Neoplasma - Neoplasm

Neoplasma
Andere Namen Tumor, Tumor, Karzinozyten
Darmkrebs 2.jpg
Kolektomie- Probe, die eine bösartige Neubildung enthält, nämlich ein invasives Beispiel für Darmkrebs (der kraterartige, rötliche, unregelmäßig geformte Tumor)
Spezialität Onkologie
Symptome Klumpen
Komplikationen Krebs
Ursachen Strahlung , Umweltfaktor , bestimmte Infektionen

Ein Neoplasma ( / n Ï p l æ z əm , n i Ə - / ) ist eine Art von anormalem und übermäßigen Wachstum von Geweben . Der Prozess, der auftritt, um ein Neoplasma zu bilden oder zu produzieren, wird als Neoplasie bezeichnet . Das Wachstum eines Neoplasmas ist unkoordiniert mit dem des normalen umgebenden Gewebes und wächst weiterhin abnormal, selbst wenn der ursprüngliche Auslöser entfernt wird. Dieses abnormale Wachstum bildet normalerweise eine Masse, wenn es als Tumor bezeichnet werden kann .

ICD-10 klassifiziert Neoplasien in vier Hauptgruppen: gutartige Neoplasien , in-situ-Neoplasien , maligne Neoplasien und Neoplasien mit unsicherem oder unbekanntem Verhalten. Bösartige Neubildungen werden auch einfach als Krebs bezeichnet und stehen im Fokus der Onkologie .

Vor dem abnormalen Gewebewachstum, wie Neoplasie, durchlaufen Zellen oft ein abnormales Wachstumsmuster, wie Metaplasie oder Dysplasie . Metaplasie oder Dysplasie schreitet jedoch nicht immer zu einer Neoplasie fort und kann auch bei anderen Erkrankungen auftreten. Das Wort stammt aus dem Altgriechischen νέος- neo „neu“ und πλάσμα plasma „Bildung, Schöpfung“.

Typen

Ein Neoplasma kann gutartig , potenziell bösartig oder bösartig ( Krebs ) sein.

  • Gutartige Tumoren umfassen Uterusmyome , Osteophyten und melanozytäre Nävi (Hautmole). Sie sind umschrieben und lokalisiert und verwandeln sich nicht in Krebs.
  • Potenziell bösartige Neoplasien umfassen Carcinoma in situ . Sie sind lokalisiert, dringen nicht ein und zerstören sie, können sich jedoch mit der Zeit in Krebs verwandeln.
  • Bösartige Neubildungen werden allgemein als Krebs bezeichnet. Sie dringen in das umgebende Gewebe ein und zerstören es, können Metastasen bilden und führen, wenn sie nicht behandelt werden oder nicht auf die Behandlung ansprechen, in der Regel tödlich.
  • Sekundäre Neoplasien beziehen sich auf jede Klasse von Krebstumoren, die entweder ein metastatischer Ableger eines Primärtumors oder ein anscheinend nicht verwandter Tumor sind, der nach bestimmten Krebsbehandlungen wie Chemotherapie oder Strahlentherapie an Häufigkeit zunimmt .
  • In seltenen Fällen kann ein metastasierendes Neoplasma ohne bekannte Lokalisation des primären Krebses vorliegen, und dies wird als Krebs mit unbekanntem primären Ursprung klassifiziert .

Klonalität

Neoplastische Tumoren sind oft heterogen und enthalten mehr als einen Zelltyp, aber ihre Initiierung und ihr fortgesetztes Wachstum hängen normalerweise von einer einzigen Population neoplastischer Zellen ab. Von diesen Zellen wird angenommen, dass sie klonal sind – das heißt, sie stammen von derselben Zelle ab und tragen alle dieselbe genetische oder epigenetische Anomalie – ein Beweis für Klonalität. Bei lymphoiden Neoplasien, zB Lymphomen und Leukämien , wird die Klonalität durch die Amplifikation einer einzelnen Umlagerung ihres Immunglobulin- Gens (für B-Zell- Läsionen) oder des T-Zell-Rezeptor- Gens (für T-Zell- Läsionen) nachgewiesen. Der Nachweis der Klonalität wird nun als notwendig erachtet, um eine lymphoide Zellproliferation als neoplastisch zu identifizieren.

