Hepatitis C und HIV-Koinfektion - Hepatitis C and HIV coinfection

Die Koinfektion mit dem Humanen Immunschwächevirus (HIV) und dem Hepatitis-C-Virus (HCV) ist eine vielschichtige, chronische Erkrankung, die erhebliche Auswirkungen auf die öffentliche Gesundheit hat . Nach Angaben der Weltgesundheitsorganisation (WHO) sind 2 bis 15% der HIV- Infizierten auch von HCV betroffen , was ihr Morbiditäts- und Mortalitätsrisiko aufgrund einer beschleunigten Lebererkrankung erhöht. Die Belastung durch Koinfektionen ist bei bestimmten Risikogruppen besonders hoch, beispielsweise bei intravenösen Drogenkonsumenten und Männern, die Sex mit Männern haben. Diese Personen, die HIV- positiv sind , sind aufgrund gemeinsamer Übertragungswege häufig mit HCV infiziert, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die Exposition gegenüber HIV-positivem Blut, Geschlechtsverkehr und die Übertragung des Hepatitis-C-Virus von der Mutter auf das Kind während der Geburt .

Eine HCV-Infektion kann asymptomatisch verlaufen, sich ohne Behandlung von selbst auflösen oder zu Leberzirrhose oder Krebs führen .

Anzeichen und Symptome

Obwohl die Symptome einer HIV- und HCV-Monoinfektion im Laufe der Jahre gut untersucht wurden, bleiben die mit einer HIV- und HCV-Koinfektion verbundenen Symptome ein sich entwickelndes Forschungsgebiet. Viele koinfizierte Personen berichten von Schwierigkeiten, ihre Symptome einer bestimmten Virusinfektion zuzuordnen, was auf eine Überlappung der Symptome beider Krankheiten hinweist. Dies legt nahe, dass Interventionen, die darauf abzielen, die Krankheitslast im Zusammenhang mit einer HIV- und HCV-Koinfektion zu verringern, aus Strategien bestehen müssen, um die Symptome jeder einzelnen Infektion zu behandeln.

Im Gegensatz zur HIV- und HCV-Koinfektion wurden die Anzeichen und Symptome jeder dieser einzelnen Krankheiten ausführlich untersucht. Häufige Symptome von HIV-infizierten Personen sind Fieber , Nachtschweiß , Durchfall , Übelkeit , Kopfschmerzen und Müdigkeit . Andererseits umfassen die mit einer HCV-Infektion verbundenen Symptome Müdigkeit, Depression, Urtikaria , periphere Neuropathie , Gelenkschmerzen und Reizbarkeit. Bei koinfizierten Personen kann eine Reihe dieser Symptome auftreten, wobei einige Studien zeigen, dass Müdigkeit das häufigste Symptom ist.

Risikofaktoren

Aufgrund der ähnlichen Übertragungswege von HIV und HCV sind HIV-positive Personen einem hohen Risiko einer HIV- und HCV-Koinfektion ausgesetzt. Zu diesen Übertragungswegen gehören die perkutane Blutexposition, der Geschlechtsverkehr und die Mutter-Kind-Übertragung. In den Vereinigten Staaten ist bekannt, dass der Konsum von Injektionsdrogen der häufigste Übertragungsweg von HCV ist. Einige Studien haben gezeigt, dass eine Koinfektion signifikant mit höherem Alter sowie illegalem intravenösem und nicht intravenösem Drogenkonsum verbunden ist, und HIV-infizierte Personen haben ein höheres Gesamtrisiko für eine HCV-Infektion, unabhängig von intravenösem Drogenkonsum oder anderen Risikofaktoren.

Mechanismus

HIV

HIV wird durch den Kontakt mit den Körperflüssigkeiten einer HIV-positiven Person übertragen. Zu diesen Flüssigkeiten gehören Blut , Sperma , prä-seminale Flüssigkeit, rektale Flüssigkeiten, Vaginalflüssigkeiten und Muttermilch . Eine Person kann sich mit HIV infizieren, wenn diese Flüssigkeiten über eine Schleimhaut , Gewebeschädigung oder Injektion in den Blutkreislauf gelangen . Zu den üblichen HIV-Übertragungswegen gehören das Teilen von Nadeln, ungeschützter Sex mit einer HIV-positiven Person, die Mutter zum Fötus während der Schwangerschaft, das Feststecken mit einem HIV-kontaminierten scharfen Gegenstand usw. Sobald das Virus in den Blutkreislauf gelangt ist, heftet es sich an und dringt in t-Helferzellen (CD4-Zellen) ein, um sich zu replizieren. Nach der reversen Transkription integriert sich die neue virale DNA in die DNA der Wirtszelle und weist die Zelle an, virale Proteine ​​zu produzieren. Diese viralen Proteine ​​knospen von der CD4-Zelle des Wirts ab und infizieren andere CD4-Zellen, wodurch sich das Virus im Körper ausbreitet und das Immunsystem zerstört.

