Katameniale Epilepsie - Catamenial epilepsy
Katameniale Epilepsie ist eine Form der Epilepsie bei Frauen, bei der sich die Anfälle in bestimmten Phasen des Menstruationszyklus verschlimmern . Krampfanfälle können selten nur während bestimmter Teile des Zyklus auftreten, sind jedoch häufiger nur häufiger. Die katameniale Epilepsie wird durch hormonelle Schwankungen des Menstruationszyklus untermauert, bei denen Östrogene Anfälle fördern und Progesteron der Anfallsaktivität entgegenwirkt.
Zumindest seit der griechischen Zeit sind Studien über Frauen mit Epilepsie und deren Korrelation mit dem Menstruationszyklus dokumentiert. Diese Muster können leicht erkannt werden, indem die Menstruation gegen das Auftreten und den Typ von Anfällen ermittelt wird.
Etymologie
"Catamenia" war ein wissenschaftliches Wort für die Menstruationsperiode , das im 18. Jahrhundert als Neologismus aus dem griechischen katamēnios = monatlich (von kata = "by" + mēn = "month") gebildet wurde.
Pathophysiologie
Unser Verständnis des wichtigsten Gonadenhormone , Östrogen , Progesteron und Testosteron , hat im letzten Jahrhundert deutlich erhöht. Diese Hormone werden an verschiedenen Stellen im Körper synthetisiert, einschließlich der Eierstöcke, der Nebenniere, der Leber, des Unterhautfetts und des Gehirns. Es gibt umfangreiche Untersuchungen, die zeigen, dass diese Steroidhormone eine wichtige Rolle in der Pathophysiologie der Epilepsie spielen. Im weitesten Sinne wird angenommen, dass Östrogen und seine vielen Formen "prokonvulsiv" sind, während Progesteron aufgrund seiner Umwandlung in das Neurosteroid Allopregnanolon als "krampflösend" angesehen wird .
Östrogen (Östradiol, Östron, Östriol)
Östrogen kann im weiblichen Körper in verschiedenen Formen gefunden werden, die alle Frauen mit katamenialer Epilepsie betreffen. Estron (E1), Östradiol (E2) und Östriol (E3) sind die drei wichtigsten zirkulierenden Östrogene im Körper. Diese drei Formen beeinflussen die neuronale Erregbarkeit, aber es ist nur sehr wenig über ihre Wechselwirkungen zwischen Hormonen, die relativen Konzentrationen und Verhältnisse von E1 / E2 / E3 und darüber bekannt, wie dies das Anfallshäufigkeitsverhalten bei Frauen mit Epilepsie beeinflussen kann. Bei normal menstruierenden Frauen sind die Serumöstradiolspiegel typischerweise am Tag 10 des Menstruationszyklus vorhanden und bleiben bis zum Eisprung bestehen.
- Die Hauptquelle von Estrone ist Fettgewebe (subkutanes Fett), wo es durch Aromatisierung von Androstendion gebildet wird . Estron ist nach den Wechseljahren das wichtigste Östrogen, und dieses Hormon kann einen großen Einfluss auf die Anfallskontrolle der katamenialen Frau haben, wenn sie stark übergewichtig oder fettleibig ist.
- Östradiol stellt den produktivsten Östrogenligandenrezeptor im weiblichen Körper dar, insbesondere bei nicht schwangeren Frauen, und ist ein wirksamerer Aktivator der Östrogenrezeptorfunktion als Östron oder Östriol. Östradiol erhöht direkt die NMDA- vermittelten Rezeptoren der Glutamataktivität an der neuronalen Membran. Durch diesen Mechanismus werden die Hippocampus-Pyramiden-Neuronen CA1 angeregt und eine sich wiederholende Feuerreaktion induziert. Die dendritische Wirbelsäulendichte auf CA1-Hippocampus-Pyramidenzellen hängt von den Östradiolspiegeln ab und zeigt eine direkte Korrelation während normaler Schwankungen während des Menstruationszyklus. Es wurde gezeigt, dass Östradiol seine Wirkung auf die dendritische Wirbelsäulendichte von Hippocampuszellen unter Verwendung eines Mechanismus ausübt, der die Aktivierung von NMDA-Rezeptoren erfordert. Darüber hinaus postuliert Herzog, dass "Östradiol den exzitatorischen Input für die CA1-Neuronen weiter erhöhen kann". Durch viele Tiermodelle sowie durch die Anwendung einer Hormonersatztherapie auf Östrogenbasis beim Menschen wurde festgestellt, dass Östrogene die Erregbarkeit von Neuronen erhöhen, was zu einer verringerten Anfallsschwelle führt. In experimentellen Studien mit weiblichen erwachsenen Ratten schwankt die limbische Anfallsschwelle während des Östruszyklus umgekehrt zu den Östradiolspiegeln .
