Neostigmin - Neostigmine
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| Klinische Daten | |
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| Namen austauschen | Bloxiverz, Prostigmin, Vagostigmin, andere |
| AHFS / Drugs.com | Monographie |
| Lizenzdaten | |
| Schwangerschaft Kategorie |
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| Wege Verwaltung |
IM, IV, subkutan, oral |
| ATC-Code | |
| Rechtsstellung | |
| Rechtsstellung | |
| Pharmakokinetische Daten | |
| Bioverfügbarkeit | Unklar, wahrscheinlich weniger als 5% |
| Stoffwechsel | Langsame Hydrolyse durch Acetylcholinesterase und auch durch Plasmaesterasen |
| Wirkungseintritt | Innerhalb von 30 Minuten (Injektion), mit 4 Stunden (durch den Mund) |
| Beseitigung Halbwertszeit | 50–90 Minuten |
| Aktionsdauer | bis zu 4 Std. |
| Ausscheidung | Unveränderte Droge (bis zu 70 %) und alkoholische Metaboliten (30 %) werden mit dem Urin ausgeschieden |
| Identifikatoren | |
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| CAS-Nummer | |
| PubChem- CID | |
| Arzneimittelbank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox-Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA-Infokarte |
100.305.602 
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| Chemische und physikalische Daten | |
| Formel | C 12 H 19 N 2 O 2 + |
| Molmasse | 223,296 g·mol -1 |
| 3D-Modell ( JSmol ) | |
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  (was ist das?) (überprüfen)
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Neostigmin ist ein Medikament zur Behandlung von Myasthenia gravis , Ogilvie-Syndrom und Harnverhalt ohne das Vorhandensein einer Blockade. Es wird auch zusammen mit Atropin verwendet , um die Wirkung von neuromuskulären Blockern des nicht-depolarisierenden Typs zu beenden und die bei größeren Operationen im Allgemeinen erforderliche Ganzkörperlähmung umzukehren. Es wird entweder in eine Vene , einen Muskel oder unter die Haut injiziert . Die Wirkung nach der Injektion ist im Allgemeinen innerhalb von 30 Minuten am stärksten und hält bis zu 4 Stunden an.
Häufige Nebenwirkungen sind Übelkeit, vermehrter Speichelfluss, krampfartige Bauchschmerzen und eine langsame Herzfrequenz . Schwerere Nebenwirkungen sind niedriger Blutdruck , Schwäche und allergische Reaktionen . Es ist unklar, ob die Anwendung in der Schwangerschaft für das Baby sicher ist. Neostigmin gehört zur Familie der cholinergen Medikamente. Es wirkt, indem es die Wirkung der Acetylcholinesterase blockiert und somit den Acetylcholinspiegel erhöht .
Neostigmin wurde 1931 patentiert. Es steht auf der Liste der unentbehrlichen Arzneimittel der Weltgesundheitsorganisation . Der Begriff stammt aus dem Griechischen neos , was "neu" und "-stigmin" bedeutet, in Bezug auf sein Muttermolekül Physostigmin , auf dem es basiert.
Medizinische Anwendungen
Es wird verwendet, um den Muskeltonus bei Menschen mit Myasthenia gravis zu verbessern und auch die Wirkung von nicht depolarisierenden Muskelrelaxanzien wie Rocuronium und Vecuronium am Ende einer Operation umzukehren , normalerweise in einer Dosis von 25 bis 50 μg pro Kilogramm.
Eine weitere Indikation für die Anwendung ist die konservative Behandlung der akuten Pseudoobstruktion des Dickdarms oder des Ogilvie-Syndroms , bei dem Patienten ohne echte mechanische Obstruktion eine massive Dickdarmdilatation erleiden.
Krankenhäuser verabreichen manchmal intravenös eine Lösung, die Neostigmin enthält, um die Auswirkungen einer Vergiftung durch Schlangenbisse zu verzögern . Einige vielversprechende Forschungsergebnisse wurden auch für die nasale Verabreichung des Medikaments als Behandlung von Schlangenbissen berichtet.
Neostigmin wurde 2013 in den USA zugelassen, um die Wirkung von Muskelrelaxantien umzukehren. Es wurde erstmals 1939 genehmigt.
