe der Zeit. In den Vereinigten Staaten liegt eine Schätzung der SLE- Rate bei 53 pro 100.000; eine andere Schätzung beziffert die gesamte betroffene Bevölkerung auf 322.000 bis über 1 Million (98 bis über 305 pro 100.000). In Nordeuropa beträgt die Rate etwa 40 pro 100.000 Einwohner. SLE tritt häufiger und schwerer bei Menschen mit nichteuropäischer Abstammung auf. Es wurde festgestellt, dass diese Rate bei denen mit afro-karibischer Abstammung bis zu 159 pro 100.000 beträgt. Der systemische Lupus erythematodes tritt im Kindesalter im Allgemeinen im Alter zwischen 3 und 15 Jahren auf und ist bei Mädchen viermal häufiger.

Während das Auftreten und die Persistenz von SLE Unterschiede zwischen den Geschlechtern aufzeigen können, spielt auch der sozioökonomische Status eine große Rolle. Es wurde gezeigt, dass Frauen mit SLE und einem niedrigeren sozioökonomischen Status höhere Depressionswerte, einen höheren Body-Mass-Index und einen eingeschränkteren Zugang zu medizinischer Versorgung aufweisen als Frauen mit einem höheren sozioökonomischen Status mit der Krankheit. Menschen mit SLE hatten mehr Angst- und Depressionswerte, wenn sie einen niedrigeren sozioökonomischen Status hatten.

Ethnizität

Es gibt Behauptungen, dass Rasse die Rate von SLE beeinflusst. Eine Überprüfung von Studien aus dem Jahr 2010, die Rasse und SLE korrelieren, identifizierte jedoch mehrere Quellen systematischer und methodischer Fehler, was darauf hindeutet, dass der Zusammenhang zwischen Rasse und SLE falsch sein könnte. Studien zeigen zum Beispiel, dass soziale Unterstützung ein modulierender Faktor ist, der SLE-bedingte Schäden abpuffert und die physiologische Funktionalität aufrechterhält. Es wurden keine Studien durchgeführt, um festzustellen, ob Menschen unterschiedlicher Rassenhintergrund unterschiedliche soziale Unterstützung erhalten. Wenn es einen Unterschied gibt, könnte dies in Studien, die Rasse und SLE korrelieren, als Störvariable fungieren. Ein weiterer Vorbehalt, der bei der Untersuchung von Studien zu SLE zu beachten ist, besteht darin, dass Symptome oft selbst gemeldet werden. Dieser Prozess führt zu zusätzlichen methodischen Fehlerquellen. Studien haben gezeigt, dass selbstberichtete Daten nicht nur von der Erfahrung des Patienten mit der Krankheit beeinflusst werden – auch soziale Unterstützung, das Ausmaß der Hilflosigkeit und abnormales krankheitsbezogenes Verhalten spielen bei einer Selbsteinschätzung eine Rolle. Darüber hinaus können andere Faktoren wie der Grad der sozialen Unterstützung, die eine Person erhält, der sozioökonomische Status, die Krankenversicherung und der Zugang zu medizinischer Versorgung zum Fortschreiten der Krankheit beitragen. Rassenunterschiede in der Lupusprogression wurden in Studien, die den sozioökonomischen Status [SES] der Teilnehmer kontrollieren, nicht gefunden. Studien, die den SES ihrer Teilnehmer kontrollieren, haben ergeben, dass nicht-weiße Menschen im Vergleich zu weißen Menschen einen abrupteren Krankheitsausbruch haben und dass ihre Krankheit schneller fortschreitet. Nicht-weiße Patienten berichten oft über mehr hämatologische, seröse, neurologische und renale Symptome. Allerdings sind die Schwere der Symptome und die Mortalität bei weißen und nicht-weißen Patienten ähnlich. Studien, die unterschiedliche Raten der Krankheitsprogression bei SLE im Spätstadium berichten, spiegeln höchstwahrscheinlich Unterschiede im sozioökonomischen Status und den entsprechenden Zugang zu medizinischer Versorgung wider. Die Menschen, die medizinisch versorgt werden, haben oft weniger krankheitsbedingte Schäden erlitten und sind seltener unter der Armutsgrenze. Weitere Studien haben ergeben, dass Bildung, Familienstand, Beruf und Einkommen einen sozialen Kontext schaffen, der zum Fortschreiten der Krankheit beiträgt.