- Es ist bekannt, dass Östriol GABA hemmt und Entzündungen und epileptiforme Entladungen fördert . Östriol wird während der Schwangerschaft nur in erheblichen Mengen durch plazentare Aromatisierung von fötalem Androgen produziert, kann jedoch auch in kleineren Mengen (Nichtschwangerschaft) in der Leber durch Hydroxylierung von Östron synthetisiert werden.
Progesteron
Ähnlich wie Östrogen binden Progesteronrezeptoren mehrere andere Moleküle als nur Progesteron. Gestagene sind eine Gruppe natürlicher nicht synthetischer Hormone, einschließlich Progesteron, das an Progesteronrezeptoren bindet. Neben Progesteron weisen Gestagene mehrere neuroaktive Metaboliten auf, insbesondere Allopregnanolon . Es wurde gezeigt, dass Progesteron die Anzahl der Östrogenrezeptoren senkt und somit als Antagonist gegen Östrogenwirkungen wirkt . In Studien haben sowohl die Verabreichung von Progesteron als auch von Allopregnanolon eine neuroprotektive Wirkung auf Hippocampus-Neuronen in durch Kainsäure induzierten Anfallsmodellen gezeigt .
Einstufung
Die richtige Klassifizierung für katameniale Epilepsie ist seit mehreren Jahrzehnten umstritten. Die Forscher haben die katameniale Epilepsie von der breitesten Definition eines "Größer als" -Ansatzes definiert, der eine Zunahme der Anfallshäufigkeit oder -schwere während einer bestimmten Phase des Menstruationszyklus anzeigt, bis zu einer "sechsfachen Zunahme" der durchschnittlichen täglichen Anfallshäufigkeit während bestimmter Zeiten im Zyklus . In den letzten Jahren wurde Herzogs Vorschlag von 1997, eine zugegebenermaßen willkürliche „zweifache“ Erhöhung vorzunehmen, allgemein akzeptiert: Perimenstruelle (C1), periovulatorische (C2) und Luteale (C3). Diese drei Klassifikationen basieren auf dem Serumöstradiol: Progesteron-Verhältnis und einem 24- bis 34-tägigen Menstruationszyklus, in dem die Menstruation am ersten Tag beginnt und der Eisprung 14 Tage vor der Menstruation erfolgt. Durch diese Maßnahme würde ungefähr ein Drittel der Frauen mit Epilepsie unter die Bezeichnung katameniale Epilepsie eingestuft.
Perimenstruelle "C1"
Die perimenstruelle Klassifizierung (in normalen Zyklen an den Tagen -3 bis 3 der Menstruation) ist mit einem zweifachen oder höheren Anstieg des durchschnittlichen täglichen Anfalls während der Menstruationsphase (M) im Vergleich zur Follikel- (F) und Lutealphase (L) verbunden. Die Menstruationsphase ist durch eine drastische Abnahme des Progesteron- und Östrogenspiegels gekennzeichnet. Das Östradiol: Progesteron-Verhältnis ist in den Tagen vor der Menstruation (C1) und dem Eisprung (C2) am höchsten. Eine Verschlimmerung des perimenstruellen Anfalls wurde als Entzug der Schutzwirkung von Progesteron erkannt. In einer Studie aus dem Jahr 2009 wurde festgestellt, dass Patienten mit C1-Muster der katamenialen Epilepsie während der M-Phase insgesamt niedrigere Progesteronspiegel aufwiesen als gesunde Kontrollpersonen.
Periovulatorisches "C2"
Die periovulatorische Klassifikation (in normalen Zyklen, Tage 10 bis -13) ist mit einem zweifachen oder größeren Anstieg des durchschnittlichen täglichen Auftretens von Anfällen während der O-Phase im Vergleich zu den F- und L-Phasen verbunden. Die Ovulationsphase ist durch einen Östrogenanstieg vor dem Eisprung gekennzeichnet, während ein damit verbundener Progesteronanstieg erst dann auftritt, wenn der Eisprung tatsächlich auftritt. Dieser Östrogeneffekt ohne einen entsprechenden Progesteronschub verstärkt die Anfallsereignisse.
Luteal "C3"
Die Lutealklassifizierung (abnormale oder unzureichende Lutealphasenzyklen , Tage 10 bis 3) ist mit einem zweifachen oder größeren Anstieg des durchschnittlichen täglichen Auftretens von Anfällen während der O-, L- und M-Phasen verbunden. Anovulatorische Frauen haben normalerweise keinen Anstieg des Progesterons in der Mitte des Zyklus, erfahren jedoch immer noch einen Anstieg des Östrogens. Diese Frauen haben während O, L und M ungewöhnlich niedrige Progesteronspiegel, unabhängig davon, ob ein Eisprung auftritt. In einer Studie von El-Khayat et al. Wurde festgestellt, dass Patienten mit C3-Muster der katamenialen Epilepsie während der L-Phase des Menstruationszyklus insgesamt niedrigere Progesteronspiegel aufwiesen als gesunde Kontrollpersonen.