Es ist verlockend, Neoplasmen als klonale Zellproliferationen zu definieren, aber der Nachweis der Klonalität ist nicht immer möglich. Daher ist Klonalität bei der Definition der Neoplasie nicht erforderlich.

Neoplasma vs. Tumor

Das Wort Tumor oder Tumor kommt vom lateinischen Wort für Schwellung , die eines der Kardinalzeichen einer Entzündung ist. Das Wort bezog sich ursprünglich auf jede Form von Schwellung , neoplastisch oder nicht. Im modernen Englisch wird Tumor als Synonym für Neoplasma verwendet (eine feste oder mit Flüssigkeit gefüllte zystische Läsion , die durch ein abnormales Wachstum neoplastischer Zellen gebildet werden kann oder nicht), die vergrößert erscheint. Einige Neoplasmen bilden keinen Tumor – dazu gehören Leukämie und die meisten Formen von Carcinoma in situ . Tumor ist auch nicht gleichbedeutend mit Krebs . Während Krebs per Definition bösartig ist, kann ein Tumor gutartig , präkanzerös oder bösartig sein .

Die Begriffe Masse und Knötchen werden oft synonym mit Tumor verwendet . Im Allgemeinen wird der Begriff Tumor jedoch generisch verwendet, ohne Bezug auf die physikalische Größe der Läsion. Genauer gesagt wird der Begriff Masse oft verwendet, wenn die Läsion einen maximalen Durchmesser von mindestens 20 Millimeter (mm) in größter Richtung hat, während der Begriff Knötchen normalerweise verwendet wird, wenn die Größe der Läsion in ihrer größten Ausdehnung weniger als 20 mm beträgt (25,4 mm = 1 Zoll).

Ursachen

Neoplastischer Tumor der Wangenhaut , hier eine gutartige Neubildung der Schweißdrüsen namens Hidradenom , die nicht fest, sondern flüssigkeitsgefüllt ist
Diagramm zur Veranschaulichung gutartiger Neoplasien, nämlich Myome der Gebärmutter

Tumore beim Menschen entstehen als Folge von akkumulierten genetischen und epigenetischen Veränderungen innerhalb einzelner Zellen, die dazu führen, dass sich die Zelle unkontrolliert teilt und expandiert. Ein Neoplasma kann durch eine abnormale Proliferation von Geweben verursacht werden, die durch genetische Mutationen verursacht werden kann . Nicht alle Neoplasmen verursachen jedoch ein tumoröses Gewebewachstum (wie Leukämie oder Carcinoma in situ ) und es wurden Ähnlichkeiten zwischen neoplasmatischen Wachstum und regenerativen Prozessen, zB Dedifferenzierung und schnelle Zellproliferation, aufgezeigt.

Das Tumorwachstum wurde mit Hilfe von Mathematik und Kontinuumsmechanik untersucht . Gefäßtumore wie Hämangiome und Lymphangiome (aus Blut- oder Lymphgefäßen gebildet) werden daher als Amalgame eines festen Skeletts aus klebrigen Zellen und einer organischen Flüssigkeit betrachtet, die die Räume, in denen Zellen wachsen können, ausfüllt. Mit einem solchen Modell können mechanische Belastungen und Belastungen behandelt und deren Einfluss auf das Wachstum des Tumors und des umgebenden Gewebes und der Gefäße aufgeklärt werden. Neuere Ergebnisse aus Experimenten, die dieses Modell verwenden, zeigen, dass das aktive Wachstum des Tumors auf die äußeren Ränder des Tumors beschränkt ist und dass die Versteifung des darunter liegenden normalen Gewebes auch das Tumorwachstum hemmt.

