Tetracyclin - Tetracycline
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| Klinische Daten | |
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| Aussprache | / ˌ t ɛ t r ə s aɪ k l í n / |
| Namen austauschen | Sumycin, andere |
| AHFS / Drugs.com | Monographie |
| MedlinePlus | a682098 |
| Lizenzdaten | |
| Schwangerschaft Kategorie |
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| Wege Verwaltung |
Mit dem Mund |
| ATC-Code | |
| Rechtsstellung | |
| Rechtsstellung | |
| Pharmakokinetische Daten | |
| Bioverfügbarkeit | 80% |
| Stoffwechsel | Nicht metabolisiert |
| Beseitigung Halbwertszeit | 8–11 Stunden, 57–108 Stunden (Nierenbehinderung) |
| Ausscheidung | Urin (>60%), Kot |
| Bezeichner | |
| CAS-Nummer | |
| PubChem- CID | |
| Arzneimittelbank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| PDB-Ligand | |
| CompTox-Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA-Infokarte |
100.000.438 
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| Chemische und physikalische Daten | |
| Formel | C 22 H 24 N 2 O 8 |
| Molmasse | 444,440 g·mol -1 |
| 3D-Modell ( JSmol ) | |
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| (verifizieren) | |
Tetracyclin , das unter anderem unter dem Markennamen Sumycin verkauft wird , ist ein orales Antibiotikum aus der Familie der Tetracycline , das zur Behandlung einer Reihe von Infektionen eingesetzt wird , darunter Akne , Cholera , Brucellose , Pest , Malaria und Syphilis .
Häufige Nebenwirkungen sind Erbrechen, Durchfall , Hautausschlag und Appetitlosigkeit. Andere Nebenwirkungen sind eine schlechte Zahnentwicklung, wenn sie von Kindern unter acht Jahren verwendet wird, Nierenprobleme und leichter Sonnenbrand . Die Anwendung während der Schwangerschaft kann dem Baby schaden. Es wirkt, indem es die Proteinsynthese in Bakterien hemmt.
Tetracyclin wurde 1953 patentiert und kam 1978 in den kommerziellen Gebrauch. Es steht auf der Liste der unentbehrlichen Arzneimittel der Weltgesundheitsorganisation . Tetracyclin ist als Generikum erhältlich . Tetracyclin wurde ursprünglich aus Bakterien des Streptomyces- Typs hergestellt.
Medizinische Anwendungen
Aktivitätsspektrum
Tetracycline haben ein breites antibiotisches Wirkungsspektrum. Ursprünglich besaßen sie ein gewisses Maß an bakteriostatischer Aktivität gegen fast alle medizinisch relevanten aeroben und anaeroben Bakteriengattungen, sowohl grampositive als auch gramnegative , mit wenigen Ausnahmen, wie Pseudomonas aeruginosa und Proteus spp. , die einen Eigenwiderstand aufweisen. Erworbene (im Gegensatz zu inhärenten) Resistenzen haben sich jedoch bei vielen pathogenen Organismen vermehrt und die früher große Vielseitigkeit dieser Antibiotikagruppe stark untergraben. Resistenzen bei Staphylococcus spp. , Streptococcus spp. , Neisseria gonorrhoeae , Anaerobier, Mitglieder der Enterobacteriaceae und mehrere andere zuvor empfindliche Organismen ist jetzt ziemlich verbreitet. Tetracycline sind nach wie vor besonders nützlich bei der Behandlung von Infektionen durch bestimmte obligat intrazelluläre bakterielle Krankheitserreger wie Chlamydien , Mykoplasmen und Rickettsien . Sie sind auch bei Spirochäteninfektionen wie Syphilis , Leptospirose und Borreliose von Wert . Bestimmte seltene oder exotische Infektionen, einschließlich Milzbrand , Pest und Brucellose , sind ebenfalls anfällig für Tetrazykline. Tetracyclin-Tabletten wurden beim Pestausbruch in Indien 1994 verwendet. Tetracyclin ist die Erstlinientherapie für Rocky-Mountain-Fleckfieber ( Rickettsia ), Lyme-Borreliose ( B. burgdorferi ), Q-Fieber ( Coxiella ), Psittakose , Mycoplasma pneumoniae und Nasenschleimhautentzündung von Meningokokken .
Es gehört auch zu einer Gruppe von Antibiotika, die zusammen zur Behandlung von Magengeschwüren verwendet werden können, die durch bakterielle Infektionen verursacht werden. Der Wirkmechanismus für die antibakterielle Wirkung von Tetracyclinen beruht auf der Hemmung der Proteintranskription in Bakterien, wodurch die Wachstums- und Reparaturfähigkeit von Mikroben beeinträchtigt wird; die Proteintranskription ist jedoch auch in eukaryotischen Mitochondrien gestört, was zu Effekten führt, die experimentelle Ergebnisse verfälschen können.
