Oxymetazolin - Oxymetazoline
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| Klinische Daten | |
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| Namen austauschen | Afrin, Ocuclear, Drixine |
| AHFS / Drugs.com | Monographie |
| Schwangerschaft Kategorie |
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| Dependence Haftung |
Mäßig |
| Wege Verwaltung |
Intranasal , Augentropfen |
| ATC-Code | |
| Rechtsstellung | |
| Rechtsstellung | |
| Pharmakokinetische Daten | |
| Stoffwechsel | Niere (30%), Stuhlgang (10%) |
| Beseitigung Halbwertszeit | 5–6 Stunden |
| Identifikatoren | |
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| CAS-Nummer | |
| PubChem- CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| Arzneimittelbank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox-Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA-Infokarte |
100.014.618 
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| Chemische und physikalische Daten | |
| Formel | C 16 H 24 N 2 O |
| Molmasse | 260.381 g·mol -1 |
| 3D-Modell ( JSmol ) | |
| Schmelzpunkt | 301,5 °C (574,7 °F) |
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  (was ist das?) (überprüfen)
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Oxymetazolin , ein Imidazol-Derivat, ist ein topisches abschwellendes Mittel , das in Form von Oxymetazolin- Hydrochlorid verwendet wird . Es wurde 1961 bei E. Merck Darmstadt von Wolfgang Fruhstorfer und Helmut Müller-Calgan aus Xylometazolin entwickelt . Oxymetazolin ist allgemein als Nasenspray erhältlich . Als direktes Sympathomimetikum bindet Oxymetazolin vor allem an α 1 -adrenerge Rezeptoren und α 2 -adrenerge Rezeptoren . Eine Studie klassifizierte es in der folgenden Reihenfolge: α(2A) > α(1A) ≥ α(2B) > α(1D) ≥ α(2C) >> α(1B), aber dies ist nicht allgemein anerkannt. In Bezug auf die Bindungsaffinität/Selektivität besteht bei der (relativ großen) Anzahl von In-vitro-Studien wenig Konsistenz.
Medizinische Anwendungen
Oxymetazolin ist verfügbar over-the-counter als topische abschwellende in Form von Oxymetazolin - hydrochlorid in Nasensprays wie Otrivin, Afrin, Operil, Dristan, Dimetapp, Oxyspray, Facimin, Nasivin, Nostrilla, Utabon, Sudafed OM, Vicks Sinex , Zicam , SinuFrin, Drixoral und Mucinex Full Force.
In den Vereinigten Staaten ist Oxymetazolin 1% Creme von der Food and Drug Administration zur topischen Behandlung von persistierendem Gesichtserythem (Rötung) im Zusammenhang mit Rosacea bei Erwachsenen zugelassen.
Aufgrund seiner gefäßverengenden Eigenschaften wird Oxymetazolin auch zur Behandlung von Nasenbluten und Augenrötungen aufgrund leichter Reizungen verwendet (vermarktet als Visine LR in Form von Augentropfen).
Im Juli 2020 erhielt Oxymetazolin von der FDA die Zulassung zur Behandlung des erworbenen hängenden Augenlids .
Nebenwirkungen
Rebound-Stau
Es kann zu einer Rebound- Stauung oder Rhinitis medicamentosa kommen. Eine Überprüfung der Pathologie der Rhinitis medicamentosa aus dem Jahr 2006 kam zu dem Schluss, dass die Anwendung von Oxymetazolin für mehr als drei Tage zu Rhinitis medicamentosa führen kann, und es wurde empfohlen, die Anwendung auf drei Tage zu beschränken. In einer Eingabe an die Therapeutic Goods Administration kam ein Vertreter von Novartis zu dem Schluss: "Die Rechtfertigung basierte nicht auf Beweisen." Unter Berufung auf eine bestehende umfangreiche Evidenz und eine Reihe von empfohlenen Zeiträumen von fünf bis zehn Tagen empfahl Novartis die etablierte Fünf-Tage-Frist für die Selbstmedikation ohne ärztliche Beratung, da sie mit der typischen Dauer einer Erkältung zusammenfällt.
Anwendung in der Schwangerschaft
Die Food and Drug Administration stuft Oxymetazolin in die Kategorie C ein , was darauf hinweist, dass ein Risiko für den Fötus nicht ausgeschlossen werden kann. Obwohl gezeigt wurde, dass eine Einzeldosis weder den mütterlichen noch den fetalen Kreislauf signifikant verändert, wurde dieses Thema noch nicht umfassend genug untersucht, um zuverlässige Schlussfolgerungen zu ziehen.