Sex

SLE betrifft wie viele Autoimmunerkrankungen Frauen häufiger als Männer, mit einer Rate von etwa 9 zu 1. Das X-Chromosom trägt immunologisch verwandte Gene, die mutieren und zum Ausbruch von SLE beitragen können. Das Y-Chromosom weist keine identifizierten Mutationen im Zusammenhang mit Autoimmunerkrankungen auf.

Hormonelle Mechanismen könnten die erhöhte Inzidenz von SLE bei Frauen erklären. Das Auftreten von SLE könnte auf die erhöhte Hydroxylierung von Östrogen und die abnorm verringerten Androgenspiegel bei Frauen zurückgeführt werden. Darüber hinaus wurde auch gezeigt , dass Unterschiede in der GnRH- Signalgebung zum Auftreten von SLE beitragen. Während Frauen häufiger einen Rückfall erleiden als Männer, ist die Intensität dieser Rückfälle bei beiden Geschlechtern gleich.

Neben hormonellen Mechanismen können auch spezifische genetische Einflüsse auf das X-Chromosom zur Entstehung des SLE beitragen. Studien weisen darauf hin, dass das X-Chromosom den Spiegel der Sexualhormone bestimmen kann. Eine Studie hat einen Zusammenhang zwischen dem Klinefelter-Syndrom und SLE gezeigt. XXY-Männer mit SLE haben eine abnormale X-Y-Translokation, die zu einer teilweisen Verdreifachung der PAR1- Genregion führt.

Änderung der Krankheitsrate

Die SLE-Rate in den Vereinigten Staaten stieg von 1,0 im Jahr 1955 auf 7,6 im Jahr 1974. Ob der Anstieg auf eine bessere Diagnose oder eine erhöhte Häufigkeit der Erkrankung zurückzuführen ist, ist unbekannt.

Geschichte

Eine historische Zeichnung von Lupus erythematodes, wie er einst als nicht tödliche entstellende Hautkrankheit angesehen wurde.

Die Geschichte des SLE lässt sich in drei Perioden einteilen: Klassik, Neoklassizismus und Moderne. In jeder Phase haben Forschung und Dokumentation das Verständnis und die Diagnose von SLE vorangetrieben, was zu seiner Klassifizierung als Autoimmunerkrankung im Jahr 1851 und zu den verschiedenen diagnostischen Optionen und Behandlungen führte, die Menschen mit SLE heute zur Verfügung stehen. Die Fortschritte der Medizin bei der Diagnose und Behandlung von SLE haben die Lebenserwartung einer Person mit SLE-Diagnose dramatisch verbessert.

Etymologie

Für den Begriff Lupus erythematodes werden mehrere Erklärungen gewagt. Lupus ist lateinisch für „Wolf“ und „erythro“ leitet sich von ερυθρός ab , Griechisch für „rot“. Alle Erklärungen stammen von dem rötlichen, schmetterlingsförmigen Malarausschlag, den die Krankheit klassischerweise über Nase und Wangen zeigt. Wahrscheinlicher ist, dass es von der Ähnlichkeit in der Verteilung mit Lupus vulgaris oder chronischer Gesichtstuberkulose herrührt, bei der die Läsionen ausgefranst und ausgestanzt sind und einem Wolfsbiss ähneln sollen.

Klassik

Die klassische Periode begann, als die Krankheit im Mittelalter erstmals erkannt wurde. Der Begriff Lupus wird dem italienischen Arzt Rogerius Frugard aus dem 12 . Es gab keine formelle Behandlung der Krankheit, und die den Ärzten zur Verfügung stehenden Ressourcen waren begrenzt.

Neoklassizistische Periode

Die neoklassische Zeit begann im Jahr 1851, als der französische Arzt Pierre Cazenave die Hautkrankheit, die heute als diskoider Lupus bekannt ist, dokumentierte . Cazenave nannte die Krankheit Lupus und fügte das Wort Erythematodes hinzu, um diese Krankheit von anderen Krankheiten zu unterscheiden, die die Haut betrafen, außer dass sie infektiös waren. Cazenave beobachtete die Krankheit bei mehreren Personen und machte sich sehr detaillierte Notizen, um anderen bei der Diagnose zu helfen. Er war einer der ersten, der dokumentierte, dass Lupus Erwachsene von der Adoleszenz bis in die frühen dreißiger Jahre betraf und dass Gesichtsausschlag sein charakteristischstes Merkmal ist.

