Gefährdete Plakette - Vulnerable plaque

Eine gefährdete Plaque ist eine Art atheromatöser Plaque - eine Ansammlung weißer Blutkörperchen (hauptsächlich Makrophagen ) und Lipide (einschließlich Cholesterin ) in der Wand einer Arterie -, die besonders instabil ist und plötzliche Hauptprobleme wie Herzinfarkt oder Herzinfarkt hervorruft Schlaganfall .

Die bestimmenden Merkmale einer anfälligen Plaque umfassen, ohne darauf beschränkt zu sein, eine dünne Faserkappe , einen großen lipidreichen nekrotischen Kern, eine erhöhte Plaque-Entzündung, eine positive Gefäßumgestaltung, eine erhöhte Vasa-Vasorum- Neovaskularisation und eine intra-Plaque-Blutung. Diese Eigenschaften tragen zusammen mit der üblichen hämodynamischen pulsierenden Ausdehnung während der Systole und der elastischen Rückstoßkontraktion während der Diastole zu einer hohen mechanischen Spannungszone auf der Faserkappe des Atheroms bei , wodurch es zum Bruch neigt. Erhöhter hämodynamischer Stress, z. B. erhöhter Blutdruck, insbesondere Pulsdruck (systolischer Blutdruck vs. diastolischer Blutdruckunterschied), korreliert mit erhöhten Raten wichtiger kardiovaskulärer Ereignisse, die mit körperlicher Betätigung verbunden sind, insbesondere mit körperlicher Betätigung über das Niveau hinaus, das der Einzelne routinemäßig tut.

Im Allgemeinen wird ein Atherom anfällig, wenn es schneller wächst und eine dünne Abdeckung aufweist, die es vom Blutkreislauf innerhalb des arteriellen Lumens trennt . Das Aufreißen der Abdeckung wird als Plaquebruch bezeichnet .

Wiederholte atheroma Bruch und die Heilung ist einer der Mechanismen, vielleicht die dominierenden, die schafft Arterie Stenose .

Formation

Forscher haben herausgefunden, dass die Ansammlung von weißen Blutkörperchen , insbesondere Makrophagen , die als Entzündung bezeichnet werden , in den Wänden der Arterien zur Entwicklung von "weichem" oder anfälligem Plaque führt, der bei aggressiver Freisetzung die Blutgerinnung fördert.

Forscher glauben nun, dass gefährdete Plaques (siehe Atherosklerose ) auf folgende Weise gebildet werden:

• Hyperlipidämie, Bluthochdruck, Rauchen, Homocystein, hämodynamische Faktoren, Toxine, Viren und / oder Immunreaktionen führen zu chronischen Endothelverletzungen, Funktionsstörungen und erhöhter Permeabilität.
• Lipoprotein LDL - Partikel, die Fette (einschließlich des Fett tragen Cholesterin von jeder menschlichen Zelle hergestellt) innerhalb des Wasser / Plasma Teil des Blutstroms, in die Intima absorbiert, vorbei an der Endothel - Futter, einige der LDL-Lipoprotein - Partikel werden oxidiert und Dies zieht Makrophagen an, die die Partikel aufnehmen. Dieser Prozess beginnt normalerweise in der Kindheit. Um genau zu sein: Oxidierte Lipoproteinpartikel in der Arterienwand sind reizend und verursachen die Freisetzung von Proteinen ( Zytokinen genannt ), die weiße Blutkörperchen von Monozyten anziehen (weiße Blutkörperchen sind die Entzündungszellen im Körper).
• Die Zytokine induzieren, dass die Endothelzellen, die die Arterienwand auskleiden, Adhäsionsmoleküle aufweisen, die weiße Blutkörperchen des Immunsystems anziehen (genauer gesagt Monozyten ).
• Die Monozyten quetschen sich in die Arterienwand. Sobald sie sich im Inneren befinden, verwandeln sie sich in Makrophagen , die die oxidierten Lipoproteinpartikel aufnehmen.
• Die Makrophagen werden manchmal mit oxidierten Lipoproteinpartikeln, dem darin enthaltenen Cholesterin und membranbeladenen so überladen, dass sie als Schaumzellen bezeichnet werden. Einige dieser Zellen sterben an Ort und Stelle ab und setzen ihre mit Fett und Cholesterin beladenen Membranen in den Interzellularraum frei. Dies zieht mehr Makrophagen und Migration und Proliferation glatter Muskelzellen an.
• Glatte Muskelzellen wandern vom Medium in die Intima, vermehren sich und entwickeln eine extrazelluläre Matrix aus Kollagen und Proteoglykanen.
• In einigen Regionen mit erhöhter Makrophagenaktivität erodieren Makrophagen-induzierte Enzyme die Fasermembran unter dem Endothel, so dass die Abdeckung, die die Plaque vom Blutfluss im Lumen trennt, dünn und zerbrechlich wird.
• Die mechanische Dehnung und Kontraktion der Arterie mit jedem Herzschlag, dh dem Puls, führt zum Bruch der dünnen Abdeckmembran und spuckt gerinnselfördernden Plaque-Inhalt in den Blutkreislauf.
• Das Gerinnungssystem reagiert und bildet Gerinnsel sowohl auf den in den Blutstrom abgegebenen Partikeln als auch lokal über dem Bruch. Wenn das Gerinnsel groß genug ist, kann es den gesamten Blutfluss blockieren. Da das gesamte Blut innerhalb von Sekunden 5-Mikrometer-Kapillaren passiert, blockieren alle Partikel, die viel größer als 5 Mikrometer sind, den Blutfluss. (Die meisten Okklusionen sind zu klein, um angiographisch gesehen zu werden).
• Die meisten Rupturen und Gerinnungsereignisse sind zu klein, um Symptome hervorzurufen, obwohl sie immer noch Herzmuskelschäden verursachen, ein langsam fortschreitender Prozess, der zu einer ischämischen Herzerkrankung führt , der häufigsten Grundlage für Herzinsuffizienz .
• Das Gerinnsel organisiert sich und zieht sich im Laufe der Zeit zusammen, wobei Verengungen, sogenannte Stenosen, zurückbleiben. Diese Verengung (en) sind für die Symptome der Krankheit verantwortlich und werden nachträglich durch die Veränderungen bei Stresstests und Angiographie identifiziert und mit Bypass-Operationen und / oder Angioplastie mit oder ohne Stents behandelt .

