Osilodrostat - Osilodrostat

Osilodrostat
Osilodrostat.svg
Klinische Daten
Namen austauschen Isturisa
Andere Namen LCI-699
AHFS / Drugs.com Monographie
Lizenzdaten
Wege
Verwaltung		 Mit dem Mund
Wirkstoffklasse Steroidogenese-Hemmer
ATC-Code
Rechtsstellung
Rechtsstellung
Identifikatoren
  • 4 - [(5 R ) -6,7-Dihydro-5 H -pyrrolo [1,2-c] imidazol-5-yl] -3-fluorbenzonitril
CAS-Nummer
PubChem- CID
Arzneimittelbank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
CompTox-Dashboard ( EPA )
Chemische und physikalische Daten
Formel C 13 H 10 F N 3
Molmasse 227.242  g·mol -1
3D-Modell ( JSmol )
  • C1CC2=CN=CN2C1C3=C(C=C(C=C3)C#N)F
  • InChI=1S/C13H10FN3/c14-12-5-9(6-15)1-3-11(12)13-4-2-10-7-16-8-17(10)13/h1,3, 5,7-8,13H,2,4H2/t13-/m1/s1
  • Schlüssel:USUZGMWDZDXMDG-CYBMUJFWSA-N

Osilodrostat , das unter dem Markennamen Isturisa verkauft wird , ist ein Medikament zur Behandlung von Erwachsenen mit Morbus Cushing, die sich entweder keiner Operation der Hypophyse unterziehen können oder die sich einer Operation unterzogen haben, aber noch an der Krankheit leiden. Es wird oral eingenommen.

Die häufigsten Nebenwirkungen sind Nebenniereninsuffizienz , Kopfschmerzen , Erbrechen , Übelkeit , Müdigkeit und Ödeme (Schwellungen durch Flüssigkeitsretention).

Hypokortisolismus (niedrige Cortisol), QTc - Verlängerung (a Herzrhythmuszustand) und Erhöhungen in adrenalen Hormonvorstufen (inaktive Substanz in ein Hormon umgewandelt) und Androgenen (männliche Hormone , das Eigenschaft regelt) in Menschen auftreten kann , auch unter osilodrostat.

Osilodrostat wurde im Januar 2020 in der Europäischen Union für den medizinischen Gebrauch und im März 2020 in den USA für den medizinischen Gebrauch zugelassen. Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) betrachtet es als First-in-Class-Medikament .

Osilodrostat ist ein oral wirksamer , nichtsteroidaler Kortikosteroid- Biosynthesehemmer, der von Novartis zur Behandlung des Cushing-Syndroms und der hypophysären ACTH- Hypersekretion (einem spezifischen Subtyp des Cushing-Syndroms) entwickelt wurde. Es wirkt spezifisch als starker und selektiver Inhibitor der Aldosteronsynthase (CYP11B2) und bei höheren Dosierungen von 11β-Hydroxylase (CYP11B1).

Geschichte

Im Oktober 2014 wurde Osilodrostat zur Behandlung des Cushing-Syndroms von der Europäischen Kommission der Orphan-Status verliehen.

Osilodrostat wurde im Januar 2020 in der Europäischen Union für den medizinischen Gebrauch und im März 2020 in den USA für den medizinischen Gebrauch zugelassen.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Osilodrostat zur Behandlung von Morbus Cushing bei Erwachsenen wurde in einer Studie mit 137 erwachsenen Probanden (etwa drei Viertel Frauen) mit einem Durchschnittsalter von 41 Jahren untersucht. Die Mehrheit der Probanden hatte sich entweder einer Hypophysenoperation unterzogen, die die Cushing-Krankheit nicht heilte, oder waren keine chirurgischen Kandidaten. In der 24-wöchigen, einarmigen, offenen Phase erhielten alle Probanden eine Anfangsdosis von 2 Milligramm (mg) Osilodrostat zweimal täglich, die alle zwei Wochen auf bis zu 30 mg zweimal täglich erhöht werden konnte. Am Ende dieses 24-wöchigen Zeitraums hatte etwa die Hälfte der Probanden Cortisolspiegel im Normbereich. Danach nahmen 71 Patienten, die keine weiteren Dosiserhöhungen benötigten und das Medikament in den letzten 12 Wochen vertragen, an einer achtwöchigen, doppelblinden, randomisierten Entzugsstudie teil, in der sie entweder Osilodrostat oder ein Placebo (inaktive Behandlung) erhielten. Am Ende dieser Wartezeit hielten 86 % der Patienten, die Osilodrostat erhielten, den Cortisolspiegel innerhalb der normalen Grenzen, verglichen mit 30 % der Patienten, die das Placebo einnahmen.

Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) hat Osilodrostat basierend auf den Erkenntnissen aus einer klinischen Studie (NCT02180217) mit 137 Patienten mit Morbus Cushing zugelassen. Die Studie wurde an 66 Standorten in 19 Ländern durchgeführt (USA, Argentinien, Österreich, Bulgarien, Kanada, China, Kolumbien, Deutschland, Spanien, Frankreich, Großbritannien, Indien, Italien, Japan, Korea, Niederlande, Russland, Thailand und Thailand Truthahn).

Es gab eine 48-wöchige Studie, in der der Nutzen und die Nebenwirkungen von Osilodrostat bewertet wurden. An der Studie nahmen Probanden mit Morbus Cushing teil, für die eine Operation der Hypophyse keine Option war oder nicht funktionierte. Der Prozess war in vier Perioden unterteilt. Die Probanden erhielten in allen vier Perioden zweimal täglich Osilodrostat. Nach den ersten beiden Perioden (24 Wochen) wurde der Nutzen von Osilodrostat anhand des Prozentsatzes der Probanden bewertet, deren freie Cortisolspiegel im 24-Stunden-Urin im Normbereich lagen.

In der dritten Periode (die acht Wochen dauerte) nahm die Hälfte der Probanden, die nach 24 Behandlungswochen normale freie Cortisolspiegel im Urin aufwiesen, weiterhin Osilodrostat ein und die andere Hälfte wurde auf Placebo umgestellt. Weder die Probanden noch die Gesundheitsdienstleister wissen, welche Behandlung in diesem Zeitraum durchgeführt wurde. Der Nutzen von Osilodrostat wurde anhand des Prozentsatzes der Studienteilnehmer, die am Ende dieses Zeitraums normale Cortisolspiegel aufwiesen, im Vergleich zu den Studienteilnehmern, die Placebo erhielten, bewertet.

Die FDA erteilte Osilodrostat einen Orphan-Drug- Status und erteilte Novartis die Zulassung von Isturisa .

Siehe auch

Verweise

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Externe Links