Morbus Wilson - Wilson's disease

Morbus Wilson
Andere Namen Wilson-Krankheit, hepatolentikuläre Degeneration
Kayser-Fleischer ringPfeil.jpg
Ein brauner Ring am Rand der Iris ( Kayser-Fleischer-Ring ) ist beim Morbus Wilson häufig, insbesondere wenn neurologische Symptome vorliegen.
Spezialität Gastroenterologie
Symptome Schwellung der Beine , gelbliche Haut , Persönlichkeitsveränderungen
Üblicher Beginn Alter 5 bis 35
Ursachen Genetik
Differenzialdiagnose Chronische Lebererkrankung , Parkinson-Krankheit , Multiple Sklerose , andere
Behandlung Ernährungsumstellung, Chelatbildner , Zinkpräparate , Lebertransplantation
Frequenz ~1 pro 30.000

Morbus Wilson ist eine genetische Erkrankung, bei der sich überschüssiges Kupfer im Körper ansammelt. Die Symptome beziehen sich typischerweise auf das Gehirn und die Leber . Zu den leberbezogenen Symptomen zählen Erbrechen , Schwäche, Flüssigkeitsansammlung im Unterleib , Schwellung der Beine , gelbliche Haut und Juckreiz . Zu den hirnbezogenen Symptomen gehören Zittern , Muskelsteifheit, Sprachstörungen, Persönlichkeitsveränderungen, Angstzustände und Psychosen .

Die Wilson-Krankheit wird durch eine Mutation im Wilson-Krankheitsprotein ( ATP7B ) -Gen verursacht . Dieses Protein transportiert überschüssiges Kupfer in die Galle , wo es in Abfallprodukten ausgeschieden wird. Der Zustand ist autosomal-rezessiv ; Damit eine Person betroffen ist, muss sie eine mutierte Kopie des Gens von beiden Elternteilen erben. Die Diagnose kann schwierig sein und umfasst oft eine Kombination aus Bluttests, Urintests und einer Leberbiopsie . Gentests können verwendet werden, um Familienmitglieder der Betroffenen zu untersuchen.

Morbus Wilson wird typischerweise mit Ernährungsumstellung und Medikamenten behandelt. Ernährungsumstellungen beinhalten eine kupferarme Ernährung und keine Verwendung von Kupferkochgeschirr. Zu den verwendeten Medikamenten gehören Chelatbildner wie Trientin und D-Penicillamin sowie Zinkpräparate . Komplikationen der Wilson-Krankheit können Leberversagen , Leberkrebs und Nierenprobleme sein . Eine Lebertransplantation kann bei Patienten hilfreich sein, bei denen andere Behandlungen nicht wirksam sind oder wenn ein Leberversagen auftritt.

Morbus Wilson tritt bei etwa 1 von 30.000 Menschen auf. Die Symptome beginnen in der Regel im Alter zwischen 5 und 35 Jahren. Es wurde erstmals 1854 vom deutschen Pathologen Friedrich Theodor von Frerichs beschrieben und ist nach dem britischen Neurologen Samuel Wilson benannt .

Anzeichen und Symptome

Die Hauptorte der Kupferakkumulation sind die Leber und das Gehirn , und folglich sind Lebererkrankungen und neuropsychiatrische Symptome die Hauptmerkmale, die zur Diagnose führen. Menschen mit Leberproblemen neigen dazu, in der Regel als Kinder oder Teenager früher ärztliche Hilfe zu leisten als Menschen mit neurologischen und psychiatrischen Symptomen, die in der Regel über zwanzig Jahre alt sind. Einige werden nur identifiziert, weil bei Verwandten Morbus Wilson diagnostiziert wurde; Bei vielen von ihnen stellte sich beim Test heraus, dass sie Symptome der Erkrankung hatten, aber keine Diagnose erhalten haben.