Gutartige Erkrankungen, die nicht mit einer abnormen Gewebewucherung einhergehen (wie Talgdrüsenzysten ), können sich aber auch als Tumore präsentieren, haben aber kein bösartiges Potenzial. Brustzysten (wie sie häufig während der Schwangerschaft und zu anderen Zeiten auftreten) sind ein weiteres Beispiel, ebenso wie andere eingekapselte Drüsenschwellungen (Schilddrüse, Nebenniere, Bauchspeicheldrüse).

Eingekapselte Hämatome, eingekapseltes nekrotisches Gewebe (von einem Insektenstich, Fremdkörper oder anderen schädlichen Mechanismen), Keloide (einzelne Überwucherungen von Narbengewebe) und Granulome können ebenfalls als Tumore auftreten.

Diskrete lokalisierte Vergrößerungen normaler Strukturen (Harnleiter, Blutgefäße, intrahepatische oder extrahepatische Gallenwege, pulmonale Einschlüsse oder gastrointestinale Duplikationen ) aufgrund von Ausflussobstruktionen oder -verengungen oder abnormalen Verbindungen können sich ebenfalls als Tumor präsentieren. Beispiele sind arteriovenöse Fisteln oder Aneurysmen (mit oder ohne Thrombose), biliäre Fisteln oder Aneurysmen, sklerosierende Cholangitis, Zystizerkose oder Hydatidenzysten, Darmduplikationen und Lungeneinschlüsse wie bei Mukoviszidose. Es kann gefährlich sein, eine Reihe von Tumorarten zu biopsieren, bei denen das Austreten ihres Inhalts möglicherweise katastrophal wäre. Wenn solche Tumorarten angetroffen werden, werden diagnostische Modalitäten wie Ultraschall, CT-Scans, MRI, Angiogramme und nuklearmedizinische Scans vor (oder während) einer Biopsie oder chirurgischen Exploration/Exzision eingesetzt, um solche schwerwiegenden Komplikationen zu vermeiden.

Bösartige Neubildungen

DNA-Schäden

Die zentrale Rolle von DNA-Schäden und epigenetischen Defekten in DNA-Reparaturgenen bei malignen Neoplasmen

DNA-Schäden gelten als die Hauptursache für bösartige Neubildungen, die als Krebs bezeichnet werden. Seine zentrale Rolle bei der Progression zu Krebs ist in der Abbildung in diesem Abschnitt im Kasten oben dargestellt. (Die zentralen Merkmale von DNA-Schäden, epigenetischen Veränderungen und mangelhafter DNA-Reparatur im Fortschreiten zu Krebs sind in Rot dargestellt.) DNA-Schäden sind sehr häufig. Natürlich auftretende DNA-Schäden (hauptsächlich aufgrund des Zellstoffwechsels und der Eigenschaften der DNA in Wasser bei Körpertemperatur) treten mit einer Rate von durchschnittlich mehr als 60.000 neuen Schäden pro menschlicher Zelle pro Tag auf [siehe auch Artikel DNA-Schäden (natürlich vorkommend) ) ]. Zusätzliche DNA-Schäden können durch die Exposition gegenüber exogenen Stoffen entstehen. Tabakrauch verursacht erhöhte exogene DNA-Schäden, und diese DNA-Schäden sind die wahrscheinliche Ursache für Lungenkrebs aufgrund des Rauchens. UV-Licht der Sonnenstrahlung verursacht DNA-Schäden, die beim Melanom wichtig sind. Eine Helicobacter-pylori- Infektion produziert hohe Mengen an reaktiven Sauerstoffspezies , die die DNA schädigen und zu Magenkrebs beitragen. Gallensäuren verursachen in hohen Konzentrationen im Dickdarm von Menschen, die eine fettreiche Ernährung zu sich nehmen, auch DNA-Schäden und tragen zu Dickdarmkrebs bei. Katsuranoet al. zeigten, dass Makrophagen und Neutrophile in einem entzündeten Kolonepithel die Quelle reaktiver Sauerstoffspezies sind, die die DNA-Schäden verursachen, die die Kolontumorentstehung initiieren. Einige Quellen von DNA-Schäden sind in den Kästchen oben in der Abbildung in diesem Abschnitt angegeben.