Die folgende Liste enthält Daten zur MHK- Anfälligkeit für einige medizinisch bedeutsame Mikroorganismen:
- Escherichia coli : 1 µg / ml bis >128 µg/ml
- Shigella spp. : 1 μg/ml bis 128 μg/ml
Anti-Eukaryot-Nutzung
Die Tetracycline haben auch Aktivität gegen bestimmte eukaryotische Parasiten, einschließlich solcher, die für Krankheiten wie Durchfall, verursacht durch eine Amöbe , Malaria (ein Plasmodium ) und Balantidiasis (ein Ciliat ), verantwortlich sind.
Verwendung als Biomarker
Da Tetracyclin in den Knochen aufgenommen wird, wird es als Marker für das Knochenwachstum für Biopsien beim Menschen verwendet. Die Tetracyclin-Markierung wird verwendet, um das Ausmaß des Knochenwachstums innerhalb eines bestimmten Zeitraums, normalerweise eines Zeitraums von etwa 21 Tagen, zu bestimmen. Tetracyclin wird in mineralisierenden Knochen eingebaut und kann durch seine Fluoreszenz nachgewiesen werden . Bei der „doppelten Tetracyclin-Markierung“ wird 11–14 Tage nach der ersten Dosis eine zweite Dosis verabreicht, und die während dieses Intervalls gebildete Knochenmenge kann durch Messung des Abstands zwischen den beiden Fluoreszenzmarkierungen berechnet werden.
Tetracycline wird auch als Biomarker in verwendete Tierwelt zu erkennen Verbrauch von Medizin- oder Impfstoff - enthaltenden Köder.
Nebenwirkungen
Die Anwendung von Tetracyclin-Antibiotika kann:
- Bleibende Zähne (gelb-grau-braun) verfärben sich von der pränatalen Phase bis ins Kindes- und Erwachsenenalter. Kinder, die eine Langzeit- oder Kurzzeittherapie mit einem Tetracyclin oder Glycylcyclin erhalten, können eine dauerhafte Braunfärbung der Zähne entwickeln.
- Werden durch Kalzium inaktiviert Ionen werden also nicht mit genommen werden Milch , Joghurt und andere Milchprodukte
- Durch Aluminium- , Eisen- und Zinkionen inaktiviert werden , nicht gleichzeitig mit Mitteln gegen Verdauungsstörungen (einige gängige Antazida und rezeptfreie Arzneimittel gegen Sodbrennen) einnehmen.
- Verursacht eine Lichtempfindlichkeit der Haut , daher wird eine Exposition gegenüber der Sonne oder intensivem Licht nicht empfohlen
- Verursachen medikamenteninduzierten Lupus und Hepatitis
- Ursache mikrovesikulärer Fettleber
- Ursache Tinnitus
- Methotrexat stören, indem es von den verschiedenen Proteinbindungsstellen verdrängt wird
- Bei manchen Personen Atemkomplikationen sowie anaphylaktischen Schock verursachen
- Beeinflusst das Knochenwachstum des Fötus , sollte daher während der Schwangerschaft vermieden werden
- Das Fanconi-Syndrom kann durch die Einnahme abgelaufener Tetrazykline entstehen.
Bei längerer Anwendung während des Stillens ist Vorsicht geboten. Kurzfristiger Gebrauch ist sicher; Die Bioverfügbarkeit in Milch ist gering bis gleich null. Nach Angaben der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) wurden Fälle von Stevens-Johnson-Syndrom , toxischer epidermaler Nekrolyse und Erythema multiforme im Zusammenhang mit der Einnahme von Doxycyclin gemeldet, aber eine ursächliche Rolle wurde nicht nachgewiesen.
Pharmakologie
Wirkmechanismus
Tetracyclin hemmt die Proteinsynthese, indem es die Anheftung geladener Aminoacyl-tRNA an die Peptidkette der P-Stelle blockiert . Tetracyclin blockiert die P-Stelle, sodass keine Wasserstoffbrücke zwischen den Aminosäuren gebildet wird. Tetracyclin bindet an die 30S- und 50S-Untereinheit mikrobieller Ribosomen. Somit verhindert es die Bildung einer Peptidkette. Die Wirkung ist in der Regel auch nach Absetzen des Arzneimittels nicht hemmend und irreversibel. Säugetierzellen sind weniger anfällig für die Wirkung von Tetracyclinen, obwohl Tetracyclin an die kleine ribosomale Untereinheit von Prokaryoten und Eukaryoten (30S bzw. 40S) bindet . Dies liegt daran, dass Bakterien Tetracyclin auch gegen einen Konzentrationsgradienten aktiv einpumpen, während Säugerzellen von den Mechanismen von Tetracyclin im Zytoplasma einfach nicht beeinflusst werden. Dies erklärt die relativ geringe Off-Site-Wirkung von Tetracyclin auf menschliche Zellen.
