AM404 - AM404

AM404
AM404 skel.svg
Bezeichner
  • (5 Z , 8 Z , 11 Z , 14 Z ) - N - (4-Hydroxyphenyl) icosa- 5,8,11,14-tetraenamide
CAS-Nummer
PubChem- CID
ChemSpider
UNII
ChEMBL
CompTox-Dashboard ( EPA )
Chemische und physikalische Daten
Formel C 26 H 37 N O 2
Molmasse 395,587  g·mol -1
3D-Modell ( JSmol )
  • O=C(Nc1ccc(O)cc1)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC
  • InChI=1S/C26H37NO2/c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-19-26(29)27- 24-20-22-25(28)23-21-24/h6-7,9-10,12-13,15-16,20-23,28H,2-5,8,11,14,17- 19H2,1H3,(H,27,29)/b7-6-,10-9-,13-12-,16-15- prüfenJa
  • Schlüssel:IJBZOOZRAXHERC-DOFZRALJSA-N prüfenJa
 ☒nprüfenJa (was ist das?) (überprüfen)  

AM404 , auch als N- Arachidonoylaminophenol bekannt , ist ein aktiver Metabolit von Paracetamol (Acetaminophen), der für die gesamte oder einen Teil seiner analgetischen und krampflösenden Wirkung verantwortlich ist. Chemisch gesehen ist es das Amid, das aus 4-Aminophenol und Arachidonsäure gebildet wird .

Pharmakologie

AM404 wurde ursprünglich als ein endogener Cannabinoid-Wiederaufnahmehemmer beschrieben , der den Rücktransport von Anandamid und anderen verwandten Verbindungen aus dem synaptischen Spalt verhindert , ähnlich wie übliche selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI)-Antidepressiva die Wiederaufnahme von Serotonin verhindern . Frühere Arbeiten zum Mechanismus von AM404 legten nahe, dass die Hemmung der Fettsäureamidhydrolase (FAAH) durch AM404 für all seine zugeschriebenen Wiederaufnahmeeigenschaften verantwortlich ist, da die intrazelluläre FAAH-Hydrolyse von Anandamid das intra- /extrazelluläre Anandamid-Gleichgewicht verändert. Dies ist jedoch nicht der Fall, da neuere Forschungen an FAAH-Knockout-Mäusen ergeben haben, dass Gehirnzellen Anandamid durch einen selektiven Transportmechanismus internalisieren, der unabhängig von der FAAH-Aktivität ist. Dieser Mechanismus wird durch AM404 gehemmt.

AM404 ist auch ein TRPV1- Agonist und Inhibitor der Cyclooxygenase COX-1 und COX-2, wodurch die Prostaglandinsynthese abgeschwächt wird . Es wird angenommen, dass AM404 seine analgetische Wirkung durch seine Aktivität auf die Endocannabinoid- , COX- und TRPV- Systeme induziert , die alle in Schmerz- und Thermoregulationswegen vorhanden sind. AM404 aktiviert Vanilloid-Rezeptoren und verursacht eine Vasodilatation, die durch den Vanilloid-Rezeptor-Antagonisten Capsazepin gehemmt wird.

Die krampflösende Wirkung wird durch CB1-Rezeptoren vermittelt .

Siehe auch

Verweise