Leber erkrankung

Lebererkrankungen können sich als Müdigkeit , erhöhte Blutungsneigung oder Verwirrtheit (aufgrund einer hepatischen Enzephalopathie ) und portale Hypertonie äußern . Letzteres, ein Zustand, bei dem der Druck in der Pfortader deutlich erhöht ist, führt zu Ösophagusvarizen , Blutgefäßen in der Speiseröhre , die lebensbedrohlich bluten können, sowie Milzvergrößerung ( Splenomegalie ) und Ansammlung von Flüssigkeit in der Bauchhöhle ( Aszites ). Bei der Untersuchung können Anzeichen einer chronischen Lebererkrankung wie Spinnenangiomata (kleine erweiterte Blutgefäße, normalerweise auf der Brust) beobachtet werden. Chronische aktive Hepatitis hat in den meisten Fällen eine Leberzirrhose verursacht, wenn sie Symptome entwickeln. Während die meisten Menschen mit Zirrhose ein erhöhtes Risiko für ein hepatozelluläres Karzinom (Leberkrebs) haben, ist dieses Risiko beim Morbus Wilson relativ sehr gering.

Etwa 5 % aller Menschen werden erst diagnostiziert, wenn sie ein fulminantes akutes Leberversagen entwickeln , oft im Rahmen einer hämolytischen Anämie (Anämie durch Zerstörung roter Blutkörperchen). Dies führt zu Anomalien in der Proteinproduktion (erkennbar an einer gestörten Gerinnung ) und im Stoffwechsel durch die Leber. Der gestörte Eiweißstoffwechsel führt zur Ansammlung von Abfallprodukten wie Ammoniak im Blutkreislauf. Wenn diese das Gehirn reizen , entwickelt die Person eine hepatische Enzephalopathie (Verwirrung, Koma, Krampfanfälle und schließlich lebensbedrohliche Schwellung des Gehirns ).

Neuropsychiatrische Symptome

Etwa die Hälfte der Menschen mit Morbus Wilson haben neurologische oder psychiatrische Symptome. Die meisten haben anfangs eine leichte kognitive Verschlechterung und Ungeschicklichkeit sowie Verhaltensänderungen. Danach folgen meist spezifische neurologische Symptome, oft in Form von Parkinsonismus (Zahnradstarre, Bradykinesie oder verlangsamte Bewegungen und Gleichgewichtsstörungen sind die häufigsten Parkinson-Merkmale) mit oder ohne typischem Handtremor , maskierter Mimik, undeutlicher Sprache, Ataxie ( Koordinationsstörungen) oder Dystonie (verdrehende und sich wiederholende Bewegungen eines Körperteils). Krampfanfälle und Migräne scheinen bei Morbus Wilson häufiger zu sein. Ein charakteristischer Tremor, der als "flügelschlagender Tremor" bezeichnet wird, tritt bei vielen Menschen mit Wilson auf; dies fehlt in Ruhe, kann aber durch Abduktion der Arme und Beugung der Ellbogen zur Mittellinie provoziert werden.

Die Kognition kann auch bei Morbus Wilson beeinträchtigt sein. Dies kommt in zwei, sich nicht gegenseitig ausschließende Kategorien: Frontallappenstörung (kann sich als Impulsivität , beeinträchtigtes Urteilsvermögen, Promiskuität , Apathie und exekutive Dysfunktion mit schlechter Planung und Entscheidungsfindung äußern) und subkortikale Demenz (kann sich als langsames Denken, Gedächtnisverlust und Exekutive äußern) Dysfunktion , ohne Anzeichen von Aphasie , Apraxie oder Agnosie ). Es wird vermutet, dass diese kognitiven Beteiligungen mit psychiatrischen Manifestationen der Krankheit verwandt und eng verbunden sind.

Psychiatrische Probleme aufgrund von Morbus Wilson können Verhaltensänderungen, Depressionen , Angststörungen und Psychosen umfassen . Psychiatrische Symptome treten häufig in Verbindung mit neurologischen Symptomen auf und manifestieren sich selten allein. Diese Symptome sind oft schlecht definiert und können manchmal auf andere Ursachen zurückgeführt werden. Aus diesem Grund wird die Diagnose Morbus Wilson selten gestellt, wenn nur psychiatrische Symptome vorliegen.

Andere Organsysteme

Medizinische Bedingungen wurden mit der Kupferakkumulation bei Morbus Wilson in Verbindung gebracht:

Genetik

Morbus Wilson hat einen autosomal-rezessiven Erbgang.

