Canakinumab - Canakinumab

Canakinumab
Canakinumab gebunden an IL-1β.png
Banddiagramm von Canakinumab (blau) gebunden an IL-1β (gelb) aus PDB- Eintrag 5bvp
Monoklonaler Antikörper
Typ Ganzer Antikörper
Quelle Menschlich
Ziel IL-1β
Klinische Daten
Namen austauschen Ilaris
Andere Namen ACZ885, ACZ-885
AHFS / Drugs.com Monographie
Lizenzdaten
Schwangerschaft
Kategorie
Wege
Verwaltung		 Intravenös , subkutan
ATC-Code
Rechtsstellung
Rechtsstellung
Bezeichner
CAS-Nummer
Arzneimittelbank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
Chemische und physikalische Daten
Formel C 6452 H 9958 N 1722 O 2010 S 42
Molmasse 145200 g·mol -1
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Canakinumab ( INN ), das unter dem Markennamen Ilaris vertrieben wird, ist ein Medikament zur Behandlung von systemischer juveniler idiopathischer Arthritis (SJIA) und aktivem Morbus Still, einschließlich Morbus Still im Erwachsenenalter (AOSD). Es handelt sich um einen humanen monoklonalen Antikörper, der gegen Interleukin-1 beta gerichtet ist . Es hat keine Kreuzreaktivität mit anderen Mitgliedern der Interleukin-1-Familie, einschließlich Interleukin-1 alpha.

Häufige Nebenwirkungen sind Infektionen (Erkältungen und Infektionen der oberen Atemwege), Bauchschmerzen und Reaktionen an der Injektionsstelle.

Medizinische Anwendungen

Canakinumab wurde im Juni 2009 von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) und im Oktober 2009 von der European Medicines Agency (EMA) zur Behandlung von Kryopyrin-assoziierten periodischen Syndromen (CAPS) zugelassen . CAPS ist ein Spektrum autoinflammatorischer Syndrome, einschließlich familiärer Kaltes autoinflammatorisches Syndrom (FCAS) , Muckle-Wells-Syndrom (MWS) und Neonatal-Onset Multisystem Inflammatory Disease (NOMID) .

Im September 2016 genehmigte die FDA die Anwendung von Canakinumab für drei weitere seltene und schwere autoinflammatorische Erkrankungen: Tumornekrosefaktor-Rezeptor-assoziiertes periodisches Syndrom (TRAPS), Hyperimmunglobulin-D-Syndrom (HIDS)/ Mevalonatkinase-Mangel (MKD) und familiäres Mittelmeer Fieber (FMF).

Im Juni 2020 wurde Canakinumab in den USA für die Indikation zur Behandlung des aktiven Morbus Still, einschließlich des adulten Still- Syndroms (AOSD) zugelassen.

In der Europäischen Union ist Canakinumab angezeigt bei autoinflammatorischen periodischen Fiebersyndromen , Kryopyrin-assoziierten periodischen Syndromen (CAPS), Tumornekrosefaktor-Rezeptor-assoziierten periodischen Syndromen (TRAPS), Hyperimmunglobulin-D-Syndrom (HIDS)/ Mevalonatkinase-Mangel (MKD), familiärem Mittelmeer Fieber (FMF), Morbus Still und Gichtarthritis .

Nebenwirkungen

Die FDA-Verschreibungsinformationen für Canakinumab (Ilaris) enthalten einen Warnhinweis für ein potenziell erhöhtes Risiko schwerer Infektionen aufgrund einer IL-1-Blockade. Das Makrophagenaktivierungssyndrom (MAS) ist eine bekannte lebensbedrohliche Erkrankung, die bei Menschen mit rheumatischen Erkrankungen, insbesondere Morbus Still, auftreten kann und die aggressiv behandelt werden sollte. Die Behandlung mit Immunsuppressiva kann das Risiko für maligne Erkrankungen erhöhen. Es wird empfohlen, während der Behandlung keine Lebendimpfungen zu erhalten.

Geschichte

Canakinumab wurde von Novartis zur Behandlung von rheumatoider Arthritis entwickelt , aber diese Studie wurde im Oktober 2009 abgeschlossen. Canakinumab befindet sich auch in klinischen Phase-I- Studien als mögliche Behandlung von chronisch obstruktiver Lungenerkrankung , Gicht und koronarer Herzkrankheit (CANTOS-Studie ). Es befindet sich auch in Studien für Schizophrenie . Bei Gicht kann es zu besseren Ergebnissen führen als eine niedrige Dosis eines Steroids, kostet aber fünftausendmal mehr. Eine subkutane Injektion von 150 mg, die normalerweise alle zwei Wochen benötigt wird, kostet über 16.700 US-Dollar.

Am 27. August 2017 wurden die Ergebnisse der CANTOS-Studie bei der European Society of Cardiology bekannt gegeben und in The Lancet und The New England Journal of Medicine veröffentlicht . Die mit CANTOS behandelten Patienten hatten eine 15%ige Verringerung der Todesfälle durch Herzinfarkte, Schlaganfälle und Herz-Kreislauf-Erkrankungen zusammen. Es traten jedoch schwerwiegende Nebenwirkungen und kein statistisch signifikanter Gesamtüberlebensvorteil auf. Obwohl die CANTOS-Studie sagt: „Insgesamt wurde Canakinumab gut vertragen, mit im Wesentlichen identischen Abbruchraten im Vergleich zu Placebo. Leichte Neutropenie und Thrombozytopenie traten bei den mit Canakinumab behandelten Personen etwas häufiger auf der Canakinumab-Gruppe im Vergleich zu Placebo (Inzidenzrate 0,31 vs. 0,18 pro 100 Personenjahre, p = 0,02). Bezüglich der Infektionsarten, die während der Nachbeobachtung auftraten, war in der Canakinumab-Gruppe nur eine pseudomembranöse Kolitis häufiger; keine Evidenz von opportunistischen Infektionen beobachtet wurde, Daten, die betonen, dass Canakinumab keine klinisch immunsuppressive Intervention ist.Ein weiterer Beweis für dieses Problem führte die zufällige Zuteilung von Canakinumab im Vergleich zu Placebo in CANTOS zu einer großen und hochsignifikanten dosisabhängigen Verringerung der Krebstodesfälle, des Auftretens von Lungenkrebs, und tödlichem Lungenkrebs." Nichtsdestotrotz ist David Goff, Direktor der Abteilung für kardiovaskuläre Wissenschaften am National Heart, Lung and Blood Institute , der Ansicht, dass „das Potenzial für die Auswirkungen auf die öffentliche Gesundheit wirklich beträchtlich ist“ und schätzt, dass in den Vereinigten Staaten 3 Millionen Menschen von Canakinumab profitieren könnten. Eine weitere Analyse der Daten aus der CANTOS-Studie zeigte auch eine signifikante Verringerung der Inzidenz und Mortalität von Lungenkrebs in der mit Canakinumab behandelten Gruppe im Vergleich zu Placebo.

Verweise

Externe Links