7-Hydroxymitragynin - 7-Hydroxymitragynine
Namen | |
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Bevorzugter IUPAC-Name
Methyl (2 E ) -2 - [(2 S , 3 S , 7a S , 12b S ) -3-Ethyl-7a-Hydroxy-8-methoxy-1,2,3,4,6,7,7a, 12b -Octahydroindolo[2,3- a ] chinolizin -2-yl]-3-methoxyprop-2-enoat |
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Andere Namen
7α-Hydroxy-7 H -mitragynine; 9-Methoxycorynantheidin-Hydroxyindolenin
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Identifikatoren | |
3D-Modell ( JSmol )
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ChEMBL | |
ChemSpider | |
PubChem- CID
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UNII | |
CompTox-Dashboard ( EPA )
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Eigenschaften | |
C 23 H 30 N 2 O 5 | |
Molmasse | 414,502 g·mol -1 |
log P | 1.266 |
Säure (p K a ) | 12.203 |
Basizität (p K b ) | 1.794 |
Sofern nicht anders angegeben, beziehen sich die Daten auf Materialien im Standardzustand (bei 25 °C [77 °F], 100 kPa). |
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überprüfen ( was ist ?) | |
Infobox-Referenzen | |
7-Hydroxymitragynine ist ein Terpenoid Indol - Alkaloid aus der Pflanze Kratombaum , allgemein bekannt als Kratom. Es wird oft als „7-OH“ bezeichnet. Es wurde erstmals 1994 beschrieben und ist ein Naturprodukt, das aus dem im Kratom-Blatt vorhandenen Mitragynin gewonnen wird . Es gilt als oxidiertes Derivat und aktiver Metabolit von Mitragynin .
Stoffwechsel
Nach einer Kratom-Studie wurde gezeigt, dass 7-OH in Mitragynin-Pseudoindoxyl umgewandelt wird .
Verbindung | Affinitäten ( K i ) | Verhältnis | Ref | ||
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MOR | DOR | KOR | MOR:DOR:KOR | ||
7-Hydroxymitragynin | 13,5 | 155 | 123 | 1:11:9 | |
Mitragynin | 7,24 | 60,3 | 1.100 | 1:8:152 | |
Mitragynin pseudoindoxyl | 0,087 | 3.02 | 79,4 | 1:35:913 |
Andere Analoga von 7-OH
Neuropathischer Schmerz
(E)-Methyl-2-((2S,3S,7aS,12bS)-3-ethyl-7a-hydroxy-8-methoxy-1,2,3,4,6,7,7a,12b-octahydroindolo[2, 3-a]Chinolizin-2-yl)-3-methoxyacrylat (7-Hydroxymitragynin), ein Hauptwirkstoff des traditionellen pflanzlichen Arzneimittels Mitragyna speciosa, ist ein Indolalkaloid, das sich strukturell von Morphin unterscheidet. 7-Hydroxymitragynin induziert über μ-Opioid-Rezeptoren eine starke antinozizeptive Wirkung bei akuten Schmerzen bei Mäusen. In dieser Studie haben wir aus 7-Hydroxymitragynin die dual wirkenden μ- und δ-Opioid-Agonisten MGM-15 und MGM-16 zur Behandlung akuter und chronischer Schmerzen entwickelt. MGM-16 zeigte in In-vitro- und In-vivo-Assays eine höhere Wirksamkeit als 7-Hydroxymitragynin und MGM-15. MGM-16 zeigte eine hohe Affinität für μ- und δ-Opioidrezeptoren mit K(i)-Werten von 2,1 bzw. 7,0 nM. MGM-16 zeigte in einem Guanosin 5'-O-(3-[(35)S]thiotriphosphat)-Bindungsassay und in einem Funktionstest mit elektrisch ausgelösten Meerschweinchen-Ileum- und Maus-Deferens-Kontraktionen volle μ- und δ-Opioid-Wirkung . Die systemische Verabreichung von MGM-16 erzeugte antinozizeptive Wirkungen in einem akuten Schmerzmodell der Maus und antiallodynische Wirkungen in einem chronischen Schmerzmodell. Die antinozizeptive Wirkung von MGM-16 war in einem Mäuseschwanz-Flick-Test etwa 240-mal stärker als die von Morphin, und seine antiallodynische Wirkung war etwa 100-mal stärker als die von Gabapentin bei teilweise mit Ischiasnerv ligierten Mäusen, insbesondere bei oralen Verwaltung. Die antinozizeptive Wirkung von MGM-16 wurde durch den µ-selektiven Antagonisten β-Funaltrexamin-Hydrochlorid (β-FNA) bzw. durch den δ-selektiven Antagonisten Naltrindol im Tail-Flick-Test vollständig und teilweise blockiert. Die antiallodynische Wirkung von MGM-16 wurde in einem neuropathischen Schmerzmodell durch β-FNA und Naltrindol vollständig blockiert. Diese Ergebnisse legen nahe, dass MGM-16 eine Substanzklasse mit potenziellem therapeutischem Nutzen zur Behandlung neuropathischer Schmerzen werden könnte .
Siehe auch
- Ajmalicin
- Mitragynin
- Mitragynin pseudoindoxyl
- Mitraphyllin
- β-Prodin - Molekül, das das Opioid QSAR von 7-Hydroxymitragynin überlagert (Quantitative Struktur-Aktivitäts-Beziehung)
Verweise
Externe Links
- Takayama H (August 2004). "Chemie und Pharmakologie analgetischer Indolalkaloide aus der Rubinpflanze Mitragyna speciosa" (pdf) . Chemisches und pharmazeutisches Bulletin . 52 (8): 916–28. doi : 10.1248/cpb.52.916 . PMID 15304982 . - Synthese von 7-Hydroxymitragynin aus Mitragynin