Das Gen für Morbus Wilson ( ATP7B ) befindet sich auf Chromosom 13 (13q14.3) und wird hauptsächlich in Leber, Niere und Plazenta exprimiert . Das Gen kodiert für eine ATPase vom P-Typ (Kationentransportenzym) , die Kupfer in die Galle transportiert und es in das Ceruloplasmin einbaut . Mutationen sind in 90% der Fälle nachweisbar. Die meisten (60%) sind homozygot für ATP7B- Mutationen (zwei abnorme Kopien) und 30% haben nur eine abnorme Kopie. Zehn Prozent haben keine nachweisbare Mutation.

Obwohl 300 Mutationen von ATP7B beschrieben wurden, sind die Fälle von Morbus Wilson in den meisten Populationen auf eine geringe Anzahl von Mutationen zurückzuführen, die für diese Population spezifisch sind. In der westlichen Bevölkerung ist beispielsweise die Mutation H1069Q (Ersetzung eines Histidins durch ein Glutamin an Position 1069 im Protein) in 37–63 % der Fälle vorhanden, während diese Mutation in China sehr selten ist und R778L ( Arginin zu Leucin bei 778 ) wird häufiger gefunden. Über die relativen Auswirkungen verschiedener Mutationen ist relativ wenig bekannt, obwohl die H1069Q-Mutation einigen Studien zufolge ein späteres Auftreten und überwiegend neurologische Probleme vorherzusagen scheint. WilsonGen ist eine umfassende, klinisch kommentierte Ressource und bietet eine klinische Klassifizierung der Varianten gemäß den jüngsten ACMG- und AMP-Richtlinien

Eine normale Variation des PRNP- Gens kann den Krankheitsverlauf verändern, indem sie das Erkrankungsalter verzögert und die Art der sich entwickelnden Symptome beeinflusst. Dieses Gen produziert Prionprotein , das im Gehirn und anderen Geweben aktiv ist und auch am Kupfertransport beteiligt zu sein scheint. Eine Rolle für das ApoE- Gen wurde zunächst vermutet, konnte aber nicht bestätigt werden.

Der Zustand wird autosomal-rezessiv vererbt. Um es zu erben, müssen beide Eltern eines Individuums ein betroffenes Gen tragen. Die meisten haben keine Familienanamnese der Erkrankung. Menschen mit nur einem anormalen Gen werden Träger (Heterozygoten) genannt und können leichte, aber medizinisch unbedeutende Anomalien des Kupferstoffwechsels aufweisen.

Die Wilson-Krankheit ist die häufigste aus einer Gruppe von Erbkrankheiten, die eine Kupferüberladung in der Leber verursachen. Alle können in jungen Jahren eine Zirrhose verursachen . Weitere Mitglieder der Gruppe sind die indische Kinderzirrhose (ICC), die endemische Tiroler Kinderzirrhose und die idiopathische Kupfertoxikose. Diese haben nichts mit ATP7B- Mutationen zu tun : ICC wurde beispielsweise mit Mutationen im KRT8- und KRT18- Gen in Verbindung gebracht.

Pathophysiologie

Normale Aufnahme und Verteilung von Kupfer. Cu = Kupfer, CP = Ceruloplasmin , grün = ATP7B, das Kupfer trägt.

Kupfer wird vom Körper für eine Reihe von Funktionen benötigt , vor allem als Cofaktor für eine Reihe von Enzymen wie Ceruloplasmin, Cytochrom-c-Oxidase , Dopamin-β-Hydroxylase , Superoxiddismutase und Tyrosinase .