Personen mit einer Keimbahnmutation, die einen Mangel an einem der 34 DNA-Reparaturgene verursacht (siehe Artikel DNA-Reparatur-Mangel-Erkrankung ) haben ein erhöhtes Krebsrisiko . Einige Keimbahnmutationen in DNA-Reparaturgenen verursachen ein lebenslanges Krebsrisiko von bis zu 100 % (z. B. p53- Mutationen). Diese Keimbahnmutationen sind in einem Kästchen links in der Abbildung mit einem Pfeil gekennzeichnet, der ihren Beitrag zum DNA-Reparaturmangel anzeigt.

Etwa 70 % der bösartigen Neubildungen haben keine erbliche Komponente und werden als "sporadische Krebsarten" bezeichnet. Nur eine Minderheit der sporadischen Krebserkrankungen weist aufgrund einer Mutation in einem DNA-Reparaturgen einen Mangel an DNA-Reparatur auf. Die Mehrheit der sporadischen Krebsarten weist jedoch einen Mangel an DNA-Reparatur aufgrund epigenetischer Veränderungen auf, die die DNA-Reparatur-Genexpression reduzieren oder zum Schweigen bringen. Zum Beispiel hatten von 113 sequentiellen kolorektalen Karzinomen nur vier eine Missense-Mutation im DNA-Reparaturgen MGMT , während die Mehrheit eine reduzierte MGMT-Expression aufgrund einer Methylierung der MGMT-Promotorregion (eine epigenetische Veränderung) aufwies. Fünf Berichte zeigen, dass zwischen 40% und 90% der kolorektalen Karzinome eine reduzierte MGMT-Expression aufgrund der Methylierung der MGMT-Promotorregion aufweisen.

In ähnlicher Weise war von 119 Fällen von kolorektalen Karzinomen mit Fehlpaarungsreparatur, bei denen die Expression des DNA-Reparaturgens PMS2 fehlte, PMS2 in 6 aufgrund von Mutationen im PMS2-Gen mangelhaft, während in 103 Fällen die PMS2-Expression mangelhaft war, weil sein Paarungspartner MLH1 aufgrund einer Repression unterdrückt wurde zur Promotormethylierung (PMS2-Protein ist in Abwesenheit von MLH1 instabil). In den anderen 10 Fällen war der Verlust der PMS2-Expression wahrscheinlich auf eine epigenetische Überexpression der microRNA, miR-155, zurückzuführen, die MLH1 herunterreguliert.

In weiteren Beispielen wurden epigenetische Defekte mit Häufigkeiten zwischen 13%-100% für die DNA-Reparaturgene BRCA1 , WRN , FANCB , FANCF , MGMT, MLH1 , MSH2 , MSH4 , ERCC1 , XPF , NEIL1 und ATM gefunden . Diese epigenetischen Defekte traten bei verschiedenen Krebsarten auf (zB Brust-, Eierstock-, Dickdarm- und Kopf-Hals-Krebs). Zwei oder drei Defizite in der Expression von ERCC1, XPF oder PMS2 treten bei der Mehrheit der 49 von Facista et al. Epigenetische Veränderungen, die eine reduzierte Expression von DNA-Reparaturgenen verursachen, sind in einem mittleren Kasten auf der dritten Ebene von oben in der Abbildung in diesem Abschnitt gezeigt, und der daraus resultierende DNA-Reparaturmangel ist auf der vierten Ebene gezeigt.