Menopause
Während der Wechseljahre gibt es drastische Veränderungen in der Produktion von Gonadenhormonen . Die meisten Fortpflanzungshormone, einschließlich der Östrogene, Progesteron und Testosteron, nehmen anfänglich ab ( Perimenopause ), werden unregelmäßig und zeigen häufig große und unvorhersehbare Schwankungen. Mit fortschreitender Menopause wird die Östrogenproduktion durch die Eierstöcke eingestellt. Rosciszewska war einer der ersten Forscher, der ein erhöhtes Risiko für Anfälle während der Perimenopause berichtete, fand jedoch ein deutlich verringertes Risiko für Anfälle während der Wechseljahre, wenn eine katameniale Beziehung bestand. Dieser Unterschied kann mit den radikalen Schwankungen von Östradiol und Progesteron während der Perimenopause verbunden sein als während der Wechseljahre und der Menstruationszyklen der Fortpflanzungsjahre. Erinnern Sie sich daran, dass Östron das vorherrschende Östrogen in den Wechseljahren ist (aus subkutanem Fett) und wenig über die Wirkung von Östron spezifisch auf Epilepsie bekannt ist. Frauen mit Epilepsie, die keinem katamenialen Muster folgen, können in der Perimenopause und in den Wechseljahren eine unvorhersehbare Zunahme oder Abnahme der Anfallsaktivität aufweisen, Frauen mit katamenialer Epilepsie folgen jedoch typischerweise einem vorhersehbareren Muster.
Hormonersatztherapie
Die Anwendung der Hormonersatztherapie (HRT) zur Verringerung der Auswirkungen der Wechseljahre hat schwerwiegende negative Auswirkungen auf die Anfallsmuster von Frauen mit katamenialer Epilepsie gezeigt. Während der Perimenopause tritt bei Frauen mit katamenialer Epilepsie im Allgemeinen eine Zunahme der Anfallshäufigkeit auf, und die Verwendung von HRT ändert nichts an dieser Wahrscheinlichkeit. Die Anwendung der HRT nach der Perimenopause war jedoch signifikant mit einer Zunahme der Anfallshäufigkeit und -schwere verbunden. Frauen, die mit HRT durch die Peri- und Postmenopause kommen, benötigen möglicherweise eine stärkere Überwachung von Antikonvulsiva , um das Auftreten von Anfällen aufrechtzuerhalten oder zu reduzieren. Dieselben Ergebnisse wurden bei Laborkollegen nicht beobachtet. Erwachsene weibliche Ratten, die ovarektomiert wurden, ein paralleler Zustand zu den Wechseljahren, zeigen insgesamt eine erhöhte Anfallshäufigkeit. Es gibt jedoch mehrere Faktoren, die diesen Unterschied erklären könnten, einschließlich ovarektomierter Ratten, die nicht das analoge Gehirnhormonmilieu wie Frauen in den Wechseljahren haben. Mehrere Studien nach HRT-Anwendung bei Frauen mit katamenialer Epilepsie haben in diesem Fall einflussreichere Daten als Tiermodelle gezeigt.
Behandlung
Mehrere Behandlungsmethoden wurden ausschließlich für Frauen mit katamenialer Epilepsie festgelegt. Eine große Mehrheit dieser Therapien umfasst Gestagene (natürlich vorkommend) oder Gestagene (synthetisches Gestagen). Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten sind ein wichtiger Faktor bei der Anwendung der Progesterontherapie, da viele Antiseizur-Medikamente den Leberstoffwechsel von Gonadensteroiden steigern und die Bindung von Serumproteinen an Hormone erhöhen. Es gibt viele unglückliche Nebenwirkungen, die häufig bei der Anwendung der Progesterontherapie auftreten, einschließlich vaginaler Trockenheit, Dyspareunie , Osteoporose und Herz-Kreislauf-Erkrankungen .
- Die zyklische Progesterontherapie ergänzt den Patienten während der Lutealphase, wenn das Progesteron normalerweise niedrig ist, mit natürlichem Progesteron und reduziert die prämenstruelle Supplementierung allmählich.
- Die supprimierende Progestintherapie soll den Menstruationszyklus vollständig unterdrücken, indem injizierbare Progestine oder Gonadotropin-Releasing-Hormone (GnRH) verwendet werden. GnRH ahmt im Grunde genommen eine ovarienfreie Umgebung bei der Frau nach, was für das Fehlen eines Menstruationszyklus während der Wechseljahre charakteristisch ist.
Eine Cochrane-Studie aus dem Jahr 2019 ergab Hinweise auf einen geringen Behandlungsunterschied zwischen Norethisteron und Placebo und eine mäßige bis geringe Sicherheit auf keinen Unterschied zwischen Progesteron und Placebo. In der Überprüfung wurde jedoch festgestellt, dass wichtige klinische Auswirkungen aufgrund des geringen und unterdurchschnittlichen Charakters der überprüften Studien nicht ausgeschlossen werden konnten.