Kupfer gelangt über den Verdauungstrakt in den Körper . Ein Transporterprotein auf den Zellen des Dünndarms , der Kupfermembrantransporter 1 (Ctr1; SLC31A1), trägt Kupfer innerhalb der Zellen, wo ein Teil an Metallothionein gebunden ist und ein Teil von ATOX1 zu einer Organelle transportiert wird, die als trans-Golgi-Netzwerk bekannt ist . Hier setzt ein Enzym namens ATP7A (Menkes-Protein) als Reaktion auf steigende Kupferkonzentrationen Kupfer in die Pfortader zur Leber frei. Leberzellen tragen auch das CMT1-Protein, und Metallothionein und ATOX1 binden es innerhalb der Zelle, aber hier ist es ATP7B, das Kupfer mit Ceruloplasmin verbindet und es in den Blutkreislauf freisetzt sowie überschüssiges Kupfer entfernt, indem es in die Galle abgesondert wird . Beide Funktionen von ATP7B sind beim Morbus Wilson beeinträchtigt. Kupfer reichert sich im Lebergewebe an; Ceruloplasmin wird immer noch sezerniert, jedoch in einer Form ohne Kupfer (bezeichnet als Apoceruloplasmin) und wird im Blutkreislauf schnell abgebaut.

Wenn die Menge an Kupfer in der Leber die Proteine ​​​​überwältigt, die es normalerweise binden, verursacht es oxidative Schäden durch einen Prozess, der als Fenton-Chemie bekannt ist ; dieser Schaden führt schließlich zu chronischer aktiver Hepatitis , Fibrose (Ablagerung von Bindegewebe) und Zirrhose . Die Leber gibt auch Kupfer in den Blutkreislauf ab, das nicht an Ceruloplasmin gebunden ist. Dieses freie Kupfer fällt im ganzen Körper aus, besonders aber in den Nieren, den Augen und dem Gehirn. Im Gehirn wird das meiste Kupfer in den Basalganglien abgelagert , insbesondere im Putamen und Globus pallidus (zusammen als Lentikularkern bezeichnet ); diese Bereiche sind normalerweise an der Bewegungskoordination beteiligt und spielen eine bedeutende Rolle bei neurokognitiven Prozessen wie der Reizverarbeitung und der Stimmungsregulation. Eine Schädigung dieser Bereiche, wiederum durch die Fenton-Chemie, führt zu den neuropsychiatrischen Symptomen, die bei Morbus Wilson beobachtet werden.

Es ist nicht klar, warum Morbus Wilson Hämolyse verursacht, aber verschiedene Beweise deuten darauf hin, dass ein hoher Gehalt an freiem (nicht an Ceruloplasmin gebundenem) Kupfer einen direkten Einfluss auf die Oxidation von Hämoglobin oder die Hemmung energieliefernder Enzyme in den roten Blutkörperchen hat oder direkte Schädigung der Zellmembran .

Diagnose

Lage der Basalganglien, des von Morbus Wilson betroffenen Teils des Gehirns

Die Wilson-Krankheit kann aufgrund eines der oben genannten Symptome vermutet werden oder wenn bei einem nahen Verwandten Wilson-Krankheit festgestellt wurde. Die meisten haben leicht abnorme Leberfunktionstests wie einen erhöhten Aspartat-Transaminase- , Alanin-Transaminase- und Bilirubin- Spiegel. Wenn die Leberschädigung signifikant ist, kann Albumin aufgrund der Unfähigkeit der geschädigten Leberzellen, dieses Protein zu produzieren, verringert sein; Ebenso kann die Prothrombinzeit (ein Gerinnungstest ) verlängert werden, da die Leber keine Proteine ​​produzieren kann, die als Gerinnungsfaktoren bekannt sind. Die Werte der alkalischen Phosphatase sind bei Patienten mit Wilson-assoziiertem akutem Leberversagen relativ niedrig. Bei neurologischen Symptomen wird in der Regel eine Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns durchgeführt; Dies zeigt Hyperintensitäten in dem Teil des Gehirns, der in der T2- Einstellung als Basalganglien bezeichnet wird . MRT kann auch das charakteristische "Gesicht des Riesenpanda"-Musters zeigen.

Es gibt keinen absolut zuverlässigen Test für Morbus Wilson, aber die Konzentrationen von Ceruloplasmin und Kupfer im Blut sowie die Menge an Kupfer, die während eines Zeitraums von 24 Stunden im Urin ausgeschieden wird, werden zusammen verwendet, um einen Eindruck von der Menge an Kupfer im Blut zu erhalten der Körper. Der Goldstandard – oder der idealste Test – ist eine Leberbiopsie .