Wenn die Expression von DNA-Reparaturgenen reduziert wird, häufen sich DNA-Schäden in Zellen auf einem höheren als dem normalen Niveau an, und diese übermäßigen Schäden verursachen eine erhöhte Häufigkeit von Mutationen oder Epimutationen. Die Mutationsraten steigen in Zellen, die bei der DNA-Mismatch-Reparatur oder bei der homologen rekombinatorischen Reparatur (HRR) defekt sind, stark an .

Während der Reparatur von DNA-Doppelstrangbrüchen oder der Reparatur anderer DNA-Schäden können unvollständig gereinigte Reparaturstellen zu epigenetischem Gen-Silencing führen . DNA-Reparaturmängel (Stufe 4 in der Abbildung) verursachen erhöhte DNA-Schäden (Stufe 5 in der Abbildung), die zu vermehrten somatischen Mutationen und epigenetischen Veränderungen (Stufe 6 in der Abbildung) führen.

Felddefekte, normal erscheinendes Gewebe mit mehreren Veränderungen (und im folgenden Abschnitt erörtert), sind häufige Vorläufer für die Entwicklung des ungeordneten und unsachgemäß proliferierenden Gewebeklons in einem malignen Neoplasma. Solche Felddefekte (zweite Ebene von unten in der Abbildung) können mehrere Mutationen und epigenetische Veränderungen aufweisen.

Sobald ein Krebs gebildet ist, weist er normalerweise eine Genominstabilität auf . Diese Instabilität ist wahrscheinlich auf eine reduzierte DNA-Reparatur oder einen übermäßigen DNA-Schaden zurückzuführen. Aufgrund dieser Instabilität entwickelt sich der Krebs weiter und produziert Subklone. Zum Beispiel wies ein Nierenkrebs, der in 9 Bereichen untersucht wurde, 40 ubiquitäre Mutationen auf, was eine Tumorheterogenität (dh in allen Bereichen des Krebses vorhanden) zeigte, 59 Mutationen, die von einigen (aber nicht allen Bereichen) geteilt wurden, und nur 29 „private“ Mutationen in einem der Bereiche des Krebses vorhanden.

Feldfehler

Längs geöffnetes, frisch reseziertes Dickdarmsegment mit einem Krebs und vier Polypen sowie einem schematischen Diagramm, das einen wahrscheinlichen Felddefekt (eine Geweberegion, die der Entwicklung von Krebs vorausgeht und dafür prädisponiert) in diesem Dickdarmsegment anzeigt. Das Diagramm zeigt Subklone und Subsubklone, die Vorläufer der Tumoren waren.

Verschiedene andere Begriffe wurden verwendet , um dies zu beschreiben Phänomene , darunter „Feldeffekt“, „Feldkanzerisierung“ und „Feld Karzinogenese “. Der Begriff "Feldkanzerisierung" wurde erstmals 1953 verwendet, um ein Gebiet oder "Feld" des Epithels zu beschreiben, das durch (damals) weitgehend unbekannte Prozesse präkonditioniert wurde, um es für die Entstehung von Krebs zu prädisponieren. Seitdem werden die Begriffe "Feldkanzerisierung" und "Felddefekt" verwendet, um prämalignes Gewebe zu beschreiben, in dem wahrscheinlich neue Krebsarten auftreten.

Felddefekte sind wichtig für die Progression zu Krebs. In den meisten Krebsforschungen jedoch, wie Rubin betonte, „wurde die überwiegende Mehrheit der Studien in der Krebsforschung an gut definierten Tumoren in vivo oder an diskreten neoplastischen Herden in vitro durchgeführt. Es gibt jedoch Hinweise darauf, dass mehr als 80% der somatischen Mutationen, die in humanen kolorektalen Tumoren mit Mutator-Phänotyp gefunden werden, vor dem Einsetzen der terminalen klonalen Expansion auftreten. In ähnlicher Weise haben Vogelstein et al. weisen darauf hin, dass mehr als die Hälfte der in Tumoren identifizierten somatischen Mutationen in einer präneoplastischen Phase (in einem Felddefekt) während des Wachstums scheinbar normaler Zellen auftraten. Ebenso können epigenetische Veränderungen in Tumoren bei präneoplastischen Felddefekten aufgetreten sein.

