AM404 - AM404
Bezeichner | |
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CAS-Nummer | |
PubChem- CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
ChEMBL | |
CompTox-Dashboard ( EPA ) | |
Chemische und physikalische Daten | |
Formel | C 26 H 37 N O 2 |
Molmasse | 395,587 g·mol -1 |
3D-Modell ( JSmol ) | |
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(was ist das?) (überprüfen) |
AM404 , auch als N- Arachidonoylaminophenol bekannt , ist ein aktiver Metabolit von Paracetamol (Acetaminophen), der für die gesamte oder einen Teil seiner analgetischen und krampflösenden Wirkung verantwortlich ist. Chemisch gesehen ist es das Amid, das aus 4-Aminophenol und Arachidonsäure gebildet wird .
Pharmakologie
AM404 wurde ursprünglich als ein endogener Cannabinoid-Wiederaufnahmehemmer beschrieben , der den Rücktransport von Anandamid und anderen verwandten Verbindungen aus dem synaptischen Spalt verhindert , ähnlich wie übliche selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI)-Antidepressiva die Wiederaufnahme von Serotonin verhindern . Frühere Arbeiten zum Mechanismus von AM404 legten nahe, dass die Hemmung der Fettsäureamidhydrolase (FAAH) durch AM404 für all seine zugeschriebenen Wiederaufnahmeeigenschaften verantwortlich ist, da die intrazelluläre FAAH-Hydrolyse von Anandamid das intra- /extrazelluläre Anandamid-Gleichgewicht verändert. Dies ist jedoch nicht der Fall, da neuere Forschungen an FAAH-Knockout-Mäusen ergeben haben, dass Gehirnzellen Anandamid durch einen selektiven Transportmechanismus internalisieren, der unabhängig von der FAAH-Aktivität ist. Dieser Mechanismus wird durch AM404 gehemmt.
AM404 ist auch ein TRPV1- Agonist und Inhibitor der Cyclooxygenase COX-1 und COX-2, wodurch die Prostaglandinsynthese abgeschwächt wird . Es wird angenommen, dass AM404 seine analgetische Wirkung durch seine Aktivität auf die Endocannabinoid- , COX- und TRPV- Systeme induziert , die alle in Schmerz- und Thermoregulationswegen vorhanden sind. AM404 aktiviert Vanilloid-Rezeptoren und verursacht eine Vasodilatation, die durch den Vanilloid-Rezeptor-Antagonisten Capsazepin gehemmt wird.
Die krampflösende Wirkung wird durch CB1-Rezeptoren vermittelt .
Siehe auch
- VDM-11 (2-Methyl-Analogon)