Ceruloplasmin

Ceruloplasmin

Die Ceruloplasminspiegel sind in 80–95 % der Fälle ungewöhnlich niedrig (<0,2 g/l). Es kann jedoch bei Menschen mit anhaltender Entzündung in normalen Mengen vorhanden sein, da es sich um ein Akute-Phase-Protein handelt . Niedriges Ceruloplasmin wird auch bei Menkes-Krankheit und Aceruloplasminämie gefunden , die mit der Wilson-Krankheit verwandt, aber viel seltener sind.

Die Kombination aus neurologischen Symptomen, Kayser-Fleischer-Ringen und einem niedrigen Ceruloplasminspiegel wird für die Diagnose des Morbus Wilson als ausreichend angesehen. In vielen Fällen sind jedoch weitere Tests erforderlich.

Serum und Urin Kupfer

Das Serumkupfer ist niedrig, was paradox erscheinen mag, da die Wilson-Krankheit eine Krankheit des Kupferüberschusses ist. 95 % des Plasmakupfers werden jedoch von Ceruloplasmin getragen, das bei Morbus Wilson oft niedrig ist. Das Kupfer im Urin ist bei Morbus Wilson erhöht und wird 24 Stunden lang in einer Flasche mit kupferfreiem Liner gesammelt. Werte über 100 μg/24h (1,6 μmol/24h) bestätigen die Wilson-Krankheit, und Werte über 40 μg/24h (0,6 μmol/24h) sind ein starker Hinweis. Hohe Kupferspiegel im Urin sind nicht nur bei Morbus Wilson zu finden; sie werden manchmal bei Autoimmunhepatitis und bei Cholestase (jede Erkrankung, die den Gallenfluss von der Leber in den Dünndarm behindert) beobachtet.

Bei Kindern kann der Penicillamin- Test verwendet werden. Eine orale Dosis von 500 mg Penicillamin wird verabreicht und der Urin wird 24 Stunden lang gesammelt. Enthält dieser mehr als 1600 µg (25 µmol), ist dies ein zuverlässiger Indikator für Morbus Wilson. Dieser Test wurde bei Erwachsenen nicht validiert.

Leber Biopsie

Nachdem andere Untersuchungen auf Morbus Wilson hingewiesen haben, ist der ideale Test die Entnahme einer kleinen Menge Lebergewebe durch eine Leberbiopsie . Dies wird mikroskopisch auf den Grad der Steatose und Zirrhose untersucht , und die Histochemie und die Quantifizierung von Kupfer werden verwendet, um den Schweregrad der Kupferakkumulation zu messen. Ein Gehalt von 250  µg Kupfer pro Gramm getrocknetem Lebergewebe bestätigt Morbus Wilson. Gelegentlich werden niedrigere Kupferwerte gefunden; in diesem Fall könnte die Kombination der Biopsiebefunde mit allen anderen Tests immer noch zu einer formalen Diagnose von Wilson führen.

In den frühen Stadien der Krankheit zeigt die Biopsie typischerweise Steatose (Ablagerung von Fettmaterial), erhöhtes Glykogen im Zellkern und Nekrosebereiche (Zelltod). Bei fortgeschritteneren Erkrankungen sind die beobachteten Veränderungen denen bei Autoimmunhepatitis sehr ähnlich, wie Infiltration durch Entzündungszellen , stückweise Nekrose und Fibrose (Narbengewebe). Bei fortgeschrittener Erkrankung schließlich ist die Zirrhose der Hauptbefund. Bei akutem Leberversagen wird eine Degeneration der Leberzellen und ein Kollaps der Lebergewebearchitektur beobachtet, typischerweise vor dem Hintergrund zirrhotischer Veränderungen. Histochemische Methoden zum Nachweis von Kupfer sind inkonsistent und unzuverlässig und werden allein als unzureichend angesehen, um eine Diagnose zu stellen.