Eine erweiterte Sichtweise des Feldeffekts wird als "ätiologischer Feldeffekt" bezeichnet, der nicht nur molekulare und pathologische Veränderungen in präneoplastischen Zellen umfasst, sondern auch Einflüsse exogener Umweltfaktoren und molekularer Veränderungen in der lokalen Mikroumgebung auf die neoplastische Evolution von der Tumorinitiierung bis zum Patienten Tod.

Im Dickdarm entsteht ein Felddefekt wahrscheinlich durch die natürliche Selektion einer mutierten oder epigenetisch veränderten Zelle unter den Stammzellen an der Basis einer der Darmkrypten auf der Innenfläche des Dickdarms. Eine mutierte oder epigenetisch veränderte Stammzelle kann die anderen nahegelegenen Stammzellen durch natürliche Selektion ersetzen. Somit kann ein Fleck von abnormalem Gewebe entstehen. Die Abbildung in diesem Abschnitt enthält ein Foto eines frisch resezierten und längsgeöffneten Segments des Dickdarms, das einen Dickdarmkrebs und vier Polypen zeigt. Unter dem Foto ist schematisch dargestellt, wie sich ein großer Fleck mutierter oder epigenetisch veränderter Zellen gebildet haben könnte, dargestellt durch die große gelbe Fläche im Diagramm. Innerhalb dieses ersten großen Patches im Diagramm (ein großer Zellklon) kann eine zweite solche Mutation oder epigenetische Veränderung auftreten, so dass eine bestimmte Stammzelle einen Vorteil gegenüber anderen Stammzellen innerhalb des Patches erhält und diese veränderte Stammzelle expandieren kann klonales Bilden eines sekundären Patches oder Subklons innerhalb des ursprünglichen Patches. Dies wird in der Grafik durch vier kleinere Farbflecken innerhalb des großen gelben Originalbereichs angezeigt. Innerhalb dieser neuen Patches (Subklone) kann der Vorgang mehrfach wiederholt werden, erkennbar an den noch kleineren Patches innerhalb der vier sekundären Patches (mit immer noch unterschiedlichen Farben im Diagramm), die sich klonal ausdehnen, bis Stammzellen entstehen, die entweder kleine Polypen oder auch eine bösartige Neubildung (Krebs).

Auf dem Foto hat ein offensichtlicher Felddefekt in diesem Abschnitt eines Dickdarms vier Polypen erzeugt (beschriftet mit der Größe der Polypen, 6 mm, 5 mm und zwei von 3 mm, und ein Krebs mit einem Durchmesser von etwa 3 cm in seiner längsten Ausdehnung). Diese Neoplasien sind im Diagramm unter dem Foto auch durch 4 kleine hellbraune Kreise (Polypen) und einen größeren roten Bereich (Krebs) gekennzeichnet. Der Krebs auf dem Foto trat im Blinddarmbereich des Dickdarms auf, wo der Dickdarm in den Dünndarm übergeht (beschriftet) und wo der Blinddarm auftritt (beschriftet). Das Fett auf dem Foto befindet sich außerhalb der Außenwand des Dickdarms. In dem hier gezeigten Dickdarmsegment wurde das Dickdarm der Länge nach aufgeschnitten, um die Innenfläche des Dickdarms freizulegen und den Krebs und die Polypen zu zeigen, die innerhalb der inneren Epithelauskleidung des Dickdarms auftreten.

