FOX-Proteine ​​- FOX proteins

FOX (Forkhead Box) Proteine sind eine Familie von Transkriptionsfaktoren , die eine wichtige Rolle bei der Regulierung der Expression von Genen spielen, die an Zellwachstum , Proliferation, Differenzierung und Langlebigkeit beteiligt sind . Viele FOX- Proteine sind für die Embryonalentwicklung wichtig. FOX-Proteine ​​haben auch eine bahnbrechende Transkriptionsaktivität, indem sie während der Zelldifferenzierung kondensiertes Chromatin binden können.

Das bestimmende Merkmal der FOX-Proteine ​​ist die Forkhead Box , eine Sequenz von 80 bis 100 Aminosäuren, die ein Motiv bilden , das an die DNA bindet . Dieses Forkhead-Motiv ist aufgrund des schmetterlingsähnlichen Aussehens der Schleifen in der Proteinstruktur der Domäne auch als geflügelte Helix bekannt . Forkhead-Proteine ​​sind eine Untergruppe der Helix-Turn-Helix- Klasse von Proteinen.

Biologische Rollen

Viele Gene, die FOX-Proteine ​​kodieren, wurden identifiziert. Zum Beispiel kodiert das FOXF2- Gen Forkhead Box F2, eines von vielen menschlichen Homologen des Drosophila melanogaster Transkriptionsfaktors Forkhead. FOXF2 wird in Lunge und Plazenta exprimiert .

Einige Gene sind FOX nachgeschaltete Ziele des Hedgehog-Signalweg , die eine Rolle bei der Entwicklung spielt , Basalzell- Karzinomen . Mitglieder der Klasse O (FOXO-Proteine) regulieren den Stoffwechsel, die Zellproliferation, die Stresstoleranz und möglicherweise die Lebensdauer. Die Aktivität von FoxO wird durch posttranslationale Modifikationen kontrolliert , einschließlich Phosphorylierung , Acetylierung und Ubiquitinierung .

Entdeckung

Gründungsmitglied und Namensgeber der FOX-Familie ist der Gabelkopf- Transkriptionsfaktor in Drosophila , entdeckt von den deutschen Biologen Detlef Weigel und Herbert Jäckle. Seitdem wurden vor allem bei Wirbeltieren eine Vielzahl von Familienmitgliedern entdeckt . Ursprünglich erhielten sie sehr unterschiedliche Namen (wie HFH, FREAC und fkh), aber im Jahr 2000 wurde eine einheitliche Nomenklatur eingeführt, die die FOX-Proteine ​​auf der Grundlage der Sequenzkonservierung in Unterklassen (FOXA-FOXS) einteilte.

Gene

• FOXA1 , FOXA2 , FOXA3 (Siehe auch Hepatozytennukleare Faktoren .)
• FOXB1 , FOXB2
• FOXC1 (assoziiert mit Glaukom), FOXC2 (Krampfadern)
• FOXD1 , FOXD2 , FOXD3 ( Vitiligo ), FOXD4 , FOXD4L1 , FOXD4L3 , FOXD4L4 , FOXD4L5 , FOXD4L6
• FOXE1 (Schilddrüse), FOXE3 (Linse)
• FOXF1 (Lunge), FOXF2
• FOXG1 (Gehirn)
• FOXH1 (weit verbreitet)
• FOXI1 (Ohr), FOXI2 , FOXI3
• FOXJ1 (Zilien), FOXJ2 (Erythroid), FOXJ3
• FOXK1 , FOXK2 (HIV, IL-2, Nebennieren)
• FOXL1 (Eierstock), FOXL2
• FOXM1 (Zellzyklus, Erythrozyten, Krebs)
• FOXN1 (Haare, Thymusdrüse), FOXN2 , FOXN3 (Zellzyklus-Checkpoints; weit verbreitet), FOXN4
• FOXO1 (weit verbreitet: Muskel, Leber, Bauchspeicheldrüse), FOXO3 (Apoptose, Erythrozyten, Langlebigkeit), FOXO4 (weit verbreitet), FOXO6 (Leber, Skelettmuskulatur, Gehirn)
• FOXP1 (Pluripotenz, dann Gehirn, Herz und Lunge), FOXP2 (weit verbreitet? Gehirn; Sprache), FOXP3 (T-Zellen), FOXP4
• FOXQ1
• FOXR1 , FOXR2
• FOXS1

Krebs

Ein Mitglied der FOX-Familie, FOXD2 , wurde in humanen Papillomavirus- positiven neoplastischen Keratinozyten, die aus präneoplastischen Läsionen des Gebärmutterhalses mit unterschiedlichen Malignitätsniveaus stammen , progressiv überexprimiert nachgewiesen . Aus diesem Grund ist dieses Gen wahrscheinlich mit der Tumorentstehung assoziiert und kann ein potenzieller prognostischer Marker für das Fortschreiten der präneoplastischen Läsionen des Gebärmutterhalses sein .

Verweise

Externe Links

• Forkhead+Box+Proteins in der US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)