Wenn diese Entzündung mit anderen Belastungen kombiniert wird, wie z. B. hohem Blutdruck (erhöhte mechanische Dehnung und Kontraktion der Arterien bei jedem Herzschlag), kann dies dazu führen, dass sich die dünne Abdeckung über der Plaque spaltet und der Inhalt der gefährdeten Plaque in die Plaque gelangt Blutkreislauf. Jüngste Studien haben gezeigt, dass Cholesterinkristalle in der Plaque eine Schlüsselrolle bei der Spaltung der Plaque und der Auslösung von Entzündungen spielen. Die klebrigen Zytokine an der Arterienwand fangen Blutzellen (hauptsächlich Blutplättchen ) ein, die sich an der Stelle der Verletzung ansammeln. Wenn diese Zellen zusammenklumpen, bilden sie einen Thrombus, der manchmal groß genug ist, um die Arterie zu blockieren.

Die häufigste Ursache für ein Herzereignis nach dem Aufbrechen einer gefährdeten Plaque ist die Blutgerinnung auf der Stelle der gebrochenen Plaque, die das Lumen der Arterie blockiert und dadurch den Blutfluss zu den Geweben stoppt, die die Arterie versorgt.

Bei einem Bruch können Atherom-Gewebetrümmer in den Blutkreislauf gelangen. Diese Trümmer haben Cholesterinkristalle und anderes Material, das oft zu groß ist (über 5 Mikrometer), um stromabwärts durch die Kapillaren zu gelangen . In dieser üblichen Situation verstopfen die Trümmer kleinere stromabwärts gelegene Äste der Arterie, was zu einem vorübergehenden bis dauerhaften Verschluss der Arterie / Kapillare am Ende führt, wobei die Blutversorgung der zuvor versorgten Gewebe verloren geht und diese absterben. Ein schwerer Fall davon kann während der Angioplastie in der langsamen Beseitigung des injizierten Kontrasts entlang des Arterienlumens beobachtet werden. Diese Situation wird oft als Non-Reflow bezeichnet.

Darüber hinaus kann eine Atheromruptur eine Blutung aus dem Lumen in das innere Gewebe des Atheroms ermöglichen, wodurch die Atheromgröße plötzlich zunimmt und in das Lumen der Arterie hineinragt, was zu einer Verengung des Lumens oder sogar zu einer vollständigen Obstruktion führt.

Erkennung

Während eine einzelne gebrochene Plaque während der Autopsie als Ursache eines Koronarereignisses identifiziert werden kann, gibt es derzeit keine Möglichkeit, eine schuldige Läsion zu identifizieren, bevor sie reißt.

