BIMU8 - BIMU8
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| Kennungen | |
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| CAS-Nummer | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| Chemische und physikalische Daten | |
| Formel |
C. 19H. 26N. 4Ö 2· HCl |
| 3D-Modell ( JSmol ) | |
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BIMU-8 ist ein Medikament, das als selektiver 5-HT 4 -Rezeptor- Agonist wirkt . BIMU-8 war eine der ersten Verbindungen dieser Klasse. Die Hauptwirkung von BIMU-8 besteht darin, die Atemfrequenz durch Aktivierung eines Bereichs des Hirnstamms zu erhöhen, der als Prä-Botzinger-Komplex bekannt ist .
Verwenden
Die naheliegendste praktische Anwendung von BIMU-8 besteht darin, es mit Opioid- Analgetika zu kombinieren , um der gefährlichen Atemdepression entgegenzuwirken, die auftreten kann, wenn Opioide in übermäßigen Dosen verwendet werden. BIMU-8 beeinflusst nicht die angenehmen oder schmerzstillenden Eigenschaften von Opiaten, was bedeutet, dass in Kombination mit BIMU-8 theoretisch große therapeutische Dosen von Opiaten an Menschen verabreicht werden könnten, ohne eine Verringerung der Atemfrequenz zu riskieren. Studien haben gezeigt, dass BIMU-8 bei Ratten wirksam gegen die Atemdepression ist, die durch das starke Opioid Fentanyl verursacht wird , das beim Menschen viele Unfalltodesfälle verursacht hat. Es wurden jedoch noch keine Versuche am Menschen mit BIMU-8 durchgeführt.
Andere Studien haben eine Rolle von 5-HT 4 -Agonisten beim Lernen und Gedächtnis vorgeschlagen, und es wurde festgestellt, dass BIMU-8 die konditionierten Reaktionen bei Mäusen erhöht, so dass dieses Medikament auch zur Verbesserung des Gedächtnisses beim Menschen nützlich sein könnte.
Es wurde festgestellt, dass einige andere selektive 5-HT 4 -Agonisten wie Mosaprid und Tegaserod (die einzigen 5-HT 4 -Agonisten, die derzeit für die Verwendung beim Menschen zugelassen sind) die Atemdepression nicht verringern. Andererseits hemmt ein anderer 5-HT 4 -Agonist, Zacoprid , die Atemdepression auf ähnliche Weise wie BIMU-8.
Dies legt nahe, dass entweder die Anti-Atemdepressionswirkung über einen spezifischen Subtyp des 5-HT 4 -Rezeptors vermittelt wird, der durch BIMU-8 und Zacoprid aktiviert wird, jedoch nicht durch Mosaprid oder Tegaserod, oder dass alternativ eine funktionelle Selektivität vorliegt, an der BIMU beteiligt ist -8 und Zacoprid erzeugen nach 5-HT 4 -Bindung eine andere physiologische Reaktion als andere 5-HT 4 -Agonisten. Eine andere Alternative dazu besteht darin, dass der derzeit für die Verwendung beim Menschen verfügbare 5-HT 4 -Agonist im Gehirn nicht stark genug oder bioverfügbar ist, um die gleichen Wirkungen hervorzurufen.
Andere Aktivität
Zusammen mit mehreren anderen 5-HT 4 -Liganden wurde auch festgestellt, dass BIMU-8 eine signifikante Affinität zu den Sigma-Rezeptoren besitzt , die als σ 2 -Antagonist wirken. Es ist noch unklar, welchen Beitrag diese zusätzliche Aktivität zum pharmakologischen Profil von BIMU-8 und anderen 5-HT 4 -Liganden leistet, die ebenfalls Sigma-Affinität zeigen.