HCV

HCV wird durch den Kontakt mit dem Blut einer mit HCV infizierten Person übertragen. Das Virus wird häufig durch die gemeinsame Nutzung von Nadeln, Mutter zu Kind während der Geburt, unsachgemäß sterilisierte medizinische Ausrüstung, Geschlechtsverkehr mit einer infizierten Person und unregulierte Tätowierungen verbreitet. Sobald das Virus im Körper angekommen ist, dringt das Virus über eine rezeptorvermittelte Endozytose in die Hepatozytenzellen der Leber ein . Innerhalb der Zelle durchläuft die virale RNA eine Translation und am Ende des gesamten Prozesses werden virale Proteine ​​​​gebildet. Diese Proteine ​​verschmelzen mit Lipidtröpfchen im Zytosol der Hepatozyten, um eine Zelle zu bilden, die als hochdichte HCV-Vorstufe bekannt ist. Im Golgi-Apparat fusioniert die HCV-Vorläuferzelle mit zwei weiteren Zellen, bevor sie zum lipoviralen HCV-Partikel wird. HCV in dieser Teilchenform aus Antikörper geschützt Neutralisierung , die normalerweise die Ausbreitung des Virus stoppen würde. Diese lipoviralen Partikel werden aus den Hepatozyten freigesetzt, um andere zu infizierende Hepatozyten zu finden.

HIV/HCV

Da sich die beiden Viren auf ähnliche Weise verbreiten können, ist es möglich, dass eine Koübertragung stattfindet, wenn sich ein Individuum gleichzeitig mit beiden Viren infiziert. Menschen, die durch Blutkontakt mit HIV und HCV infiziert sind, sind eher vor der HIV-Infektion mit HCV infiziert. Studien haben gezeigt, dass im Vergleich zu HIV ein bis zu 10-fach höheres Risiko besteht, HCV nach Kontakt mit einer infizierten Nadel zu übertragen.

Diagnose

HIV

Um eine Person mit HIV zu diagnostizieren, muss ein Test durchgeführt werden, um festzustellen, ob das Virus in ihrem System vorhanden ist. Es gibt mehrere Testoptionen, darunter ELISA , zu Hause, Speichel, Viruslast und Western Blot . Um das Vorhandensein des HIV-Virus festzustellen, messen einige Tests den Spiegel von HIV- Antikörpern im Blut und/oder Speichel oder den Spiegel von sowohl HIV- Antigenen als auch -Antikörpern im Blut. Andere Tests können das Vorhandensein des HIV-Virus nachweisen, indem die Menge des tatsächlich im Blut vorhandenen Virus berechnet wird. Keiner der verfügbaren Tests kann feststellen, ob eine Person sofort positiv ist, nachdem sie glaubt, dem Virus ausgesetzt gewesen zu sein. Jeder Test hat nach der ersten Exposition ein Zeitfenster, bis der Test genau sagen kann, ob eine Person infiziert ist oder nicht. Dies liegt unter anderem daran, dass Antikörper im Fokus einiger Tests stehen. Nach der ersten Exposition gegenüber dem Virus dauert es normalerweise 3–4 Wochen, aber es kann bis zu sechs Monate dauern, bis der Körper Antikörper produziert. Bei Nukleinsäuretests wie dem Viruslast-Bluttest kann es zwischen 10 und 33 Tagen dauern, bis der Test ein genaues Ergebnis liefert. Wenn der erste HIV-Test einer Person positiv ist, wird empfohlen, einen zweiten Test durchzuführen, um die Ergebnisse zu bestätigen. Fällt auch dieser Folgetest positiv aus, kann mit hoher Wahrscheinlichkeit eine HIV-positive Diagnose gestellt werden.