Nebenwirkungen
Neostigmin kann allgemeine okuläre Nebenwirkungen hervorrufen, einschließlich: Kopfschmerzen, Brauenschmerzen, verschwommenes Sehen, Phakodonese, perikorneale Injektion, kongestive Iritis, verschiedene allergische Reaktionen und selten Netzhautablösung.
Neostigmin führt zu einer Verlangsamung der Herzfrequenz ( Bradykardie ); Aus diesem Grund wird es normalerweise zusammen mit einem parasympatholytischen Medikament wie Atropin oder Glycopyrrolat verabreicht .
Magen-Darm-Symptome treten frühestens nach der Einnahme auf und umfassen Anorexie, Übelkeit, Erbrechen, Bauchkrämpfe und Durchfall.
Pharmakologie
Durch die Störung des Abbaus von Acetylcholin stimuliert Neostigmin indirekt sowohl die nikotinischen als auch die muskarinischen Rezeptoren . Im Gegensatz zu Physostigmin hat Neostigmin einen quartären Stickstoff; Daher ist es polarer und passiert nicht die Blut-Hirn-Schranke und gelangt in das ZNS , aber es passiert die Plazenta . Seine Wirkung auf die Skelettmuskulatur ist größer als die von Physostigmin. Neostigmin hat eine mäßige Wirkdauer – normalerweise zwei bis vier Stunden. Neostigmin bindet an die anionische und Esterstelle der Cholinesterase . Das Medikament blockiert das aktive Zentrum der Acetylcholinesterase, sodass das Enzym die Acetylcholinmoleküle nicht mehr abbauen kann, bevor sie die postsynaptischen Membranrezeptoren erreichen . Dadurch kann die Schwelle erreicht werden, damit im nächsten Neuron ein neuer Impuls ausgelöst werden kann . Bei Myasthenia gravis gibt es zu wenige Acetylcholinrezeptoren, so dass bei blockierter Acetylcholinesterase Acetylcholin an die wenigen Rezeptoren binden und eine Muskelkontraktion auslösen kann.
Chemie
Neostigmin, das als vereinfachtes Analogon von Physostigmin angesehen werden kann, wird durch Umsetzung von 3-Dimethylaminophenol mit N- Dimethylcarbamoylchlorid, das das Dimethylcarbamat bildet, und seiner anschließenden Alkylierung unter Verwendung von Dimethylsulfat unter Bildung der gewünschten Verbindung hergestellt.
Spektraldaten
Neostigmin zeigt eine bemerkenswerte UV/VIS-Absorption bei 261 nm, 267 nm und 225 nm.
Die 1 H-NMR-Spektroskopie von Neostigmin zeigt Verschiebungen bei: 7,8, 7,7, 7,4, 7,4, 3,8 und 3,1 ppm . Die höheren Verschiebungen sind auf die aromatischen Wasserstoffatome zurückzuführen. Die niedrigeren Verschiebungen bei 3,8 ppm und 3,1 ppm sind auf die elektronenziehende Natur des tertiären bzw. quartären Stickstoffs zurückzuführen.
Geschichte
Neostigmin wurde erstmals 1931 von Aeschlimann und Reinert synthetisiert und 1933 von Aeschlimann patentiert.
Neostigmin wird hergestellt, indem zuerst 3-Dimethylaminophenol mit N- Dimethylcarbamoylchlorid umgesetzt wird, das ein Dimethylcarbamat bildet. Als nächstes wird dieses Produkt unter Verwendung von Dimethylsulfat alkyliert, wodurch Neostigmin gebildet wird.
Siehe auch
Verweise
Weiterlesen
- Gilman A , Goodman L , Gilman A (1980). Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (6. Aufl.). New York: Macmillan Publishing Co., Inc.
- Whitacre DM (2007). Übersichten über Umweltverschmutzung und Toxikologie . Springer Wissenschaft+Wirtschaftsmedien . P. 57. ISBN 978-0-387-73162-9.
Externe Links
- "Neostigmin" . Informationsportal für Arzneimittel . US-amerikanische Nationalbibliothek für Medizin.
- "Neostigminmethylsulfat" . Informationsportal für Arzneimittel . US-amerikanische Nationalbibliothek für Medizin.
- "Neostigminbromid" . Informationsportal für Arzneimittel . US-amerikanische Nationalbibliothek für Medizin.