Überdosis
Bei versehentlicher Einnahme sollten Standardmethoden zur Entfernung nicht resorbierter Arzneimittel in Betracht gezogen werden. Es gibt kein spezifisches Antidot für Oxymetazolin, obwohl seine pharmakologischen Wirkungen durch α-adrenerge Antagonisten wie Phentolamin aufgehoben werden können . Im Falle einer möglicherweise lebensbedrohlichen Überdosierung (wie einer hypertensiven Krise ) sollten Benzodiazepine in Betracht gezogen werden, um die Wahrscheinlichkeit von Krampfanfällen und Krämpfen zu verringern sowie Angstzustände zu reduzieren und den Blutdruck zu senken. Bei Kindern kann Oxymetazolin aufgrund der Stimulation der zentralen α 2 -Rezeptoren und Imidazolin-Rezeptoren , ähnlich wie Clonidin , eine starke Depression des Zentralnervensystems hervorrufen .
Pharmakologie
Pharmakodynamik
Oxymetazolin ist ein Sympathomimetikum , das selektiv α 1 - und teilweise α 2 -adrenerge Rezeptoren agonisiert . Da Gefäßbetten in großem Umfang α 1 -Rezeptoren exprimieren, führt die Wirkung von Oxymetazolin zu einer Vasokonstriktion . Darüber hinaus führt die lokale Anwendung des Arzneimittels aufgrund seiner Wirkung auf endotheliale postsynaptische α 2 -Rezeptoren auch zu einer Vasokonstriktion ; Im Gegensatz dazu führt die systemische Anwendung von α 2 -Agonisten aufgrund der zentral vermittelten Hemmung des sympathischen Tonus über präsynaptische α 2 -Rezeptoren zu einer Vasodilatation . Vasokonstriktion von Gefäßen führt auf zwei Arten zu einer Linderung der verstopften Nase: Erstens vergrößert sie den Durchmesser des Atemwegslumens; zweitens reduziert es die Flüssigkeitsexsudation aus den postkapillären Venolen. Es kann den nasalen Atemwegswiderstand (NAR) um bis zu 35,7% und die Durchblutung der Nasenschleimhaut um bis zu 50% reduzieren.
Pharmakokinetik
Imidazoline sind sympathomimetische Wirkstoffe mit primären Wirkungen auf α-adrenerge Rezeptoren und mit geringer Wirkung, wenn überhaupt, auf β-adrenergen Rezeptoren . Oxymetazolin wird oral leicht resorbiert. Die Auswirkungen von systemisch absorbiertem Oxymetazolinhydrochlorid auf die α-Rezeptoren können nach einer Einzeldosis bis zu 7 Stunden andauern. Die Eliminationshalbwertszeit beim Menschen beträgt 5–8 Stunden. Es wird sowohl über die Nieren (30 %) als auch über den Stuhl (10 %) unverändert ausgeschieden.
Geschichte
Die Oxymetazolin-Marke Afrin wurde erstmals 1966 als verschreibungspflichtiges Medikament verkauft. Nachdem es bereits früh als verschreibungspflichtiges Medikament großen Erfolg hatte, wurde es 1975 als rezeptfreies Medikament erhältlich. Schering-Plough machte erst 1986 starke Werbung.
Von Mitte der 1980er bis Mitte der 1990er Jahre war die Marke Sinex in vielen Fernsehwerbungen zu sehen . Einige dieser Werbespots zeigten Männer, Frauen und Kinder, die Nasensprays anderer Marken verwenden und dann kopfüber auf einem Bürgersteig oder an einer Wand usw. stehen oder kopfüber an verschiedenen Spielgeräten hängen, um zu verhindern, dass ihr Nasenspray heraustropft. Dies wurde mit Sinex-Benutzern konfrontiert, die nicht mit dem Kopf nach unten hängen oder auf dem Kopf stehen mussten, da es nicht heraustropfte.
Markennamen
Zu den Markennamen gehören Afrin, Drixine, Dristan , Nasivin, Nasivion, Nezeril, Nostrilla, Logicin, Vicks Sinex, Visine LR, Sudafed OM, Zicam , Otrivin Oxy, SinuFrin, Upneeq und Mucinex Sinus-Max.