Wenn der allgemeine Prozess, durch den sporadischer Dickdarmkrebs entsteht, die Bildung eines präneoplastischen Klons ist, der sich durch natürliche Selektion ausbreitet, gefolgt von der Bildung von internen Subklonen innerhalb des ursprünglichen Klons und Subsubklonen innerhalb dieser, dann sind Dickdarmkrebse im Allgemeinen mit Feldern zunehmender Anomalien verbunden sein und ihnen vorausgehen, die die Abfolge prämaligner Ereignisse widerspiegeln. Der umfangreichste Bereich der Anomalie (der äußerste gelbe unregelmäßige Bereich im Diagramm) würde das früheste Ereignis bei der Bildung eines malignen Neoplasmas widerspiegeln.

Bei der experimentellen Bewertung spezifischer DNA-Reparaturmängel bei Krebserkrankungen wurde auch gezeigt, dass viele spezifische DNA-Reparaturmängel in den diese Krebsarten umgebenden Felddefekten auftreten. Die nachstehende Tabelle gibt Beispiele, für die gezeigt wurde, dass der DNA-Reparaturmangel bei einem Krebs durch eine epigenetische Veränderung verursacht wurde, und die etwas geringeren Häufigkeiten, mit denen der gleiche epigenetisch verursachte DNA-Reparaturmangel beim Umgebungsfelddefekt gefunden wurde.

Häufigkeit epigenetischer Veränderungen in DNA-Reparaturgenen bei sporadischen Krebserkrankungen und bei angrenzenden Felddefekten
Krebs Gen Häufigkeit bei Krebs Häufigkeit bei Feldfehlern Art.-Nr.
Kolorektal MGMT 46% 34%
Kolorektal MGMT 47% 11%
Kolorektal MGMT 70% 60%
Kolorektal MSH2 13% 5%
Kolorektal ERCC1 100% 40%
Kolorektal PMS2 88% 50%
Kolorektal XPF 55% 40%
Kopf und Hals MGMT 54 % 38%
Kopf und Hals MLH1 33 % 25%
Kopf und Hals MLH1 31% 20%
Magen MGMT 88% 78%
Magen MLH1 73% 20%
Speiseröhre MLH1 77%-100% 23%-79%

Einige der kleinen Polypen im Felddefekt, die auf dem Foto des geöffneten Dickdarmsegments gezeigt werden, können relativ gutartige Neoplasien sein. Von Polypen mit einer Größe von weniger als 10 mm, die während der Koloskopie gefunden und mit wiederholten Koloskopien für 3 Jahre verfolgt wurden, waren 25 % in der Größe unverändert, 35 % bildeten sich zurück oder schrumpften, während 40 % an Größe wuchsen.

Genom-Instabilität

Es ist bekannt, dass Krebserkrankungen eine Genominstabilität oder einen Mutator-Phänotyp aufweisen. Die proteinkodierende DNA im Zellkern macht etwa 1,5% der gesamten genomischen DNA aus. Innerhalb dieser proteincodierenden DNA ( Exom genannt ) kann ein durchschnittlicher Brust- oder Dickdarmkrebs etwa 60 bis 70 proteinverändernde Mutationen aufweisen, von denen etwa 3 oder 4 „Treiber“-Mutationen sein können und die restlichen „ Passagier-Mutationen Die durchschnittliche Anzahl von DNA-Sequenzmutationen im gesamten Genom (einschließlich nicht-proteinkodierender Bereiche ) innerhalb einer Brustkrebs-Gewebeprobe beträgt jedoch etwa 20.000. In einer durchschnittlichen Melanom-Gewebeprobe (bei der Melanome eine höhere Exom- Mutationshäufigkeit aufweisen) beträgt die Gesamtzahl der DNA-Sequenzmutationen etwa 80.000. Dies steht im Vergleich zur sehr geringen Mutationshäufigkeit von etwa 70 neuen Mutationen im gesamten Genom zwischen den Generationen (von Eltern zu Kind) beim Menschen.