Da sich die Arterienwände typischerweise als Reaktion auf vergrößerte Plaques vergrößern, erzeugen diese Plaques normalerweise nicht viel Stenose des Arterienlumens. Daher werden sie nicht durch Herzstresstests oder Angiographie nachgewiesen , die am häufigsten klinisch durchgeführten Tests mit dem Ziel, die Anfälligkeit für einen zukünftigen Herzinfarkt vorherzusagen. Im Gegensatz zur konventionellen Angiographie ermöglicht die kardiale CT-Angiographie die Visualisierung der Gefäßwand sowie der Plaque-Zusammensetzung. Einige der von der CT abgeleiteten Plaque-Merkmale können bei der Vorhersage des akuten Koronarsyndroms hilfreich sein. Da diese Läsionen keine signifikanten Stenosen hervorrufen, werden sie von interventionellen Kardiologen normalerweise nicht als "kritisch" und / oder interventionierbar angesehen, obwohl die Forschung zeigt, dass sie die wichtigeren Läsionen für die Entstehung von Herzinfarkten sind.

Die am häufigsten klinisch durchgeführten Tests mit dem Ziel, die Anfälligkeit für künftige Herzinfarkte zu testen, umfassen mehrere medizinische Forschungsanstrengungen, die Anfang bis Mitte der neunziger Jahre beginnen und intravaskulären Ultraschall (IVUS), Thermografie , Nahinfrarotspektroskopie und sorgfältige klinische Nachverfolgung umfassen und andere Methoden, um diese Läsionen und die Personen vorherzusagen, die am anfälligsten für zukünftige Herzinfarkte sind. Diese Bemühungen bleiben weitgehend Forschung ohne nützliche klinische Methoden bis heute (2006). Darüber hinaus wurde die Nützlichkeit der Erkennung einzelner gefährdeter Plaques mit invasiven Methoden in Frage gestellt, da viele "gefährdete" Plaques ohne damit verbundene Symptome platzen und es unklar bleibt, ob das Risiko invasiver Erkennungsmethoden durch den klinischen Nutzen aufgewogen wird.

Ein anderer Ansatz zum Erkennen und Verstehen des Plaque-Verhaltens, der in der Forschung und von einigen Klinikern verwendet wird, besteht darin, Ultraschall zu verwenden, um die Wandstärke (normalerweise abgekürzt IMT ) in Teilen größerer Arterien, die der Haut am nächsten liegen, wie der Karotis oder dem Oberschenkelknochen , nicht-invasiv zu messen Arterien. Während Stabilität und Verwundbarkeit auf diese Weise nicht ohne weiteres unterschieden werden können, können quantitative Basislinienmessungen der dicksten Teile der Arterienwand (Orte mit der größten Plaqueakkumulation) durchgeführt werden. Durch die Dokumentation der IMT, des Ortes jeder Messung und der Plaquegröße kann eine Grundlage für die Verfolgung und teilweise Überprüfung der Auswirkungen medizinischer Behandlungen auf das Fortschreiten, die Stabilität oder die potenzielle Regression von Plaque innerhalb eines bestimmten Individuums im Laufe der Zeit erreicht werden.

Anfällige Plakette gegen stabile Plakette

Die Faktoren, die zur Förderung einer anfälligen Plaque oder einer stabilen Plaque beitragen, sind noch nicht klar. Die Hauptunterschiede zwischen einer anfälligen und einer stabilen Plaque bestehen jedoch darin, dass anfällige Plaques einen "fettreichen Kern" und eine "dünne Faserkappe" aufweisen Im Vergleich zu der dicken Faserkappe und der schlechten Lipidplakette, die in der stabilen Plaque vorhanden sind. Im Falle einer anfälligen Plaque führt dies zu einem größeren Durchmesser des Arterienlumens, was bedeutet, dass der Lebensstil des Patienten nicht beeinträchtigt wird. Wenn jedoch die dünne Faserkappe bricht, führt dies zu einer sofortigen Aktivierung der Blutplättchen, was zum Verschluss der Blutplättchen führt Arterie, die einen plötzlichen Herzinfarkt verursacht, wenn sie in der Koronararterie auftritt.

Bei stabilen Plaques vermeidet die dicke Faserkappe das Bruchrisiko, verringert jedoch den Arteriendurchmesser erheblich, was zu Herz-Kreislauf-Problemen im Zusammenhang mit der Verringerung des Gefäßdurchmessers führt (dies wird durch die Hagen-Poiseuille-Gleichung bestimmt, die die Flussrate erklärt bezogen auf den Radius des Schiffes zur vierten Potenz).

Verhütung

Patienten können ihr Risiko für eine anfällige Plaque-Ruptur auf dieselbe Weise senken, wie sie ihr Herzinfarktrisiko senken können: Optimieren Sie die Lipoproteinmuster , halten Sie den Blutzuckerspiegel niedrig (siehe HbA1c ), bleiben Sie schlank, ernähren Sie sich richtig, hören Sie mit dem Rauchen auf und pflegen Sie ein regelmäßiges Übungsprogramm. Die Forscher glauben auch, dass Fettleibigkeit und Diabetes mit einem hohen Gehalt an C-reaktivem Protein verbunden sein können .

Verweise