Die Erforschung und Dokumentation der Krankheit wurde in der neoklassischen Zeit mit den Arbeiten von Ferdinand von Hebra und seinem Schwiegersohn Moritz Kaposi fortgesetzt . Sie dokumentierten die körperlichen Auswirkungen von Lupus sowie einige Einblicke in die Möglichkeit, dass die Krankheit ein inneres Trauma verursachte. Von Hebra beobachtete, dass Lupus-Symptome viele Jahre andauern können und dass die Krankheit nach Jahren aggressiver Aktivität "ruhen" kann und dann mit Symptomen nach dem gleichen allgemeinen Muster wieder auftaucht. Diese Beobachtungen führten dazu, dass Hebra 1872 Lupus als chronische Krankheit bezeichnete.

Kaposi beobachtete, dass Lupus zwei Formen annahm: die Hautläsionen (heute als diskoider Lupus bekannt) und eine verschlimmerte Form, die nicht nur die Haut betraf, sondern auch Fieber, Arthritis und andere systemische Störungen bei Menschen verursachte. Letzteres zeigte auch einen auf das Gesicht beschränkten Hautausschlag, der auf den Wangen und über dem Nasenrücken erschien; er nannte dies den „ Schmetterlingsausschlag “. Kaposi beobachtete auch, dass Patienten, die den Schmetterlingsausschlag entwickelten, häufig an einer anderen Krankheit wie Tuberkulose, Anämie oder Chloritis litten, die oft zum Tod führte. Kaposi war einer der ersten, der in seiner Dokumentation des remittierenden und rezidivierenden Charakters der Krankheit und des Zusammenhangs von Haut und systemischen Manifestationen während der Krankheitsaktivität den heute als systemischen Lupus erythematodes bezeichneten Menschen erkannte.

Die Forschung des 19. Jahrhunderts in lupus mit der Arbeit fort Sir William Osler 1895, die erste seiner drei Papiere über die internen Komplikationen veröffentlicht , die, Erythema exsudativum multiforme . Nicht alle Patientenfälle in seiner Arbeit hatten SLE, aber Oslers Arbeit erweiterte das Wissen über systemische Erkrankungen und dokumentierte umfangreiche und kritische viszerale Komplikationen für mehrere Krankheiten, einschließlich Lupus. Da viele Menschen mit Lupus eine Krankheit hatten, die nicht nur die Haut, sondern auch viele andere Organe des Körpers betraf, fügte Osler dem Begriff Lupus erythematodes das Wort "systemisch" hinzu, um diese Art von Krankheit vom diskoiden Lupus erythematodes zu unterscheiden. Oslers zweite Veröffentlichung stellte fest, dass das Wiederauftreten ein besonderes Merkmal der Krankheit ist und dass Anfälle über Monate oder sogar Jahre andauern können. Weitere Untersuchungen der Krankheit führten zu einem dritten Artikel, der 1903 veröffentlicht wurde und Leiden wie Arthritis, Lungenentzündung, die Unfähigkeit, kohärente Ideen zu bilden, Delirium und Schäden des zentralen Nervensystems dokumentierte, die alle Patienten mit SLE-Diagnose betreffen.

