Lidocain - Lidocaine

Lidocain
Lidocaine.svg
Lidocain-aus-xtal-3D-balls.png
Klinische Daten
Aussprache Lidocain / l aɪ d ə ˌ k eɪ n /
Lignocaine / l ɪ ɡ n ə ˌ k eɪ n /
Namen austauschen Xylocain, Ztlido, andere
Andere Namen Lignocain
AHFS / Drugs.com Lokale Monographie

Systemische Monographie

Fakten zu augenärztlichen Arzneimitteln
MedlinePlus a682701
Lizenzdaten
Schwangerschaft
Kategorie
Wege
Verwaltung		 Intravenös , subkutan , topisch , oral
ATC-Code
Rechtsstellung
Rechtsstellung
Pharmakokinetische Daten
Bioverfügbarkeit 35% (durch den Mund)
3% (topisch)
Stoffwechsel Leber , 90% CYP3A4- vermittelt
Wirkungseintritt innerhalb von 1,5 min (IV)
Beseitigung Halbwertszeit 1,5 h bis 2 h
Aktionsdauer 10 min bis 20 min (IV), 0,5 h bis 3 h (lokal)
Ausscheidung Niere
Bezeichner
  • 2- (Diethylamino) -
    N - (2,6-dimethylphenyl) acetamid
CAS-Nummer
PubChem- CID
IUPHAR/BPS
Arzneimittelbank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
PDB-Ligand
CompTox-Dashboard ( EPA )
ECHA-InfoCard 100.004.821 Bearbeite dies bei Wikidata
Chemische und physikalische Daten
Formel C 14 H 22 N 2 O
Molmasse 234.343  g·mol -1
3D-Modell ( JSmol )
Schmelzpunkt 68 °C (154 °F)
  • CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C
  • InChI=1S/C14H22N2O/c1-5-16(6-2)10-13(17)15-14-11(3)8-7-9-12(14)4/h7-9H,5-6, 10H2,1-4H3,(H,15,17) prüfenJa
  • Schlüssel:NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N prüfenJa
  (verifizieren)

Lidocain , auch bekannt als Lidocain und unter dem Markennamen verkauft Xylocaine unter anderem ist ein Lokalanästhetikum des Amino - Amid - Typs. Es wird auch zur Behandlung von ventrikulärer Tachykardie verwendet . Bei örtlicher Betäubung oder bei Nervenblockaden beginnt Lidocain typischerweise innerhalb weniger Minuten zu wirken und hält eine halbe bis drei Stunden an. Lidocain-Mischungen können auch direkt auf die Haut oder die Schleimhäute aufgetragen werden , um den Bereich zu betäuben. Es wird oft mit einer kleinen Menge Adrenalin (Epinephrin) gemischt verwendet , um seine lokale Wirkung zu verlängern und Blutungen zu verringern.

Bei intravenöser Injektion kann es zu zerebralen Wirkungen wie Verwirrtheit, Sehstörungen, Taubheitsgefühl, Kribbeln und Erbrechen kommen. Es kann zu niedrigem Blutdruck und unregelmäßiger Herzfrequenz kommen. Es gibt Bedenken, dass die Injektion in ein Gelenk zu Problemen mit dem Knorpel führen kann . Es scheint im Allgemeinen sicher für die Anwendung in der Schwangerschaft zu sein . Bei Patienten mit Leberproblemen kann eine niedrigere Dosis erforderlich sein. Es ist im Allgemeinen sicher, bei Personen mit Allergien gegen Tetracain oder Benzocain zu verwenden . Lidocain ist ein Antiarrhythmikum der Klasse Ib. Dies bedeutet, dass es die Natriumkanäle blockiert und so die Kontraktionsrate des Herzens verringert. Wenn sie in der Nähe von Nerven injiziert werden, können die Nerven keine Signale zum oder vom Gehirn leiten .

Lidocain wurde 1946 entdeckt und kam 1948 in den Handel. Es steht auf der Liste der unentbehrlichen Arzneimittel der Weltgesundheitsorganisation . Es ist als Generikum erhältlich. Im Jahr 2018 war es mit mehr als 2  Millionen Verschreibungen das 233 am häufigsten verschriebene Medikament in den Vereinigten Staaten .

Medizinische Anwendungen

Lokaler Betäubungsagent

Das Wirkungsprofil von Lidocain als Lokalanästhetikum zeichnet sich durch einen schnellen Wirkungseintritt und eine mittlere Wirkungsdauer aus. Daher eignet sich Lidocain zur Infiltrations-, Block- und Oberflächenanästhesie. Länger wirkende Substanzen wie Bupivacain werden manchmal gegeben Präferenz für spinale und epidurale Narkosen ; Lidocain hat jedoch den Vorteil eines schnellen Wirkungseintritts. Adrenalin verengt die Arterien, reduziert Blutungen und verzögert auch die Resorption von Lidocain, wodurch die Anästhesiedauer fast verdoppelt wird.

Lidocain ist eines der am häufigsten verwendeten Lokalanästhetika in der Zahnheilkunde. Es kann auf verschiedene Weise verabreicht werden, meistens als Nervenblockade oder Infiltration , je nach Art der durchgeführten Behandlung und der bearbeiteten Mundpartie.

Für die Oberflächenanästhesie können verschiedene Formulierungen für Endoskopien , vor Intubationen usw. verwendet werden. Das Puffern des pH-Werts von Lidocain macht die lokale Betäubung weniger schmerzhaft. Lidocain-Tropfen können für kurze ophthalmologische Eingriffe auf die Augen aufgetragen werden. Es gibt vorläufige Evidenz für topisches Lidocain bei neuropathischen Schmerzen und Schmerzen an der Entnahmestelle von Hauttransplantaten . Als lokales Betäubungsmittel wird es zur Behandlung der vorzeitigen Ejakulation eingesetzt .

Ein transdermales Klebepflaster, das eine 5%ige Lidocainkonzentration in einem Hydrogelverband enthält , ist von der US-amerikanischen FDA zur Linderung von durch Gürtelrose verursachten Nervenschmerzen zugelassen . Das transdermale Pflaster wird auch bei Schmerzen anderer Ursachen verwendet, wie z. B. komprimierten Nerven und anhaltenden Nervenschmerzen nach einigen Operationen.

Herzrhythmusstörungen

Lidocain ist auch das wichtigste Antiarrhythmikum der Klasse 1b ; Es wird intravenös zur Behandlung von ventrikulären Arrhythmien (bei akutem Myokardinfarkt , Digoxinvergiftung , Kardioversion oder Herzkatheterisierung ) angewendet , wenn Amiodaron nicht verfügbar oder kontraindiziert ist. Lidocain sollte für diese Indikation gegeben werden, nachdem Defibrillation , HLW und Vasopressoren eingeleitet wurden. Eine routinemäßige präventive Dosis wird nach einem Myokardinfarkt nicht mehr empfohlen, da der Gesamtnutzen nicht überzeugt.

Epilepsie

Ein Bericht aus dem Jahr 2013 zur Behandlung von Krampfanfällen bei Neugeborenen empfahl intravenöses Lidocain als Zweitlinienbehandlung, wenn Phenobarbital die Anfälle nicht stoppt.

Sonstiges

Die intravenöse Lidocain Infusionen werden auch zur Behandlung von chronischen Schmerzen und akuten chirurgischen Schmerzen als Opiat - Sparing - Technik. Die Qualität der Evidenz für diese Anwendung ist schlecht, so dass es schwierig ist, sie mit Placebo oder einer Epiduralanästhesie zu vergleichen .

Inhalatives Lidocain kann als Hustenstiller verwendet werden, der peripher wirkt, um den Hustenreflex zu reduzieren . Diese Anwendung kann als Sicherheits- und Komfortmaßnahme für Patienten, die intubiert werden müssen, eingesetzt werden, da sie das Auftreten von Husten und eventuellen Trachealschäden beim Entstehen aus der Narkose reduziert.

Lidocain kann zusammen mit Ethanol , Ammoniak und Essigsäure auch bei der Behandlung von Quallenstichen helfen, indem es sowohl den betroffenen Bereich betäubt als auch einen weiteren Nematozystenausfluss verhindert .

Bei Gastritis kann das Trinken einer viskosen Lidocain-Formulierung mit den Schmerzen helfen.

Nebenwirkungen

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen (UAW) sind selten, wenn Lidocain als Lokalanästhetikum verwendet und korrekt verabreicht wird. Die meisten mit Lidocain zur Anästhesie assoziierten UAW beziehen sich auf die Anwendungstechnik (was zu einer systemischen Exposition führt) oder pharmakologische Wirkungen der Anästhesie, und allergische Reaktionen treten nur selten auf. Die systemische Exposition gegenüber übermäßigen Mengen von Lidocain führt hauptsächlich zu zentralnervösen (ZNS) und kardiovaskulären Wirkungen – Wirkungen auf das ZNS treten normalerweise bei niedrigeren Blutplasmakonzentrationen auf und zusätzliche kardiovaskuläre Wirkungen treten bei höheren Konzentrationen auf, obwohl bei niedrigen Konzentrationen auch ein kardiovaskulärer Kollaps auftreten kann. ADRs nach System sind:

  • ZNS-Erregung: Nervosität, Erregung, Angst, Besorgnis, Kribbeln um den Mund (zirkumorale Parästhesie), Kopfschmerzen, Hyperästhesie , Zittern, Schwindel, Pupillenveränderungen, Psychose, Euphorie, Halluzinationen und Krampfanfälle
  • ZNS-Depression mit zunehmender Belastung: Schläfrigkeit, Lethargie, undeutliche Sprache, Hypästhesie , Verwirrtheit, Orientierungslosigkeit, Bewusstlosigkeit , Atemdepression und Apnoe .
  • Herz-Kreislauf: Hypotonie , Bradykardie , Arrhythmien , Flush, venöse Insuffizienz, erhöhte Defibrillatorschwelle, Ödeme und/oder Herzstillstand – einige davon können auf eine Hypoxämie infolge einer Atemdepression zurückzuführen sein.
  • Atemwege: Bronchospasmus, Dyspnoe, Atemdepression oder Atemstillstand
  • Magen-Darm: metallischer Geschmack, Übelkeit, Erbrechen
  • Ohren: Tinnitus
  • Augen: lokales Brennen, konjunktivale Hyperämie, Hornhautepithelveränderungen/Ulzerationen, Diplopie, visuelle Veränderungen (Trübung)
  • Haut: Juckreiz, Depigmentierung, Hautausschlag, Urtikaria , Ödem, Angioödem, Bluterguss, Venenentzündung an der Injektionsstelle, Hautreizung bei topischer Anwendung
  • Blut: Methämoglobinämie
  • Allergie

UAW im Zusammenhang mit der Anwendung von intravenösem Lidocain ähneln den oben genannten toxischen Wirkungen bei systemischer Exposition. Diese sind dosisabhängig und treten bei hohen Infusionsraten (≥ 3 mg/min) häufiger auf. Häufige UAW sind: Kopfschmerzen, Schwindel, Benommenheit, Verwirrtheit, Sehstörungen, Tinnitus, Tremor und/oder Parästhesie . Zu den seltenen UAW im Zusammenhang mit der Anwendung von Lidocain gehören: Hypotonie , Bradykardie , Arrhythmien , Herzstillstand , Muskelzuckungen, Krampfanfälle , Koma und/oder Atemdepression.

Es ist im Allgemeinen sicher, Lidocain zusammen mit Vasokonstriktoren wie Adrenalin zu verwenden, auch in Regionen wie Nase , Ohren, Fingern und Zehen . Obwohl Bedenken hinsichtlich des Absterbens von Gewebe bei Verwendung in diesen Bereichen geäußert wurden, stützen die Beweise diese Bedenken nicht.

Interaktionen

Alle Arzneimittel, die auch Liganden von CYP3A4 und CYP1A2 sind, können möglicherweise die Serumspiegel und das Toxizitätspotenzial erhöhen oder die Serumspiegel und die Wirksamkeit verringern, je nachdem, ob sie die Enzyme induzieren oder hemmen. Medikamente, die das Risiko einer Methämoglobinämie erhöhen können, sollten ebenfalls sorgfältig in Betracht gezogen werden. Dronedaron und liposomales Morphin sind beide absolute Kontraindikationen , da sie den Serumspiegel erhöhen können, aber Hunderte anderer Medikamente müssen auf Wechselwirkungen überwacht werden.

Kontraindikationen

Absolute Kontraindikationen für die Anwendung von Lidocain sind:

Seien Sie vorsichtig bei Patienten mit einem der folgenden Symptome:

  • Hypotonie nicht aufgrund von Arrhythmie
  • Bradykardie
  • Beschleunigter idioventrikulärer Rhythmus
  • Ältere Patienten
  • Ehlers-Danlos-Syndrom
  • Pseudocholinesterase-Mangel
  • Intraartikuläre Infusion (dies ist keine zugelassene Indikation und kann Chondrolyse verursachen )
  • Porphyrie , insbesondere akute intermittierende Porphyrie ; Lidocain wurde aufgrund der von ihm induzierten Leberenzyme als porphyrogen eingestuft, obwohl klinische Hinweise darauf hindeuten, dass dies nicht der Fall ist. Bupivacain ist in diesem Fall eine sichere Alternative.
  • Eingeschränkte Leberfunktion – Menschen mit eingeschränkter Leberfunktion können bei wiederholter Gabe von Lidocain Nebenwirkungen haben, da das Arzneimittel von der Leber metabolisiert wird. Zu den Nebenwirkungen können neurologische Symptome (z. B. Schwindel, Übelkeit, Muskelzuckungen, Erbrechen oder Krampfanfälle) gehören.

Überdosierung

Überdosierungen von Lidocain können durch übermäßige topische oder parenterale Verabreichung , versehentliche orale Einnahme topischer Präparate durch Kinder (die anfälliger für Überdosierungen sind), versehentliche intravenöse (statt subkutane, intrathekale oder parazervikale) Injektion oder durch längere Anwendung von Lidocain entstehen subkutane Infiltrationsanästhesie bei Schönheitsoperationen.

Solche Überdosierungen haben sowohl bei Kindern als auch bei Erwachsenen oft zu schwerer Toxizität oder zum Tod geführt. Lidocain und seine beiden Hauptmetaboliten können in Blut, Plasma oder Serum quantifiziert werden, um die Diagnose bei potenziellen Vergiftungsopfern zu bestätigen oder die forensische Untersuchung im Falle einer tödlichen Überdosierung zu unterstützen.

Lidocain wird in kritischen Situationen der Herzversorgung häufig intravenös als Antiarrhythmikum verabreicht. Die Behandlung mit intravenösen Lipidemulsionen (zur parenteralen Ernährung) zur Umkehrung der Wirkungen der lokalanästhetischen Toxizität wird immer häufiger.

Postarthroskopische glenohumerale Chondrolyse

Lidocain kann in großen Mengen für den Knorpel toxisch sein, und intraartikuläre Infusionen können zu einer postarthroskopischen glenohumeralen Chondrolyse führen .

Pharmakologie

Wirkmechanismus

Lidocain verändert die Signalleitung in Neuronen, indem es die Inaktivierung der schnellen spannungsgesteuerten Na + -Kanäle in der neuronalen Zellmembran, die für die Aktionspotentialausbreitung verantwortlich sind, verlängert . Bei ausreichender Blockade öffnen sich die spannungsgesteuerten Natriumkanäle nicht und es wird kein Aktionspotential erzeugt. Eine sorgfältige Titration ermöglicht eine hohe Selektivität bei der Blockade von sensorischen Neuronen, während höhere Konzentrationen auch andere Arten von Neuronen beeinflussen.

Das gleiche Prinzip gilt für die Wirkungen dieses Medikaments im Herzen. Das Blockieren von Natriumkanälen im Erregungsleitungssystem sowie in den Muskelzellen des Herzens erhöht die Depolarisationsschwelle, wodurch das Herz weniger wahrscheinlich Aktionspotentiale auslöst oder ausführt, die eine Arrhythmie verursachen können.

