TGF-Alpha - TGF alpha
Transforming Growth Factor Alpha ( TGF-α ) ist ein Protein , das beim Menschen vom TGFA- Gen kodiert wird . Als Mitglied der Familie der epidermalen Wachstumsfaktoren (EGF) ist TGF-α ein mitogenes Polypeptid . Das Protein wird aktiviert, wenn es an Rezeptoren bindet, die zur Proteinkinaseaktivität für die zelluläre Signalübertragung fähig sind .
TGF-α ist ein transformierender Wachstumsfaktor , der ein Ligand für den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor ist , der einen Signalweg für die Zellproliferation, -differenzierung und -entwicklung aktiviert. Dieses Protein kann entweder als transmembrangebundener Ligand oder als löslicher Ligand wirken. Dieses Gen wurde mit vielen Krebsarten in Verbindung gebracht und kann auch in einigen Fällen von Lippen-Kiefer-Gaumenspalten beteiligt sein .
Synthese
TGF-α wird intern als Teil eines 160 (Mensch) oder 159 (Ratte) Aminosäure-Transmembranvorläufers synthetisiert. Der Vorläufer besteht aus einer extrazellulären Domäne, die eine hydrophobe Transmembrandomäne, 50 Aminosäuren von TGF-α und eine 35 Reste lange zytoplasmatische Domäne enthält. In seiner kleinsten Form hat TGF-α sechs Cysteine, die über drei Disulfidbrücken miteinander verbunden sind. Gemeinsam teilen alle Mitglieder der EGF/TGF-α-Familie diese Struktur. Das Protein ist jedoch nicht direkt mit TGF-β verwandt.
Begrenzter Erfolg resultiert aus Versuchen, ein Reduktionsmittelmolekül zu TGF-&agr; zu synthetisieren, das ein ähnliches biologisches Profil zeigt.
Synthese im Magen
Im Magen wird TGF-α in der normalen Magenschleimhaut hergestellt. Es wurde gezeigt, dass TGF-α die Sekretion von Magensäure hemmt.
Funktion
TGF-α kann in Makrophagen , Gehirnzellen und Keratinozyten produziert werden . TGF-α induziert die Epithelentwicklung . In Anbetracht dessen, dass TGF-α ein Mitglied der EGF-Familie ist, sind die biologischen Wirkungen von TGF-α und EGF ähnlich. Zum Beispiel binden TGF-α und EGF an denselben Rezeptor. Wenn TGF-α an EGFR bindet, kann es mehrere Zellproliferationsereignisse initiieren. Zellproliferationsereignisse, die an EGFR gebundenes TGF-α beinhalten, umfassen Wundheilung und Embryogenese. TGF-α ist auch an der Tumorgenese beteiligt und soll die Angiogenese fördern.
TGF-α wurde auch stimulieren neuronalen Zellproliferation in den Erwachsene verletzt Gehirn .
Rezeptor
Ein 170-kDa-glykosyliertes Protein, das als EGF-Rezeptor bekannt ist, bindet an TGF-α und ermöglicht dem Polypeptid , in verschiedenen Signalwegen zu funktionieren. Der EGF-Rezeptor ist dadurch gekennzeichnet, dass er eine extrazelluläre Domäne besitzt, die zahlreiche Aminosäuremotive aufweist . EGFR ist für eine einzelne Transmembrandomäne, eine intrazelluläre Domäne (die Tyrosinkinaseaktivität enthält) und die Ligandenerkennung essentiell. Als membranverankerter Wachstumsfaktor kann TGF-α über eine Protease von einem integralen Membranglycoprotein abgespalten werden. Lösliche Formen von TGF-α, die aus der Spaltung resultieren, haben die Fähigkeit, EGFR zu aktivieren. EGFR kann auch von einem membranverankerten Wachstumsfaktor aktiviert werden.
Wenn TGF-α an EGFR bindet, dimerisiert es, was die Phosphorylierung einer Protein-Tyrosin-Kinase auslöst. Die Aktivität der Protein-Tyrosin-Kinase verursacht eine Autophosphorylierung zwischen mehreren Tyrosin-Resten innerhalb des EGFR, was die Aktivierung und Signalgebung anderer Proteine beeinflusst, die in vielen Signaltransduktionswegen interagieren.
Tierstudien
In einem Tiermodell der Parkinson-Krankheit, bei dem dopaminerge Neuronen durch 6-Hydroxydopamin geschädigt wurden , verursachte die Infusion von TGF-α in das Gehirn eine Zunahme der Anzahl neuronaler Vorläuferzellen. Die Behandlung mit TGF-α führte jedoch nicht zur Neurogenese von dopaminergen Neuronen.
Humanstudien
Neuroendokrines System
Es wurde gezeigt, dass die EGF/TGF-α-Familie das luteinisierende Hormon-freisetzende Hormon (LHRH) durch einen glial-neuronalen interaktiven Prozess reguliert . In hypothalamischen Astrozyten produziert, stimuliert TGF-α indirekt die LHRH-Freisetzung durch verschiedene Zwischenprodukte. Als Ergebnis ist TGF-α eine physiologische Komponente, die für den Initiationsprozess der weiblichen Pubertät essentiell ist.
Suprachiasmatischen Nucleus
Es wurde auch beobachtet, dass TGF-α im suprachiasmatischen Kern (SCN) stark exprimiert wird (5). Dieser Befund deutet auf eine Rolle der EGFR-Signalgebung bei der Regulierung von CLOCK und zirkadianen Rhythmen innerhalb des SCN hin. Ähnliche Studien haben gezeigt, dass TGF-α, wenn es in den dritten Ventrikel injiziert wird, das zirkadiane Bewegungsverhalten zusammen mit Trink- oder Essaktivitäten unterdrücken kann.
Tumore
Dieses Protein zeigt potenzielle Verwendung als prognostischer Biomarker bei verschiedenen Tumoren, wie dem Magenkarzinom . oder Melanom wurde vorgeschlagen. Erhöhter TGF-α wird mit der Menetrier-Krankheit in Verbindung gebracht , einer präkanzerösen Erkrankung des Magens.
Interaktionen
Es wurde gezeigt, dass TGF alpha mit GORASP1 und GORASP2 interagiert .
Siehe auch
Verweise
Weiterlesen
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Externe Links
- Transformation+Wachstum+Faktor+Alpha an der US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
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