Moderne Zeit

In der Neuzeit, die 1920 begann, kam es zu bedeutenden Entwicklungen in der Erforschung der Ursache und Behandlung von diskoidem und systemischem Lupus. Forschungen in den 1920er und 1930er Jahren führten zu den ersten detaillierten pathologischen Beschreibungen von Lupus und zeigten, wie sich die Krankheit auf das Nieren-, Herz- und Lungengewebe auswirkte. Ein Durchbruch gelang 1948 mit der Entdeckung der LE-Zelle (der Lupus-erythematodes-Zelle – eine Fehlbezeichnung, wie sie auch bei anderen Erkrankungen vorkommt). Von einem Forscherteam der Mayo Clinic entdeckt, entdeckten sie, dass die weißen Blutkörperchen den Kern einer anderen Zelle enthielten, die gegen den eigentlichen Kern der weißen Blutkörperchen drückte. Sie stellten fest, dass der eindringende Zellkern mit einem Antikörper beschichtet war, der es ermöglichte, von einer phagozytischen oder Fresszelle aufgenommen zu werden, und nannten den Antikörper, der eine Zelle zur Aufnahme einer anderen veranlasst, den LE-Faktor und die Zelle mit zwei Zellkernen führt zur LE-Zelle. Es wurde festgestellt, dass die LE-Zelle Teil einer Reaktion mit antinuklearen Antikörpern (ANA) war; der Körper produziert Antikörper gegen sein eigenes Gewebe. Diese Entdeckung führte zu einem der ersten definitiven Tests für Lupus, da LE-Zellen bei etwa 60% aller Menschen mit Lupus-Diagnose gefunden werden. Der LE-Zell-Test wird heute selten als definitiver Lupus-Test durchgeführt, da LE-Zellen nicht immer bei Menschen mit SLE vorkommen und bei Personen mit anderen Autoimmunerkrankungen auftreten können. Ihr Vorhandensein kann helfen, eine Diagnose zu stellen, weist jedoch nicht mehr auf eine definitive SLE-Diagnose hin.

Die Entdeckung der LE-Zelle führte zu weiteren Forschungen und dies führte zu definitiveren Tests auf Lupus. Aufbauend auf dem Wissen, dass Menschen mit SLE über Autoantikörper verfügen, die sich an die Kerne normaler Zellen anheften und das Immunsystem dazu veranlassen, weiße Blutkörperchen auszusenden, um diese "Eindringlinge" abzuwehren, wurde ein Test entwickelt, um nach den Anti- nuklearer Antikörper (ANA) und nicht speziell die LE-Zelle. Dieser ANA-Test war einfacher durchzuführen und führte nicht nur zu einer definitiven Diagnose von Lupus, sondern auch vielen anderen verwandten Krankheiten. Diese Entdeckung führte zum Verständnis dessen, was heute als Autoimmunkrankheiten bekannt ist.

Um sicherzustellen, dass die Person Lupus und keine andere Autoimmunerkrankung hat, hat das American College of Rheumatology (ACR) eine Liste klinischer und immunologischer Kriterien erstellt, die in jeder Kombination auf SLE hinweisen. Zu den Kriterien gehören Symptome, die die Person erkennen kann (zB Schmerzen) und Dinge, die ein Arzt bei einer körperlichen Untersuchung und durch Laborergebnisse feststellen kann. Die Liste wurde ursprünglich 1971 erstellt, 1982 zunächst überarbeitet und 2009 weiter überarbeitet und verbessert.

Medizinhistoriker haben theoretisiert, dass Menschen mit Porphyrie (einer Krankheit, die viele Symptome mit SLE teilt) Folkloregeschichten von Vampiren und Werwölfen erzeugten, aufgrund der Lichtempfindlichkeit, der Narbenbildung, des Haarwuchses und der bräunlich-rot verfärbten Porphyrinzähne bei schweren rezessiven Formen der Porphyrie ( oder Kombinationen der Störung, bekannt als duale, homozygote oder zusammengesetzte heterozygote Porphyrie).

Nützliche Medikamente gegen die Krankheit wurden erstmals 1894 gefunden, als Chinin erstmals als wirksame Therapie beschrieben wurde. Vier Jahre später wurde festgestellt, dass die Verwendung von Salicylaten in Verbindung mit Chinin von noch größerem Nutzen war. Dies war die beste verfügbare Behandlung bis Mitte des 20. Jahrhunderts, als Hench die Wirksamkeit von Kortikosteroiden bei der Behandlung von SLE entdeckte.

Forschung

In einer Studie namens BLISS-76 wurde das Medikament Belimumab getestet , ein vollständig humaner monoklonaler Anti- BAFF (oder Anti-BLyS)-Antikörper. BAFF stimuliert und verlängert die Lebensdauer von B-Lymphozyten , die Antikörper gegen Fremd- und Eigenprotein produzieren . Es wurde im März 2011 von der FDA zugelassen. Ab 2019 werden auch gentechnisch veränderte Immunzellen in Tiermodellen der Krankheit untersucht.

Siehe auch

• Diskoider Lupus erythematodes bei Hunden
• Liste von Menschen mit Lupus

Verweise

Externe Links

• Lupus bei Curlie
• Systemischer Lupus erythematodes am National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases