Zellweger-Syndrom - Zellweger syndrome

Zellweger-Syndrom
Andere Namen	Zerebrohepatorenales Syndrom
Das Zellweger-Syndrom wird autosomal-rezessiv vererbt
Spezialität	Medizinische Genetik
Komplikationen	Lungenentzündung und Atemnot.

Das Zellweger-Syndrom ist eine seltene angeborene Erkrankung, die durch die Verringerung oder das Fehlen funktioneller Peroxisomen in den Zellen eines Individuums gekennzeichnet ist. Es gehört zu einer Familie von Erkrankungen, die als Zellweger-Spektrum-Erkrankungen bezeichnet werden und Leukodystrophien sind . Das Zellweger-Syndrom ist nach Hans Zellweger (1909–1990), einem schweizerisch-amerikanischen Kinderarzt, Professor für Pädiatrie und Genetik an der University of Iowa benannt, der diese Störung erforschte .

Anzeichen und Symptome

Das Zellweger-Syndrom ist eine von drei Peroxisomen-Biogenese-Erkrankungen, die zum Zellweger-Spektrum der Peroxisomen-Biogenese-Erkrankungen (PBD-ZSD) gehören. Die anderen beiden Erkrankungen sind die neonatale Adrenoleukodystrophie (NALD) und die infantile Refsum-Krankheit (IRD). Obwohl alle eine ähnliche molekulare Grundlage für die Krankheit haben, ist das Zellweger-Syndrom die schwerste dieser drei Erkrankungen.

Das Zellweger-Syndrom ist mit einer beeinträchtigten neuronalen Migration, neuronalen Positionierung und Gehirnentwicklung verbunden . Darüber hinaus können Personen mit Zellweger-Syndrom eine Verringerung des Myelins des zentralen Nervensystems (ZNS) (insbesondere des Gehirns ) aufweisen, was als Hypomyelinisierung bezeichnet wird . Myelin ist für normale ZNS-Funktionen von entscheidender Bedeutung und dient in dieser Hinsicht dazu, Nervenfasern im Gehirn zu isolieren. Patienten können auch eine postentwicklungsbedingte sensorineuronale Degeneration aufweisen, die zu einem fortschreitenden Verlust des Hör- und Sehvermögens führt.

Das Zellweger-Syndrom kann auch die Funktion vieler anderer Organsysteme beeinträchtigen. Patienten können kraniofaziale Anomalien (wie eine hohe Stirn, hypoplastische Supraorbitalleisten, Epikanthalfalten, Mittelgesichtshypoplasie und eine große Fontanelle), Hepatomegalie (vergrößerte Leber), Chondrodysplasia punctata (punktförmige Verkalkung des Knorpels in bestimmten Körperregionen), Augenanomalien und Nierenzysten . Neugeborene können sich mit einer starken Hypotonie (niedriger Muskeltonus), Krampfanfällen, Apnoe und einer Unfähigkeit zu essen präsentieren.

Ursache

Das Zellweger-Syndrom ist eine autosomal-rezessiv vererbte Erkrankung, die durch Mutationen in Genen verursacht wird, die Peroxine kodieren, Proteine, die für den normalen Aufbau von Peroxisomen erforderlich sind . Am häufigsten haben Patienten Mutationen in den Genen PEX1 , PEX2 , PEX3 , PEX5 , PEX6 , PEX10 , PEX12 , PEX13 , PEX14 , PEX16 , PEX19 oder PEX26 . In fast allen Fällen weisen Patienten Mutationen auf, die die Aktivität sowohl der mütterlichen als auch der väterlichen Kopie eines dieser oben genannten PEX- Gene inaktivieren oder stark reduzieren .

Als Folge einer beeinträchtigten Peroxisomfunktion können Gewebe und Zellen eines Individuums sehr langkettige Fettsäuren (VLCFA) und verzweigtkettige Fettsäuren (BCFA) ansammeln, die normalerweise in Peroxisomen abgebaut werden. Die Ansammlung dieser Lipide kann die normale Funktion mehrerer Organsysteme beeinträchtigen, wie oben diskutiert. Darüber hinaus können diese Personen einen Mangel an Plasmalogenen , Etherphospholipiden, die für die Gehirn- und Lungenfunktion besonders wichtig sind, aufweisen.

Diagnose

Neben genetischen Tests zur Sequenzierung von PEX- Genen haben sich biochemische Tests zur Diagnose des Zellweger-Syndroms und anderer peroxisomaler Erkrankungen als hochwirksam erwiesen. Typischerweise weisen Patienten mit Zellweger-Syndrom erhöhte sehr langkettige Fettsäuren im Blutplasma auf . In erster Linie kultivierte Hautfibroblasten, die von Patienten erhalten wurden, zeigen erhöhte sehr langkettige Fettsäuren, beeinträchtigte sehr langkettige Fettsäuren- Beta-Oxidation , Phytansäure- Alpha-Oxidation , Pristansäure- Alpha-Oxidation und Plasmalogen-Biosynthese.

Behandlung

Die Malabsorption aufgrund des Mangels an Gallensäure hat dazu geführt, dass elementare Formeln vorgeschlagen wurden, die fettarm sind und < 3% der Kalorien aus langkettigen Triglyceriden (LCT) stammen. Es wurde jedoch nicht gezeigt, dass reduzierte sehr langkettige Fettsäuren (VLCFA) die VLCFA-Spiegel im Blut senken, wahrscheinlich weil Menschen die meisten VLCFA endogen produzieren können. Die Plasma-VLCFA-Spiegel werden verringert, wenn VLCFA aus der Nahrung in Verbindung mit einer Supplementation von Lorenzo-Öl (einer 4:1-Mischung aus Glyceryltrioleat und Glyceryltrierucat) bei X-ALD-Patienten reduziert wird. Da die Docosahexaensäure (DHA)-Synthese beeinträchtigt ist [59], wurde eine DHA-Supplementierung empfohlen, eine placebokontrollierte Studie hat seitdem jedoch keine klinische Wirksamkeit gezeigt. Aufgrund der gestörten Gallensäuresynthese werden fettlösliche Supplemente der Vitamine A, D, E und K empfohlen.

Prognose

Derzeit ist weder eine Heilung des Zellweger-Syndroms bekannt, noch ist ein Behandlungsverlauf zum Standard geworden. Infektionen sollten vermieden werden, um Komplikationen wie Lungenentzündung und Atemnot zu vermeiden . Andere Behandlungen sind symptomatisch und unterstützend. Patienten überleben in der Regel nicht länger als ein Jahr.

Verweise

Externe Links

• Zellweger-Syndrom bei NINDS
• Zellweger-Syndrom beim NIH Office of Rare Diseases