Gentest

Eine Mutationsanalyse des ATP7B- Gens sowie anderer Gene, die mit der Kupferakkumulation in der Leber verbunden sind, kann durchgeführt werden. Sobald eine Mutation bestätigt ist, können Familienmitglieder im Rahmen der klinisch-genetischen Familienberatung auf die Krankheit untersucht werden . Es ist wichtig, die regionale Verteilung von Genen im Zusammenhang mit der Wilson-Krankheit zu verfolgen, da dies Klinikern helfen kann, geeignete Screening-Strategien zu entwickeln. Da Mutationen des WD-Gens zwischen Bevölkerungsgruppen variieren, können Forschung und Gentests in Ländern wie den USA oder dem Vereinigten Königreich Probleme bereiten, da sie tendenziell gemischtere Populationen aufweisen.

Behandlung

Diät

Im Allgemeinen ist eine Diät mit wenig kupferhaltigen Lebensmitteln wird mit der Vermeidung von empfohlenen Pilzen , Nüssen , Schokolade , getrockneten Früchten , Leber, Sesam und Sesamöl und Krustentieren .

Medikation

Für Morbus Wilson stehen medizinische Behandlungen zur Verfügung. Einige erhöhen die Ausscheidung von Kupfer aus dem Körper, während andere die Aufnahme von Kupfer aus der Nahrung verhindern.

Im Allgemeinen ist Penicillamin die erste Behandlung, die verwendet wird. Dieses bindet Kupfer ( Chelatbildung ) und führt zur Ausscheidung von Kupfer mit dem Urin. Daher kann die Kupfermenge im Urin überwacht werden, um sicherzustellen, dass eine ausreichend hohe Dosis eingenommen wird. Penicillamin ist nicht unproblematisch: Bei etwa 20 % der Behandlung mit Penicillamin treten Nebenwirkungen oder Komplikationen auf, wie z. B. medikamenteninduzierter Lupus (der Gelenkschmerzen und Hautausschlag verursacht) oder Myasthenie (eine Nervenerkrankung, die zu Muskelschwäche führt). Bei denjenigen, die sich mit neurologischen Symptomen vorstellten, erlebten fast die Hälfte eine paradoxe Verschlechterung ihrer Symptome. Während dieses Phänomen bei anderen Behandlungen von Wilson beobachtet wird, wird es normalerweise als Indikation für das Absetzen von Penicillamin und den Beginn einer Zweitlinienbehandlung angesehen. Diejenigen, die Penicillamin nicht vertragen , können stattdessen mit Trientinhydrochlorid beginnen , das auch chelatbildende Eigenschaften hat. Einige empfehlen Trientin als Erstlinienbehandlung, aber die Erfahrungen mit Penicillamin sind umfangreicher. Ein weiteres Mittel, das von Wilson Therapeutics klinisch untersucht wird , mit bekannter Aktivität bei Morbus Wilson ist Tetrathiomolybdat . Dies wird als experimentell angesehen, obwohl einige Studien eine positive Wirkung gezeigt haben.

Sobald sich alle Ergebnisse wieder normalisiert haben, kann Zink (normalerweise in Form eines Zinkacetat- Rezepts namens Galzin) anstelle von Chelatoren verwendet werden, um einen stabilen Kupferspiegel im Körper aufrechtzuerhalten. Zink stimuliert Metallothionein , ein Protein in den Darmzellen, das Kupfer bindet und dessen Aufnahme und Transport zur Leber verhindert. Die Zinktherapie wird fortgesetzt, es sei denn, die Symptome treten wieder auf oder wenn die Ausscheidung von Kupfer im Urin zunimmt.

In seltenen Fällen, in denen keine der oralen Behandlungen wirksam ist, insbesondere bei schweren neurologischen Erkrankungen, ist gelegentlich Dimercaprol (britisches Anti-Lewisit) erforderlich. Diese Behandlung wird alle paar Wochen intramuskulär (in einen Muskel) injiziert und hat unangenehme Nebenwirkungen wie Schmerzen.

Personen, die asymptomatisch sind (z. B. durch Familienscreening oder nur aufgrund von auffälligen Testergebnissen diagnostiziert) werden in der Regel behandelt, da die Kupferansammlung in der Zukunft langfristige Schäden verursachen kann. Es ist unklar, ob diese Menschen am besten mit Penicillamin oder Zinkacetat behandelt werden.