Resistenzmechanismen
Bakterien erwerben in der Regel eine Resistenz gegen Tetracyclin durch den horizontalen Transfer eines Gens , das entweder eine Effluxpumpe oder ein ribosomales Schutzprotein kodiert. Effluxpumpen stoßen Tetracyclin aktiv aus der Zelle aus und verhindern so den Aufbau einer hemmenden Tetracyclinkonzentration im Zytoplasma . Ribosomale Schutzproteine interagieren mit dem Ribosom und lösen Tetracyclin aus dem Ribosom, wodurch die Translation fortgesetzt werden kann.
Geschichte
Die Tetracycline, eine große Familie von Antibiotika, wurden 1948 von Benjamin Minge Duggar als Naturstoffe entdeckt und 1948 erstmals verschrieben. Benjamin Duggar, der unter Yellapragada Subbarow bei Lederle Laboratories arbeitete , entdeckte das erste Tetracyclin-Antibiotikum Chlortetracyclin (Aureomycin), in 1945.
1950 bestimmte der Harvard- Professor RB Woodward in Zusammenarbeit mit einer Gruppe von Pfizer unter der Leitung von Francis A. Hochstein die chemische Struktur der verwandten Substanz Oxytetracyclin (Terramycin); auch der Patentschutz für seine Fermentation und Herstellung wurde in diesem Jahr erstmals erteilt. Pfizer war der Ansicht, dass es das Recht auf ein Patent auf Tetracyclin verdiente und reichte seine Anmeldung im Oktober 1952 ein. Cyanamid reichte im März 1953 einen eigenen Patentantrag für ähnliche Rechte ein, während Heyden Chemicals im September 1953 einen Antrag auf Erlangung eines Patents einreichte über Tetracyclin und seinen Fermentationsprozess.
Beweise in der Antike
In den 1990er Jahren untersuchte nubische Mumien enthielten signifikante Mengen an Tetracyclin; das damals gebraute Bier soll die Quelle gewesen sein.
Gesellschaft und Kultur
Preis
Laut Daten von EvaluatePharma und veröffentlicht im Boston Globe stieg der Preis für Tetracyclin in den USA von 0,06 US-Dollar pro 250- mg- Pille im Jahr 2013 auf 4,06 US- Dollar pro Pille im Jahr 2015. Der Globe beschrieb die „großen Preiserhöhungen einiger Generika“ als ein "relativ neues Phänomen", das die meisten Apotheker "mit großen Aufwärtsbewegungen" bei den "Kosten von Generika, mit Preisänderungen 'über Nacht' von manchmal mehr als 1.000%" konfrontiert hat.
Namen
Es wird unter anderem unter den Markennamen Sumycin, Tetracyn und Panmycin vertrieben. Actisit ist eine fadenähnliche Faserformulierung, die in dentalen Anwendungen verwendet wird.
Es wird auch verwendet, um mehrere halbsynthetische Derivate herzustellen, die zusammen als Tetracyclin-Antibiotika bekannt sind . Der Begriff "Tetracyclin" wird auch verwendet, um das Vierringsystem dieser Verbindung zu bezeichnen; "Tetracycline" sind verwandte Substanzen, die das gleiche Vierringsystem enthalten.
Medien
Aufgrund der Verbindung des Medikaments mit der Bekämpfung von Infektionen dient es als Haupt-"Ware" in der Science-Fiction-Serie Aftermath , wobei die Suche nach Tetracyclin in späteren Episoden zu einem Hauptanliegen wird .
Forschung
Gentechnik
In der Gentechnik wird Tetracyclin zur transkriptionalen Aktivierung verwendet . Es wurde als konstruierter "Kontrollschalter" in chronischen myeloischen Leukämiemodellen bei Mäusen verwendet. Ingenieure konnten ein Retrovirus entwickeln, das bei Mäusen eine bestimmte Art von Leukämie auslöste und dann den Krebs durch die Verabreichung von Tetracyclin "an- und ausschalten" konnte. Dies könnte verwendet werden, um den Krebs in Mäusen zu züchten und ihn dann in einem bestimmten Stadium zu stoppen, um weitere Experimente oder Studien zu ermöglichen.
Eine Technik wird für die Steuerung der entwickelten Mückenarten Aedes aegypti (die Infektionsvektor für Gelbfieber , Dengue - Fieber , Zika Fieber , und mehrere andere Krankheiten) verwendet einen Stamm, der sich genetisch modifizierte Tetracyclin erfordern jenseits des Larvenstadium zu entwickeln. Modifizierte Männchen, die in einem Labor aufgezogen wurden, entwickeln sich normal, da sie mit dieser Chemikalie versorgt werden und in die Wildnis entlassen werden können. Ihre nachfolgenden Nachkommen erben dieses Merkmal, finden jedoch kein Tetracyclin in ihrer Umgebung und entwickeln sich daher nie zu Erwachsenen.
Verweise
Externe Links
- "Tetracyclin" . Informationsportal für Arzneimittel . US-amerikanische Nationalbibliothek für Medizin.