Pharmakokinetik

Wenn es als Injektionsmittel verwendet wird, beginnt es normalerweise innerhalb von vier Minuten zu wirken und hält eine halbe bis drei Stunden an. Lidocain wird in der Leber zu etwa 95 % hauptsächlich durch CYP3A4 zu den pharmakologisch aktiven Metaboliten Monoethylglycinexylidid (MEGX) und anschließend zum inaktiven Glycinxylidid metabolisiert (dealkyliert) . MEGX hat eine längere Halbwertszeit als Lidocain, ist aber auch ein weniger wirksamer Natriumkanalblocker. Das Verteilungsvolumen beträgt 1,1 l/kg bis 2,1 l/kg, kann jedoch durch Herzinsuffizienz verringert werden. Ungefähr 60 bis 80 % zirkulieren gebunden an das Protein Alpha 1 saures Glykoprotein. Die orale Bioverfügbarkeit beträgt 35% und die topische Bioverfügbarkeit beträgt 3%.

Die Eliminationshalbwertszeit von Lidocain ist zweiphasig und beträgt bei den meisten Patienten etwa 90 Minuten bis 120 Minuten. Dies kann bei Patienten mit Leberfunktionsstörung (durchschnittlich 343 min) oder kongestiver Herzinsuffizienz (durchschnittlich 136 min) verlängert werden. Lidocain wird mit dem Urin ausgeschieden (90% als Metaboliten und 10% als unveränderter Wirkstoff).

Geschichte

Lidocain, das erste Amino Amid -Typ Lokalanästhetikum, wurde zum ersten Mal unter dem Namen ‚Xylocain‘ synthetisiert vom schwedischen Chemiker Nils Löfgren 1943. Sein Kollege Bengt Lundqvist geführt , um die erste Injektion Anästhesie Experimente an sich selbst. Es wurde erstmals 1949 auf den Markt gebracht.

Gesellschaft und Kultur

Darreichungsformen

Lidocain, normalerweise in Form seines Hydrochloridsalzes , ist in verschiedenen Formen erhältlich, einschließlich vieler topischer Formulierungen und Injektions- oder Infusionslösungen. Es ist auch als transdermales Pflaster erhältlich , das direkt auf die Haut aufgetragen wird.

  • Lidocainhydrochlorid 2% Adrenalin 1:80.000 Injektionslösung in einer Patrone

  • Lidocainhydrochlorid 1% Injektionslösung

  • Topisches Lidocain-Spray

  • 2% viskoses Lidocain

Namen

Lidocain ist der International Nonproprietary Name (INN), British Approved Name (BAN) und Australian Approved Name (AAN), während Lignocain der ehemalige BAN und AAN ist. Sowohl der alte als auch der neue Name werden in Australien bis mindestens 2023 auf dem Produktetikett angezeigt.

Xylocain ist ein Markenname.

Freizeitnutzung

Ab 2021 wird Lidocain von der Welt-Anti-Doping-Agentur nicht als im Sport verbotene Substanz gelistet . Es wird als Adjuvans , Verfälschungsmittel und Verdünnungsmittel für Straßendrogen wie Kokain und Heroin verwendet . Es ist einer der drei häufigsten Inhaltsstoffe in dem von Bodybuildern verwendeten Öl zur Verbesserung der Körperstellen .

Ehebrecher in Kokain

Lidocain wird Kokain oft als Verdünnungsmittel zugesetzt . Kokain und Lidocain betäuben beim Auftragen das Zahnfleisch . Dies vermittelt dem Benutzer den Eindruck von hochwertigem Kokain, wenn er in Wirklichkeit ein verdünntes Produkt erhält.

Kompendium-Status

Veterinärmedizinische Verwendung

Es ist ein Bestandteil des Veterinärarzneimittel Tributame zusammen mit Embutramid und Chloroquin zur Durchführung von Sterbehilfe auf Pferde und Hunde.

Siehe auch

Verweise

Externe Links

  • "Lidocain" . Informationsportal für Arzneimittel . US-amerikanische Nationalbibliothek für Medizin.
  • "Lidocain transdermales Pflaster" . MedlinePlus .
  • US-Patent 2441498 , Nils Magnus Loefgren & Bengt Josef Lundqvist, "Alkyl glycinanilides", veröffentlicht am 11.05.1948, ausgestellt am 11.05.1948, übertragen an ASTRA APOTEKARNES KEM FAB