Physikalische und Ergotherapie

Physiotherapie und Ergotherapie sind für Patienten mit der neurologischen Form der Krankheit von Vorteil. Es kann bis zu sechs Monate dauern, bis die Behandlung mit Kupferchelatbildung beginnt, und diese Therapien können bei der Bewältigung von Ataxie , Dystonie und Zittern helfen und die Entwicklung von Kontrakturen verhindern , die aus Dystonie resultieren können.

Transplantation

Die Lebertransplantation ist ein wirksames Heilmittel für Morbus Wilson, wird jedoch aufgrund der mit dem Verfahren verbundenen Risiken und Komplikationen nur in bestimmten Szenarien eingesetzt. Es wird hauptsächlich bei Patienten mit fulminantem Leberversagen angewendet , die auf eine medizinische Behandlung nicht ansprechen, oder bei Patienten mit fortgeschrittener chronischer Lebererkrankung. Eine Lebertransplantation wird bei schweren neuropsychiatrischen Erkrankungen vermieden, bei denen ihr Nutzen nicht nachgewiesen wurde.

Prognose

Unbehandelt neigt die Wilson-Krankheit dazu, sich fortschreitend zu verschlimmern und endet schließlich tödlich. Bei frühzeitiger Erkennung und Behandlung können die meisten Betroffenen ein relativ normales Leben führen. Leber- und neurologische Schäden, die vor der Behandlung aufgetreten sind, können sich verbessern, sind jedoch oft dauerhaft.

Geschichte

Die Krankheit trägt den Namen des britischen Arztes Samuel Alexander Kinnier Wilson (1878–1937), einem Neurologen , der 1912 die Erkrankung einschließlich der pathologischen Veränderungen in Gehirn und Leber beschrieb. Berichte des deutschen Neurologen Carl Westphal (1883), der es "Pseudosklerose" nannte; vom britischen Neurologen William Gowers (1888); vom finnischen Neuropathologen Ernst Alexander Homén (1889–1892), der die erbliche Natur der Krankheit feststellte; und von Adolph Strümpell (1898), der eine Leberzirrhose bemerkte. Der Neuropathologe John Nathaniel Cumings stellte 1948 den Zusammenhang mit der Kupferakkumulation sowohl in der Leber als auch im Gehirn her. Das Auftreten von Hämolyse wurde 1967 festgestellt.

Im Jahr 1951 berichteten Cumings und der neuseeländische Neurologe Derek Denny-Brown , die in den Vereinigten Staaten arbeiteten, gleichzeitig über die erste wirksame Behandlung, bei der ein britischer Anti-Lewisit-Metallchelator verwendet wurde . Diese Behandlung musste injiziert werden, war aber eine der ersten Therapien auf dem Gebiet der Neurologie, einem Gebiet, das klassischerweise in der Lage war, zu beobachten und zu diagnostizieren, aber nur wenige Behandlungen zu bieten hatte. Der erste wirksame orale Chelatbildner, Penicillamin , wurde 1956 vom britischen Neurologen John Walshe entdeckt. 1982 führte Walshe auch Trientin ein und entwickelte als erster Tetrathiomolybdat für die klinische Anwendung. Die Zinkacetat-Therapie tauchte zunächst in den Niederlanden auf, wo sie 1961 bzw. in den 1970er Jahren von den Ärzten Schouwink und Hoogenraad eingesetzt wurde, später jedoch von Brewer und Kollegen an der University of Michigan weiterentwickelt wurde .

Die genetischen Grundlagen der Wilson-Krankheit und ihre Verknüpfung mit ATP7B- Mutationen wurden in den 1980er und 1990er Jahren von mehreren Forschungsgruppen aufgeklärt.

Andere Tiere

Eine erbliche Kupferakkumulation wurde bei Bedlington Terriern beschrieben , wo sie im Allgemeinen nur die Leber betrifft. Es ist auf Mutationen im COMMD1 (oder MURR1 ) Gen zurückzuführen. Trotz dieser Ergebnisse konnten COMMD1- Mutationen bei Menschen mit nicht-Wilson- Kupferakkumulationszuständen (wie der indischen Kinderzirrhose) nicht nachgewiesen werden , um ihren genetischen Ursprung zu erklären.

Siehe auch

Verweise

Externe Links

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