HCV

Damit eine Person mit HCV diagnostiziert wird, muss sie zuerst den Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab)-Screening-Test durchführen. Dieser Test wird verwendet, um das Vorhandensein von HCV-Antikörpern im Blut zu bestimmen. Es kann zwischen 3 und 12 Wochen nach dem Zeitpunkt der ersten Exposition dauern, bis Antikörper im Blut erscheinen. Selbst wenn eine Person mit HCV infiziert ist, kann ein HCV-Ab-Test daher erst nach Ablauf dieser Zeit ein positives Ergebnis zeigen. Wenn das Ergebnis des HCV-Ak-Tests positiv auf HCV-Antikörper ist, hat die Person entweder eine aktive HCV-Infektion oder hatte zuvor eine Infektion, die inzwischen abgeklungen ist. Die Person muss einen quantitativen und/oder qualitativen HCV- RNA- Bluttest durchführen, der eine Zählung der HCV-Viruslast liefert und anzeigt, ob die Infektion chronisch ist oder nicht. Die Virus-RNA ist 1–2 Wochen nach Exposition im Blut nachweisbar. Für einen quantitativen Test ist eine niedrige Viruslast jeder Wert unter <800.000 IE/l und alles über 800.000 IE/l gilt als hohe Viruslast. Niedrigere Viruslasten zu Beginn der Behandlung wurden mit einer höheren Wahrscheinlichkeit in Verbindung gebracht, die Infektion zu beseitigen. Ein positives Ergebnis eines qualitativen HCV-RNA-Bluttests bestätigt, dass das aktive Virus im Blutkreislauf des Individuums vorhanden ist und die Infektion chronisch ist. Ein negatives Ergebnis kann darauf hinweisen, dass das Immunsystem der Person den Körper ohne Behandlung spontan von der Infektion befreien konnte. Schließlich gibt es einen HCV-Genotyp-Test, der durchgeführt wird, um den bestimmten Genotyp (oder Stamm ) des HCV-Virus zu identifizieren, mit dem das Individuum infiziert ist. Es gibt insgesamt sechs verschiedene HCV-Genotypen. Die Kenntnis des spezifischen Genotyps des Virus ist bei der Entscheidung über Behandlungsoptionen wichtig, da einige antivirale Medikamente gegen bestimmte Genotypen wirksamer sind.

Behandlung

Personen, die mit einer HCV-HIV-Koinfektion leben, haben ein höheres Risiko für bestimmte unerwünschte medizinische Folgen wie beschleunigte Leberfibrose , Leberdekompensation und Immundysregulation . Aufgrund der höheren Sterblichkeitsraten bei koinfizierten Personen als Folge einer akzelerierten Lebererkrankung – im Vergleich zu Personen mit einer HIV-Monoinfektion – würde das Behandlungsziel darin bestehen, primär die HCV-Infektion bei diesen Personen zu bekämpfen.

Bei Menschen mit HIV hat sich gezeigt, dass eine antiretrovirale Therapie ( ART ) die Immunfunktion erhält, die Auswirkungen von HIV-bedingten Entzündungen reduziert und Lebererkrankungen verzögert. Daher umfassen Behandlungspläne für Personen mit HIV/HCV-Koinfektion: eine anfängliche ART-Behandlung (wie für HIV-Monoinfizierte empfohlen); gleichzeitige HCV-Behandlung mit oralen direkt wirkenden antiviralen Mitteln ( DAA ); und besondere Berücksichtigung des Potenzials für schwere Arzneimittelwechselwirkungen zwischen den ausgewählten Medikationsschemata. Zu Beginn der DAA-Therapie wird die Person in der Regel auf ART-Naivität untersucht. Es wird empfohlen, dass die Person, falls sie nicht bereits zuvor eine ART zur HIV-Erhaltung erhalten hat, eine ART 4–6 Wochen vor der DAA-Verabreichung einleitet, um sich angemessen an das Regime anzupassen und eine bessere Grundlage für ein wirksames Ansprechen auf die HCV-Behandlung zu schaffen.

HCV-Behandlungsoptionen: Das übergeordnete Ziel der HCV-DAA-Therapie besteht darin, eine anhaltende virologische Reaktion für 12 aufeinanderfolgende Wochen (SVR12) zu erzeugen, um sicherzustellen, dass das Hepatitis-C-Virus im Blut nicht nachgewiesen wird. In klinischen Studien hat die Anwendung der folgenden DAA-Kombinationen bei Personen mit HIV/HCV-Koinfektion ähnliche Wirksamkeitsraten (durch Erreichen von SVR12) gezeigt wie bei Personen mit HCV-Monoinfektion:

Elbasvir/Grazoprevir

  • Die offene, einarmige, einarmige C-EDGE CO-INFECTION-Studie der Phase 3 zeigte, dass 96 % (210 von 218) der Personen mit HCV-Genotyp 1,4 oder 6 und HIV-Koinfektion SVR12 bei erreichen konnten Ende der 12-wöchigen Behandlung.

Glecaprevir/Pibrentasvir

  • Die multizentrische Phase-3-Studie EXPEDITION-2 zeigte, dass eine 8-wöchige Behandlung bei HIV/HCV-koinfizierten Personen mit HCV-Genotyp 1, 2, 3, 4 oder 6 ohne Zirrhose eine Gesamt-SVR12 von 100 % (136 von 136 Personen), während eine 12-wöchige Behandlung bei HIV/HCV-koinfizierten Personen mit HCV-Genotyp 1, 2, 3, 4 oder 6 mit kompensierter Zirrhose eine Gesamt-SVR12 von 93 % ergab (14 von 15 Personen) .