Die hohe Häufigkeit von Mutationen in den gesamten Nukleotidsequenzen innerhalb von Krebserkrankungen legt nahe, dass eine frühe Veränderung der Felddefekte, die zu einer Krebserkrankung führen (zB gelber Bereich in der Abbildung in diesem Abschnitt), oft ein Mangel an DNA-Reparatur ist. Die großen Felddefekte in der Umgebung von Dickdarmkrebs (die sich auf etwa 10 cm auf jeder Seite eines Krebses erstrecken) wurden von Facista et al. häufig epigenetische Defekte in 2 oder 3 DNA-Reparaturproteinen ( ERCC1 , XPF oder PMS2 ) im gesamten Bereich des Felddefekts aufweisen . Mängel bei der DNA-Reparatur führen zu erhöhten Mutationsraten. Ein Mangel an DNA-Reparatur selbst kann dazu führen, dass sich DNA-Schäden anhäufen, und eine fehleranfällige Transläsionssynthese nach einigen dieser Schäden kann zu Mutationen führen. Darüber hinaus kann eine fehlerhafte Reparatur dieser angehäuften DNA-Schäden zu Epimutationen führen. Diese neuen Mutationen oder Epimutationen können einen proliferativen Vorteil bieten und einen Felddefekt erzeugen. Obwohl die Mutationen/Epimutationen in DNA-Reparaturgenen selbst keinen selektiven Vorteil verleihen, können sie als Passagiere in Zellen mitgeführt werden, wenn die Zellen zusätzliche Mutationen/Epimutationen erwerben, die einen proliferativen Vorteil bieten.

Etymologie

Der Begriff Neoplasma ist ein Synonym für Tumor . Neoplasie bezeichnet den Prozess der Bildung von Neoplasien/Tumoren und wird als neoplastischer Prozess bezeichnet. Das Wort Neoplastik selbst kommt aus dem Griechischen neo „neu“ und plastisch „geformt, geformt“.

Der Begriff Tumor leitet sich vom lateinischen Substantiv tumor „eine Schwellung“ ab, letztlich vom Verb tumēre „anschwellen“. Im britischen Commonwealth wird häufig die Schreibweise Tumor verwendet, während das Wort in den USA normalerweise Tumor geschrieben wird .

Im medizinischen Sinne bedeutet Tumor traditionell eine abnorme Schwellung des Fleisches. Die römische medizinische encyclopedist Celsus ( c. 30 BC-38 AD) beschrieben , die vier kardinalen Zeichen einer akuten Entzündung als Tumor , dolor , calor und rubor (Schwellung, Schmerzen, erhöhte Hitze und Rötung). (Seine Abhandlung, De Medicina , war das erste medizinische Buch, das 1478 nach der Erfindung der Druckmaschine mit beweglichen Lettern gedruckt wurde.)

Im zeitgenössischen Englisch wird das Wort Tumor oft als Synonym für ein zystisches (mit Flüssigkeit gefülltes) Wachstum oder ein solides Neoplasma (krebsartig oder nicht krebsartig) verwendet, wobei andere Formen der Schwellung oft als "Schwellungen" bezeichnet werden .

Verwandte Begriffe treten häufig in der medizinischen Literatur, wo die Substantive Anschwellung und Tumeszenz (vom Adjektiv abgeleitet Tumeszenz ) sind gegenwärtige medizinische Begriffe für nicht-neoplastischen Schwellung. Diese Art von Schwellung wird am häufigsten durch eine Entzündung verursacht, die durch ein Trauma, eine Infektion und andere Faktoren verursacht wird.

Tumore können jedoch durch andere Bedingungen als ein Überwachsen neoplastischer Zellen verursacht werden. Zysten (z. B. Talgdrüsenzysten) werden auch als Tumore bezeichnet, obwohl sie keine neoplastischen Zellen aufweisen. Dies ist der Standard in der Terminologie der medizinischen Abrechnung (insbesondere bei der Abrechnung eines Wachstums, dessen Pathologie noch bestimmt werden muss).

Siehe auch

Verweise

Externe Links

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