Ledipasvir/Sofosbuvir

  • Die multizentrische, offene ION-4-Studie zeigte, dass eine 12-wöchige Behandlung eine Gesamt-SVR12 von 96 % (321 von 335 Personen) bei Personen mit einer Koinfektion mit HIV und HCV Genotyp 1 oder 4 ergab.

Aufgrund begrenzter klinischer Daten zur Sicherheit werden die folgenden DAA-Kombinationen, obwohl verfügbar, nicht als Erstlinientherapien betrachtet:

Sofosbuvir/Velpatasvir

Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir

Pflegehindernisse

Bei der Diskussion therapeutischer Optionen für HCV/HIV-koinfizierte Personen bestehen Versorgungsbarrieren. Zum Beispiel tragen andere Begleiterkrankungen wie schwere Leberdekompensation, Herzerkrankungen und Nierenerkrankungen zu Behandlungsbarrieren bei, da diese Personen nicht für eine antiretrovirale Therapie in Frage kommen. Personen mit fortgesetztem Alkohol-/Drogen-/Substanzmissbrauch und solche, die depressive Symptome zusammen mit Suizidgedanken zeigen, unterliegen auch bei HCV/HIV-koinfizierten Personen einem nicht anspruchsberechtigten Status für eine HCV-Behandlung.

Epidemiologie

Nach der niedrigsten Schätzung gibt es weltweit 35 Millionen HIV-Infizierte und 80 Millionen Hepatitis-C-Infizierte. Angesichts der signifikanten globalen Wirkung jedes dieser Viren ist es auch wichtig zu beachten, dass es eine beträchtliche Überschneidung von HIV-positiven Personen gibt, die mit HCV koinfiziert sind. Tatsächlich haben 20 % der HIV-positiven Personen auch Hepatitis C. Diese Überschneidung hängt mit der üblichen Verbreitung dieser Viren zusammen, einschließlich kontaminiertem Blut und Körperflüssigkeiten wie Sperma und Vaginalflüssigkeiten.

Es gibt deutliche Unterschiede zwischen den von dieser Koinfektion betroffenen Gruppen. Es ist jedoch konsistent, dass HIV-positive Personen eine höhere Prävalenz von Hepatitis-C-Infektionen aufweisen. Von denen, die mit HIV und HCV koinfiziert sind, sind fast 60 % intravenös Drogenkonsumenten , eine Hochrisikogruppe für eine Monoinfektion mit HIV oder HCV. Darüber hinaus variiert die Prävalenz je nach geografischem Standort, wobei die höchste Prävalenz der Koinfektion in Nordafrika und im Nahen Osten im Vergleich zur niedrigsten Prävalenz in Ostafrika liegt .

Geschichte

Im Laufe der Zeit haben sich Lebererkrankungen und ihre Komplikationen sowohl als Morbiditäts- als auch als Mortalitätsrisiko für Menschen mit HIV erwiesen. Studien haben ergeben, dass eine Koinfektion mit HIV und HCV sowohl mit schnelleren als auch schwereren Leberschäden verbunden ist als eine alleinige HCV-Infektion. Tatsächlich ist die Sterblichkeit aufgrund von Lebererkrankungen heute eine der drei häufigsten Todesursachen bei HIV-infizierten Personen, wobei 66 % dieser lebererkrankungsbedingten Todesfälle auf eine gleichzeitige HCV-Infektion zurückzuführen sind. Darüber hinaus nehmen HIV-positive Menschen aufgrund der Entwicklung neuartiger Therapien zur Behandlung von HIV, antiretroviralen Therapien, chronische Medikamente ein, um das Fortschreiten von HIV zu AIDS zu verhindern . Diese Medikamente können jedoch negative Nebenwirkungen auf die Leber haben und somit eine Lebererkrankung verschlimmern .

Die Auswirkungen einer HIV-Infektion auf HCV wurden umfassend untersucht. Die Daten zu den Auswirkungen einer HCV-Infektion auf HIV sind jedoch widersprüchlich. Einige Studien zeigen, dass eine HCV-Infektion die HIV-Progression nicht beeinflusst, während andere eine schnellere HIV-Progression bei HCV-Koinfizierten gezeigt haben. Angesichts dieser widersprüchlichen Informationen ist es wichtig zu beachten, dass viele dieser Studien vor der Einführung der antiretroviralen Therapien für HIV abgeschlossen wurden, die heute die Standardbehandlung für HIV-positive Personen sind.

Verweise

Externe Links